Medicamente cardiovasculare

Cardiotonice
Glicozide cardiace Digoxin Strofantin Alte inotropice (+) Amrinona Milrinona

Antiarimice
Grupa I Subgrupa IA

Antiangioase
Nitrii i Nitrai
Nitrogligerin Pentaeritrol tetranitrat

Antihipertensive
Diuretice Simpaticolitice Blocani b-adrenergici Blocani a-adrenergici
Prazozin Terazisin Clonidina Guanfacin Metildopa Rezerpina Guanetidina

Chinidina Procainimida Disopiramida

Subgrupa IB Lidocaina Tocainida Mexiletina Fenitoina Subgrupa IC Flencainida Encainida Grupa II Propanolol Grupa III Amiodarona Bretiliu Grupa IV Verapamil

Blocani badrenergici
Propanolol Metropolol Acebutol Atenolol Nadolol

Blocani ai canalelor de calciu

Diltiazem Verapamil Nifedipin Nicardipin Papaverin

Blocani ai canalelor de calciu Inhibitori ACE

Captopril Enalapril

Activatori ai canalelor de calciu

Minoxidil Diazoxid Hipotensive miotropice Hidralazin

CARDIOTONICE
- utilizate n tratamentul insuficienei cardiace - mresc puterea de contracie a miocardului deficitar - mresc randamentul mecanic al inimii

Glicozide cardiace
-o serie de compui naturali izolai din frunzele i rdcina unor plante, de tipul: Digitalis purpureea (degeelul rou), Digitalis Lanata i diverse specii de Strophantus
CO CH3 CH3 CH3 O O
3

HO

OH O CH2OH

-d.p.d.v al structurii chimce glicozidele cardiace au: -component steroidic numit genin Glucoza -component zaharidic (resturi de monozaharid legate prin legturi -glicozidice)

OH

OH O

OH (OAc) Digitoxoza Digioxigenina

Componenta steroidic (Genina)

-jonciunile inelelor A-B pot fi trans (e-e) seria 5 de steriozi cis (a-e) seria 5 - jonctiunea B-C este trans - jonctiunea C-D de obicei este trans dar in glicozide este cis - majoritatea steroizilor conin grupe CH3 la C10,C13 (s.n. Metili angulari) Convenie: -substituenii care se gsesc deasupra planului general al moleculei, de aceeai parte cu metilii angulari, sunt substitueni , reprezentai prin linie de valen ngroat iar cei de parte opus (sub planul moleculei) substitueni reprezentai prin linie punctat. -dac nu exist un substituent legat de o valen (valen liber) ea reperezint o grupare metil. -catena lateral R din poziia 17, n toi steroizii naturali, este orientat .

CO CH3 CH3 OH HO Digitoxigenina HO Gitoxigenina CH3 O CH3 OH

CO HO O OH CH3 OH HO Digoxigenina CH3

CO O

Componenta zaharidic
-s-au izolat ~ 20 de hexoze (numai 3 sunt intlnite i n ali compui naturali: D-fucoza, D-glucoza , i L-ramnoza -frecvente in Digitalis sunt nite 6- sau 2,6-dezoxi-hexoze
CH=O H C OH HO C H HO C H H C OH CH3 D-fucoza CH=O H C OH HO C H H C OH H C OH CH2OH D-glucoza H H HO CH=O C C C OH OH H CH=O H C H H C OH CH3O H C OH H C OH CH3 D-digitoxoza CH=O H C C OH H

HO C H H C OH CH3 D-digitaloza

HO C H CH3 L-ramnoza

Grupa Digitoxinei
Absobie rapid Legare de proteine plasmatice si tisulare % ridicat, rezulta laten i durat lung Eliminare lenta cu posibil acumulare

Grupa Strofantinei
Absobie f mic Legare de proteine plasmatice si tisulare % mic, rezulta laten i durat scurt Eliminare rapid, renal

Cardiotonice de sintez

Amrinona (Inocor, Vinocarm) 3-amino-5-(4-pirididinil)-2(1H)-piridinon

Inhib fosdiesteraza n celulele miocardului mbuntind ciclul AMP, care faciliteaz contracia miocardului n acelai timp mresc fluxul de ioni de Ca n celule.

esut miocardic contractil Atrii Ventricule

esut miocardic excitoconductor Nod sinusal Nod A-V Fasciculul His Reteaua Purkinje
In faza 4, n timpul Diastolei, are loc o depolarizare lent spontan,datorat unui un influx bazal de ioni de Na si Ca. Potenialul de repaus este: 80-95 mV, pentru fibrele miocardice rapide (miocardul contractil atrial i venttricular) 60 mV pentru fibrele miocardice lente Cnd se atinge valoarea critic a potenialului se declaneaz depolarizarea rapid (faza 0), PA, n miocardul excitoconductor (AUTOMATISMUL CARDIAC)

ANTIARITMICE
Grupa I Subgrupa IA

Chinidina Procainimida Disopiramida

Medicamentele antiaritmice previn sau trateaz aritmiile cardiace (dereglri de frecven i alur) pot ntrzia sau grbi conducerea Chinidina este unul dintre alcaloizii izolat din scoara arborelui de Cincona alturi de ali compui cu structur nrudit (chinina, cinconina).

Chinidina scade viteza maxim a deplorarizrii sistolice i amplitudinea potenialului de aciune, ntrziind conducerea . Efectul se datorete inhibrii ptrunderii rapide a Na+ n celule miocardice, deci inhibrii depolarizrii. De asemenea Chinidina Procainimida mresc puin durata potenialului de aciune i considerabil durata perioadei refractare ca urmare a ntrzierii procesului de repolarizare

Procainamida -prezint proprieti antiaritmice similare chinidinei. Este indicat n fibrilaii atriale, tahicardii ventriculare i contracii ventriculare premature -slab anestezic local 1)H2N(CH2)2NEt2 H2N CONHCH2CH2NEt2 O 2N COCl 2)H2 /Ni Procainamida clorura de p-nitrobenzoil
Et2NH [H]

ClCH2CN

Et2NCH2CN

Na+EtOH

Et2NCH2CH2NH2 dietiletilendiamina

cloroacetonitril

aminoacetonitril

Disopiramida (Rhytmodan, Napamid) a-(2-diisopropilaminoetil)-a-fenil-2-piridinacetamida

NaNH2 ClCH2CH2N(iPr)2

CH2CN + Br N fenilacetonitril

CHCN N

N,N-diizopropil-2-cloroetilamin

fenil-2-piridil-acetonitrilul

CN C CH2CH2N(iPr)2 N

H2SO4

C N

CONH2 CH2CH2N

CH(CH3)2 CH(CH3)2

Disopiramida

Are efecte electrofiologice cardiace asemntoare chinidinei i procainimidei Este folosit pentru prevenirea tahicardiilor i extrasistolelor ventriculare i atriale.

Subgrupa IB Lidocaina Tocainida Mexiletina Fenitoina

Medicamentele din subgrupa IB mresc pragul electric al excitaiei ventriculare n timpul diastolei, deprim automatismul i deplorarizarea diastolic, reduc durata perioadei refractare Acioneaz prin blocarea canalelor de sodiu , micornd influxul de ioni de sodiu, dar numai n condiii de Tahicardie i cnd miocardul este depolarizat, situaii cnd crete disponibilul de canale sensibile la blocare deoarece caracteristica acestei subgrupe const n disocierea foarte rapid de locurile de legare din canalele de sodiu (constanta de timp este sub o secund)

Lidocaina (Xilina) -se folosete n majoritatea tipurilor de anestezii locale (de suprafa, de infiltraie, rahianestezie) -anestezia apare dup 1-2 minute si dureaz circa 1 or i

Tocainida afecteaz electiv miocardul bolnav sau esuturile cu descrcri automate rapide
H O

CH KCN O

C C O OH

HNO3

C C O O

H2N CO H2N

H N HO HO N H O H+ O

N N

H Fenitoina

Fenitoina (Diphenin, Dihidan) -se folosete ca anticonvulsivant n formele grand mal i epilesia psihomotorie nu i in forma petit mal

Subgrupa IC Flencainida Encainida

Flecainida acioneaz prin blocarea canalelor de sodiu Caracteristic este disocierea foarte lent de pe locurile de legare (constantele de timp sunt de 10-30 de secunde) Deprim depolarizarea rapid sistolic i alungete QRS chiar la frecvena cardiac fiziologic

Grupa III Amiodarona Bretiliu

Amiodarona micoreaz frecvena sinusal i mrete durata potenialului de aciune i a perioadei refractare la nivelul atriului, nodului atrioventricular i ventriculului. Inhib efuxul de K i produce prelungirea repolarizrii (fazei 3)

Grupa IV Verapamil
Proprietile antiaritmice se datoresc mpiedicrii influxului calciului la nivelul celulelor miocardice cu potenial de aciune lent

ANTIANGINOASE

-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral -apar datorit unei oxigenrii insuficiente din cauza constriciei i ngustrii vaselor coronare determinate de ateroscleroz. -urmresc eliminarea rapid a crizei anginoase -reducerea frecvenei i intensitii crizelor Ameliorarea raportului snge / consum de oxigen se poate face prin: prin dilatarea vaselor coronare prin micorarea consumului de oxigen al inimii. Principalele grupe de medicamente antianginoase sunt: nitrii i nitrai organici ageni -blocani blocatori ai canalelor de calciu

Nitrii i nitrai organici

Nitritul de izoamil primul compus (CH3)2CHCH2CH2ONO un ester al acidului azotos cu alcoolul izoamilic. -el produce prin inhalare un efect rapid dar de scurt durat Nitroglicerina (trinitrat de glicerina)
CH2OH CHOH CH2OH
HNO3 H2SO4

CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2

admin. sublingual-efect f.rapid (1-3min.) admin. oral prep.retard (cca 8 ore). este fixat pe un suport inert polietilen, amilsodiu

Tetranitratul de pentaeritritol (Nitropector, Pentalong)

CH2OH CH2 C CH3CHO + 3 CH2O Ca(OH) CH O Ca(OH)2 2 OH CH2OH trimetilol acetaldehida CH2ONO2 O2NOCH2 C CH2ONO2 O2NOCH2
CH2O

are o instalare mai lent - un efect de durat mai lung (cca.12 ore n prep. retard).

C(CH2OH)4 HNO3
H+

pentaeritritol

Tetranitratul de pentaeritritol

Dinitratul de izosorbid (Izodinit) -are proprieti farmacologice asemntoare nitroglicerinei.

1 2 3 4 5

CH2OH

CH2 H C OH
TsOH

CH2 O
HNO3 H2SO4

H C OH HO C H H C OH H C OH
6

C H O H C H C OH CH2

H C ONO2 O C H O H C H C ONO2 CH2

CH2OH

Inhibitori ai canalelor ionilor de calciu

mpiedic influxul Ca+2 prin canalele membranelor celulare n interiorul celulelor. Concentratia Ca2+ influeneaz contractilitatea musculaturii din pereii vaselor sanguine. Scderea concentraiei ionului Ca+2 intracelular determin: - vasodilataie coronarian i sistemic -reducerea consumului de oxigen al miocardului.
iPrCl NaNH2 1)H2 2)CH3I

CH3O CH3O

CH2CN

CH3O CH3O CH3O CH3O

CH

CN iPr

CH2CH2NHCH3
CH3O CH CN iPr

Cl

Br

CH3O CH3O

N CH3

Cl

CH3O

TEBA NaOH/Na2CO3

CN CH3O CH3O N CH3 Verpamil C iPr OCH3 OCH3

TEBA (bromur de tetrabutilamoniu)

Nifedipina - primul termen din seria derivailor dihidropiridinei -trateaz angina pectoral -prezint proprieti antihipertensive. -Se obine prin condensarea esterului metilic al acidului acetilacetic cu o-nitrobenzaldehid
NO2 CH CH MeO2C H3C
NH3

NO2

NO2 CH N H CO2Me CH3

CH CO2Me MeO2C CH2 O H2C CO2Me MeO2C HC C C C C H 3C CH3 O O H 3C CH3 O O

-activitatea biologica creste prin:- substituirea nesimetric a nucleului piridinic - introducerea unui centru de chiralitate

Felodipina (Logimax)
Cl Cl CH O Cl
metilacetoacetat

Cl Cl H C C H3C CH3
Felodipina

Cl CH MeO2C C C H 3C O H2N CO2Et Me2OC CH N H

CO2Et CH3

2,3-diclorobenzaldehid

cinamil cetona

enamina

-prezint o activitate i o durat de aciune superioare nifedipinei