Scoala Postliceala Sf. Iosif Farmacologie generala curs nr.

Dr. Liliana Prlea

Medicatia sistemului musculoscheletic

1. ANTIINFLAMATOARE/ANTIREUMATICE

NESTEROIDIENE; 2. PREPARATE TOPICE PENTRU DURERI ARTICULARE SI MUSCULARE; MIORELAXANTE; ANTIGUTOASE; MEDICAMENTE PENTRU TRATAMENTUL AFECTIUNILOR OSOASE.

Clasificarea antiinflamatoarelor
1. Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaia I)

Acizi carboxilici:

Derivai de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat. Derivai de acid acetic: derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac derivai de acizi carbociclici i heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac Derivai de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen. Derivai de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic. Pirazolone: fenilbutazona Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam.

Acizi enolici

2. Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generaia a II-a)

Blocante selective:meloxicam, nimesulid Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe pia), celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib

 Antireumatice specifice :au aciune lent fr efect

antiinflamator, ele modific evoluia procesului reumatic

Compui de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu

Antimalarice de sintez: hidroxiclorochina (Plaquenil)

Derivai tiolici: penicilamina Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina

Sulfasalazina

Clasa

Proprieti

Exemple

AINS inhibitori ai COX1 i COX2, dar cu selectivitate redus

Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam, sulindac

AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate de ordin 5-50

Celecoxib, etodolac, meloxicam

AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate >50

Rofecoxib

AINS inhibitori slabi ai ambelor izoforme

Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu, nabumetona, sulfasalazina

1.Preparate antiinflamatoare
1.a) Antiinflamatoarele nesteroidiene

Sunt preparate eficiente in suprimarea inflamatiei, calmarea durerii si scaderea febrei. Reprezentanti: - Acidul acetilsalicilic (Aspirina); - Ibuprofen; - Indometacin; - Diclofenac; - Naproxen.

Acidul acetilsalicilic
Antiinflamator: >3 g/zi Trat. Durerii usoare: 500 mg/zi; Profilaxia trombozelor: 100-200 mg/zi

Reactii adverse/Contraindicatii 1. Irita mucoasa gastrica; 2. Poate declansa o criza astmatica la pacientii predispusi; 3. Risc de tocoliza, de hemoragie pt mama si copil ; inchiderea precoce a canalului Botallo la copil nu se administreaza la finele sarcinii;

1. b). Antipiretice analgezice

a) Paracetamolul (acetaminofen): bun analgezic in durerile minore (dureri dentare, migrene), mai putin in dureri inflamatorii si viscerale. Puternic efect antipiretic; Doza adulti: 0.5-1 g / de max 4 ori pe zi. Antidot in intoxicatia cu paracetamol: Acetilcisteina.

b) Metamizolul
Analgezic puternic, cu efect spasmolitic chiar si in

dureri colicative; Efect antipiretic marcat; Doza uzuala: 500 mg oral, pana la 2.5 g in colicile biliare; Reactie adversa rara: depresie medulara; Alte RA: hipotensiune dupa administrarea i.v. NU ESTE UN MEDICAMENT PT UTILIZAREA DE RUTINA.

2. Antireumatice
Antireumatice specifice :au aciune lent fr efect

antiinflamator, ele modific evoluia procesului reumatic

Compui de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu

Antimalarice de sintez: hidroxiclorochina (Plaquenil)

Derivai tiolici: penicilamina Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina

Sulfasalazina

2. Preparate topice pentru dureri articulare si musculare

Sunt destinate exclusiv uzului extern. Forme farmaceutice: gel, crema, unguent. Reactii adverse post aplicare: hipersensibilitate locala

(inrosiri, descuamare, deshidratarea pielii);

Ex: Diclofenac (unguent/gel); Ketoprofen (unguent)

etc.

3. Miorelaxante
Medicamente care afecteaza functionarea muschilor

scheletici prin diminuarea tonusului muscular. Indicatii: contractii musculare dureroase (spasme musculare) ce apar secundar leziunilor musculare sau in scleroza multipla.
Pot fi: miorelaxante centrale sau periferice

a) Miorelaxante centrale
Clonazepam (benzodiazepina); Baclofen

b) Miorelaxante Periferice (curarizante) Provoaca o paralizie flasca a musculaturii scheletice. Folosite in ATI pentru a initia ventilatia asistata. Ex. Suxametoniul, (miorelaxant depolarizant)

 Atentie: miorelaxantele nu patrund in SNC, de aceea,

pacientul din ATI caruia I s-a administrat DOAR un miorelaxant in scopul anesteziei va experimenta o paralizie motorie si incapacitatea de a respira, ramanand in acelasi timp constient dar incapabil sa se exprime. De aceea trebuie sa fie luate masuri de a elimina intai constienta (anestezie generala, respiratie asistata) inainte de a utiliza un relaxant muscular.

3. Antigutoase
GUTA - boala metabolica care rezulta in urma

hiperuricemiei. Acidul uric se depoziteaza sub forma cristalizata in tesuturi braditrofice (ex. Articulatiile metatarsiene) si cu o temperatura mai redusa. Macrofagele , neutrofilele fagociteaza acest material nedigerabil -> apare inflamatia si durerea locala puternica -> ATACUL de GUTA.
Terapia gutei vizeaza: a) tratamentul acut; b) scaderea

cronica a hiperuricemiei.

A). Atacul acut

Colchicina co administrate oral, 0.5 mg/h pana la

max 8 mg/zi Indometacin, diclofenac

B) Scaderea cronica a concentratiei de urat: - Regim alimentar - Uricostatice: Alopurinol (scade productia de acid uric) - Uricozurice: Probenecid/Benzbromarona cresc excretia renala a acidului uric; - Uricolitice: Rasburicaza (convertesc acidul uric in alantoina, solubila in apa)

Medicamente pentru tratamentul afectiunilor osoase

OSTEOPOROZA: scaderea generalizata a masei osoase (osteopenie), care afecteaza atat continutul mineral cat si matricea osoasa si este asociata cu o schimbare a arhitecturii spongioase. Prabusirea corpurilor vertebrale + fracturi osoase.

Reprezentanti:
1. Parathormonul -> cresterea masei osoase; 2. Calcitonina -> amelioreaza durerea data de

metastazele osoase si prabusirea corpului vertebral; 3. Calciu+ Vit. D ->preventia osteoporozei; 4. Bifosfonatii -> reduc resorbtia osoasa, reduc riscul fracturilor; 5. Raloxifen 6. Ranelat de strontiu - > inhiba osteoporoza, favorizeaza depunerea osoasa.

Medicatia dermatologic. Antifungice, emoliente si protectoare, preparate pentru tratamentul rnilor si ulceratiilor. Antipsoriazice, antibiotice si chimioterapice de uz dermatologic. Corticosteroizi de uz dermatologic. Formele farmaceutice dermatologice Formele farmaceutice dermatologice constituie modalitatile de administrare topica majoritatii substantelor active folosite n bolile de piele. A.Unguentele: sunt preparate farmaceutice deconsistenta moale, destinate aplicarii pe piele sau mucoase in scop terapeutic sau de protectie. - unguente solutii ( pomezi sau unguente propriuzise) -contin baze liposolubile - unguente emulsii ( creme) contin apa peste 10%,baze liposolubile emulsionante sau hidrosolubile careformeaza geluri coloidale - unguente suspensii (paste) con in pulberi peste 25%

 B.Pudrele medicamentoase(pulberile pentru uz

extern) efect protector - usureaza alunecarea si micsoreaza frecarea ( avantaj in zonele de flexie), usuca secretiile, actiune calmanta n procesele inflamatorii fara exsudatie C.Lotiunile solutii pentru uz extern ce folosesc la umezirea sau spalarea pielii - au efecte calmante, racoritoare, contin antiseptice, astringente, antipruriginoase, antiseboreice etc. Sprayurile - leziuni inflamatorii acute ca si lotiunile se pot aplica si pe zonele paroase

Modul de administrare: Local (topice), General

Medicamentele aplicate local pot: ramne la nivelul epidermului; patrunde percutan, ajungnd n derm; patrunde transcutan si pot determina efecte adverse sistemice (ex.glucocorticoizii) sau efecte terapeutice sistemice (ex. nitroglicerina). Absorbtia: lenta, incompleta, conc. plasmatica creste lent, fluctuatiile mari sunt evitate, este exclusa epurarea la prima trecere prin ficat, deci formelefarmaceutice transdermale pot fi avantajoase pentru unele medicamente foarte active si care sunt epurate repede.

 I.Antisepticele trebuie sa fie ct mai blnde, putin agresive fata de

piele, celulele tinere, de reparatie se gasesc sub forma de lotiuni antiseptice si se utilizeaza in procese infectioase cutanate Sulfatul de zinc Hipocloritul de sodiu Iodul Cristalvioletul (violet de gentiana) Hexaclorofenul Clorhexidina Cliochinolul si Clorchinaldolul.

 II.Antibioticele si chimioterapicele

Mod de administrare cale generala cel mai frecvent. Ex.. oxacilina , eritromicina, cotrimoxazolul-n impetigo extensiv ; benzilpenicilina n erizipel etc.; tetraciclina, eritromocina n acnee aplicare locala: Indicatii : dermatoze infectioase primitive, dermatoze infectate secundar, plagi infectate, acnee.Ex.bacitracina, polimixina B sulfatgentamicina, tetraciclina, eritromicina administrarea topica este indicata limitat pt ca determina sensibilizare alergica, rezistenta bacteriana, reactii toxice n cazul aplicarii pe suprafete extinse de piele denudata (polimixina B, neomicina, gentamicina), diaree ( clindamicina), fotosensibilizare ( tetraciclina), iritatie locala(eritromicina). penicilinele, streptomicina si sulfamidele nu se aplica local.

 III.Antifungicele in micoze (ne)foliculare,

onicomicoze,dermatofitii, pitiriazis versicolor

A. Antifungice administrate pe cale generala:

Griseofulvina: fungistatic activ fata de Tricophyton, Microsporum si Acorion Mod de administrare: oral: 500mg-1g/zi fractionat n 3 prize, la mesele principale: cteva saptamani n dermatofitiile regiunii paroase si epidermomicoze ( obligatoriu se asociaza cu antifungic local) 3-5 luni n micozele unghiilor minii 8-12 luni n micozele unghiilor picioarelor (este ineficace n onicomocozele produse de candida) Ef. Adverse : cefalee, greata, voma, diaree, febra, eruptii alergice, leucopenie,hepatita toxica. Contraindicatii : sarcina, porfirie, alergie.

Amfotericina B: - antifungic cu spectru larg indicat n infectii Flucitozina Ketoconazolul: afecteaza membranele ciupercilor sensibile.

fungice sistemice severe

Indicatii: - n tratamentul candidozei cutaneomucoase cronice - n inf. cu Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton. - nu se adm. n inf. ac.

Miconazol
Indicatii : candidoze, dermatofitii foliculare, pitiriazis al pielii capului, pitiriazis versicolor, dermoepidermite infectioase determinate de bacterii gram pozitive. Mod de administrare: local: crema, gel, lotiune, pudra cu miconazol nitrat 2%-1-2 ori/zi, 2-4 sapt. oral: se utilizeaza n profilaxia micozelor profunde (nu n acelasi timp cu anticoagulante cumarinice-le potenteaza efectul)

IV.Ectoparazitidicele
substante active mpotriva scabiei si a pediculozei. Lindanul insecticid, larvicid si acaricid Mod de administrare: crema, lotiune sau sampon 1% - scabie: se aplica pe toata suprafata pielii exceptnd capul; 30gcrema se lasa 8-12 ore dupa care se spala; se poate repeta dupa o saptamna. - pediculoza: 30 ml sampon-5 min. apoi se spala

Efecte adverse toxicitate nervoasa, hematopoietica. Folosirea corecta e lipsita de risc toxic. Contraindicatii : nou nascuti, prematuri, epileptici. Sulful paraziticid, fungicid, keratolitic, antiseboreic se folose te sulful precipitat Indicatii : scabie Mod de administrare: scabie: unguent 5% pentru copii si 10% pentru aduti,se aplica de 2-3 ori pe zi la interval de 24 ore urmatde baie la 24 h dupa ultima aplicare.

V.Glucocorticoizii
ac iune antiinflamatoare

Administrarea sistemica n dermatoze severe: lupus eritematos, pemfigus,psoriasis grav eritrodermic sau pustular - rezultate evidente dar de scurta durata; tratamentul prelungit cu doze mari determina reactii adverse sistemice, iar oprirea medicatiei poate determina exacerbari severe. Administrarea topica: n eczeme atopice si dobndite, psoriasis, lichen plan,neurodermita determina actiune vasoconstrictoare locala

 tratamentul de lunga durata,sub pansament ocluziv

poate determina atrofie dermo-epidermica cu subtierea pielii, cresterea fragilitatii, purpura ,echimoze, hipertricoza, mai ales n cazul glucocorticoizilor moderni. pot aparea reactii adverse sistemice n tratament de lunga durata, aplicatii pe suprafata mare de piele denudata, la sugari. se administreaza maxim 4 sapt. n prezenta infectiilor bacteriene, fungice, virale mascheaza procesul infectios sau i favorizeaza raspndirea. se mai pot administra prin injectare intradermica intralezional(mai rar utilizata)

 Glucocorticoizii topici clasificare:

- Cu intensitate de actiune foarte mica si mica (n dermatozele cele mai sensibile): Hidrocortizon 0,25-2,5% Hidrocortizon acetat 0,25-2,5% Metilprednisolon acetat 0,25-1% Dexametazona 0,04-0,1% Triamcinolona acetonid 0,025% Fluocinolona acetonid 0,01% - Moderat activi ( n dermatozele de sensibilitate medie): Hidrocortizon valerat 0,2% sau butirat 0,1% Betametazona benzoat 0,025% sau valerat 0,1% Triamcinolona acetonid 0,1% Fluocinolona acetonid 0,1% - cu actiune intensa sau foarte intensa ( n dermatozele putin sensibile la glucocorticoizi):Betametazona dipropionat 0,05%; Triamcinolona acetonid 0,5%; Fluocinolona acetonid 0,5%; Diflorazona diacetat 0,05%

VI.Antihistaminicele
Indicatii : urticarie si alte dermatoze alergice de tip I

Mod de administrare oral, sistemic, i.m, i.v - Prometazina (romergan) - derivat de fenotiazina cu actiune de lunga durata ( 12ore), puternic sedativa D=25 mg/zi, seara - Feniramina si Cloropiramida: - durata de actiune medie (4-6 ore), efect sedativ moderat sau slab - Clemastina (Tavegyl) - antihistaminic si antiserotoninica actiune de lunga durata, efect sedativ slab.

VII.Antipruriginoasele locale
Unguente, lotiuni sau pudre Mentol 0,1-2% Camfor 0,5-2% Fenol 0,5-2% Lidocaina 2,5-5% Preparate cortizonice topice

TEMA:

VIII.Keratoliticele IX.Medicamente active n acnee (comedolitice) X.Antiseboreicele XI.Medicamente antipsoriazice, fotosensibilizante XII.Demelanizantele in afect ce detem hiperpigmcutan (melasma) XIII.Fotoprotectoarele XIV.Medicatia tricogena XV.Medicatia antiproliferativa si litica folosita topic n tumorile cutanate