27.11.

2011

ALCALOIZI CU NUCLEU
PIRIDINIC SI PIPERIDINIC

H2N H2N COOH N

H N

LIZINA PIPERIDINA PIRIDINA

• lizină, acid nicotinic

• alcaloizi cu nucleu piperidinic: peletierinele, lobelina,

acroleina, coniina

• Lobeliaceae, Punicaceae, Crassulaceae, Piperaceae,

Palmae, Apiaceae

CONII HERBA
• Conium maculatum (Apiaceae)- cucuta
Compoziţie chimică
• alcaloizi – coniina (cicutina)
- coniceina, conhidrina

N
coniina

Acţiuni, utilizări
• 6-8g frunze – letale
• coniina acţionează asupra terminaţiilor nervilor motori,
excitant apoi inhibitor (antinevralgic)
• interes toxicologic

1
 27.11.2011

LOBELIAE HERBA

• Lobelia inflata (Lobeliaceae)

Compoziţie chimică
• 0,2 - 0,5% alcaloizi totali

• derivaţi de piperidină şi N-metilpiperidină

• lobelina, lobinina, izolobinina, lobelanina, lobelanidina

4
O 5 3 OH
6 1 2

N
H H
CH3

LOBELINA

Acţiuni, utilizări
Lobelina
• excitant al centrilor respiratori: creşte frecvenţa şi amplitudinea
mişcărilor respiratorii
• bronhodilatator prin efect β-adrenergic
• utilizări - (i.m. sau s.c.) - în dispnee, asfixia nou-născuţilor, colaps
datorat intoxicaţiilor cu toxice respiratorii
• în combaterea fumatului
• oral - efecte emetice
• efecte secundare importante
• derivaţi de sinteză – PIMECLONE (DCI) - N
O

sin. KARION

2
 27.11.2011

GRANATI CORTEX
Punica granatum (Punicaceae)

Compoziţie chimică
 Alcaloizi
 Taninuri
 Flavonoide
 Acizi graşi
 Steroli
 Acizi organici

ALCALOIZI
• 0,5-0,7% alcaloizi totali
• alcaloizi piperidinici:
– peletierina (Tanret 1878);
– izopeletierina
• pseudopeletierina (homotropan)

CH3
N
O

N
H
H
O
PELETIERINA PSEUDOPELETIERINA

3
 27.11.2011

Taninuri
• 20-22% tanin (tanatul de peletierină)
• taninuri hidrolizabile: punicafolin, castalagin
- acid galic,acid elagic
• taninuri nehidrolizabile: catechina, galocatechina

punicalagin

 Flavonoide

◦ flavone: apigenina, luteolina

◦ flavonoli: cvercetol, kemferol, miricetol

◦ flavanone: naringenina

◦ antociani: cianidina, pelargonidina, delfinidina

Pelargonidina

4
 27.11.2011

 Acizi graşi: în seminţe

◦ acid punicic, acid linoleic, acid linolenic

 Steroli: în seminţe
◦ beta sitosterol, stigmasterol, estrona

 Acizi organici: acid cafeic, acid clorogenic, acid citric

Acţiuni, utilizări
• acţiune antihelmintică (antitenie)
• peletierinele - efecte toxice (ameţeli, tulburări de
vedere, vomismente) - reduse prin asocierea cu
tanin
• pseudopeletierina – proprietăţi cardiovasculare
• Fructele – comestibile (nu conţin alcaloizi)

5
 27.11.2011

Proprietăţi antioxidante

• taninuri > flavonoide

Activitate:

• extract din pericarpul de rodie > suc din aril>extract

apos din seminţe

• suc de rodie comercial > vin roşu > ceai verde

Protecţia împotriva bolilor cardiovasculare

 Acţiuni

◦ reduce ateroscleroza

◦ reduce nivelul colesterolului

◦ reduce peroxidarea lipidelor plasmatice

◦ reduce agregarea plachetară

◦ scade tensiunea arterială la pacienţii hipertensivi

6
 27.11.2011

Efecte anticanceroase

• cancerul de prostată

– uleiul din seminţe de rodie :

- acţiune antiproliferativă

- creşte apoptoza (taninuri, punicalagin)

- reduce nivelul PSA

Efectele antimicrobiene

 Acţiunea antibacteriană - taninuri, alcaloizi

◦ Coci G+ : Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus aureus
◦ Bacili G- : Klebsiella pneumoniae

Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Proteus vulgaris
Salmonella typhy

7
 27.11.2011

Acţiune antifungică

 tanin: punicalagin

◦ Candida albicans, Penicillium sp, Aspergillus ochraceus

Acţiune antivirală

◦ flavonoide, taninuri, acid cafeic

◦ virusuri: herpetic (HSV 1 şi 2), respirator sinciţial (RSV)

 Mecanism de acţiune

◦ inhibă replicarea virală

◦ blochează adsorbţia virusului pe celula ţintă

 Acţiune antidiareică
Taninuri:

◦ precipită proteinele formând tanate proteice

◦ reduc secreţiile intestinale

◦ scad peristaltismul intestinal

8
 27.11.2011

ARECAE SEMEN
• nucă de betel
• Areca catechu (Palmae) – Asia tropicală

Compoziţie chimică
• 0,2-0,5% alcaloizi - derivaţi de N-metil-piridină
• arecolina (50%), arecaidina, guvacolina,
guvacina
• taninuri, ulei volatil, lipide, glucide
COOR COOR

N N
CH3 H

R=H : ARECAIDINA R=H : GUVACINA

R=CH3 : ARECOLINA R=CH3: GUVACOLINA

Acţiuni, utilizări
• seminţele – antihelmintice
• Arecolina – parasimpatomimetică
• în medicina veterinară - antihelmintic

9
 27.11.2011

NICOTIANAE FOLIUM

• Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica (Solanaceae) – tutun

• varietăţi şi hibrizi
• se recoltează frunzele complet dezvoltate – uscare,
fermentare

Compoziţie chimică
• glucide (40%: amidon, pectine, celuloză), proteine,
acizi organici (15-20%)
• alcaloizi (2-10-15%):
– nicotina - lichid, incolor
• alţi alcaloizi: nicotelina, nicotirina, nornicotina
• baze volatile: pirolidina, N-metilpirolidina, piperidina

N
H
CH3
N

NICOTINA

10
 27.11.2011

Acţiuni, utilizări
• indieni (fumat) - acţiune narcotică, sedativă, emetică
• insecticid în agricultură - macerat din frunze proaspete
- nicotină (10-20%)

Nicotina
- absorbită uşor prin mucoase şi pe cale pulmonară
• în doze mici stimulează SNC
• doze mari - paralizie respiratorie
• la nivel cardio-vascular - tahicardie, vasoconstricţie, ↑ TA

Toxicitate
• foarte toxică - DL/om - 60 mg (viteză mare
de eliminare, toleranţă)
• acţiunea cancerigenă a tutunului
– cotinina - produs de metabolizare a
nicotinei la nivel pulmonar
– N-oxizi, nitrozoderivaţi – produşi de
ardere

11
 27.11.2011

ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIC ŞI

PIROLIDINIC
•alcaloizi derivaţi de la ornitină

•Solanaceae, Papaveraceae, Erythroxylaceae, Valerianaceae

•piril-α-metilcetona - Valeriana officinalis

• N-metilpirolina, N-metilpirolidina, higrina, cuscohigrina -

Atropa belladonna, Erythroxylon coca

O
CH3 C CO
N CO
N CH2 CH2 N N CH2 CH3
H
CH3 CH3 CH3
PIRIL-alfa-METIL
CETONA CUSCOHIGRINA HIGRINA

ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIZIDINIC

Surse de alcaloizi pirolizidinici
Familia Gen / Nr. specii cu alcaloizi pirolizidinici
Apocynaceae Fernaldia (1), Parsonia (4)
Boraginaceae Amsinckia (4), Borago (1), Caccinia (1),
Cynoglossum (9), Echium (3), Hackelia (1),
Heliotropium (25), Lindelofia (7), Lithosperum (1),
Macrotomia (1), Myosotis (2), Rindera(5),
Solenanthus (4), Symphytum (7), Trichodesma (2)
Asteraceae Adenostyles (3), Bracyglottis (1), Crassocephalum
(1), Doronicum (2), Echinacea (2), Eupatorium (8),
Farfugium (1), Ligularia (5), Petasites (4), Senecio
(142), Tussilago (1)
Fabaceae Crotalaria (60)
Ranunculaceae Caltha(2)

12
 27.11.2011

• toxicitate - acţiune mutagenă, tumori la nivel hepatic -

piroli formaţi prin dehidrogenare - agenţi alchilanţi
faţă de macromoleculele proteice
• Alcaloizi pirolizidinici:
- esteri între necine (aminoalcooli) şi acizi necinici
(1-2 acizi carboxilici alifatici)

 Aminoalcooli : suspidina (1OH), retronecina, platinecina,

heliotridina (2OH), rosmarinecina, crotanecina (3 OH)

8 CH2OH HO CH2 OH HO CH2 OH

7 1

6 N 2 N N N
4
5 3
PLATINECINA RETRONECINA
PIROLIZIDINA SUSPIDINA

HO CH2 OH

 Acizi N OH

• acizi alifatici simpli (acid angelic) ROSMARINECINA

• acizi specifici:
- monocarboxilici - acid lasiocarpic, viridifloric
- dicarboxilici - acid monocrotalic, senecic

13
 27.11.2011

Alcaloizi pirolizidinici
• echimidina, heliotrina, monocrotalina, senecionina, platifilina,
senecifilina, petasitenina

heliotrina
echimidina

OH
O

O O
O

SENECIONINA
platifilina

Alcaloizii pirolizidinici

Toxicitate
• dubla leg.1-2, esteri la C9
• diesteri macrociclici » diesteri aciclici » monoesteri
• metaboliţi toxici (ficat) – boli veno-ocluzive, afecţiuni pulmonare
• alcaloizi pirolizidinici netoxici: platifilina (antispastică, midriatică)
- N- oxiindicina (antitumoral)

14
 27.11.2011

Specii cu alcaloizi pirolizidinici

Senecio jacobaea, S. vulgaris / Asteraceae

Symphytum officinale / Boraginaceae
Petasites officinalis / Asteraceae
Tussilago farfara / Asteraceae
Borago offícinalis / Boraginaceae
Eupatorium cannabinum / Asteraceae

Specii cu restricţii de utilizare datorate alcaloizilor

pirolizidinici
Specia Ţara Natura restricţiei
Symphytum sp. (planta uscată; Australia -considerată otravă
extracte din plantă, preparate
-comercializarea medicinală - restricţionată
tipizate de uz intern)

Senecio sp., Austria Prep. farmaceutice să fie inregistrate la

Symphytum officinale,
Petasites officinalis,
Tussilago farfara,
Pulmonaría offícinalis
Ministerul Federal al Sănătăţii si Protectiei
Mediului si comercializate numai în
farmacii

Echimidina, sărurile sale, Canada Propusă pentru includerea pe lista

specii: substanţelor interzise
Symphytum asperum,
Symphytum x uplandicum, alte
specii cu echimidină

Symphytum officinale Indone Interzisă

Crotalaria sp . Trebuie să lipsească din culturile de
zia
cereale

15
 27.11.2011

SENECIO SPECIES (Asteraceae)

• S. vulgaris, S. jacobaea - spălăcioasă OH

O
Compoziţie chimică
O O
• alcaloizi pirolizidinici: O

- senecionină
N
- platifilină
SENECIONINA
- senecifilină

Acţiuni
• Platifilina - proprietăţi antispastice şi midriatice
– doze maxime: 0,01- 0,03g
– Senecio vulgaris – acţiune emenagogă
- ameliorează circulaţia venoasă
– Senecio fuchsia - acţiune antihemoragică (rutozidă)

FARFARAE FOLIUM, FLOS

Tussilago farfara (Asteraceae), podbalul

• mucilagii, flavonoide, carotenoide, triterpene

• alcaloizi pirolizidinici (senkirkina)
• produşi de degradare: tusilagina, izotusilagina
– proprietăţi expectorante, stimulente respiratorii – în astm,
bronşite
– precauţii în administrare!

16