Substante Antivomitive An 3 Semestrul 2 Farmacologie Preluare dupa Farmacologie FMVB Voma este un act de reflex cu rol benefic n cazul

l unor intoxicaii i n suprancrcarea stomacului, i un simptom important n diagnosticul unor boli. n anumite situaii totui voma trebuie combtut, ca de exemplu: - voma de natur central din anumite boli nervoase i infecioase; - voma toxic; - voma metabolic; - voma consecutiv unor intervenii chirurgicale; - voma datorat rului de voiaj ( Kinetoza). Antivomitivele sunt medicamente capabile s liniteasc greaa i voma. Ele acioneaz predominant la nivelul formaiunilor centrale implicate n actul vomei: centrul vomei, zona chemoreceptoare declanatoare din bulb, nucleii vestibulari, interfernd probabil cu efectul unor mediatori chimici (dopamin, serotonin, histamin, acetilcolin). Antivomitivele sunt medicamente care combat voma, acionnd simptomatic-patogenic la nivel central sau periferic n arcul reflex al vomei. n funcie de locul i mecanismul de aciune predominant, antivomitivele pot fi centrale i periferice. A. Antivomitive cu aciune central sunt substane care inhib centrul vomei. Unele medicamente care stimuleaz motilitatea gastrointestinal, favoriznd tranzitul normal, sunt propulsive gastro-intestinale (prokinetice). Efectul prokinetic (propulsiv gastrointestinal) rezult din urmtoarele mecanisme: - activarea direct a receptorilor colinergici muscarinici de la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice din musculatura neted gastrointestinal; - inhibarea acetilcolinesterazei (enzima ce catalizeaz degradarea acetilcolinei) cu acumularea acetilcolinei la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice gastrointestinale; - creterea eliberrii de acetilcolin n sinapsele neuroefectoare parasimpatice gastrointestinale prin stimularea neuronilor motori primari din plexul mezenteric. Clasificare - antagonitii dopaminei: - fenotiazine: fenotiazine neuroleptice aminoalchilice (clorpromazina) i piperazinalchilice (proclorperazina, tietilperazina); - benzamide: metoclopramid; - antagonitii serotoninei: ondansetron granisetron, tropisetron; - antihistaminice: fenotiazine: prometazina, feniramina; - cinarizina; - parasimpaticolitice (anticolinergice centrale): scopolamina (acioneaz i asupra centrilor vestibulari, fiind activ n rul de micare). A. Antivomitive periferice - anestezice locale: anestezin, lidocain, ap cloroformat; - carminative: anason, ment (eficacitate n cazuri uoare). Eficacitatea unor substante antivomitive scade n ordinea: antidopaminice, antiserotoninice, anticolinergice centrale, antihistaminice, parasimpaticolitice, anestezice locale, carminative. Antivomitivele sunt indicate numai dup stabilirea diagnosticului i cauzei vomei: - n voma care constituie o problem pentru pacient; - n rul de micare, profilactic; - n tulburri digestive, biliare, hepatice; - n intoxicaii; - n greaa i voma induse de chimioterapia anticanceroas. A. Antivomitive centrale Antagonitii dopaminei Fenotiazinele neuroleptice clorpromazina (clordelazin, plegomazin, largactil), proclorperazina (Emetiral), tietilperazina (Torecan), sunt antivomitive. Acestea acioneaz predominant asupra zonei chemoreceptoare declanatoare din bulb (probabil prin antagonizarea dopaminei), ceea ce explic eficacitatea fa de voma mediat prin chemoreceptorii centrali provocat de anestezice

i de alte medicamente, n uremie, n boala de iradiaie. Sunt n general bine suportate, n condiiile folosirii ocazionale ca antiemetice. Uneori provoac somnolen sau hipotensiune ortostatic. Cele mai folosite sunt produsele de uz uman, Emetiral (maleat de proclorperazin) i Torecan (maleat de tietilperazin) ambele de natur fenotiazinic. Emetiralul se prezint sub form de drajeuri a 5 mg i supozitoare a 5 mg i 25 mg, torecanul sub form de drajeuri de 6,5 mg i fiole 1 ml 6,5%. Clorpromazina este un antivomitiv eficace la doze mici, subneuroleptice. Proclorperazina este un antivomitiv foarte eficace la doze mici (5-10 mg, de 1-3 ori / zi). Tietilperazina este un derivat de fenotiazin, utilizat exclusiv ca antiemetic (nu i ca neuroleptic). Este un antagonist al dopaminei cu aciune asemntoare proclorperazinei, fiind un antiemetic puternic i un sedativ slab. Metoclopramid este un antagonist al dopaminei. Administrat per os se absoarbe rapid, are o biodisponibilitate de peste 75%, dar cu o variabilitate mare datorit efectului primului pasaj hepatic. Biotransformarea are loc la nivel hepatic prin sulfo i glucuronoconjugare. Prezint o distribuie larg n esuturi, difuzeaz prin bariera hematoencefalic i prin placent i se elimin pe cale urinar n mare parte sub form de metabolii. Timpul de njumtire este mediu, dar crete considerabil n insuficiena renal. Prezint efect antivomitiv antidopaminergic eficace, efecte propulsive, colinergice (periferice, prin eliberarea acetilcolinei la nivelul sinapselor neuroefectoare digestive). Ca urmare, stimuleaz peristaltismul esofagului, stomacului, intestinului subire, crete tonusul sfincterului cardia, relaxeaz sfincterul piloric, mpiedic refluxul gastro-esofagian i duodeno-gastric, grbete golirea stomacului, grbete tranzitul intestinului subire. Se utilizeaz ca antivomitiv n toate tipurile de vom, dar cu rezultate slabe n cea produs de kinetoz. Se poate folosi i ca propulsiv (prokinetic) n: reflux esofagian, spasm piloric. Se prezint sub form de comprimate, soluie injectabil, supozitoare. Doza este de 0,1-0,3 mg/kg. Domperidon este un antidopaminergic central (efect antivomitiv) i periferic (efect prokinetic). Administrat per os are o biodisponibilitate redus i are efecte moderate. Este indicat n sindrom dispeptic, precum i n voma provocat de alte medicamente. Antagonitii serotoninei Sunt folosii ca antivomitive eficace n voma indus de anticanceroase i radioterapie. Antihistaminice H1 Prometazina este un derivat fenotiazinic cu aciune antihistaminic i anticolinergic central, la nivelul centrului vomei i nucleilor vestibulari. Este indicat n voma produs de kinetoz (ru de micare) i voma medicamentoas, iar ca reacii secundare produce sedare i somnolen pronunat. Parasimpaticolitice Scopolamina este un alcaloid din Hyosciamus niger. Mecanismul antivomitiv se bazeaz pe aciune anticolinergic central i la nivelul centrilor vestibulari. Se utilizeaz ca medicaie de elecie n rul de micare, profilactic. B. Antivomitive periferice Apa cloroformat 0,5-1%. Este un amestec de cloroform cu ap. Se folosete la cine n doz de 510 ml i are efect linititor la nivelul mucoasei digestive. Soluia efervescent Rivieri se mai numete i Poiunea Rivieri. Se folosesc dou soluii: o soluie de bicarbonat de sodiu 4% n sirop simplu (soluia B) i o soluie de acid citric 3,5% n sirop de lmie (soluia A). Se administreaz alternativ cte o linguri, ncepnd cu soluia B. La nivelul stomacului se formeaz citrat de sodiu i acid carbonic care se descompune n dioxid de carbon i ap. Dioxidul de carbon are un efect de calmare a terminaiilor senzitive din stomac