Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași

FARMACOLOGIE ANUL 1

Farmacologia aparatului cardiovascular

4. Antihipertensive
Hipertensiunea arterială (HTA)
Definiție: HTA este creșterea constantă a tensiunii arteriale sistolice și/sau diastolice, la
pacienții fără tratament antihipertensiv, respectiv TAmax ≥ 140 mmHg și/sau TA min≥ 90 mmHg.

Clasificarea stadială O.M.S. (funcție de stadiile de afectare a unir organe):

− Stadiul I, funcțional: creșteri tensionale moderate și temporare, EKG normal; cu tulburări
vasomotorii (amețeli, dureri de cap), fără semne de afectare organică;
− Stadiul II, organic: creșteri tensionale permanente, cu modificări EKG, cu cel puțin un semn
de afectare organică (hipertrofie ventriculară stângă, tulburări renale);
− Stadiul III, multiorganic: HTA severă permanent, cu EKG modificată și afectări în majoritatea
organelor vitale (insuficientă ventriculară stângă, arterioscleroză cu localizăricoronare,
cerebrale, renale, angină pectoral, infarct miocardic, encefalopatie hipertensivă, accidente
vasculare cerebrale, retinopatie hipertensivă cu hemoragii ale fundului de ochi, boală arterial
ocluzivă, insuficiență renală).

Principalele complicații ale HTA sunt:

- cardiace: insuficiența cardiacă;
- coronariene: boală arterială coronariană;
- cerebrovasculare: AVC ( accident vascular cerebral), encefalopatie hipertensivă;
- renale: insuficiența renală;
- vasculare: accidente aterotrombotice, anevrismul.
Factorii de risc majori sunt: fumatul, dislipidemii, diabetul zaharat, obezitatea, vârsta (peste 60 ani),
postandropauza, postmenopauza, istoric familial de boala cardiovasculară.

Definiție
Medicamentele antihipertensive scad valorile tensiunii arteriale, crescute în HTA, către cele
fiziologice. Mecanismele vizează scăderea: fie a debitului cardiac, fie a rezistenței periferice.

Clasificare
Clasificarea, funcție de mecanismele fiziopatologice implicate în HTA, la nivelul cărora acționează:
1
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

A. Inhibitoare ale centrului simpatic ( Simpatolitice)

 Centrale:
 Agoniști ai receptorilor adrenergici alfa 2 presinaptici și sau/imidazolici
presinaptici (clonidina, moxonidina, rilmenidina)
 Neurosimpatolitice și cu acțiune central (rezerpina, alfa-metildopa)
 Beta-adrenolitice: propranolol, metoprolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol etc
 Alfa-adrenolitice: prazosin, doxazosin, terazosin
 Neurosimpatolitice: rezerpina, alfa-metildopa
 Ganglioplegice: trimetafan.
B. Vasodilatatoare
 Blocante ale canalelor de calciu: nifedipina, amlodipina, lercanidipina, felodipina,
diltiazem, verapamil
 Musculotrope: hidralazina, papaverina, minoxidil
C. Substanțe ce interferă cu sistemul renină-angiotensină
 Inhibitoare ale enzimei de conversie a angiotensinei (IEC): captopril, lisinopril,
enalapril, benazepril, fosinopril, perindopril, quinapril, zofenopril
 Antagoniști ai receptorilor AT1 ai angiotensinei II: irbesartan, candesartan, telmisartan,
losartan, valsartan.
D. Diuretice: hidroclorotiazida, furosemid, indapamid, spironolactona.

Farmacoterapie
HTA de hotar sau ușoară
a. Inițial se recomandă măsuri nefarmacologice:
− suprimarea fumatului;
− limitarea consumului de alcool (max./zi: 30 ml la bărbați și 15 ml la femei);
− regim hiposodat, prin suprimarea adaosului de sare la alimente;
− aport corespunzător de potasiu, calciu, magneziu;
− dietă echilibrată: săracă în grăsimi saturate și colesterol (carne grasă, unt, untură,
smântână și bogată în vegetale (legume, fructe) și pește.
− scăderea greutății la obezi, prin regim hipocaloric (sărac în grăsimi animale, dulciuri,
făinoase și bogat în legume și fructe);
− exerciții fizice ( 30-45 min/zi, mers rapid pe jos sau pe bicicletă, înot);
− reducerea stresului.
b. În ineficiența măsurilor nefarmacologice (dacă după 4 săptămâni nu scade TA min. sub 90
mmHg), se începe tratamentul cu antihipertensive.
În HTA forme moderate și severe este obligatoriu instituirea farmacoterapiei cu
antihipertensive. În aceste forme, absența farmacoterapiei prezintă riscul apariției complicațiilor
(insuficiența cardiacă, hipertrofie ventriculară stângă, infarct miocardic acut, accidente vasculare
cerebrale, insuficiența renală progresivă).
Urgențele hipertensive sunt: edemul pulmonar acut, encefalopatia hipertensivă, accident
cerebral vascular cu hemoragie intracraniană, edem cerebral, hipertensiune severă postoperatorie,
eclamsie, feocromocitom, anevrism disecant de aortă, disecție de aortă.
În urgențele hipertensive este periculoasă reducerea brutală excesivă a HTA; este indicată:
reducerea TA sistolice cu 25% și TA diastolice la min. 100 mmHg.
Farmacoterapia parenterală a urgențelor antihipertensive cuprinde unul din urmatoarele
antihipertensive: furosemid, nitroprusiat, diazoxid, trimetafan.

2
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Farmacotoxicologie și farmacoepidemiologie
Hipotensiune ortostatică (posturală) reprezintă un efect secundar ce poate să apară frecvent, la
tratamentul cu antihipertensive.
Cauza apariției hipotensiunii ortostatice: schimbarea poziției de decubit (culcat) cu poziția de
ortostatism (în picioare), rapid.
Precauție: trecere lent și gradat, din poziția culcat în ortostatism, trecând prin poziția sezând (1-2
minute).
Efect rebound este un efect advers ce poate să apară la întreruperea bruscă a unui tratament
îndelungat și cu doze mari de antihipertensive. Se manifestă prin : HTA exacerbată, tahicardie,
palpitații, tremor, anxietate, transpirații.
Precauție: oprirea tratamentului nu se face brusc ci prin reducerea treptată a dozelor.

A. Inhibitoare ale centrului simpatic (Simpatolitice)

Simpatolotice central

Reprezentanti: clonidina, moxonidina, rilmenidina

Clonidina
Indicații: HTA în toate formele , monoterapie sau asociere; HTA din sarcină, HTA cu glaucom
Este contraindicată asocierea cu beta-blocante (induce HTA paradoxala la întreruperea bruscă a
tratamentului)
Produse farmaceurice:
Clonidina (Arena, Romania)
compr. 0,15mg

Moxonidina
Indicații : în HTA în monoterapie sau asociere
Produse farmaceutice:
Physiotens (Mylan, Germania)
compr. film. 0,2mg; 0,4mg
Moxogamma ( Worwag, Germania)
compr. film. 0,2mg; 0,4 mg

Rilmenidina
Indicații: HTA esentială
Posologie: 1 compr./zi, dimineața; daca rezultatele nu sunt suficiente după prima lună de tratament, se
poate crește doza la 2 compr./zi, dimineața și seara.
Produse farmaceutice:
Tenaxum (Servier, Franta)
compr. 1mg
Beta- adrenolitice

Reprezentanți: propranolol, metoprolol, atenolol, betaxolol, carvedilol, nebivolol, bisoprolol

Indicații de elecție:
- HTA ușoară, ca monoterapie inițială, de elecție la tineri (ce nu sunt obligați la efort fizic intens)
- HTA însotita de tahiaritmii, cardiopatie ischemica, hipertiroidism
- Post infarct miocardic, în tratamentele de lungă durată

3
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Tratamentul nu se întrerupe brusc (pentru evitarea efectului rebound, mai ales când HTA este însoțită
de cardiopatie ischemică).
Alte indicații ale beta-blocantelor: angina pectorală, aritmii cardiace, infarct miocardic,
hipertiroidism, sindrom de abstinență la alcoolici, tremor esențial, migrenă, varice esofagiene.
Propranolol(DCI) Bisoprolol (DCI)
Produse farmaceutice: Produse farmaceutice:
Propranolol (BioEll România) Concor (Merck, Germania)
Compr. 10mg, 40mg compr. film. 2,5mg; 5mg;10mg
Propranolol (Sintofarm, România) Bisogamma (Worwag, Germania)
Compr. 10mg, 40mg compr. film. 5 mg; 10mg
Metoprolol (DCI) Bisoblock (Actavis, România)
Produse farmaceutice: compr. 5mg;10mg
Betaloc zok (AstraZeneca, Suedia) Bisotens ( Antibiotice, România)
compr. film. elib. prelung. 50mg, 100mg Compr. 5mg, 10mg
Egilok (Egis, Ungaria) Carvedilol (DCI)
compr. 25mg, 50mg, 100mg Produse farmaceutice:
Metoprolol (LaborMed, România) Coryol (KRKA, Slovenia)
Compr. 25mg, 50mg, 100mg Compr. 6,25mg; 12,5 mg; 25mg
Metoprolol (Terapia, România) Carvedilol LaborMed, România)
compr. 50mg, 100mg Compr. 6,25mg; 12,5 mg; 25mg
Metosuccinat (Sandoz, Germania) Carvedilol (Sandoz, Germania)
compr. film. elib. prelung. 47,5mg; 95mg Compr. 6,25mg; 12,5 mg; 25mg
Atenolol (DCI) Talliton (Egis, Romania)
Produse farmaceutice: Compr. 6,25mg; 12,5 mg; 25mg
Atenolol (LaborMed, România) Nebivolol (DCI)
compr. 50mg, 100mg Produse farmaceutice:
Atenocor ( Helcor, Romania) Nebilet (Berlin Chemie, Germania)
compr. 50mg, 100mg Compr. 5mg
Betaxolol (DCI) Nolet ( Antibiotice, România)
Produse farmaceutice: Compr. 5 mg
Lokren ( Sanofi, Franța) Nebivolol (Actavis, România)
cp. 20mg Compr. 5 mg
Betac ( Medochemie, Cipru) Compr.20mg

Alfa-adrenolitice
Reprezentanți: prazosin, doxazosin, terazosin
Doxazosin (DCI)
Este indicat în HTA toate formele. Adenom benign de prostată
Produse farmaceutice:
Cardura (Phizer, România)
Compr. 4mg
Kamiren ( KRKA, Slovenia)
Compr. 4 mg
B.Vasodilatatoare
Blocante ale canalelor de calciu

Reprezentanți: nifedipina, amlodipina, lercanidipina, felodipina, diltiazem, verapamil, lercanidipina

4
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Acțiunile principale utilizate în terapeutică sunt:

- antihipertensivă
- antianginoasă
- antiaritmică
Indicațiile terapeutice ale blocantelor canalelor de calciu sunt: HTA, cardiopatie ischemică, tahiaritmii.
Blocantele canalelor de calciu sunt indicate în toate etapele terapiei HTA, atât ca monoterapie cât și în
asociere cu alte antihipertensive.
Sunt de elecție în HTA însoțită de :
- angină pectorală, tahiaritmii supraventriculare;
- diabet (nu influențează profilul glicemic);
- insuficiență circulatorie periferică (sunt vasodilatatoare);
- insuficiență renală cronică (nu diminuă circulația renală);
- astm bronșic (favorizează bronhodilatația);
- dislipidemii (au efect antiaterogen);
- sarcină.

Nifedipina (DCI)
Indicații:
- ca antihipertensiv, în toate formele de HTA, ca monoterapie sau în asociere
- ca antianginos (angina vasospastică, angina cronică stabilă)
- în insuficiență cardiacă cu HTA, ce necesită tratament vasodilatator
- de elecție în HTA asociată cu boala coronariană sau astm (are efect bronhodilatator slab)
- recomandată în HTA indusă de sarcină, deoarece are urmatoarele avantaje: nu scade fluxul
sanguin uterin, nu afectează hemodinamica fetală, scade contractilitatea miometrului, nu are
efect teratogen.
Ftox:
- circulatorii: hTA ortostatică, cefalee, amețeli, bufeuri vasomotorii, edeme
- cardiace: tahicardie, palpitații
- nervoase: nervozitate, tulburări de somn, fenomene depresive
- musculare: senzație de oboseală musculară
- digestive: greață
Produse farmaceutice:
Nifedipina (Terapia, România)
compr. film. elib. prelung. 20mg
Adalat CR ( Bayer, Romania)
Compr. elib. modif. 30mg
Amlodipina (DCI)
Produse farmaceutice:
Amlodipina (Zentiva, Republica Cehă)
Compr. 5mg, 10mg
Almacor (Antibiotice, România)
compr. 5mg, 10mg
Tenox (KRKA,Slovenia)
Compr. 5mg, 10mg
Norvasc (Pfizer, Marea Britanie)
Compr. 5mg, 10mg
Felodipina (DCI)
5
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Auronal (Egis, Ungaria)

Compr. film. elib. prelung. 2,5 mg; 5mg; 10mg
Plendil (Astra Zeneca, Suedia)
Compr. film. elib. prelung. 2,5 mg; 5mg; 10mg
Lercanidipina (DCI)
Produse farmaceutice:
Leridip (Berlin Chemie, Germania)
Compr. film 10mg, 20mg
Lercanidipina (Actavis, Romania)
Compr. film 10mg, 20mg

C. Substante ce interferă cu sistemul renină-angiotensină

Inhibitoare ale enzimei de conversie (IEC)

Clasificare:
a) Inhibitoare specific ale ECA (ECA=enzima de conversie a angiotensinei I, în angiotensina II
vasoconstrictoare):
− forme active ca atare: captopril, lisinopril;
− prodroguri (esteri): enalapril, benazepril, fosinopril, perindopril, ramipril, quinapril,
zofenopril, trandalopril
b) antagoniști ai angiotensinei II, la nivelul receptorilor AT-1: candesartan, losartan, valsartan,
irbesartan, telmisartan.
IEC sunt antihipertensive eficace atât ca monoterapie cât mai ales în asociere cu diuretice.
De elecție în următoarele cazuri de HTA: insuficiență cardiacă, post infarct de miocard, boli
vasculare periferice, nefropatie diabetică.
Farmacotoxicologie:
IEC sunt antihipertensive bine tolerate, în condițiile unei utilizări corecte
Reacțiile adverse au frecvență mică, fiind favorizate de dozele mari, insuficiență renală, bolnavi
cu riscuri.
Reacțiile adverse sunt:
- hTA pronunțată la începutul tratamentului, în special la prima doză
- tuse uscata și obstrucție nazală (datorită excesului de bradikinină)
- erupții cutanate (pruriginoase, maculopapuloase), în prima lună, dispar apoi, sunt asociate
excesului de bradikinină
- edem angioneurotic, rar dar grav (datorită excesului de bradikinină)
- hiperkaliemie
- hematologice: neutropenie, leucopenie, anemie aplastică
- centrale: stări de agitație, depresie, oboseală
Contraindicații: sarcină, hiperkaliemie.

Captopril ( DCI) Produse farmaceutice:

Produse farmaceutice: Enap (KRKA, Slovenia)
Captopril ( Terapia, Romania) compr. 5mg, 10mg, 20mg
Compr. 25mg, 50mg Enalapril (Labor Med, România)
Captopril ( Labor Med, Romania) compr. 5mg, 10mg, 20mg
compr. 25 mg, 50mg Lisinopril ( DCI)
Enalapril ( DCI) Produse farmaceutice:
6
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Lisinopril (Antibiotice, România) Zenra (Zentiva, Republica Cehă)

compr. 10mg, 20mg, 40mg compr. 2,5mg; 5mg; 10mg
Ranolip (Ranbaxy, India) Vivace(Actavis, România)
compr. 5mg,10mg,20mg compr. 2,5mg; 5mg; 10mg
Perindopril ( DCI) Quinapril (DCI)
Produse farmaceutice: Accupro (Pfizer, Marea Britanie)
Prestarium (Servier, Franța) compr. 5mg,10mg,20mg
Compr. 5 mg, 10mg Fosinopril (DCI)
Prenessa (KRKA, Slovenia) Monopril (Pharmaswiss, Republica Cehă)
Compr. 4 mg, 8 mg compr. 10mg, 20mg
Ramipril ( DCI) Fosipril (Terapia, România)
Produse farmaceutice: compr. 10mg, 20mg
Ampril (KRKA, Slovenia) Zofenoprilum ( DCI)
compr. 2,5mg; 5mg; 10mg Produse farmaceutice:
Tritace (Sanofi, Franța) Zomen (Berlin Chemie, Germania)
compr. 2,5mg; 5mg; 10mg compr. 7,5mg; 30mg

Antagoniști ai receptorilor AT1 ai angiotensinei II

Reprezentanți: irbesartan, candesartan, telmisartan, losartan

Indicație: HTA esentială, în caz de tuse la IEC
Avantaj : durată lungă de acțiune, cu administrare 1 doza/zi.
Contraindicații: sarcină, hiperkaliemie
Irbesartan (DCI)
Produse farmaceutice:
Aprovel (Sanofi, Franța)
compr. 150mg, 300mg
Irbesartan (Zentiva, Republica Cehă)
compr. 150mg, 300mg
Ifirmasta (KRKA, Slovenia)
compr. 150mg, 300mg
Candesartan (DCI)
Produse farmaceutice
Atacand (Astra Zeneca, Suedia)
Compr. 8mg, 16mg, 32mg
Telmisartan (DCI)
Produse farmaceutice:
Micardis ( Boehringer, Germania)
Compr. 80mg
Tolura (KRKA, Slovenia)
Compr. 40mg, 80mg
Tezeo ( Zentiva, Republica Cehă)
Compr. 40mg, 80mg
D. Diuretice

Reprezentanți: hidroclorotiazida, furosemid, indapamid, spironolactona

Mecanismele acțiunii antihipertensive:
7
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

- efect diuretic, cu consecintele sale:

o pierdere de apă și scăderea volemiei;
o pierdere de sodiu cu scăderea excitabilității mușchilor netezi vasculari, la stimuli
vasoconstrictori
- antagonizarea retenției hidrosaline reactive provocata de antihypertensive, cu combaterea
autolimitării efectului antihipertensivelor.
Farmacoterapie și farmacografie:
Indicații:
- ca diuretice, în edeme
- ca antihipertensive, în HTA
În HTA:
- ca monoterapie, în formele incipiente de HTA, de elecție la vârstnici
- asociere cu alte antihipertensive, în forme avansate de HTA
Hidroclorotiazida (DCI)
Diuretice tiazide
Indicat în HTA ca monoterapie în HTA ușoara sau în asociere cu alte antihipertensive, în HTA
moderată sau severă.
Produs farmaceutic:
Nefrix (Zentiva, Republica Cehă)
compr. 25mg
Furosemid (DCI)
Diuretic de ansă (puternic) indicat în HTA cu insuficiență renală și in urgentele hipertensive, i.v., lent.
Produse farmaceutice:
Furosemid (Zentiva, Republica Cehă)
compr. 4mg
sol. inj. 20mg/2ml
Furosemid (Labor Med, România)
Compr. 4mg
Indapamid (DCI)
Indicat în HTA, edeme
Produse farmaceutice:
Tertensif (Servier, Franța)
Compr. 1,5mg
Indapamid (Labor Med, România)
Compr. 1,5mg; 2,5mg
Rawel (KRKA, Slovenia)
Compr. 1,5 mg
Impamid (Gedeon Richter, România)
Compr. 1,5mg; 2,5 mg
Spironolactona (DCI)
Produse farmaceutice:
Spironolactona ( Terapia, România)
Compr. 25mg
Verospiron (Gedeon Richter, România)
Caps. 50mg, 100mg

8
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Vasodilatatoare cerebrale și periferice

(vasodilatatoare antiischemice)

Ischemia cerebrală și periferică apare în cazul dezechilibrului dintre aportul de sânge

oxigenat și necesarul țesutului respectiv. Dezechilibrul se datorează în cele mai multe cazuri, unei
insuficiențe circulatorii, cu reducerea aportului.

Cauza cea mai frecventă a insuficienței circulatorii cerebrale cronice este ateroscleroza
cerebrală. Alte cauze: accidente cerebrovasculare ischemice, sindromul postcomoțial, traumatisme
craniene.
Simptomele insuficienței circulatorii cerebrale cronice sunt de ordin neuropsihic: amețeli,
cefalee, astenie, diminuarea concentrării și memoriei, depresie, hiperexcitabilitate psiho-motorie.
Cauzele insuficiențelor circulatorii periferice pot fi: ateroscleroza, inflamașii vasculare și
tromboze (ex. în bolile arteriale ocluzive cronice ca ateroscleroza obliterantă și trombangeita
obliterantă), spasme arteriale (ex. în boala Raynaud și claudicația intermitentă.

Definiție

Vasodilatatoarele cerebrale și periferice sunt medicamente cu acțiune vasodilatatoare de mică

intensitate și limitată la un anumit teritoriu (cerebral sau periferic), capabile să amelioreze circulația
deicitară și să reducă ischemia. Unele ameliorează și proprietățile reologice ale sangelui
(flexibilitatea și deformabilitatea eritrocitelor).
Nu provoacă hTA semnificativă și nu au efect antihipertensiv, deoarece nu sunt
vasodilatatoare sitemice.

Vasodilatatoare cerebrale

Reprezentanți:
− Alfa -adrenolitice: dihidroergotoxina (= codergocrin), nicergolina;
− Musculotrope: vincamina, vinpocetina; cinarizina, flunarizina; acid nicotinic, xantinol
nicotinat, pentoxifilina; naftidrofuril, extract de Ginkgo biloba.
Indicații:
− insuficiență circulatorie cerebrală; accidente cerebrovasculare ischemice;
− ateroscleroza cerebrală la vârstnici, cu tulburări psihocomportamentale; tulburări de memorie;
− tulburări retiniene și cohleovestibulare, de natură ischemică.

Vasodilatatoare periferice

Reprezentanți:
− Beta -2 adrenomimetice: isoxsuprina, bametan;
− Alfa -adrenolitice: tolazolina;

9
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− Musculotrope: acid nicotinic, nicotinil alcool, xantinol nicotinat, pentoxifilina;

naftidrofuril, extract de Ginkgo biloba.
Indicații:
− insuficienta vasculara periferica, arteriolara sj venoasa (claudicație intermitentă, arteriopatii
obliterante cronice);
− tulburări circulatorii cerebrale și retiniene.

10