NEUROVIROZE

POLIOMIELITA
(gr- polios/myelos)
Infectie subclinica (90 - 95%)
Infectie abortiva (4 - 8%)

Poliovirus- receptor CD155 gp TM din super familia Ig – stabilire

jonctiuni intercelulare la nivel celule epiteliale; posibil implicat in RIU
intestin subtire

Invazie SNC prin :

1. Transport axonal retrograd Meningita polio non-paralitica (1- 2%)
2. Traversare BHE
3. Transport prin macrofage infectate

6 saptamani, intermitent, > imunocompromisi

 POLIOMIELITA
Boala majora (0.1– 0.5%)-polio
spinala sau bulbara -paralizii acute flasce
prin leziuni de neuron motor periferic

Sindromul Post-polio (15-30 ani post polio-

slabiciune musculara, dureri, astenie)

1 in 200-1000 cazuri in infectia cu virusul salbatic la copii

1 in 75 cazuri in infectia cu virusul salbatic la adulti
Polio bulbara
Rata mortalitatii
2–5% copii
15–30% adulti
 1909- poliomielita poate fi tansmisã la
maimutele superioare prin filtrat de
mãduvã spinalã (Landsteiner,K., and Levaditi C. La
transmission de la paralysie infantile aux singes. C. R. Soc.
Biol. 1909, 592-594).

• 1911-Suedia -epidemie (4000 cazuri cu

zeci de decese).
– Izolarea virusului pe explant de tesut
– histopatologia bolii experimentale
– demonstrarea ultrafiltrabilitatii agentului
etiologic
– existenta infectiilor inaparente si
seroconversia.- investigarea a 6 familii
care au avut contact cu cazuri de polio

Constantin Levaditi (1874 – 1953) 1949- cultivarea virus polio pe culturi de celule non-
lInstitutul Pasteur, Paris, 1946 neuronale- Enders, Robbins, Weller- 1954 Nobel
 VACCINURI VIRALE

•VACCINURI INACTIVATE
•VACCINURI VII ATENUATE
Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei
umane, dar nevirulente pentru om (vaccinia)
Tulpini virale natural atenuate( Max Theiler)
Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici,
biologici
Virusul neatenuat in doze mici sau asociat cu anticorpi
specifici/administrat pe cai de inoculare diferite
 VACCINURI ANTIPOLIO
Vaccin antipolio inactivat -SALK 1952-
National Foundation for Infantile Paralysis -1938
Franklin D. Roosevelt - Al 32-lea presedinte SUA 1933 –1945

VIRUS VACCIN

deteminant
virulenta
Determinanti
antigenici

Incident Cutter 120,000 doze - 40,000 polio abortiva, 56 polio paralitica , 5 decese
 VACCIN ANTIPOLIO VIU ATENUAT- SABIN 1962
Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale
-Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare serotip
-Numar mic de mutatii disting tulpina atenuata Sabin de
serotipul natural virulent (11 substitutii nucleotidice pt tip 3, 8 pt tip 2 si cel
putin 56 pt tip 1)
- Mutatii esentiale in IRES 5’ NT (nucleotide apropiate pt toate
serotipurile-480 tip1; 481 tip 2, 472 tip 3)- destabilizarea structurii secundare a
ARN si VP1

Element esential in replicare si initiere traducere

IRES
 AVANTAJELE VACCINURILOR VII
Induc raspuns imun global (celular, umoral si local)
Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor
(inactivarea poate altera antigenicitatea)
Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala
(pret scazut, acceptabilitate mare)
Imunogene consecutiv administrarii unice, imunitate
durabila
 Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii
acestora- duc la eliminarea virusului din colectivitate
 DEZAVANTAJELE VACCINURILOR VII

Reversie la virulenta-poliomielita paralitica asociata vaccinãrii - PPAV

1 in 2-3 milioane - polio paralitic asociat vaccinarii
(Risc ~ 8-10 cazuri/an in SUA- din 2000 exclusiv VPI)

Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig

Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat
Reactii severe la imunosupresati
Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale
Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu potential patogen sau
oncogen?
1988 - 350 000 cazuri in 125 tari endemice
2006 1874 cazuri in 4 tari

1988- OMS - Campania de eradicarea a poliomielitei –vaccin trivalent oral Sabin

1994- Eradicare poliomielita in emisfera vestica-(1991 ultimul caz in Peru; 1979 ultimul caz in SUA)
2000- eradicare in 36 tari din Pacificul de vest ( inclusiv China and Australia)
2002 eradicare in Europa

Polio endemica in :
- Nord Nigeria -epidemie 2003 27, 379 cazuri de PFA intre 2001-2007-reinfectia > 20 tari anterior polio free
- Nord India, granita Pakistan–Afghanistan (acoperire vaccinala insuficienta si eficienta neadecvata a vaccin
trivalent)

Strategie eradicare polio:

1. Mentinere nivel crescut de imunizare de rutina
2. Zile nationale de Imunizare- vaccinare tuturor copiilor <5 ani in cateva zile in sezon circulatie< v. polio
3. Supravegherea tuturor cazurilor de PFA
4. Imunizarea selectiva, tintita a acelor comunitati care raman rezervoare de virus in tarile in carea primrlr 3
elemente au redus semnificativ numar cazuri polio (‘mopping out activities)

In 2005 Initiativa Globala de Eradicare a Polio –vaccin oral monovalent tip 1 ca booster de 4 x mai eficient ca
vaccin polio trivalent)
Incorporare pe termen lung post-eradicare a unui vaccin inactivat in programul extins OMS de imunizari
 ROMANIA
Calendarul de vaccinari valabil de la 1 decembrie 2008

Varsta recomandata Vaccin Comentarii

Primele 24 de ore HepB In maternitate
4-7 zile BCG

2 luni DTPa – IPV, HepB Simultan

4 luni DTPa – IPV Simultan
6 luni DTPa – IPV, HepB Simultan
12 luni DTPa – IPV, RRO Simultan
4 ani** DTPa
7 ani (in cls. I) RRO Campanii scolare
9 ani (in cls. a III-a) VPO Campanii scolare
14 ani (in cls. a VIII-a) dT, Rubeolic *** Campanii scolare
Enterovirusuri:
Polioviruses 1, 2, 3
Coxsackie A1-24/ B1-6
ECHO - 33 (Enteric cytopatogenic human orphans)
Enteroviruses 68-71
 CARACTERE GENERALE ALE ENTEROVIRUSURILOR
• Sunt virusuri cu genom ARNss, cu polaritate pozitivã, de talie mica (~30 nm) si neanvelopate.
Lipsa anvelopei explicã rezistenta picornavirusurilor la dezinfectante, la pH-ul acid al sucului
gastric, la sãrurile biliare etc.
• Afectiuni produse de unele enterovirusuri.
• Virusul Boala frecvent determinatã:
• Virusurile Cox A Herpangina, diarei minore de vara, meningite aseptice
• Virusurile Cox B Mialgie epidemica sau pleurodinia Bornholm,moarte subitã a nou-
nãscutilor, meningite aseptice,miocardite, pancreatite, hepatite, etc.
• Virusurile ECHO Meningite aseptice, guturai, conjunctivite, exanteme
• Enterovirusurile 68-71 Encefalite, mieloradiculonevrite.
•  
• Virusurile ECHO produc uneori epidemii extinse de meningite aseptice. Astfel, în vara anului
1999 o epidemie cu virusul ECHO 33 de peste 5000 cazuri a afectat judetele din Moldova
extinzându-se ulterior si în restul tãrii. Cazurile s-au datorat consumului apei infectate sau
scãldatului în ape contaminate si au prevalat la grupa de vârstã 5-15 ani.
• Impactul economic al meningitelor virale (meningite aseptice sau cu lichid cefalorahidian clar)
este considerabil fiind estimat la cheltuieli în jur de 5000 $ per caz (costuri directe) si 8 zile de
inactivitate (costuri indirecte). În 90% din cazuri aceste meningite sunt de etiologie enteroviralã.
Cheltuielile directe sunt mai mari pentru cazurile pediatrice si deriva din administrarea empirica
a antibioticelor si îngrijirea cazurilor cu deshidratare severa în serviciile de reanimare.
•Virusul rabic -Familia
Rhabdoviridae, genul Lyssavirus

•Rabia - zoonozã majorã anual

circa 60 000 decese

-Incubatie (10 zile- 6 luni-2

ani!?)

- Prodrom
- Sindrom neurologic acut
- Coma
- Deces
 Virusul rabic

• Virusul rabic (lyssavirus) face parte din familia Rhabdoviridae – virusuri ARNss cu polaritate
negativã – în formã de glont.
• Virusul rabic salbatic este numit "de strada" si are o incubatie variabila; pasaje repetate la
aceiasi specie stabilizeaza si scurteaza incubatia, tulpinile fiind etichetate ca "virus rabic fix".
• Leziunile citopatice sunt exclusiv intraneuronale, citoplasmatice si au aspectul unor incluzii
granulare numite corpii Babes Negri.
• Tulpinile de virus fix dau incluzii mici. Corpii Babes Negri predomina în neuronii din cornul
Ammon din hipocamp si în celulele Purkinje din cerebel. Aceste leziuni corespund situsurilor
replicarii virale.
• In celulele glandelor salivare virusul se replica si se elibereaza prin înmugurire la nivelul
membranei celulare ceea ce reprezinta o adaptare eficienta pentru propagarea infectiei la o
noua gazda. În afara neuronilor si celulelor glandelor salivare antigenul rabic mai poate fi
evidentiat în cornee, piele, mucoasa bucala - elemente care au valoare diagnostica.
• Patogenia infectiei este conditionatã de diseminarea septinevriticã centripetã a virusului de la
nivelul plãcutelor neuromusculare periferice cãtre SNC. Din SNCvirusul se propagã centrifug
pe calea filetelor senzitive (septinevritic) si se secretã în salivã.
 Neuroni fara incluzii

Incluzii i-citoplasmice Negri Antigene rabice

• 1885 -Pasteur -atenuare virus rabic prin pasaje repetate intra-
cerebral la iepure (L.Pasteur: Methode pour prevenir la rage morsure. C.R. Acad Sci,
101, 765)
• 1887- Babes si Puscariu -metoda româneascã de vaccinare
antirabicã cu virus fix -atenuat prin pasaje la cobai si prin
cãldurã. (V.Babes: Ann. Inst. Pasteur 1889, 7, 384).
• 1894- Babes recomandã utilizarea serurilor de la animalele
imunizate cu virus fix pentru tratamentul rabiei dupã muscãturã
(V. Babes: România Medicalã, 1894, p. 467-469).

• Vaccinarea la om - vaccin inactivat preparat pe culturi de

celule diploide umane (vaccinoterapia Pasteur)
• Administrarea de IgG in jurul plagii muscate (seroprofilaxia
Babes).
• Vaccinarea animalelor domestice (obligatorie) si salbatice-
vaccinuri vii atenuate- cu mutatii si deletii în proteina G- uz
veterinar
• http://americanhistory.si.edu/polio/virusvaccine/index.htm
• http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- polio facts- FAQ
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/polioandpostpoliosyndr
ome.html
• http://w3.whosea.org/EN/Section1226/Section1228.htm-
vaccin antipolio
• http://www.post-polio.org/

• Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of

infectious virus in the absence of natural template. Science 2002, 297:1016-1018.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=12114528- sintetizare virus
polio in laborator