Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
\r,.Earacterizare senerala
grupa sunt cunoscute si sub numele de excitante centrale sau psihostimulante.
ditt
"-Ai"r-*t"t"
"*asta
In doze terapeutice au
urmatoarele proprietati:
stimularea motilitatii voluntare ,
- crestereaputerii de munca fizica,
- indepartarea starii de oboseala-fara insa a suprima cauza care a declansat-o,
- prelungirea starii de veghe prin reducerea cerintei de somn,
- stimulareaactivitatiiintelectuale,
- stimulareasenzitivo-senzoriala,
- stimulareacentrilor vasomotori si respiratoribulbari,
- combaterea starii depresive.de unde si numele de analeptice,
- reduc apetitul ( amfetaminele)
La administrare prelungita ,chiar in doze terapeutice, procesul de excitatie este urmat de o stare de deprimare,
de epuizarenewoasa.
La doze mari , psihostimulantele produc o supraexcitare a SNC care, poate sa duca la conrulsii , tulburarea
intelectualesi senzitivo-cognitivecarepot mergepana la sindroamecu caracterpsihotic.
- ractivitatii
1.STIMULANTE PSIHOMOTORII
l.l.Derivati de nurina
l.l.Cafeinum
4.1
?".
N
tl
n,c-N/^-r
"ltl
oAtt,.^
CH s
H.c-c(o
*-\r-"
"o.",o T:l;:g_
--------------*
--N\
l4",
oA*".-*
- r
o'"-T"
C-ru
''
R,
R'
N-ciarracetil-N'-R'-uree
ureeN,N'{ialchil acidcian-acetic
substituita
IJ
'N-
NaNO2/H2SO-a
\*V-o"-""oo"
J
NH-C\H
oA*I
NHz
R'
produsintermediar
cid izate
NaOH
-._>
_ H2OH
/
N
lll- - - - - - - - --->
o^tr^tttt,
R'
1-R,3-R'4,5-diaminouracil
Na
,,o
R\
(Educere)
oAtt,,AttH
I
R'
prodr.sintermediar
R
1-R,3-R'4-iminouracil
HCOOH
__--------...-..
____:_--
(nitrozaE)
oAttAttH
(fomili2a|e)
o
R..*\l,rr,
-tl
pll
cicriza
NaOH
--------------.,
H2S04
------.......)>
R'
sare de sodiua 1-R,3-R
-)ntina
H
I
N
/
N
1-R,3R-xantina
Daca R:R': -CIL - se obtine Teofilina care la tratarecu dimetilsulfat in mediu alcalin la25 "-3O"Csepoate
obtine Cafeina
O alta metoda de obtinere prin sinteza a alcaloizilor purinici si deci si a Cafeinei , consta in metilarea directa a
xantinei cu dimetilsulfat.Reactia este influentata de valoarea pH-ului astfel:
-in mediul alcalin (pH:8-9)metilarea este totala , obtinandu-se Cafeina , cu un randament foarte bun;
-lapH:4-7, metilareaare loc in pozitia 3 si 7 , obtinandu-seTeobromina,
Ja pH>9 cafeina formata se descompune, formand intr-o pima faza acid cafeidincarboxilic , iar apoi cafeidina
loH-l .
Hzo
I
cHs
cafeina
---------->
- Coz
CHa
acid cafeidincarboxilic
I
CHa
cafeidina
Proprietati fizice:
Se prezinta sub forma de cristale acicularealbe, matasoasesaupulbere cristalinaalba fara miros, cu gust amar
.Esteefluorescenta,usor solubila in apa la fierbere,siin cloroform, foarte putin solubila in alcool.
Se utilizeaza sub forma de saruri cu acidul citric si benzoatul de sodiu , solubile in apa.
Proprietati farmacoloqice
Cafeina este bine absorbita din stomac si intestinul subtire la cca45 minute de la ingestie.Este distribuita in tot
organismul si realizeaza concentratii mari la nivelul creierului.La acest nivel produce o stimulare psihomotorie
de intensitate moderata ( in conditiile unei administrari moderate ( 100-200mg) cu inducerea unei stari de
vioiciune , atenuarea starii de oboseala"crestereacapacitatii de efort fizic si intelectual.
AIte actiuni farmacodinamice sunt:
- stimularearespiratiei deprimate(de exempluin intoxicatia alcoolica );
- stimulareacontractieicardiaceinsotita de crestereaconsumuluide oxigen ;
- vasodilatatie arteriolara cu scaderearezistentei periferice;
crestereafluxulului coronarian;
- vasoconstrictiela nivel cerebral( contracareazaactiuneaadenozinei);
- produce dezinhibitie la nivel neuronal;
- crestereasecretieigastriceclorhidropeptice;
- usor efect diuretic prin crestereacAculatiei renale si inhibarea reabsorbtiei tubulare a sarii.
Farmacocinetica
Timpul de injumatatire variaza in functie de mai multi factori :
- varsta;
- stareade sanatatea organismuluisi in speciala ficatului (nivelul de enzimehepatice);
- sarcina;
- medicamenteleadministrate;
La adultul sanatosTll2 estede 4-9 ore.Modificari aleTl/2 seinregistreazain urmatoarelesituatii:
- la femeile aflate sub tratament cu contraceptive - Tl/2 creste la 10 ore;
- in boli ale ficatului T1/2 crestepanala 96 ore ;
- la nou nascutiTl/2 estede 30 ore;
- fumatul poate scadeTl/2 ;
- FluvoxaminascadedeasemeneaTl/2.
Cafeinaestemetabolizatain ficat ,de sistemulenzimatic citocrom P450-oxidaze, in specialde izozim 1A2 in3
metaboliti dimetilxantinici, fiecare dintre acestia avand un efect propriu asupra organismului.Astfel:
- p-metilxantina -formata in proportie de 84%o- afiioneaza in orgalism prin cresterealipolizei , cresterea
glicerolului si a nivelului de acizi grasi liberi din plasma;
- teobromina, formata in procent de 12Vo-dllateazavaselesanguinesi crestevolumul urinei;
- teofilina se formeaza in procent de 4Vosi are proprietatea de a relaxa muschii netezi ai bronhiilor(
teofilina utilizata in acest scop terapeutic are valori mult mai mari decat a metabolitului respectiv).
Toti acesti metaboliti sunt la randul lor metabolizati mai departe si eliminati prin urina.
Mecanism de actiune
Cafeina stimuleaza eliberarea de adrenalina si noradrenalina de catre sistemul simpato-medulo-suprarenal
printr-un mecanismexcitator central.
Cafeinatraverseazabarierahematoencefalica
2
l.1.2.Fene6[ine
,cHt
cH2-cH2-NH-CH
CHz
ru
o
n"c-rrr/\'r/
"tll
oAtt^
nA,LL
cHs
t 7- (3-fenil- 2-p ropil amin oetil) -teofi li na
Sinteza:
Hqc
-
?
t1-^-)a-N,.
I
ll
ll
,CHS
) t H.>
oAruAr.i,
I
CHq
cH2cH2cl
N-cfr
/--\
""r_(
amfetamina
7-( F-clore'til)teofilina
)
-
H.c-ru-\.f\
----------->
|
ll
oAru-^Nf
I
C Hs
.r..,^-.r.,"-""-;["'
v"2
Y"2
cHz-
)
Fenetylline
D.p.d.v chimic Fenetylline esteconstituitadintr-o molecula de teofilina legatain pozitia 7 prin intermediulunei
punti etilenice de atomul de azotalunei moleculede amfetemine.Se utilizeaza(sub forma de clorhidrat)ca
stimulant central.
Cel mai important reprezentantal acestei clase de medicamente este amfetamina , de aceea, aceastagrupa este
cunoscuta sub numele de amfetamine sat amine de trezireSubstanteledin aceastagrupa actioneazaprin stimulare psihomotorie , imbunatatind performantele fizice si
intelectuale, diminua obeoseala.Actioneazaprin stimularea functiei neuronilor fara inbunatatirea
metabolismului , fapt ce duce la epuizarea npida a rezervelor neuronale si la cumulare de metaboliti toxici
Aceasta explica nocivitatea abuzului de stimulante psihomotorii.
Amfetamini sulfas
a
I
Y
20
So+
cHz-cH-cH3
NH:
r sulfat de di(RS)-1-fenil-2-aminopropan/
Sinteza:
Obtinuta pt.prima data de chimistul roman Lazar Edeleanuin1887
Se poateobtine pornind de la fenilacetonaca materieprima, prin mai multe metode:
(formiat de amonir.rl
/-\
NH3,H2
fenilacetona
FcrL-cH-cH"
-l
,/
NHCHO
formilderivat
--]
t/-\
l(
tiuf_:
hidrolizaacida
cH2-?H-CH3
iFcH,-c-cH{
N"
intermediar
NHz
__l
(hidrazida)
H2NNH2
rcducere
Conservare : VENENA
BLAMFETAMIN- cp.5mg;I Omg
BENZEDRIN
l.2.2.Meta mfetamind)H-
NH-CH3
IH1
____>
cH2-?-cH3
N-CH3
benzilmetilcetona
intermediar
NH-CH3
metamfetamina
Metamfetamina este activa in doze mici si are o actiune psihostimulanta putemica si efecte periferice reduse.
Se administreazala copii in deficitul de atentiecu hiperactivitate.
1.2.3.Atomoxetine A4-
Y
^
cH-cH2-cH2-NH-cH3
orl-\
\/
cHt N- meti I-3- (2- mctilft noxi) -3-fenilp rop an- 7-amin a
Actioneaza ca inhibitor al recaptarii noradrenalinei
Indicat in deficit de atentiesi hiperactivitatela copii peste6 ani , adolescentisi adulti.
Nu este stimulant sau euforizant.
P.fSTRATTERA
H-COOCH3
cl
Br
CN
I
CHz
fenilacetonitril
A*
-Hzo
*Hzo.
NaNHr
,*/,,.J\L"J*
H-COOCH3
CH?OH
H-COOH
H-COOCH3
- NHs
H-COOCH3
cl
H2
clorhidratde metilfenidat
Psihostimulantmai slab decatamfetaminasi efecte simpatomimeticemai slabedecat aceasta.Areo latenta si o
duratade actiunescurta(TI/2 + I-2 ore)
Este indicat in narcolepsii, sindromul hiperkinetic la copii , tulburari de atentie.Se administreazain stari
depresive, intoxicatii cu hipnotice saupt.a grabi trezireadin narcoza.
la 3-4 luni
Se administreazain doze de lO-3omg/zi timp de 2-4 saptamanipana
P.f RITALIN
RITALIN SR
CENTEDRIN
CONCERTA- cp. Cu eliberare prelungita.
t 2-imint> 5-feniloxozolidin-4-ona
Psihoenergizantsi neurostimulantutilizat sub forma de sarede magneziusau combinatiie complexaa sarii de
magneziu cu piridoxina Se administreaza pe cale orala in doze de 3O-6omg/zi
/--^---N
/t\
r*-CzHs
t N,N-dietilnicotinanida
Sinteza:
o
8-o"
111,'-czHs
czHs
\
dietilamina
o
\aY*'"-c'ttu
'c'Hu
,C.,H.,/'t
HN'
-r"-\n/'niketamide
'crHu
Se prezinta sub forma de lichid uleios incolor sauusor galbui, miscibil cu apa si alcoolul etilic , cloroform si
eter.Solutia injectabila se poate steriliza prin autoclavare
"'x'
Hs
o^il^
H.C
C,H^
'\/
- "
1) Nl-13;C|-|3COONH4
2) HCI
tl
NC-CH2
cH2-cN
metiletilcetona
cna
o'c-ocrHu
H3C- _ C2H5
r-)-t*
H2S04
-----.-----.--.-
o^ilAo
H2cP-c\o
cianacetiatde etil
H3X'H5
H"C C,H.
- \/
-'
,r? -c--?",
----------->
NH3/ 170 C
o^il^o
d'?
?--o
OH OH
bemegrid
3.STIMI]LANTE MEDULARE
3.lAlcaloizi indolici
otfrl.l.Stricnina
Este alcaloidul principal drn Strycfuns zzx vomica famllia Loganiaceae.Segasestealaturi de brucina si alti
compusi cu structura apropiata.
Se obtine alaturi de brucina,din produsulvegatal maruntit,prin extractiecu apa calda acidulatacu acid
sulfuric .Extractulaposesteconcentratin vid panala consistentasiropoasa, se alcalinizeazacu hidroxid de
calciu , cand rezulta un precipitat care se spala se usuca si se extrage in vid :dupa racire se depun cristale de
stricnina, iar brucina ramanein solutie.Stricninaastfel obtinuta estesupusaprocesuluide purificare.
o
10
I)ANOREXIGENE
CU MECANISM
CENTRAL DE ACTII]NE
Amfepramona
adietil-propion
Este un dopaminergic si serotonergic slab ,este de 10-20 de ori mai activ asupra norepinefrinei , fiind un agent
selectiv al receptorilor norepinefrinei.
Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.
Are o neurotoxicitatemarita, cil)zeza scadereaserotonineiin mod similar metamfetamineisi Extasy.
Administrarease face oral inainte de pranz .esteexclusaadministrareaseara-produceinsomnie, din cauza
efectului psihotimulant.
P.f: REGENON
Sibutramina
Farmacocinetica
Are o buna absorbtie digestiva in proportie de 77%;o
, dar este metabolizata rapid,ceeace-i reduce
biodisponibilitatea.Piculplasmaticestemax.dupa1 ora si T1l2 estede I ora.Estemetabolizatala nivelul
citocromului P450( izozim CYP3AID in doi compusi -doua amine active( 1 si 2) cu Tl/2 14-16
ore.Concentratiilecele mai mari ale metabolitilor actM se ating dupa 3-4 ore.
Produsii finali de metabolizaresunt doi metaboliti inactivi conjugati si hidroxilati ( metabolitii 5 si 6) eliminati
prin urina.
Indicatii terapeutice
Obezitate - la persoanecu IMC >30kg/mp sau la persoanecu INIC>27 la care exista alte suferinte pt. care
obezitatea poate constitui un factor de risc ( diabet de tip II , hipercolesterolemie)
Contraindicatii
- bulimie, anorexie, depresieseverq manig pacienti sub 18 ani, la pacientii cu feocromocitom, gravide
si femei care alwteaza" hipertiroidism. Glaucon! conulsii.
ll
Nu se administreaza concomitent cu antidepresive de tip IMAO sau alte medicamente care actioneazala
nivel central , in HTA si pulmonara sau afectiuni valvulare ale inimii , sau in situatiile in care a existat
un infarct in antecedente.
Efecte secundare
- evenimente cardiologic - care sunt inca studiate;
- uscaciuneagurii, constipatie,cefalee, alterarea gustului;
- parestezii;
- HTA- motiv pt. care se recomanda monitorizarea atenta a TA;
- schimbariale starii emotionale- depresie, confuzie, ganduri suicidareetc.
Interactiuni
- nu se asociazacu IMAO - creste riscul de sindrom serotonergic;
- nu se recomanda asociereacu medicamente care inhiba enzima de metabolizare a sibutraminei
(izozim CYP3AH) ca ; Ketoconazolul si Eritromicina, pt ca duc la crestereanivelului plasmatic al
sibutraminei si a fenomenelor toxice produse de aceasta.
nu
afecteazaeficacitatea contraceptivelor
P,f. REDUCTIL
LINDAXA
-
Fenfluramina
Se prezinta sub forma unui amestec de 2 enantiomeri (D (+)si L(-).Actioneaza prin crestereanivelului de
serotonina.Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.
Nu mai este de actualitate in terapeutica antiobezitate, fiind retras de pe piata farmaceutica in 1997 datorita
semnalarii unor caztri grave de HTA , HT pulmonara si valvulopatii , provocate unor pacientil aflati sub
tratament.
2)MEDICAMENTE
ANTIOBEZITATE
CU ACTIfINE, PERIFERICA
Actioneaza prin inhibarea absorbtiei grasimilor la nivel digestiv si prin inhibarea specifrca a lipazelor digestive.
P.f ORLISTAT- caps l20mg.
XEMCAL -caps l2omg.
12
MEDICAMENTE
NOOTROPE
Piracetam 1$-
q}"I
cHz-c-NHz
tl
o
t 2-oxn-1piroli.dinil acetamida
Sinteza:
+NH3
in metanol
----------.----C|CFi2COOC2H5
-------> (^,/LO
\*FO
c2HsoH
cloroacetatulde etil
I
'lt H
Au
r.nr
cH2cooc2H5
alfa-pirolidina
sodaia
q}"
Piracetam
I
cH2coNH2
H2lNi
(reducere)
I
cH2coNHNH2
hidrazida1
O{*/
N-.-O
ll
cH2coNH-NHCOCH2
hidrazida2
Proprietati farmacologice
Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric (mediator chimic excitator al SNC) Este primul
medicament introdus in terapeutica ca nootrop. Medicamentul creste rezistenta creierului la diferite agresiuni si
amelioreaza procesele de invatare si memorare. Are actiune protectoare asupra consecintelor negative ale
hipoxiei. La copii s-au obtinut rezultate bune in tulburarile de comportament si adaptare,in sechelele psihoafective post-encefalopatii precum si in starile de intarziere a dezvoltarii psihice. Are efecte favorabile in
accidentele vasculare cerebrale si recuperareaalcoolicilor. De asemeneasi-a dovedit eficacitatea in boala
Alzheimer unde este utilizat ca adjuvant- Mecanismul de actiune nu este cunoscut. Ceea ce se cunoaste este
faptul ca piracetamul faciliteaza transferul de informatii dintre emisfere, creste eficienta sistemelor colinergice si
catecoliminergice, diminua consumul neuronal de oxigen, favorizeaza ardereaglucozei, formarea de ATP si
activareaG-6PD fara producereade lactat. Dozele in care se administreazasunt: initial 1,2-1,6de trei ori pe zi,
dupa care doza se reduce la 800 mg de trei ori pe zi. Durata tratamentului este de 4-6-12 saptamani.
P.f
NOOTROPIL
PIRACETAM
NEIJROSTIM
PIRAMEN
Pramiracetamun(FRX)
/+o
cli-CHg
'CH.
-Nll
cH"-c-NH-CH"-CH"-N
-il
ocH
-cH;" " cl
CH:
NPvritinol
CH2OH
CH"OH
Ho\r'+cH2-S-s-cH2
tXo
I
n.c^tt/
ll
ll
2{cl
\*A"",
t 3,3' - (diti odimetilen) -bis-(5-hidr oxi- 6-mail- 4-piti dimletan oI)- dic I or hidtat
Este un compusinrudit chimic cu piridoina (Vit B6), format practic din doua moleculede piridoxina unite
print-o punte disulfidica.
Are urmatoarele proprietati terapeutice:
- crestereaatentiei si concentrarii dirninuate sub influenta oboselii;
- activeazaproceselemetaboliceneuronale;
- grabeste trecerea glucozei prin bariera hematoencefalica si favorizeaza utilizarea acesteiade catre
neuroni:
- creste rezistenta tesutului cerebral la hipoxie;
- are efect anti-depresiv si anti-reumatic (poliartrita reumatoida) ;
- da rezultate bune in astenia psihica, sindromul functional al traumatismelor cerebrale si in diferite
manifestari a1earterosclerozei cerebrale;
- este util la copii in caz de instabilitate fizica si psiho-motorig tulburari de comportament, intarziere
psiho-motorie;
- nu manifestaactiuneavitaminei 86.
Administrare:
se administreazape cale orala la 15-30 min dupa masa,in doze de Q05 panala 0,1 g. Durata tratamentuluila
adulti estede 1-3 luni putandu-seajunge la 6-8 luni, iar la copii 2 saptamanipana la 3 luni. Tratamentulse
poaterelua dupa o intreruperede 1-6 luni la adulti si 3-6 luni la copii.
Pf.
PIRITINOL
ENCEPHABOL
ENCEPHABOLFORTE
ENERBOL
t4
Meclofenoxati hvdrochloridum(FRX)
@
Ir-"
,.-"oo
cH"
- 'ocnrcnrru[*-
/-t \J
ta
L'
clorhi druL
o-cHz-c;o
?"
/>,
I
V
?-cH2cooH
ll +
(Na,co3)
ClCH2CooH''--'--",> <\
|
acidm-onoclor- Hcl
cr
p-clorfenol
I
cl
acid p-clorfenoxiacetic
cloruraacida
cl
O-CH2-C;O
Q-CH2-C3O
ur
2-"
t
tl
\.,.-
I
Cl
cloruraacida
acetrc
<--llu
ll +SoClz-
FH.HoCH2CH2N,.^_.
'CHa-
2\
I
\-."
N,N-dimetilamino
etanol
ll
.,CH,
esH2cHzN-gH3
+ Hcl
-------->
I
Cl
meclofenoxatbaza
\l,
-->l+
y-cH2-ca:o
,cH,
ocHrcHrNt{
'-'cH' ,." I
cto
)
{
cl
clorhidrat de mecloferpxat
Este un neurotrop cu proprietati neurotonice si psihostimulente slabe. Are actiune vasodilatatoare la nivel
cerebral. Amelioreaza procesele metabolice neuronale, creste rezistenta neuronala la hipoxie, este indicat in
tratamentul insuficientei cerebrale acute si cronice pe o durata de 4 la 8 saptamani.
P.f:MECLOFENOXAT
15
Meclosulfonat
CHs
CHs
o-cH2-c-o"".
o-cH2-c-ocH3
cl HSo.cr.
^-n-",o
* nruicu.
"""
---------------
9-CHz- ctl-ocH3
- HCI
max35h
+ HzOIH*
-----.---.--.--.
- cH3oH
so2cl
0-clor fenoxiacetatul
de metil
derivat o-sulfoclorurat
,CHE
?-cHr-c-oH
o
cl
+S O2 C |
_-so'*
_ 9 6 " -H C l
so"-Ni
-CHs
|
?-cH'?-?-cr
o
I
-cH"
+ Ho-CHz-CHz-Naq$e
{o,-*<!l'
9-CH2-q-CH2-CH2-Nr
j.t6 cHs
|
-cH"
so2-Ni^..CHs
produsutui
seara,inaintede culcare.
tutburaritor.5e va evitaadministrarea
P.IROMENER
Pr.oducator: Sintofarm S.A.
l6