Derivaii fenilalchilaminelor, sidnomiminei i piperidinei Mecanismul de aciune Se reduce la activitatea mediaiei adrenergice de la SNC pn la organe i metabolism.

Aceti derivai sunt adrenomimetice indirecte i contribuie la: a) eliberarea adrenalinei, noradrenalinei i dopaminei din membrana presinaptic cu creterea concentraiei lor n fanta sinaptic ce amplific i/sau provoac transmisiunea nervoas. Deasemenea crete eliberarea de adrenalin din medulosuprarenale; b) inhibarea recaptrii neuronale (din fant n membrana presinaptic) cu majorarea concentraiei catecolaminelor n fanta sinaptic i prelungirii aciunii lor; c) exercit o aciune inhibitoare reversibil moderat asupra MAO (efect secundar) cu diminuarea inactivrii catecolaminelor i prolongarea influenei lor asupra membranei postsinaptice. Prin aceste mecanisme are loc activarea mediaiei adrenergice. Manifestrile clinice sunt proporionale dozei i efectul stimulant depinde de starea funcional a organismului (cu ct organismul este mai istovit cu att efectul e mai mic sau poate fi chiar paradoxal). Pentru efectul excitant este caracteristic creterea activitii sistemului reticulat ascendent activator prin favorizarea procesului de vigelen. Spectrul de aciune 1) Efect stimulant psihomotor la oameni obinuit provoac fenomene de excitaie psihic cu senzaie de minte proaspt, bun dispoziie, iniiativ, posibilitate de concentrare major, necesitate de a vorbi, activitate motorie sporit. Crete capacitatea de a realiza performane psihomotorii cantitative, activitile mintale i transverul informaiei n memoria de lung durat cresc mai puin. Este ndeprtat necesitatea n somn. n doze mari crete cuforia, mai greu se concentreaz i ndeplinete lucrul mintal, mbuntete randamentul sportivilor (mai ales la nnottori, alergtori, halterofil). Efectul stimulant depinde de starea organismului i tipul SNC. 2) Sporirea performanei fizice se datorete mobilizri rezervelor energetice datorit activrii mediaiei adrenergice. Crete simitor tempul lucrului efectuat i mai puin volumul posibil efect tipic de doping). ns n acelai timp scade i controlul psihic asupra oboselei, ce poate duce la istovire complet (n sport nu o dat s-au nregistrat cazuri mortale) Preul energetic al sporirii performanei de munc este destul de mare. Datorit eliberrii catecolaminelor din terminaiile nervoase (n organe) i suprarenale se intensific discindarea glicogenului i grsimilor, ce duce la creterea concentraiei glucozei, acizilor grai liberi i produselor metabolice lactat, piruvat, cetoacizi. Se intensific reaciile de oxidare. Pentru efectuarea volumului de lucru se cheltuete cu mult

3)

4)

5)

6) 7)

1)

2) 3) 4)

5)

mai mult energie, scade coeficientul eficacitii folosirii lui, crete t0C corpului. Acest efect este de scurt durat i repede duce la micorarea performanei de munc, mai ales n condiii nefavorabile care la un moment dat (sau n istovire) poate s devin parodoxal. Deci, amfetaminele sunt considerate ca remedii pentru sporirea performanei de munc de scurt durat. Efectur anorexigen se explic prin excitarea centrului de saturaie n structurile mezencefalului i inhibarea centrului foamei datorit activrii inervaiei adrenergice. ns amfetamina cu acest scop nu se folosete. Au fost sintetizate remedii cu proprieti anorexigene, dar cu proprieti psihostimulatoare reduse - amfepramon, mazindol, fenfluramin. Efecte cardiovasculare: tahicardie, creterea presiuni arteriale, volumul sistolic i minut volumul, crete presiunii n circuitul mic, se reduce circulaia cerebrale. Aceste efecte sunt mai pronunate la utilizarea amfetaminei pentru sporirea performanei de munc . preparatele respective sunt contraindicate persoanelor cu procese aterosclerotice vasculare, hipertensiune arterial, ischemie miocardic. Efecte metabolice creterea concentraciei glucozei, acizilor grafi liberi, lactatului, piruvatului, cetoacizilor datorit intensificrii scindrii glicogenului, lipidelor n organe i esuturi. Fenilalchilaminele i preparatele nrudite sunt contraindicate n diabetul zaharat i alte dereglri metabolice. Dereglrile ritmului de somn- veghe cu ndeprtarea necesitii n somn cu reducerea ns a fazei somnului rapid. Tolerana intereseaz la nceputul efectele periferice, simpatomimetice (care devin mai slabe cu timpul se dezvolt tahifilaxie) i apoi cele nervos-centrale. Indicaiile Pentru sporirea temporar a performaiei psihice (intelectuale) n cazuri extremale, cte o priz sau timp de 2-3-5 zile cu odihn deplin dup lucru. Sporirea performaiei fizice de o singur dat, cnd trebuie de efectuat ntr-un timp foarte scurt, un lucru de un volum mare. n bolile psihice i nevroze cu simptome de adinamie, astenie, depresie (ns se folosesc mai rar ca antidepresivele) nu mai mult de 2-3 sptmni. Pentru combaterea efectului psihosedativ a unor remedii anticonvulsivante, antihistaminice, etc (ca deobicei mesocarb, metilfenidat). Sindromul hiperkinetic al copiilor. (sindrom cu deficit de atenie). Produce n mod paradoxal micorarea strii de nelinite, i agitaie motorie. Deasemenea crete capacitatea de atenie, fr s amelioreze

procesul de nvare i atenuiaz, cel puin n parte, impulsivitatea i alte tulburri de comportament. 6) Adjuvant n parkinsonism mai ales la persoanele care nu suport levodopa cu micorarea rigiditii, ameliorarea dispoziiei, somnului (amfetamina). 7) Epilepsie eficacitatea proprie n mic ru i antagonizeaz efectele deprimante centrale, nedorite ale antiepilepticelor majore. 8) Enurezis nocturn diminuarea pronfunzimii somnului i creterea tonusului sfincterului vezicii urinare. Reaciile adverse La doze obinuite sau timp limitat se pot constata: agitaie, nelinite, insomnie, ameeli, cefalee, tremor, uscciunea n gur, grea, constipaie sau diaree La doze mari pot surveni: tahicardie, hipertensiune arterial aritmii, reacii psihotice. La abuzul cronic se dezvolt toleran, dependen medicamentoas preponderent de natur psihic, cea fizic este minor. Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea: 1) maladii cardiovasculare (hipertensiune arterial, aritmii, cardiopatie ischemic etc); 2) hipertiroidism; 3) glaucom; 4) schizofrenie sau psihoz maniacal depresiv; 5) graviditatea (pruden sau evitat) 6) labilitate psihic, agitaie psihomotorie, insomnie; Farmacocinetica Preparatele respective se absorb rapid i bine din tubul digestiv cu atingerea unei concentraii maxime peste 30-60 minute. Dup administrarea i/m amfetamina se absoarbe foarte repede cu un efect brutal. Datorit lipofilitii nalte, ndeosebi pentru fenilalchilamine, se distribuie uniform i larg n esuturi i organe, uor penetreaz bariera hematoencefalic. Amfetaminele se metabolizeaz n ficat variat i mai lent ca catecolaminele prin hidroxilare i dezaminare oxidativ. n acelai timp metilfenidatul se supune total biotransformrii. Eliminarea are loc prin urin sub form neschimbat (ndeosebi pentru fenilalchilamine) i metabolii. Pentru amfetamine sunt importante valorile pH urinei ce influeneaz T0.5 al preparatelor. Astfel, la un pH sub 5,6 aceasta constituie 7 ore, iar peste 7,1-8,0 - 30 ore. Fenomenul respectiv se explic prin prevalarea formei nedisociate a fenilalchilaminelor la mediul alcalin cu favorizarea reabsorbiei tubulare. Respectiv eliminarea amfetaminelor crete n mediul acid al urinei. Pentru metilfenidat T 0.5 este de circa 1-2 ore.