E R O R I L E N N S C U T E DE M E T A B O L I S M

Erorile nnscute de metabolism sunt un grup numeros de boli (cel puin 300 de boli descrise pn n prezent) care au ca trstur comun tulburarea unui lan metabolic normal (tab.6.4.9). Marea lor majoritate sunt transmise dup modelul autosomal recesiv. Dei luate individual tulburrile nnscute de metabolism sunt rare, luate global ele reprezint un procent important ntre cauzele de retard mintal iar numrul lor este ntr o continu expansiune. Defectul de baz al erorilor nnscute de metabolism este, n general, determinat de: un defect specific al structurii sau funciei unei enzime; anormalitatea proteinelor de transport a metaboliilor la celul sau prin membrana celular; un defect al receptorilor celulari. Consecinele acestor defecte pot fi: defectul sau absena unui produs necesar metabolismului normal; acumularea n exces a unor precursori; acumularea un metabolii toxici ai excesului de precursori. Manifestrile clinice sugestive pentru detectarea erorilor nnscute de metabolism sunt: Episoadele recurente de vrsturi, care sunt provocate deseori de iniierea alimentaiei cu lapte de mam sau de vac la nou nscut, pot semnala o tulburare a metabolismului aminoacizilor sau carbohidrailor; Acidoz intermitent; Megalencefalia cu retard mintal poate aprea n incapacitatea de metabolizare intracelular a celulei nervoase ca de exemplu n mucopolizaharidoze; Atrofia cerebral sau alte efecte toxice pot fi determinate de metabolii circulani ca n fenilcetonurie; Mirosul neobinuit al transpiraiei sau al urinii este caracteristic n boli ca fenilcetonuria (miros deoarece), acidemia isovaleric (miros de picioare transpirate) sau boala urinilor cu miros de arar (determinat de defectul unui sistem enzimatic complex implicat n decarboxilarea leucinei, izoleucinei, i valinei); Hepatosplenomegalia apare obinuit n boli de stocaj ca mucopolizaharidoze, mucolipidoze, boala Wilson, .a.; Retardul creterii; Crize de convulsii neexplicate; Episoade de com neexplicate; Retard mintal; Hiperamoniemia se asociaz fregvent cu tulburri ale ciclului ureic i cu tulburri ale acizilor organici; Istoric familial de deces precoce.

FENILCETONURIA
Fenilcetonuria este o boal autosomal recesiv ce afectez metabolismul aminoacizilor. Clinic fenilcetonuria sub form ? de sine stttoare a fost descris de Feling n 1934. Manifestrile patologice sunt legate de insuficiena enzimei hepatice feninalaninaminotransferazei. Forma leger a fenlcetonuriei sau hiperfenilalaninemia benign e legat de mutaia altor gene, care de asemenea sunt implicate n metabolizmul fenilalaninei. Din punct de vedere genetic acestea sunt forme de sine stttoare. Fenilcetonuria e o greeal genetic a metabolizmului aminoacizilor. Insuficiena enzimei duce la derglarea procesului de hidroxilare a fenilalaninei n tirozinei, ceea ce se soldeaz cu mrirea eliminrii acidului fenil piruvic cu urina, sau acumularea fenilalaninei n singe, dereglarea formrii tecii mielinice n jurul axonilor n sistemul nervos central. Copiii cu fenilcetonurie se nasc sntoi, dar n primele sptmni dup natere n legtur cu ptrunderea fenilalaninei n organism cu laptele matern se dezvolt manifestrile clinice: hiperexcitabilitate; hiperreflexie; mrirea tonusului muscular; tremur; convulsii epileptiforme; miros specific de oarece. Mai trziu se dezvolt retardul mintal, microcefalia. Deoarece dereglarea metabolismului fenilalaninei duce la scderea nivelului tirozinei care, va duce la rndul su la hipopigmentarea tegumentelor, prului, irisului. Evoluia bolii este progredient. La heterozigoi se constat doar hiperfenilalanilemie dup o diet bogat n fenilalanin. Observaiile clinice au dovedit existena indivizilor hetrozigoi fr exprimarea clinic a fenilcetonuriei. Diversitatea clinic a maladiei dovedete modificrile mutaionale a moleculei fenilalaninei 4 hidrohilazei, dar instabilitatea moleculei i insuficiena producerii ei hepatice mpiedic apariia mutaiilor la nivelul succesiunii aminoacizilor i a caracterelor fizico chimice enzimatice. Se presupune c exist dou alele mutagene a acestui mutagen. Studiul aprofundat al fenilcetonuriei a dus la descoperirea genocopiilor formei clasice, care sunt determinate de mutaii genice a altor formaiuni ce particip la oxidarea fenilalaninei ca: dihidropteridinreductaza i dihidrofolatreductaza. Aceti doi fermeni sunt necesari pentru funcionarea normal a cofactorilor necesari BH2 i BH4. insuficiena BH4 blocheaz oxidarea fenilalaninei. Prin urmare se poate atepta dezvoltarea formelor asemntoare formei clasice de fenilcetonurie, acestea sunt forme grave, dietorezistente, sensibile numai la tratamentul cu cofactorul BH4. Diagnosticul se bazeaz pe manifestrile clinice i dup rezultatele analizelor biochimice a sngelui sau a urinei. Diagnosticul precoce a fenilcetonuriei i tratamentul profilactic (dieta) stopeaz evoluia clinic a maladiei. Locusul genei enzimei fenilalaninhidrohilazei e localizat pe braul lung al cromozomului 12. La confirmarea diagnozei fenilcetonuriei copilul este trecut pe diet fr fenlalanin, baza cruia este hidrolizatul cazeinei laptelui (Berlofen), preparatele Cimogran i Lofenalac. Vitaminele i srurile minerale se introduc sub form de preparate farmacologice. Cu timpul dieta se lrgete. Tratamentul cu diet decurge sub controlul biochimic regulat al concentraiei fenilalaninei n snge: pn la vrsta de 1 lun ; 2 ori pe sptmn; pn la vrsta de 6 luni 1 dat pe sptmn; 6 luni > 1 an de 2 ori pe lun; 1 an 1 dat pe lun; Dup ase opt ani aa pacieni nu necesit tratament dietic.