Fenilcetonuria (PKU) este o tulburare

genetic de metabolism (aminoacidopatie)

cauzat de deficitul e fenilalaninhidroxilaz
(PAH), enzim ce n mod normal determin
conversia fenilalaninei n tirozin.
 n SUA, formele clasice de boal survin cu o
rat de 1 la 15,000;
ncidena maxim este nregistrat n Turcia
(1:2,600 de nou-nscui);
n Transilvania, datele statistice au indicat o
inciden de 1:8,000.
 Fenilcetonuria apare datorit deficienei de
fenilalaninhidroxilazei (PAH).
PAH este necesar pentru a converti fenil alanina
n tirotin, un aminoacid neesenial dar foarte
important pentru sinteza neurotransmitorilor
precum adrenalina, noradrenalina i dopamina
dar i pentru sinteza melaninei, pigment ce ofer
culoare pielii i prului.
Astfel, n PKU fenilalanina se acumuleaz n
snge, metabolzarea sa se realizeaz pe ci
alternative i are loc scderea sintezei de
melanin.
 PKU este determinat de mutaii ale genei
PAH.
Aceast enzim este responsabil de prima
etap n procesarea fenilalaninei (aminoacid
esenial, ce este preluat din alimente)
PAH acioneaz mpreun cu o molecul
numit tetrahidrobiopterin (BH4); deficitul
acestei molecule este determinat de mutaii
la nivelul genelor HPABH4 A,B,C i D.
PKU clasic, care este forma cea mai sever,
se produce atunci cnd activitatea
fenilalaninhidroxilazei este redus sever sau
chiar absent.
 Se cunosc peste 500 de mutaii ale genei
PAH.
Locusul genei este plassat pe cromosomul 12,
la nivelul braului lung q23.2/q24.1.
Gena ocup 90 kb de ADN i este alctuit
din 13 exoni.

12q23.2
 Boala se manifest n stare homozigot sau
mai frecvent, de heterozigt compus.
 Clinic, n forma clasic copilul este normal la natere i n
primele sptmni sau chiar luni de via.
Tulburri neuropsihice:
- retard mental
- iritabilitate excesiv, uneori chiar crize convulsive
- copilul este n permanen agitat, i mic minile,
balanseaz trunchiul dinainte-napoi, merge cu pai mici,
aplecndu-se nainte
- rigiditate i hipertonie de tip extrapiramidal
- tremurturi, reflexe vii i polikinetice
- n cazurile severe, apar crize epileptice i uneori spasme n
flexiune
Dezvoltare insuficient stato-ponderal
Pr blond, depigmentat i ochi de culoare albastru deschis (prin
reducerea sintezei de melanin)
Eczem
Uneori vrsturi precoce
Urina - miros specific
Miros de mucegai a pacienilor netratai datorit prezenei
acidului fenilacetic
 Screeningul neonatal
testul Guthrie care const n inhibarea
creterii coloniilor de Bacillus subtilis de ctre
fenilalanina din snge
- dozarea HPLC (cromatografie lichid de
nalt performan)
Alte testri: reacii chimice simple ( testul FeCl3, testul
dinitrofenilhidrazin), teste urinare (testul Folling/cu
perclorura de fier, reacia cu hrtie reactiv Phenistix) etc.
 Pe parcursul sarcinii pot exista complicaii
dac femeia ce prezint fenilcetonurie nu
urmeaz un regim alimentar adecvat
Printre aceste complicaii se numr:
- avorturi spontane
- retard mental
- anomalii cardiace
- greutate redus la natere la copil
- statur redus
- microcefalie
 Regim alimentar srac n fenilalanin
Aport suplimentar de tirozin nu a dat
rezultate scontate; n doze mari i cure
ndelungate poate modifica culoarea prului
Administrarea acidului glutamic sau a altor
substane vizeaz dezintoxicarea
organismului de produse precum acidul
fenilacetic.
 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/phenylket
onuria
http://learn.genetics.utah.edu/content/diso
rders/singlegene/pku/
Patologie indus prenatal, M.
Geormaneanu, Editura Medical