Sunteți pe pagina 1din 36

Metabolismul aminoacizilo

Ciclul ureei
Ciclul ureei
• Situsurile de actiune a antibioticelor inhibitoare ale sintezei proteinelor. Quinolonele inhiba
replicarea ADN. Rifampicina inhiba transcrierea. Tetraciclinele inhiba traducerea prin blocarea
formarii complexului de initiere. Aminoglicozidele ocupa situsul acceptor al ribosomului si induc
erori de citire a ARNm. Cloramfenicolul interactioneaza cu ARNr 23S al subunitatii ribosomale
50S si inhiba formarea legaturii peptidice. Eritromicina si clindamicina se leaga la subunitatea 50S
si interfera cu procesul de translocatie a peptidului nascent, de la situsul acceptor (A), la situsul
peptidil (P).
Unele antibiotice actioneaza selectiv asupra ribosomilor celulei procariote. Altele (de exemplu,
cicloheximida) sunt active fata de ribosomii celulelor eucariote, iar o alta categorie sunt active fata
de ambele tipuri de ribosomi. Unele sunt active asupra ribosomilor polisomali (puromicina,
cloramfenicolul), iar altele blocheaza numai ribosomii liberi, de initiere a catenei polipeptidice,
pentru ca situsurile lor de legare sunt restrictive si nu se pot asocia cu ribosomii polisomali (de
exemplu, eritromicina). Unele antibiotice se leaga de subunitatea ribosomala mica, iar altele se
asociaza cu subunitatea ribosomala mare.
• Aa sunt degradati in stomac de ph acid si
pepsine si proteazele din intestin.
• Aa nu sunt stocati in organism, corpul a
dezvoltat un sistem pentru a utiliza aa in
exces ca si combustibil.
• Ciclul ureei sau ciclul ornitinei este un ciclu
de reactii bioch. La diverse animale care
produc uree din amoniac.
• Are loc in ficat .
• Ureea este principalul produs de eliminare
a metabolismului azotat.
• Mitocondria:
• 1.CO2 si NH3 in prezenta ATP si a carbamil
fosfat sintetaza I (CPS I ) rezulta
carbamilfosfatul.
• Reactia are loc in 2 etape si consuma 2 ATP,
carbamil fosfatul va aduce un atom de carbon si
de azot a viitoarei molecule de uree.
• 2.Carbamil fosfatul se condenseaza cu ornitina
pentru a razulta citrulina.Reactia e catalizata de
ornitintranscarbamilaza . Citrulina trece in citosol
prin difuzie.
• Citoplasma
• 3.Citrulina se condenseaza in prezenta ATP si a
unei molecule de acid aspartic , care aduce al
doilea atom de azot rezultamd argininosuccinat.
Reactia are loc in prezenta arginino succinat
sintaza
• 4.Argininosuccinatul se descompune in acid
fumaric si arginina in prezenta arginimosuccinat
liaza.
• 5. arginaza catalizeaza hidrolitic arginina in
ornitina si uree consumand o molecula de apa.
• Ornitina este regenerata si poate trece in
mitocondrie pentru a fixa o noua molecula de
carbamil fosfat.
• Ciclul ureei este o forma de detoxifiere a
organismului de amoniac.
• Exista modificari genetice care cauzeaza
deficienta enzimatice la nivelul ciclului
ureogenetic ( ornitin trancarbamilaza ) sau
disfunctii la nivelul ficatului rezultand o
acumulare de amoniac in sange.
Fenilcetonuria
• Fenilcetonuria este o boala genetica in care lipseste
enzima fenilalaninhidroxilaza sau are un nivel foarte
scazut in sange (PAH). Aceasta enzima este necesara
pentru convertirea fenilalaninei, un aminoacid din
alimente, in alt aminoacid numit tirozina. Daca PKU nu
se trateaza imediat dupa nastere fenilalanina se
acumuleaza in sange si in tesutul cerebral ducand la
retard psihic si afectarea sistemului nervos central. Daca
se trateaza imediat dupa nastere toate aceste probleme
sau majoritarea lor se pot preveni de obicei. PKU este
estimat in SUA la 1 caz la 14 000 pana la 20 000 de
nou-nascuti vii. Este mai frecventa la albi si americani
nativi decat la persoane de culoare, asiatici sau
hispanici.
• PKU este o boala autosomal recesiva.
Aceasta inseamna ca pentru a manifesta
boala persoana trebuie sa mosteneasca
cate o gena cu defect cromozomial de la
fiecare parinte. Daca mosteneste gena de
la un singur parinte persoana este
purtatoare de gena dar nu manifesta
boala.
• Simptomele fenilcetonuriei apar de obicei in cateva luni dupa
nastere in paralel cu cresterea fenilalaninei in circulatia sangvina a
copilului, ea provenind din proteinele din laptele de mama sau din
formulele de lapte. Inainte de nastere corpul mamei filtreaza excesul
de fenilalanina si protejeaza copilul nenascut.
• Simptomele precoce ale fenilcetonuriei care apar in 50% din
cazurile cu aceasta boala sunt:
• - mirosul de mucegai al pielii, parului si urinei
• - voma si diareea ce duc la scaderea in greutate
• - iritabilitate
• - afectiuni ale pielii ca uscarea sau urticariile cu mancarimi (eczeme)
• - sensibilitatea la lumina (fotosensibilitatea).
• Daca copilul are deficienta severa de enzima sau daca boala nu
este descoperita si tratata destul de repede, nivelul de fenilalanina
creste in tesutul cerebral si afecteaza functiile cerebrale si sistemul
nervos central.
• Simptomele pot deveni severe in jurul varstei de 8 saptamani si pot
include:
• - comportament anormal ca episoade de agitatie, leganat repetat,
lovirea capului si muscarea mainilor (frecvente la copiii mai mari)
• - pierderea abilitatilor si a indemanarii legata de retard mental sever
• - retard al cresterii si dezvoltarii
• - episoade de crize epileptice.
• PKU afecteaza de asemenea sinteza melaninei care este sursa
pigmentului pielii, ochilor si parului. Aproximativ 90% dintre copiii cu
PKU au par blond, pielea deschisa la culoare si ochii albastri.
• PKU este o boala autosomal recesiva. Aceasta
inseamna ca pentru a manifesta boala persoana
trebuie sa mosteneasca cate o gena de la
fiecare parinte. Daca mosteneste gena de la un
singur parinte persoana este purtatoare dar nu
manifesta boala. Riscul de a transmite o boala
autozomal recesiva depinde de antecedentele
heredocolaterale (medicale familiale). Se
recomanda obtinerea de informatii de la medicul
curant despre testarea genetica daca persoana
este interesata de confirmarea sau infirmarea
starii de purtator pentru gena PKU
• Tratamentul pentru fenilcetonurie consta in
reducerea permanenta a cantitatii de
proteine din dieta. Proteinele contin
fenilalanina, un aminoacid esential pentru
cresterea normala si pentru dezvoltare.
Persoanele cu PKU au lipsa enzimei care
metabolizeaza fenilalanina. Nivelurile
foarte mari de fenilalanina in sange pot
duce la afectare ireversibila a creierului si
pot leza sistemul nervos.
• Desi orice lezare a creierului sau a sistemului
nervos este ireversibila, sansele de a dezvolta
aceste probleme sunt mai mici daca tratamentul
pentru fenilcetonurie incepe pana la varsta de 3
saptamani. Copilul va creste si se va dezvolta
normal daca alimentatia va contine cantitati
minime de fenilalanina. In putine cazuri copiii pot
dezvolta probleme de comportament sau
dificultati la invatat (ca retard al limbajului,
hiperactivitate, anxietate sau deficit de
concentrare) in ciuda tratamentului precoce.