FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

FARMACOLOGIA SNV

Sistemul Nervos Vegetativ

Diferentele dintre Sistemul Nervos Simpatic si Parasimpatic
Video nr 1

 Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz; - acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);

 Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine; - n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.

 Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici: - receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice; - receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.
7

Sinapsa
Sinapsa este regiunea de comunicare dintre doi neuroni, sau un neuron si un organ efector(muschi, glanda etc.)

Transmiterea impulsului nervos se realizeaza printr-un mecanism chimic.

Mecanismul transmiterii sinaptice se desfoar n 6 etape. -sinteza mediatorului - mediatorii sunt produi att la

nivelul butonului terminal, ct i n corpul celular. - stocarea mediatorului - mediatorul se stocheaz n principal n butonul terminal, pentru a fi pregtit n momentul n care trebuie transmis semnalul -eliberarea mediatorului - cnd depolarizarea neuronului presinaptic (care a primit la rndul lui un semnal) ajunge la butonul terminal, i determin exoctioza, adic expulzarea coninutului veziculelelor. Apoi, veziculele goale vor fi "reciclate" prin ncorporarea lor n membran, din care se vor forma, la un moment dat, alte vezicule. -traversarea spaiului sinaptic
9

mediatorului - este important pentru ca circuitul s se poat relua la apariia unui nou stimul.
-inactivarea

Aceasta se poate realiza prin: -inactivarea

enzimatic postsinaptic sau -

transsinaptic (prin enzime care distrug mediatorul),

captarea postsinaptic (captarea n citoplasma

postsinaptic i inactivarea sa), difuzia extrasinaptic (inactivarea n afara spaiului sinaptic) i recaptarea (captarea mediatorului de zona presinaptic).
10

A. Componenta presinaptic 1. Mitocondrie 2. Vezicul (cuant) cu mediator chimic 3. Autoreceptor 4. Fanta sinaptic 5. Receptor pentru mediatorul chimic 6. Canal pentru ionii de calciu 7. Vezicul fuzionat elibernd mediatorul chimic 8. Pomp captnd mediator neutilizat B. Componenta postsinaptic

Clasificare

A. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici) 1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina. b) Alcaloizi: Pilocarpina 2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon.
12

 B. Parasimpaticolitice 1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina. 2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina; b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat; c) Trihexifenidil.
13

A. Parasimpaticomimetice Parasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).

14

1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE Colinomimetice:

Mecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice. a) Esterii colinei Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic: Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte:
15

1. Efecte muscarinice

16

 2. Efecte nicotinice
Sunt consecutive stimulrii R nicotinici i implicit a ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. Sunt evidente numai dup doze mari (i n condiii experimentale).

17

 Esterii sintetici ai colinei Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol Farmacocinetica: Esterii colinei hidrolizeaz: foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca medicament); mult mai lent: Metacolina; nu hidrolizeaz n organism (Carbacol, Betanecol) efect mai persistent. Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.
18

Aciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach). Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie. Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic. Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%. Metacolina Are o durat de aciune mai mare dect Ach (se hidrolizeaz mai lent). Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular. Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom Raynaud.
19

Carbacol

Betanecol

Aciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz). Utilizri terapeutice: atonie intestinal i vezical (oral sau s.c) Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA). CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare. Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.
20

 b. Pilocarpina Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi. Aciune farmacodinamic: Efecte muscarinice cu predominan: la nivelul ochiului produce mioz activ (contract muchiul circular al irisului i determin scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar i favorizeaz vederea de aproape). Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular. hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales)
21

Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz 4 - 6 ore; irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeaz limitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic. sialogog n litiaza glandelor salivare. Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare. Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%; PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile). 22

V mulumesc pentru
atenie

23

Anticolinesterazicele (Parasimpaticomimetice)

24

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect (Anticolinesterazice) Clasificare n funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina, Edrofoniu; b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon). Mecanism de aciune: Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

25

a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibile Neostigmina Este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice; absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15). Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinare). efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat (doze mici).

26

Utilizri terapeutice: atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip d-tubocurarina) glaucom (rar). Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom, hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici abdominale. C.I.: astm, boala Parkinson; obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide. Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.
27

Antagonist competitiv

Tubocurarine

Otrava pt. sageti Plante genul Strychnos

MeO

CH3 CH3 +N C H2 O OH

OMe

+ C HN H2 CH3

Inghitita e neotravitoare

28

 Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu predominan: efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat. Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice). Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit. Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
29

 Piridostigmina Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar mai intens i mai prelungit. Utilizri terapeutice: atonie intestinal postoperatorie; miastenia gravis. Edrofoniu Aciune farmacodinamic: este predominant pe muchii striai i de scurt durat. Utilizri terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis; antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).
30

 b) Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compui organofosforici) n funcie de compus au efecte muscarinice i nicotinice cu teritoriu de aciune diferit. Mecanism de aciune: Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil prin legturi covalente greu disociabile pe centrul esterazic al colinesterazelor i le blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din structura acestora); desprinderea din acest complex este foarte lent, spontan ireversibil anticolinesterazice ireversibile. Eliberarea enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).
31

 Farmacotoxicologie: Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub 30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin acumulare i exces de Ach n SNC. Criza colinergic se manifest prin: mioz; hipersecreie salivar i bronic; greuri, vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri respiratorii asfixie; contracii fasciculare ale musculaturii striate, convulsii; bradicardie, hipertensiune apoi hipotensiune. Dozele mari prin deprimarea respiraiei produc decesul.
32

Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici Se utilizeaz ca antidot: Atropina i.v. 2 4 fiole; Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA (obidoxima) i.v. Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute; Ecotiopatul Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o durat de 1 - 2 sptmni. Efecte adverse: cataract specific dup un tratament ndelungat, cu doze mari. Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi. Fluostigmina Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn. Prezentare: unguent, sol. oftalmic.
33

B. Parasimpaticolitice Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului. 1. Parasimpaticolitice naturale a) Atropina Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa belladona i alte solanacee. Farmacocinetica: se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral; difuzeaz bine n toate organele i esuturile; metabolizare hepatic metabolii inactivi; eliminare urinar (60% nemetabolizat) Mecanism de aciune: Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale 34 substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.

Aciune farmacodinamic: a) aparat cardiovascular doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab); doza uzual tahicardie; tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab). b) aparat digestiv diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i hiposecreie gastric slab; relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune antispastic; antispastic moderat la nivelul aparatului biliar. c) aparatul excretor renal diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i vezicale efect antispastic moderat. d) aparatul respirator diminu secreiile bronice; efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a bronhospasmului); stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.
35

 e) ochiul Aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte puternice i produce: midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale irisului; cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar; creterea presiunii intraoculare; scade secreia lacrimal. f) SNC n funcie de doz: n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie, halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces); n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boala Parkinson).
36

 Utilizri terapeutice: preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice generale); antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin i organofosforice); bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac); n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n tratamentul irido-ciclitelor. Efecte secundare: Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplcute: uscciunea gurii, constipaie, midriaz cu cicloplegie, fotofobie i retenie urinar. Intoxicaia acut cu Atropin (simptomatologie): midriaz, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaie, retenie urinar (efecte periferice); agitaie, hipertermie, halucinaii, convulsii, com (efecte centrale). Tratamentul intoxicaiei: specific: Fizostigmin i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie. C.I.: glaucom cu unghi nchis, adenom de prostat, stenoza piloric. Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent); colir 1%; inclus n preparate tipizate. 37

b) Scopolamina Este un alcaloid extras din Datura stramonium. Aciune farmacodinamic: efecte parasimpaticolitice asemntoare Atropinei, dar de 2 ori mai intense i de durat mai scurt; predomin aciunea pe glandele exocrine i ochi; efecte centrale: inhib SNC, la doze mici sedativ psihomotor. Utilizri terapeutice: n preanestezie (n asociere cu Hidromorfon, Morfina); n ru de micare; n Parkinson (mai intens ca Atropina pe tremor). Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, meninut max. 3 zile, n ru de micare.
38

 2. Parasimpaticolitice de sintez Sunt medicamente parasimpaticolitice cu aciuni selective. a) Antisecretoare gastrice Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii ulceroase are ca scop diminuarea influenelor excitosecretorii vagale. Propantelina Are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare ale secreiei gastrice i motilitii intestinale sunt mai selective. Utilizri terapeutice: gastrit hiperacid; ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse. Prezentare: PROPANTELINA, dg.
39

 Pirenzepina Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitatea pentru secreia gastric acid se datoreaz probabil blocrii receptorilor muscarinici M1. Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de a Cimetidinei. Utlizri terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari). Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alte anticolinergice. Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi). Telenzepina Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de 4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina. Oxifenciclimina Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6 - 8 ore); relativ bine suportat.
40

 b) Anticolinergice midriatice Sunt substane anticolinergice cu aciune predominant midriatic. Aciune farmacodinamic: produc midriaz i cicloplegie mai scurt dect Atropina. Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de ochi i preoperator pentru catarct. Homatropina, colir 1% Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza i cicloplegia duraz 24 h. Tropicamida Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic

41

V mulumesc pentru
atenie

Suntei liberi

42