SOLUII EXTRACTIVE

n principal, n procesul de extracie se ine seama de natura i compoziia chimic a produsului vegetal, natura i proprietile solventului i de metoda de extracie aplicat care se alege n funcie de solubilitatea i stabilitatea la cldur a principiilor active. Ca materii prime, la ob inerea soluiilor extractive se utilizeaz produse vegetale, solveni i uneori substane auxiliare: modificatori de pH, conservan i, solubilizani (substane tensioactive i cosolveni). Produsul vegetal, solventul i metoda de extracie (condiiile de lucru), influeneaz printr-o serie de factori procesul de extracie. Nu se face o delimitare net ntre aceti factori, unii depinznd att de produsul vegetal ct i de solvent i de condiiile de lucru. n asigurarea unui randament bun procesului de extrac ie sub influena produsului vegetal se va ine seama de natura produsului vegetal i componentele active coninute, respectiv de compoziia chimic complex a produsului vegetal. Se folosesc produse vegetale uscate i foarte rar produse proaspete, ca atare. Se pot folosi produse vegetale proaspete, stabilizate imediat dup recoltare (folosite n special pentru obinerea soluiilor din homeopatie).

11.1. Factorii dependeni de produsul vegetal care influeneaz procedeul de extracie

1. Natura produsului vegetal; 2. Coninutul n umiditate al produsului vegetal, la rndul su influenat de modul de uscare al produsului i condiiile de pstrare; 3. Gradul de mrunire; 4. Umectarea produsului vegetal nainte de extracia propriu-zis. 1. Natura produsului vegetal influeneaz alegerea solventului i a procedeului de lucru, care duce la realizarea unei extracii optime. Produsele vegetale pot avea o structur diferit, unele friabile - flori, frunze, ierburi, care se sfrm uor, altele dure - rdcini, scoare, rizomi, semine, fructe, frunze coriace.

80

Compoziia chimic a produsului vegetal este variabil , solubilitatea i termostabilitatea principiului activ este diferit, factori ce influeneaz procesul de extracie. Calitatea produsului vegetal, respectiv coninutul declarat n principii active este un factor important. Coninutul declarat este influenat de tratamentul la care este supus produsul vegetal imediat dup recoltare, precum i de timpul cnd se face recoltarea. n cazul n care se folosesc totu i produsele vegetale proaspete, se va ine seama ca sunt supuse unor procese fermentative care duc la sc derea valorii terapeutice, prin micorarea coninutului n principii active. Astfel, se recomand ca imediat dup recoltare s se fac stabilizarea n special pentru drogurile ce con in principii sensibile la descompunere enzimatic. Stabilizarea const n distrugerea enzimelor i pstrarea nemodificat a componentelor pe toat perioada de depozitare a produsului, pn la prelucrarea ntro form farmaceutic. Se cunosc mai multe forme de stabilizare: 1. tratarea produsului vegetal cu vapori fierbin i de alcool sau aceton n autoclav la l00 - 1050C, timp de 1 - 10 minute; apoi uscarea la etuv la 40450C. 2. tratarea direct a produsului vegetal cu alcool etilic la cald. 3. tratarea cu vapori de ap sub presiune, apoi cu vapori de alcool i uscarea la etuv. 4. stabilizarea prin nclzire - se aplic metoda prin cldur uscat la o temperatur ce inactiveaz enzimele i usuc planta fr a afecta stabilitatea principiului activ. Timpul trebuie s fie ct mai scurt, evitndu-se temperaturi sub 500C la care sunt favorizate procesele enzimatice, dar nici temperaturi prea ridicate, care determin degradarea principiilor active. Se utilizeaz camere de uscare, etuve cu ventilatoare, n care temperatura este 1100C, dup care scade la 70 - 800C; se continu nclzirea, temperatura crescnd la 1100C. Fiecare produs vegetal este stabilizat la o temperatur adecvat n funcie de stabilitatea principiilor active. Astfel, frunzele de digital sunt supuse unui tratament la temperatura de 700C, cele de beladona la 50 0C, seminele de strofant la 80 - l000C timp de 5-10 minute. Unele semine, ce conin oxidaze sau lipaze se stabilizeaz la l000C timp de 30 - 60 minute. Uscarea propriu-zis este realizat n timpul stabilizrii, dar poate s continue i dup stabilizare. Uscarea este o operaie obligatorie, indiferent dac produsului vegetal a fost sau nu stabilizat. Uscarea se face la o temperatur mai sczut ca la stabilizare, chiar la temperatura ambiant, cu expunere n aer liber, la soare sau la umbr , n spaii nchise, sau cu aer cald. n mod normal, temperatura de uscare se alege astfel 81

nct uscarea s dureze cteva ore; iniial la 70 - 800C cnd se pierde cea mai mare parte din umiditate, apoi temperatura scade ntre 30 - 600C. Se recomand etuve cu rafturi, cu perei dubli prin care circul aer cald, cu refrigerente pentru condensare i pomp de aspirare a umiditii. 2. Umiditatea, respectiv procentul de umiditate al produsului vegetal este influenat de metoda de uscare i condiiile de pstrare. De reinut, faptul c uscarea nu se realizeaz pn la deshidratare complet, ci pn la un anumit grad de umiditate, indicat pentru fiecare produs vegetal; poate varia n jur de 13 - 15%, cu cteva excepii: frunzele de digital cu umiditate sub 5%; rdcina de Ipeca are o umiditate rezidual de 8%; rdcina de nalb, licviriie i frunzele de ment 14%; frunzele de ienupr 20%. Dup uscare, produsele vegetale se condiioneaz n lzi de lemn, cutii de tabl sau carton, saci de hrtie, material textil sau material impermeabil, din polietilen, bine nchise. Depozitele de plante medicinale au instalaii de aer condiionat, asigurnd pstrarea n condiii de temperatur i umiditate corespunztoare. Se va lua n considerare umiditatea relativ a mediului ambiant, deoarece dac este absorbit de produsul vegetal produce descompunerea prin hidroliz a principiilor active, sunt favorizate procesele enzimatice, descompunerea glicozidelor, saponinelor, i a unor alcaloizi; se pot degrada vitaminele; substan ele volatile se oxideaz, polimerizeaz sau se volatilizeaz; pot fi favorite i alterrile provocate de microorganisme. Umiditatea influeneaz randamentul de extracie n special cnd solventul este un amestec alcool - apa. Dac produsul vegetal are o umiditate crescut poate dilua alcoolul, micorndu-i capacitatea de dizolvare. n aceast situaie, pentru a evita micorarea cantitii principiilor active extrase se recomand s se determine umiditatea i s se calculeze concentraia util a solventului n aa fel nct gradele alcoolice plus umiditatea plantei s duc la o concentraie n alcool eficient. Este important i reversul situaiei cnd produsul vegetal este prea uscat, se poate sfrma, iar la umectare, cantitatea de solvent pentru mbibare va fi insuficient, deci nici randamentul extracie nu va fi optim. 3. Gradul de mrunire al produsului vegetal. Se consider faptul c un grad de mrunire avansat determin o suprafaa de contact mare ntre produsul vegetal i solvent deci un randament de extracie este mai mare, n special la extrac ia cu ap i n funcie de structura i compoziia produsului vegetal. Dar unii autori consider c mrunirea avansat nu mai asigur o extracie selectiv. Mrunirea avansat distruge un numr mare de celule, avnd loc o dizolvare direct i nu un proces de extracie; n solvent trece o mare parte din substanele balast: amidon, pectine, mucilagii care m resc vscozitatea soluiei, sedimenteaz n timp, antrennd i principiile active; ndep rtarea acestora se

82

realizeaz i coninutul n principii active scade pentru c se diminueaz procesul de difuziune prin osmoz. La un grad mic de mrunire, procesul de difuziune(osmoza) are loc foarte lent ceea ce va determina degradarea principiilor active. n funcie de natura produsului vegetal, natura solventului i metoda de lucru, trebuie ales gradul de mrunire corespunztor, indicat de F.R. X. Produsele vegetale sunt pstrate in toto", mrunirea fcndu-se nainte de extracie. Particulele de material vegetal supuse extraciei trebuie s aib acelai grad de mrunire. La soluiile extractive apoase, gradul de m runire este indicat de mrimea ochiurilor sitei prin care produsul vegetal este trecut. La extracia cu alcool, gradul de mrunire este mai mare. Mrunirea n farmacie se face: manual, cu dispozitive de tiere, cu aparate de pulverizare, mori manuale sau mori electrice. n industrie, se folosesc mori coloidale, iar dup mrunire produsul se cerne prin sita corespunztoare. 4. Umectarea produsului vegetal este operaie efectuat nainte de extracia propriu-zis. Se realizeaz cu scopul de a favoriza dizolvarea i difuziunea principiului activ n timpul extraciei propriu-zise. Umectarea cu o cantitate redus de solvent(acelai solvent folosit la extracia propriu-zis) permite produsului vegetal s se mbibe, solventului s ptrund prin pereii celulari, fiind absorbit de substan ele celulozice: pectine i albumine, i transformnd coninutul celular din stare de gel n stare de sol. Cantitatea de lichid extractiv pentru umectare i timpul de umectare variaz n funcie de metoda de extracie. Astfel, pentru dizolvarea extractiv prin infuzare sau decocie produsul vegetal mrunit se umecteaz cu 3 pri ap pentru o parte produs vegetal (excepie, produsele vegetale ce conin uleiuri volatile cnd se folosete 0,5 ml alcool diluat pentru 1 parte produs vegetal iar frunzele de digital care nu se umecteaz). Timpul de umectare este de 5 minute. La preparatele farmaceutice industriale - tincturi i extracte - obinute prin percolare se indic o prealabil umectare cu 0,5 pri solvent pentru o parte produs vegetal. Umectarea dureaz 3 ore.

11.2. Solventul i factorii dependeni de solvent care influeneaz randamentul de extracie

Principalii solveni utilizai sunt apa i alcoolul etilic de diferite concentraii; uneori se pot folosi i amestecuri de solveni, de exemplu: alcool + eter sau numai eter etilic ca atare. Alegerea solventului depinde de natura produsului vegetal, de compozi ia acestuia, de principiile active con inute i substanele balast ce nu trebuiesc antrenate n preparat i innd cont de metoda de extracie folosit. 83

Factorii dependeni de solvent ce influeneaz procesul de extracie sunt: natura solventului; raportul dintre produsului vegetal i solvent; pH-ul solventului de extracie. 1. Natura solventului influeneaz extracia prin capacitatea sa de dizolvare selectiv a principiilor active. Extracia este influenat de condiiile de calitate ale solventului, respectiv: sa asigure o dizolvare selectiv; s aib capacitate de mbibare a produsului vegetal pentru a favoriza ulterior difuziunea - osmoza; s fie pur, stabil, neutru i uor de ndeprtat prin evaporare (atunci cnd se urmrete acest lucru); s poat fi recuperabil avnd un punct de fierbere ct mai sczut i cldur de evaporare ct mai mic pentru a consuma o cantitate mic de cldur la recuperare, netoxic, neinflamabil, economic. Apa este folosit pentru extragerea principiilor active din produse vegetale prin macerare, infuzare sau decocie. Se folosete numai apa distilat, iar n industrie se poate folosi i cea demineralizat. Nu se folosete apa potabil deoarece poate mpiedica extracia prin compoziia sa. De asemenea apa nu-i recomandat la extragerea prin percolare pentru c produsele vegetale se mbib cu ap, se umfl i mpiedic circulaia solventului prin masa de produs supus extraciei. Ca solvent de extracie apa prezint o serie de avantaje i anume: se poate asocia cu acizi sau baze, cu substan e sau solveni ce mresc capacitatea de extracie(substane tensioactive, alcool, glicerin). Are o bun capacitate de dizolvare, dispersnd molecular o serie de substane din produsele vegetale: acizi, alcooli, esteri, aldehide, amine, glicozide i sruri de alcaloizi; poate realiza o dispersare coloidal a gumelor, compuilor macromoleculari cu obinerea de mucilagii, albumine, taninuri. Apa d randamente superioare extraciei, dar soluiile extractive sunt puin stabile, fiind necesar adugarea de conservani pentru a prelungi stabilitatea preparatelor de la 1-2 zile pn la 1-2 sptmni. Extracia cu ap se practic n farmacie, la receptur. Alcoolul etilic este un solvent hidrofil, cu capacitate mare de extracie, folosit n industrie. Se utilizeaz n diferite concentraii alcoolice 20c- 96c , cel mai frecvent 70c - alcoolul diluat. Concentraia alcoolic se alege n funcie de solubilitatea substanelor active din produsul vegetal. Alcoolul absolut dizolv mai bine o serie de substan e hidrofobe; alcoolul diluat sau de 90c dizolv glicozide, sruri de alcaloizi, uleiuri volati1e, taninuri i substane amare. Cu ct concentraia alcoolului scade, cantitatea de substane extrase este mai mare, dar extracia este mai puin selectiv. Alcoolul este folosit pentru prepararea de tincturi i extracte.

84

Preparatele sunt mai stabile dect cele apoase(de la 1 la 2 sau chiar 3 ani), dac sunt pstrate n condiii corespunztoare. Eterul etilic este folosit mai rar, numai n industrie. De exemplu, se folose te la obinerea extractului uscat de secar cornut, preparat prin percolare, dup degresarea pulberii cu eter de petrol. F.R. IX. prevede Tinctura de Valerian eterat preparat prin macerare. 2. Raportul drog/solvent (produsul vegetal/solvent) urmrete realizarea unei extracii selective optime. Randamentul extraciei depinde de suprafaa de contact produs vegetal solvent, de timpul de contact i diferena de concentraie dintre coninutul celular i soluia extractiv. Fenomenul de difuziune - osmoz are loc ct concentraia principiilor active extrase de solvent este mai sczut dect concentraia lor n celula plantei. F.R. X prevede diferite proporii n funcie de natura produsului vegetal, natura solventului i de metoda de extracie aleas. Astfel, pentru obinerea soluiilor extractive apoase se recomand 6 g produs vegetal la o sut grame de soluie extractiv cu cteva excepii: rdcina de Primula, rdcina de Valeriana i florile de mueel cu 3g%; frunzele de Digital 0,50g%; rdcina de Ipeca 0,25g%; La preparatele industriale, acest raport difer : pentru tincturi este de 1:5 (20g %) pentru produsele vegetale obi nuite i de 1:10 (10g%) pentru produsele vegetale care conin principii puternic active. Acest raport trebuie calculat i n funcie de numrul de extracii ce trebuie efectuate, la extrac ii repetate repercolare, evacolare, diacolare - randamentul extraciei fiind mult mai mare. Folosirea unei proporii mai mari de solvent fa de produsul vegetal nu se recomand; n general solu iile obinute sunt mai diluate, concentrarea lor necesitnd un consum mai mare de energie i se pot degrada mai uor. 3. pH-ul mediului de extrac ie - este un factor important la extrac ia produselor vegetale ce conin principii active mai solubile la anumite valori de pH. La soluiile extractive apoase adugarea de acizi favorizeaz extracia alcaloizilor sub form de sruri solubile; asocierea de substane alcaline este indicat pentru produsele vegetale ce conin saponine acide greu solubile. i la prepararea tincturilor i extractelor sunt folosii modificatori de pH. Astfel F.R.X. recomand extracia n mediu acid pentru: Tinctura Aconiti, Beladonna, Opiu i extractul uscat de Beladona.

85

11.3. Factorii dependeni de condiiile de lucru care influeneaz randamentul de extracie

n aceasta categorie sunt grupai factorii ce depind de tehnologia de extracie aplicat. Astfel, se va ine cont de metodele de agitare folosite; de durata de extracie; temperatura la care se realizeaz extracia; modul de separare al soluiei extractive. n stare de repaus difuziunea prin membrana celular nceteaz la un moment dat, prin stabilirea unui echilibru ntre concentra ia soluiei din celulele plantei i cea din lichidul extractiv ce nconjoar aceste celule. n acest fel, se impune agitarea prin care se dilueaz soluia din apropierea celulei vegetale i egalizarea concentraiei soluiei extractive n tot lichidul extractiv. La extracia prin macerare cu alcool, prin agitarea mecanic a amestecului (turboextracie i vibroextracie), viteza de extracie crete foarte mult, micornd timpul de extracie. La extracia cu ap agitm de 5 - 6 ori timp de 30 minute. La macerare pentru ob inerea tincturilor agitm de 3 - 4 ori pe zi, timp de 10 zile. Durata de extracie - pentru metodele care folosesc ca lichid de extrac ie apa este ct mai scurt pentru a evita riscul contaminrii cu microorganisme; 30 minute la macerare, la infuzare i decocie. n cazul infuzrii i decociei se mai adaug i 5 minute pentru umectare, deci timpul total este de 35 minute. La preparatele industriale: timpul este mai mare, astfel la macerare este de 10 zile, iar la percolare 3 - 6 zile. Dac timpul de extracie este aproximativ apropiat pentru metodele de extracie ce folosesc acelai solvent, temperatura de extracie difer, astfel: - macerarea are loc la temperatura camerei, aplicndu-se produselor ce conin substane termolabile i se dizolv uor n ap la rece, n special produselor vegetale cu mucilagii; se face o dizolvare extractiv selectiv evitndu-se extragerea substanelor balast, mai solubile la cald i care la rcire ar duce la gelificarea soluiei (rdcina de alteea). - infuzarea se realizeaz la cald, temperatura variaz de la 900C n momentul aducerii apei peste produsul vegetal, i scade n 30 minute pn aproape de temperatura camerei. Temperatura final este influenat de cantitatea de solu ie extractiv, materialul din care este vasul i capacitatea lui i temperatura mediului ambiant. Infuzarea se aplic produselor vegetale friabile i celor care conin principii active relativ termostabile, fiind o metod de extracie realizat prin nclzirea moderat a amestecului de extracie. Decocia se aplic produselor vegetale cu structur dur, mai greu de epuizat: rdcini, rizomi, scoare, semine i frunze coriace dar care conin principii active ce nu se degradeaz, prin cldur(termostabile). Temperatura de extracie este de 90 950C pe toat durata de extracie(30 minute).

86

Temperatura de extracie variaz i dependent de materialul din care este confecionat recipientul, cantitatea de soluie preparat(ntr-un vas corespunztor), intensitatea sursei de cldur i de volumul ocupat de produsul vegetal; de momentul i modul separrii extractivului de reziduu. La soluiile extractive apoase separarea se face prin decantarea lichidului extractiv i filtrarea prin material textil(vat ), dup care soluia extractiv se completeaz la greutate prin splarea reziduului(la produsele vegetale cu esuturi tari: rdcini, rizomi, scoare fr stoarcere); sau prin stoarcerea i splarea reziduului la produse vegetale friabile: frunze, flori, ierburi care se mbib cu o cantitate mare de soluie extractiv. Claritatea soluiilor extractive depinde i de natura produsului vegetale, astfel rdcina de alteea care conine o cantitate mare de amidon, determin tulburarea soluiei. Soluiile extractive apoase sunt opalescente, o parte din substan ele extrase fiind dispersate coloidal, ceea ce va determina filtrarea prin vat , sau prin tifon. Nu trebuie folosit hrtia de filtru, ce poate absoarbe substan ele dispersate coloidal, micornd coninutul lor. Separarea se realizeaz diferit: la macerate la temperatura camerei, la infuzii soluia extractiv trebuie s fie uor cldu, la decocturi soluia este fierbinte(pentru c principiile active sunt mai solubile la cald, la rece o parte r mne n reziduu, excepie la decoctul de coaj de condurang, ntruct condurangina mai solubil la rece). La soluiile alcoolice preparate prin macerare, separarea soluiilor extractive se face prin presare, apoi extractivul, dac are un coninut determinat n principii active se completeaz cu solvent prin splarea reziduului, pn la concentraia precizat n monografia din farmacopee. Soluia este apoi lsat timp de 6 zile la t = 5 - 100C, apoi se filtreaz. La percolare nu mai este necesar separarea extractivului de reziduu, pentru c prin percolare se obine o soluie limpede, percolatul se pstreaz 6 zile la 5 100C, dup care se filtreaz. Principalele metode de extracie variaz n funcie de solvent. La extracia cu ap se foloseste macerarea(la rece), infuzarea i decocia(la cald). Pentru extractia cu alcool se aplica metodele de extractie la rece: macerarea i percolarea. n cazul digestiei(extracie cu ulei, solvent lipofil) se aplica tot metoda de extracie la cald.

11.4. Metode de extracie

Metodele de extracie pentru prepararea solu iilor extractive apoase sunt: macerarea, infuzarea i decocia. Macerarea este o metod de extragere la rece, n timp ce infuzarea i decocia se realizeaz la cald. Macerarea reprezint operaia de dizolvare extractiv n care produsul vegetal mrunit este pus n contact la temperatura camerei cu lichidul extractiv, apa sau 87

soluia conservant un timp determinat i agitnd la anumite intervale de timp(5 - 6 ori) timp de 30 minute (la cele apoase). Cu ajutorul acestei metode de extracie se realizeaz o extracie menajat, lent i incomplet, deoarece contactul solvent/produs vegetal este mic. O mare importan o are difuziunea solventului prin peretele celular. Pentru a favoriza acest fenomen, se prevede o agitare de 5 - 6 ori, pe toat durata de extracie. Avantajul acestei metode este o extracie selectiv care se aplic la un numr mare de produse vegetale, n special la cele care con in mucilagii - rdcina de alteea, rdcina de farfara, seminele de in, lichen islamic (caraghen) sau tuber de Salep. Cu ct timpul de extracie este mai mare cu att randamentul este mai bun; ns produsul vegetal nefiind n prealabil stabilizat au loc reacii enzimatice ce descompun 2% principiile active; pot fi invadate de microorganisme, producnd alter ri fermentaii, apariia de mucegaiuri. Astfel, timp limitat de extracie devine limitat, 30 minute, recomandndu-se folosirea de vase acoperite. O variant a macerrii simple este macerarea circulant , asemntoare dizolvrii per descensum. Produsul vegetal mrunit, splat de impuritile mecanice, n cantitate corespunztoare se aduce ntr-un scule de tifon la suprafaa lichidului i se suspend n lichidul de extracie. La zona de contact se formeaz o soluie extractiv mai concentrat ce ajunge la baza vasului datorit greutii i o nou poriune de solvent i ia locul. Nu mai este necesar agitarea, deoarece se separ lichidul extractiv de reziduu. Metoda are dezavantajul unui randament mic de extracie. Pentru majoritatea produselor vegetale ce con in mucilagii, extracia la cald crete coninutul n mucilagii, cu excepia mucilagiilor din tuber de Salep; totu i se recomand extracia prin macerare, cnd n produsul vegetal sunt prezente componente - materii balast, ce se extrag n cantitate mai mare i dup rcire mresc vscozitatea soluiei(amidonul). Mucilagiile fiind uor solubile i la rece, extracia se poate face prin macerare. n ceea ce privete stabilitatea maceratelor, acestea pot fi u or invadate de microorganisme, de aceea F.R. X recomand pentru o cantitate mai mare de 100 g adugarea unui amestec nipagin: nipasol (3:1) n concentra ie de 0,1% (Soluie conservant conform F.R. IX). Studiile au demonstrat c este bine prepararea cu soluie conservant care nu va micora randamentul de extracie. Infuzarea, metod de extracie la cald, este o dizolvare extractiv, n care produsul vegetal mrunit i umectat n prealabil, este pus n contact cu apa adus la fierbere i meninut n vas acoperit, la temperatura camerei, timp de 30 minute. Menionm ca soluia extractiv se separ de reziduu, n momentul separrii soluia extractiv ajunge la temperatura camerei, deci de la 80 - 90 0C n cursul celor 30 minute se ajunge la 40 - 300C.

88

Este absolut necesar umectarea cu ap sau cu alcool(la produsele vegetale ce conin uleiuri volatile) cnd are loc mbibarea membranelor celulare care devin mai permeabile, facilitnd fenomenul de difuziune - osmoz, la extracia propriu-zis. Prin umectare se elimin aerul din esutul vegetal mrunit, evitndu-se fenomenul de flotare(produsul vegetal prin absorb ia de aer este mai uor, plutind la suprafaa lichidului); de asemenea se evit fixarea particulelor de produs pe pereii recipientului la turnarea apei n fierbere (excep ie la frunzele de digital care nu se umecteaz). Infuzarea se aplic la extracia principiilor active din produse vegetale cu esuturi friabile: flori, frunze, ierburi. Decocia sau extracia propriu-zis are loc la o temperatur mai ridicat ca la infuzare. Este tot o metod de dizolvare - extractiv prin care produsul vegetal umectat este pus n contact cu ap adus la fierbere i meninut la 900C prin aducerea vasului acoperit n baia de ap. Aceast metod se aplic la extragerea principiilor active termostabile, din produse vegetale cu structur dur: rdcini, rizomi, scoare, semine, fructe i frunze coriace. Mediul de extracie poate fi apa acidulat cu acid clorhidric, acid citric i acid tartric, n cantitate egal cu coninutul n alcaloizi, excepie este la coaja de China, la care se folosete 1,5 pri acid clorhidric pentru 1 parte alcaloid. Pentru produsele ce conin saponine acide, extracia se face prin alcalinizarea apei cu 1 parte NaHCO3 pentru 10 parte produs vegetal. Soluiile extractive apoase sunt preparate la receptur i au o stabilitate redus. Iat de ce se prepar la nevoie, iar pentru toate F.R. X recomand adugarea de nipagin: nipasol (3:1) 0,1g%. Comparativ cu soluiile extractive alcoolice(extracte fluide i tincturi), soluiile extractive apoase sunt mult mai diluate. Formularea i eliberarea lor ca atare, se face foarte rar, ele intrnd n compoziia unor formule magistrale, n preparate de uz intern, folosite ca vehicul asociate cu sirop, tincturi i n preparate de uz extern: clisme, splturi, gargarisme, asociate cu alte componente. Pot fi preparate i de bolnav, dintr-un produs vegetal sau amestecuri de produse vegetale, numite specii sau ceaiuri medicinale , comercializate n plicuri unidoz, fie un ambalaj n care sunt amestecate n anumite proporii i se indic pe ambalaj modul de preparare, recomandndu-se o fierbere mai ndelungat pentru produsele vegetale dure. Digestia este o extracie la cald, cu un solvent lipofil, respectiv un ulei vegetal. Deci este o dizolvare extractiv prin care un produs vegetal sau animal, mrunit, umectat este meninut n contact cu un lichid extractiv. Amestecul este nc lzit sub punctul de fierbere al solventului, un timp determinat de la 1 or la cteva ore, uneori chiar zile. Mrunirea produsului vegetal trebuie s fie ct mai avansat pentru c solventul lipofil nu are capacitate de a traversa membrana celular , este deci o metoda de extracie prin dizolvare direct fiind necesar umectarea cu alcool sau 89

amestec alcool - eter, alcool - amoniac, acesta din urm facilitnd trecerea alcaloizilor din produsul vegetal din srurile sub care se gsesc n plant, n alcaloizi baz, care n timpul digerrii trec n ulei. Extracia are loc la temperatura de 60-700C, timp de 2-6 ore. Amestecul se agit n timpul digestiei. Digestia se folosete pentru extragerea principiilor active din frunzele Hiosciam, iarba de suntoare, uneori din florile de mueel, muguri de plop. Se obin lichide limpezi, colorate n func ie de componente, cu miros caracteristic, se altereaz uor datorit rncezirii uleiului. Se prepar mai rar.

11.5. Metode de extracie aplicate la obinerea preparatelor extractive alcoolice

Principalele operaii pentru formele farmaceutice alcoolice, hidroalcoolice, eteroalcoolice, eterice, respectiv tincturi i extracte: macerarea i percolarea. Macerarea este aplicat i ca operaie intermediar la prepararea soluiilor extractive prin alte procedee - percolarea. Timpul de extracie cu alcool, alcool i ap este de 10 zile, agitnd de 3-4 ori pe zi. Este un procedeu de extracie static, realizndu-se un contact unic solvent/ produs vegetal. Dup o perioad de extracie mai activ datorit ptrunderii solventului prin perei i difuziunii soluiei mai concentrate n exterior, se stabilete un echilibru ntre cele dou concentraii, din interiorul i exteriorul produsului vegetal i dizolvarea extractiv stagneaz. Pentru a mri randamentul de extracie s-au fcut modificri ale macerrii simple, n care produsul vegetal este n contact cu ntreaga cantitate de solvent. Procedeul de macerare repetat este cea mai simpl fiind macerarea dubl. Solventul este mprit n 2 sau mai multe poriuni. Produsul vegetal se trateaz cu prima poriune, dup un timp de contact se separ soluia extractiv i reziduul este tratat cu cealalt poriune de solvent. n final, se reunesc solu iile extractive, se men in un timp n repaus la temperatura 5-100C, apoi se filtreaz. Cele dou poriuni pot fi egale, sau una 2/3 i alta 1/3, 3/4 i 1/4, sau 4 /5 i 1/5. La macerarea repetat, solventul se mparte n mai multe poriuni (5-6) egale ntre ele. Se procedeaz la fel, se reunesc, se las n repaus apoi se filtreaz. Se realizeaz un contact multiplu. Acestea sunt procedee statice, agitnd doar din timp n timp amestecul. Pentru un randament mai bun, extrac ia este accelerat prin agitare continu utilizand diferite tehnici de agitare; cu ajiutorul unui omogenizator tip mixer (turboextracie) sau agitarea cu vibraii electromagnetice (vibroextracie).

90

Turboextracie - agitarea n aparate de tip mixer, ce lucreaz cu viteze mari de 10.000 rotaii pe minut. Dei se lucreaz la temperatura normal, amestecul se nclzete ca urmare a aciunii mecanice de agitare, sau datorit transmiterii cldurii de la motorul care acioneaz dispozitivul de agitare, se recomand utilizarea de turboextractoare cu perei dubli, prin care circul un lichid de rcire. n lipsa pereilor dublii se recomand oprirea extraciei pentru rcirea amestecului. Dispozitivele de amestecare cu tij elimin nclzirea. Durata de amestecare depinde de structura produsului vegetal i este de obicei de 5-10 minute. Vibroextracia realizeaz agitarea cu vibraii electromagnetice de frecven mare i amplitudine mic. Se obin randamente similare sau superioare celor de la turboextracie, nu se produce cldur, dureaz l0 - 15 minute. Vasul de extracie este constituit dintr-un recipient din inox, nchis cu capac n care este adus produsul vegetal mpreun cu solventul; la partea superioar a aparatului se afl un dispozitiv ce produce vibraii electromagnetice i la care se monteaz un ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din inox, prevzut cu perforaii. n timpul funcionrii se produce turbulen agitnd amestecul i produsul vegetal parial sfrmat. Extracia este accelerat prin agitare datorit vibraiilor. Apare un fenomen de cavita ie explicat prin formarea unor goluri din interiorul lichidului aflat n micare. Acestea se umplu cu vapori cnd presiunea lichidului este inferioar presiunii de vapori. Aparatul Ultra-turax este un dispozitiv ce realizeaz aspirarea amestecului produsul vegetal - solvent, ntr-o camer de turbulen. Percolarea - este un procedeu de extracie aplicat mai ales n industrie. Se utilizeaz recipiente cilindrice sau conice care au un dispozitiv de eliminare a lichidului extractiv i de reglare a debitului, numite percolatoare.

Fig.nr.9. Percolator folosit n laborator

91

Denumirea de percolator provine de la cuvintele din limba latin : per - prin i colare - a curge pictur cu pictur. Lichidul care se obine prin aceast metod poart numele de percolat. Aceast metod prezint urmtoarele avantaje: - necesit cantiti minime de solvent pentru epuizarea produsului vegetal; - reduce la minim pierderile de lichid extractiv; - se ajunge la o epuizare complet a produsului vegetal. Fazele procesului de percolare sunt: - livrarea materiilor prime; - cntrirea produsului vegetal i a solventului; - mrunirea i umectarea produsului vegetal; - introducerea amestecului umectat de drog vegetal n percolator; - adugarea solventului; - macerarea produsului vegetal cu solvent; - percolarea propriu-zis; - colectarea de diferite fraciuni de lichid extractiv; - amestecarea percolatelor; - depozitarea 2 pn la 6 zile a soluiei extractive, urmat de decantare i filtrare; condiionare, ambalare, depozitare. Este recomandat s se efectueze controlul calitii soluiilor pe tot parcursul procedeului de fabricare, precum i pentru produsul finit. Pentru a creterea randamentul de extracie prin percolare la ora actual, n industrie, se folosesc variante mbun tite ale acestei metode de extrac ie: repercolarea, diacolarea, evacolarea i mulcolarea. Repercolarea sau percolarea fracionat este procesul de extracie care utilizeaz o cantitate limitat de solvent i se aplic la obinerea extractelor fluide care conin uleiuri sau substane volatile, deci componente termolabile. Avantajul acestei metode const n eliminarea fazei de concentrare a unei pri a soluiei extractive, fa de percolarea obinuit unde ultima poriune de soluie extractiv se supune concentrrii. n principiu, se porne te de la o cantitate de 1.000,00g produs vegetal repartizat n 3 percolatoare: n primul percolator se aduc 500,00g de produs vegetal; n al doilea percolator 300,00g; iar n al treilea percolator 200,00g produs vegetal. Percolatoarele sunt legate n serie ntre ele. n primul percolator se aduce solventul i se culege o prim poriune mai concentrat de 200,00g soluie extractiv. Se continu percolarea adunndu-se nc 3 poriuni a 300,00g soluie extractiv, din ce n ce mai diluate, cu care se face percolarea produsului vegetal din al II-lea percolator. Se culege o prim fraciune de

92

300,00g soluie extractiv mai concentrat, apoi 3 poriuni a 200,00g mai diluate cu care se percoleaz produsul vegetal din al III-lea percolator.

Fig.nr.10. Schema repercolrii Din al III-lea percolator se culeg 500,00g soluie extractiv. Se reunesc cele 3 poriuni, obinndu-se n total 1000,00g soluie extractiv. Se cunosc diferite variante ale repercolrii, deosebindu-se ntre ele fie prin cantitile de percolat obinute, fie prin numrul de percolatoare folosite. Se pot folosi ntre 3-12 percolatoare, instalate n serie. n fiecare percolator produsul vegetal mpreun cu solventul se aduc prin partea superioar. Pe msur ce extracia nainteaz produsul vegetal i diminueaz coninutul n principii active. Cnd produsul vegetal este complet epuizat, este mai nti presat, apoi ndeprtat, percolatorul ncrcndu-se cu o nou poriune de produs vegetal i aezat la sfritul seriei, al II-lea percolator devenind primul. Solventul pur va extrage principiile active din produsul vegetal din al II-lea percolator, devenit primul i apoi din celelalte percolatoare. Astfel, are loc repercolareaa n curent continuu i contact multiplu. Extragerea nu are loc nelimitat, cnd solu ia extractiv ajunge la o concentraie maxim n principii active(condi ionat de puterea de dizolvare a solventului) este scoas din circuit i se nlocuiete cu o cantitate nou de solvent. Cnd tot produsul vegetal destinat pentru extrac ie a fost epuizat se ntrerupe ciclul de fabricaie, se separ toate fraciunile, apoi se reunesc. Excesul de solvent reinut de produsul vegetal se separ i se poate distila pentru a-l recupera. Mai rmne un reziduu care se amestec cu poriunile culese i tot amestecul se concentreaz la 500C sub vid pn se obine o cantitate de solu ie extractiv egal cu produsul vegetal luat n lucru. Repercolarea se poate face i la cald, cu solventul nc lzit, n dispozitive amplasate la fiecare extractor. Este o metod cu randament bun, dar este complicat i laborioas.

93

Diacolarea este realizat sub aciunea presiunii. Produsul vegetal este introdus ntr-un percolator alc tuit din tuburi cilindrice, cu diametrul mic, sub form de coloane foarte nalte subiri, plasate n serie; peste produsul vegetal solventul este adus de jos n sus, sub presiune.

Fig.nr.11. Schema unui sistem de diacolare Circulaia lichidului extractiv datorit nlimii mari a coloanei i diametrul mic, se face lent; extrac ia este optim cu randament mare; cantitatea de solu ie extractiv este egal cu produsul vegetal supus extraciei. Metoda este eficient de bun, dar necesit condiii tehnice deosebite. Evacolarea la fel ca i mulcolarea se realizeaz n vid. La evacolare se folosete un singur percolator, n care produsul vegetal i solventul sunt introduse prin partea superioar, iar lichidul extractiv este aspirat de sus n jos la partea inferioar, cu pompa de vid. Coloana are un diametru mai mare. Mulcolarea este de fapt o variant a evacolrii, folosind o baterie de evacolatoare, plasate n serie, solventul circulnd deodat prin toate coloanele, de sus n jos, fiind aspirat. Extracia n contracurent este folosit n industrie, cu randamente bune; prin acest procedeu are loc deplasarea solventului ct i a produsului vegetal n sens invers. Sunt 2 tipuri de instalaii: 1. utilaje folosind sistemul tip baterie(asemntor repercolrii); 2. utilaje folosind sistemul cu spiral. 94

n primul caz extractoarele plasate n serie, sunt alimentate cu produsul vegetal pe la partea superioar i cu solventul pe la partea inferioar, solventul fiind adus sub presiune. Lichidul extractiv este colectat la partea superioar printr-un orificiu de evacuare, din apropierea gurii de alimentare. Lichidul extractiv este condus n al IIlea percolator, iar extracia continu. Cnd produsul vegetal din primul percolator este epuizat, percolatorul este golit i se ncarc cu o nou poriune de produsul vegetal, instalndu-l la sfritul seriei. Circulaia solventului i a produsului vegetal se face de sus n jos i de jos n sus, solventul pur, venind n contact cu produsul vegetal cel mai epuizat. Procesul este continuat pn la obinerea ntregii cantiti de soluie extractiv. n aceste caz se stabilete cantitatea de solvent nc de la nceput. Umplerea i golirea percolatorului necesit o manoper complicat, fiind nlocuit cu un procedeu, de extracie care funcioneaz continuu, folosind sistemul cu spiral. Acesta din urm este format dintr-un cilindru nchis, aezat orizontal prevzut la un capt cu dispozitiv de alimentare, pentru produsul vegetal i n cealalt parte cu dispozitive de introducere a solventului, cu o gur de evacuare a soluiei extractive i evacuarea rezidiului. Produsul vegetal este deplasat cu un dispozitiv spiralat, tip melc, n sens invers, cu dispozitivul de introducere a solventului. Produsul vegetal vine n contact cu solventul. Solventul circul de la stnga la dreapta, produsul vegetal amestecndu-se cu solventul, reziduul se stoarce i soluia extractiv este culeas n partea dreapt jos. Se folosete o manta ce va permite extracia la cald. Extracia are loc continuu, datorit spiralei care se rotete, omogenizeaz, stoarce i colecteaz soluia extractiv.

11.6. Forme farmaceutice, obinute prin extracie pe cale industrial

11.6.1. Tincturile Tincturile, conform F.R. X, sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice sau heteroalcoolice, obinute prin extracia produselor vegetale. La obinerea lor se folosesc produse vegetale uscate deosebindu-se de alcoolaturi la prepararea carora se folosesc produse vegetale prospete. Nu trebuiesc considerate tincturi solu iile alcoolice colorate, ob inute prin dizolvarea unor substane chimice n alcool( exemplu, soluia alcoolic iod iodurat cunoscuta sub denumirea de Tinctura de iod).

95

Putem spune c tincturile sunt preparate lichide, ob inute prin extracie cu alcool de diferite concentratii din diferite produse vegetale sau animale. Tincturile pot fi: simple sau complexe. La prepararea tincturilor simple se folose te un singur produs vegetal iar pentru cele complexe se folosesc doua sau mai multe pri din plant sau mai multe plante. Formularea i prepararea tincturilor se face innd seama de toi factorii ce influeneaz procesul de extracie. Metodele de preparare ale tincturilor sunt macerarea, macerarea repetat sau percolarea. Cel mai folosit solvent pentru extrac ie conform F.R. X este alcoolul diluat, n unele cazuri acidulat. Se pot utiliza i alte concentraii ale alcoolului sau n amestec de solveni. Unul din factorii care poate influena procesul de extracie este raportul produs vegetal/solvent. Conform F.R. X acest raport difer n funcie de coninutul n principii active. Astfel, n cazul celor preparate din produse vegetale ce con in substane puternic active raportul este de 1:10 (10%) m/m iar pentru celelalte produse vegetale acest raport este de 1:5 (20%)m/m. Menionm c toate produsele vegetale trebuie s corespund condiiilor de calitate prevzute n F.R. X, respectiv con inutul n substan activ, umiditatea rezidual, n unele cazuri produsele vegetale dup mrunire trebuiesc degresate. Se recomand i determinarea cu exactitate a coninutului n umiditate. n cazul n care umiditatea produsului vegetal depete limita admis de farmacopee se va lua o cantitate de produs vegetal n plus, pentru a compensa excesul de umiditate, utiliznd totodat un alcool mai concentrat, ca n final s realizm o concentraie optim alcoolic, cu capacitate bun de extracie. Gradul de mrunire al produsului vegetal, de obicei, este mai avansat ca la soluiile extractive apoase, folosindu-se sitele III, IV i V. Acest factor depinde de natura principiilor active de extras i de textura produsului vegetal supus extraciei. Extracia cu amestec hidro-alcoolic se realizeaz att prin dizolvare direct, din celulele sfrmate(prima faz a extraciei) ct i prin extracia propriu-zis cnd are loc fenomenul de difuziune-osmoz, prin peretele celular intact. La folosirea alcoolului concentrat extracia are loc prin dizolvare direct; cu ct proporia de ap este mai mare, cu att mbibarea este mai bun i va avea loc dizolvarea extractiv. Umectarea produsului vegetal factor ce condiioneaz randamentul extraciei este indicat n special la extracia prin percolare. Ca solvent se poate folosi alcool de diverse concentra ii, concentraia alcoolic variind n funcie de solubilitatea principiilor active ce se extrag. Este un solvent selectiv, prin amestecare cu ap are proprieti de dizolvare mai mari. F.R. X recomand utilizarea alcoolului de 70c. Cu ct concentraia alcoolic este mai mare, reziduul dup extracie este mai mic. 96

Prin acidularea alcoolului se mrete randamentul de extracie din produsul vegetal cu alcaloizi. Se folose te pentru acidulare att acizi anorganici(HCl sau H3PO4 ) ct i acizi organici(acidul formic). Uneori alcoolul se amestec cu eter pentru a mri capacitatea de extracie, de exemplu n cazul Tincturii valeriana eterata. n F.R. X sunt nscrise 11 monografii de tincturi. Dup metoda de obinere folosit pot fi grupate n 4 categorii: A. Tincturi obinute prin macerare; B. Tincturi obinute prin percolare; C. Tincturi obinute prin amestecare; D. Tincturi obinute prin dizolvare. A. Tincturi obinute prin macerare Tinctura de coji de portocale este obinut din coji de portocale, mrunite la sita III, cu alcool diluat l:5(20%), deci din l g produs vegetal se obin 5 g tinctur. Este folosit ca i aromatizant la prepararea siropului de portocale sau alte preparate de uz intern. B. Tincturi obinute prin percolare Tinctura Aconiti Tinctura Belladonnae Sunt tincturi ce conin principii puternic active(alcaloizi), deci raportul drog solvent este de 1:10; avnd un coninut bine determinat n alcaloizi, menionat n monografie, iar ca solvent se folose te alcoolul diluat acidulat. Se p streaz la Separanda, avnd doze maxime terapeutice. Tinctura Eucalipti - se obine din frunze de Eucalipt; raportul produs vegetal/solvent este de 1:5(20%); folosind ca solvent alcoolul diluat. Are ac iune antiseptic. Tinctura Geniana - obinut din rdcin; raportul produs vegetal/solvent este 1:5(20%), solventul de extracie este alcoolul diluat. Este utilizat ca tonic amar. Tinctura Ratania - obinut din rdrcina de ratania; raportul drog/solvent este de 1:5(20%), folosind ca solvent alcoolul diluat. Prezint aciune astringent. Tinctura Valeriana - obinut din rdcina de odolean; raportul produs vegetal/solvent este de 1:5(20%), folosind ca sovent alcoolul diluat. Prezint aciune sedativ. Tinctura Menthae - se obine din frunze de ment, rapotul drog/solvent fiind de 5:100g. Ca solvent se folosete alcoolul de 90c. Dup percolare se adaug 5% ulei volatil de ment. Are aciune stomahic, antispastic i aromatizant. D. Tincturi obinute prin amestecare n aceast categorie este cuprins tinctura Anticholerina(Davilla) care are urmtoarea compoziie: - Tinctur Opiu 17% 97

- Extract fluid de frangula 3,4% - Ulei volatil de ment 5% - Ulei de scorioar 1% - Acid clorhidric diluat 1% - Alcool q. s. ad. 100 g La preparare se va respecta o ordine de amestecare a componentelor: se amestec alcoolul cu HCl, cu uleiurile volatile, apoi se aduce tinctura de opiu i extractul fluid de frangula. Se las n repaus, apoi se filtreaz. Se pstreaz la Venena. Conine 17% morfin anhidr. Se folosete ca: antidiareic, antiseptic, analgezic. E. Tincturi obtinute prin dizolvarea componentelor Tinctura de Balsam de Tolu se obine cu alcool concentrat n care se dizolv balsamul de Tolu aproape complet timp de 10 zile. Este folosit datorit aciunii componentelor, ca dezinfectant al c ilor respiratorii; antiseptic dar i ca aromatizant la prepararea siropului de Balsam de Tolu. Balsamul de Tolu folosit la preparare este o oleo-rezin solubil n alcool. Se las n repaus 10 zile timp n care balsamul se dizolv n alcool; soluia se filtreaz i se completeaz cu solvent. Nu se menine timp de 6 zile la temperatura de 5 - 100C. Iat de ce putem considera c aceast tinctur se obine prin dizolvare. Tinctura de opiu i cea de nuc vomic oficinale n FR IX se ob in prin dizolvare. Tinctura de opiu este preparat din pulbere do opiu cu alcool diluat acidulat cu acid fosforic. Pulberea de opiu se prepar prin macerare repetat , raportul drog/solvent este de 1:l0(10%). Aceasta tinctur conine 1% morfin i se pstreaz la Venena. Are doze maxime terapeutice. Se elibereaz pe baza reet fr timbru sec, fiind utilizat numai la obinerea unor preparate magistrale. Controlul calit ii tincturilor. n controlul de calitate vor fi apreciate caracteristicilor organoleptice ale tincturilor. 1). aspect - sunt lichide limpezi i colorate. Prin diluare cu apa, unele devin opalescente sau se tulbur; Culoarea variaz: verde din frunze, la verde-brun; brun - verzui Tinctura Eucalipti; galben-brun - Tinctura Aurantii sau Tinctura Aconiti; rou-brun - Tinctura Geniana; brun nchis - Tinctura Opii. Culoarea nu este concludent pentru c n timp se poate modifica (uneori se nchide, alteori se deschide).

98

Opalescena sau tulburarea apar cnd la ob inerea tincturii s-a folosit un alcool mai concentrat; sau se formeaz spum, cnd componentele au proprieti tensioactive. 2). Mirosul este caracteristic componentelor i solventului; 3). Gustul este caracteristic componentelor; Mirosul imprimat de unele componente aromate ca la tinctura Aurantii, Valeriana i Menthae, alteori predomin mirosul de alcool. Gustul este de obicei arz tor, puin amrui, datorit alcaloizilor sau substanelor amare. 4). determinarea coninutului n fier, metale grele - acestea fiind impurit i admise n anumite limite; 5). determinarea coninutului n alcool, apreciind concentraia alcoolic a tincturii; 6). determinarea reziduului prin evaporare - depinde de raportul produs vegetal/solvent i de solvent; 7). pHul tincturilor F.R. X nu indic pentru tincturi anumite valori de pH, cu excep ia tincturii de aconit la care este indicat pH-ul ntre 2 - 3. 8). Reaciile de identificare a principiilor active - se folose te cromatografia n strat subire. Pentru unele tincturi se va determina i dozarea principiilor active, respectiv la cele ce au coninut declarat n principii active. Conservarea tincturilor. Conform F.R. X, tincturile se pstreaz n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin . Au conservare mai bun ca a soluiilor extractive apoase, datorit alcoolului din compoziia lor, care nu permite dezvoltarea microorganismelor. O nchidere defectuoas favorizeaz evaporarea alcoolului, modificndu-se concentraia n principii active i apariia de sedimente, datorate componentelor mai puin solubile; sau are loc ptrunderea aerului n interiorul flaconului, cauznd reacii de oxido-reducere ale principiilor active, polimerizri, racemizri, sau are loc oxidarea alcoolului n aldehid acetic sau acid acetic. Lumina este un factor ce grbete procesele oxidative, scade coninutul n principii active, modificnd culoarea, intensificndu-se sau diminundu-se; astfel cele cu clorofil se nchid la culoare i se pstreaz n sticle brune sau ferite de lumin. Cldura, respectiv temperatura ridicat este un alt factor ce influen eaz stabilitatea tincturilor. Astfel, se recomand s se pstreze la loc rcoros. F.R. X recomand pentru cantiti mai mari de 250 g pstrarea la temperatura de 8 - 100C. Tincturile nu au o conservare nelimitat, n timp o parte din principiile active se inactiveaz, scznd sub 90% coninutul declarat n principii active. Tincturile cu principii active mai stabile, au perioad de pstrare de 2 - 3 ani, n timp ce pentru celelalte cu componente mai pu in stabile prezint o valabilitate de 1 an pn la 1 ani.

99

F.R. X nu precizeaz un termen de valabilitate pentru tincturi recomandnd ca atunci cnd prin pstrare se formeaz un sediment, se poate folosi lichidul decantat, cu condiia ca acesta s corespund condiiilor din monografia respectiv, deci s aib coninutul declarat sau 90% din acesta; considernd sedimentul format din substane balast. F.R. IX prevede pentru tincturi 2 ani de la preparare, dup care se efectueaz controlul de caliate i dac sunt corespunztoare, se mai pot folosi nc un an. Pentru cele cu termen de valabilitate de un an(de exemplu Tinctura Digitala) la expirare se efectueaz controlul de calitate i dac sunt corespunztoare se mai pot folosi nc 6 luni. 11.6.2. Extractele (Extracta) Sunt preparate farmaceutice rezultate prin concentrarea pana la o anumita concentraie a soluiilor obinute prin extracia produselor vegetale. Conform FR X, extractele sunt preparate farmaceutice fluide, moi sau uscate, obinute prin extracia produselor vegetale cu diferii solveni, urmat de evaporarea parial sau total a solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau consistena prevzut. Extractele sunt preparate prin concentrarea unei solu ii extractive urmrinduse reducerea volumului ini ial pentru asigurarea unei mai bune stabilit i a substanelor active din preparatele respective. n FR X sunt menionate trei tipuri de extracte: 1. extractele fluide(Extractum fluidum) - care sunt preparate farmaceutice lichide, obinute astfel nct 1 ml de extract corespunde la 1 g produs vegetal; 2. extractele moi(Extractum spissum) - de consisten vscoas, pot fi turante i conin cel mult 20% umiditate; 3. extractele uscate(Extractum siccum) - ce pot fi pulverizate i conin cel mult 5% umiditate. n FR X sunt nscrise o monografie de extract fluid(Extractum Frangulae fluidum), 2 monografii pentru extractele uscate(Extractum Belladonnae siccum; Extractum Ratanhiae siccum) i un singur extract moale(Extractum Valerianae spissum). Calitatea extractelor depinde de natura produsului vegetal, a solventului de extracie, de procedeele de extrac ie utilizate i mediul n care s-a realizat cocentrarea. Prepararea extractelor. Se realizeaz n funcie de consistena final a extractului. Extractele fluide se ob in prin percolare. Se aplic metoda de percolare cunoscut. Astfel, se culege separat o prim fraciune de 80 pri percolat, fraciune 100

care este cea mai concentrat n principii active i nu va fi supus nclzirii evitnduse astfel alterrile componentelor. Se continu percolarea pn la epuizarea produsului vegetal. n final se reunesc percolatele i se supun concentrrii la presiune redus dar la o temperatur care s nu depeasc valoarea de 50C pn la ndeprtarea aproape total a solventului. Reziduul obinut se dizolv n prima fraciune de 80 pri extract dup care se determin coninutul n principii active i se aduce extractul la titrul prescris cu solvent. n cazul n care nu se prevede un coninut n principii active, dup dizolvare se completeaz cu solvent pn la 100 pri pentru 100 g produs vegetal luat n lucru. Dup obinere, extractele fluide se pstreaz la rece(0 - 6C) cel puin 6 zile cnd substanele balast se depun i sunt ndepartate prin decantare i filtrare. Astfel, se vor obine extracte fluide care i pstreaz claritatea. Prepararea extractelor moi i uscate necesit dou operaii principale: obinerea soluiei i concentrarea acesteia. Obinerea soluiei se efectueaz prin metodele clasice de extrac ie a principiilor active din produse vegetale(macerare, percolare). Ca solvent se poate folosi apa, alcoolul de diferite concentraii, amestecuri heteroalcoolice. Concentrarea urmrete transformarea soluiei obinute ntr-un produs cu o anumit consisten(umiditate redus) i un anumit titru n principii active. Pentru o ndeprtare rapid i n totalitate a solventului este necesar intervenia cldurii dar unele principii active pot fi alterate de aceea n prezent se utilizeaz diferite metode netermice de concentrare a solu iilor: evaporare n aer liber, evaporare la etuv i evaporarea sub presiune redus. Evaporarea n aer liber. n cazul n care solu iile conin principii active termostabile, temperatura de evaporare poate avea valori de 100C. nclzirea se va face n vase cu deschidere larg i sunt aduse pe baie de ap sau n etuve. Evaporarea sub presiune redus. Este procedeul cel mai utilizat deoarece se asigur stabilitate principiilor active. Se lucreaz la temperaturi de 40 - 50C, dependent de natura solventului. Evaporarea la vid nltur riscul degradrii principiilor active prin oxidare. Farmacopeea menioneaz c extractele moi i uscate se evapor i se concentreaz sub presiune redus la o temperatur care s nu depeasc 50C. Aducerea la titru. n cazul extractelor uscate care trebuie s conin o anumit concentraie n substana activ, se aduc la titru stabilit amestecndu-se reziduul obinut dup evaporare cu pulberi inerte, solubile, nehigroscopice: lactoza, dextrina, pulberea de liquiritie, etc. Se determin coninutul n principiile active folosind 5- 10 g extract nediluat, dup care se calculeaz cantitatea necesar de diluant.

101

Controlul calitii extractelor. Conform FR X n controlul calitii extractelor se urmresc caracteristicile organoleptice, consistena i coninutul n principii active. Caracteristicile organoleptice reprezint cele mai bune indicii n recunoaterea extractelor. Consistea variaz n funcie de cele trei tipuri de extracte: fluide, moi i uscate. Extractele fluide se prezint sub form de lichide limpezi, colorate, cu gust i miros caracteristic produsului vegetal din care sunt ob inute. Sunt miscibile cu solventul folosit la preparare dar la diluare cu apa au aspect tulbure. Densitatea este cuprins ntre 1 - 1,25. Extractele moi se prezint ca o mas vscoas, semisolid, colorat, omogen. La ntinderea pe o plac de sticl preparatul nu trebuie s prezinte particule solide n suspensie. Culoarea poate s fie mai puin intens dac sunt concentrate la vid. Extractele uscate sunt pulberi sau se prezint sub forma unei mase spongioase care se pulverizeaz uor. Determinarea cantitativ este menionat n farmacopee la fiecare monografie a extractelor cu principii puternic active. Pentru stabilirea calitii extractelor se mai pot efectua o serie de determinri: coninutul n fier, metale grele, reziduul prin evaporare, pierderea prin uscare i coninutul n alcool. Conservarea extractelor. Extractele au o stabilitate variabil, dependent de solventul folosit la extracie i de natura principiilor active. Extractele fluide pot suferi o serie de reac ii de degradare enzimatic, pot sedimenta n timpul conservrii ceea ce poate determina o reducere a coninutului n principii active. Pentru extractele fluide ce conin alcaloizi i glicozide pot suferi reacii de degradare hidrolitic sau oxidativ de aceea farmacopeea recomand o conservare limitat i verificarea coninutului dup 2 ani. Extractele moi se altereaz uor putnd fixa sau pierde apa din atmosfer, pot fi invadate de microorganisme i astfel pot s apar o serie de degradri enzimatice n timpul conservrii. Extractele uscate se pstreaz corespunztor dac sunt ferite de umiditatea din atmosfer. n general, extractele se pstreaz n vase de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros. Sunt utilizate pentru obinerea unor preparate de uz extern sau intern

intrnd n compoziia unor preparate magistrale. Nu se elibereaz ca atare.