PARTICULARITI ALE UNOR CATEGORII DE SOLUII

SOLUII ALCOOLICE
caracteristici:
-se mai numesc si spirturi medicamentoase (spirituosa medicata);
-se obin prin dizolvarea substanelor medicamentoase i auxiliare n alcool de
diferite concentraii;
-soluiile trebuie s corespund monografiei Solutiones din FR X.
vehicolul soluiilor:
- cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v
(Alcoholum FR X);
-cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v (Alcoholum dilutum
FR X);
- att alcoolul diluat oficinal ct i alcoolul de alte concentraii se prepar prin
amestecarea alcoolului cu apa:
- la amestecarea alcoolului cu apa se produce o contracie de volum;
- de aceea diluarea prin calcule obinuite se aplic numai dac
concentraia alcoolului este dat % m/m;
- n cazul n care concentraia alcoolului este dat % v/v se
utilizeaz tabelele alcoolmetrice din FR X

tabele alcoolmetrice - FR X:
FR X prezint trei tabele care arat:
Tabelul I: Concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20C,
n funcie de densitatea relativ conine concentraia alcoolului
exprimat n % m/m, % v/v, % m/v n funcie de densitatea relativ.
Tabelul II: Prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea
de alcool i ap, la 20C, (n grame) conine cantitile de ap i alcool
exprimate n grame, necesare pentru obinerea a 1 kg alcool de
concentraia dorit.
Tabelul III: Prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea
de alcool i ap, la 20C, (n mililitri) conine cantitatea de ap n mililitri
care trebuie amestecat cu 1000 ml de alcool care se dilueaz.

TABELE ALCOOLMETRICE FR X

TABELE ALCOOLMETRICE FR X

TABELE ALCOOLMETRICE FR X

SOLUII ALCOOLICE OFICINALE N FR X

SOLUTIO CAMPHORAE SPIRITUOSA 10%

Soluie alcoolic de camfor 10%
Sinonim: Spirt camforat
ntrebuinare: n frecii ca revulsiv n dureri reumatice, diluat n loiuni
pentru fa.
SOLUTIO GLYCERYLI TRINITRATIS SPIRITUOSA 1%
Soluie alcoolic de trinitrat de gliceril 1%
Sinonim: Solutio nitroglycerini spirituosa, soluie de trinitrin 1%
Conservare: Ferit de lumin, de ocuri mecanice, termice, pstrat la loc
rcoros. Separandum.
Soluia alcoolic de trinitrat de gliceril poate exploda prin nclzire excesiv
sau prin lovire.
ntrebuinri: Antianginos

 SOLUTIO IODI SPIRITUOSA

Soluia alcoolic de iod iodurat
Sinonim: tinctur de iod

Preparare
Iodum
Kalii iodidum
Alcoholum 50 q.s. ad

2,00 g
3,00 g
100,00 g

Conform FR X: iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30 g alcool 50 i se

completeaz cu acelai solvent la 100 g.
Se prepar n mojar. Iodul i iodura de potasiu se dizolv ntr-o cantitate
mic de alcool 50 prin triturarea pn la dispariia cristalelor de iod i se
completeaz la 100 g cu alcool 50.
Dizolvarea iodului se face mai uor dac se realizeaz ntr-o soluie
concentrat de iodur de potasiu i apoi se dilueaz.
Descriere: Soluie limpede, brun, cu miros de iod i de alcool.

Conservare: n flacoane incolore, bine nchise. Separanda. n

soluie au loc urmtoarele reacii:

Lumina avnd efect reductor mpiedic formarea acidului

iodhidric i a acidului hipoiodos, de aceea soluia se pstreaz
expus la lumin.
ntrebuinare: Dezinfectant.

SOLUII N GLICERIN

Glicerina se amestec n orice proporie cu ap i cu

alcool. Nu este miscibil cu eter, cloroform i uleiuri
grase. Dizolv multe sruri, unii acizi organici, alcaloizi,
substane tanante etc.
Dizolvarea substanelor active n glicerin se face n
general la cald, nclzind pe baia de ap i evitnd
temperatura ridicat pentru a nu se descompune
glicerina.
n F.R.X. nu sunt oficinale soluii n glicerin, n practica
farmaceutic ns glicerina se ntrebuineaz des ca
vehicul.

Glicerina boraxata 10% sau 20%

Preparare: Glicerina se cntrete ntr-o patentul, capsul de
porelan sau pahar Berzelius i se nclzete pe baia de ap cu
cantitatea de borax prescris, agitnd din cnd n cnd pn la
completa dizolvare.
Soluia obinut are reacie acid (pH = 5), pentru c n urma
dizolvrii se formeaz un complex cu glicerina care are
caracter de acid monovalent.
ntrebuinare: Glicerina boraxat se ntrebuineaz pentru
badijonare n caz de afte, micoze etc.

SOLUII ULEIOASE. ULEIURI MEDICAMENTOASE

Soluiile

uleioase sunt obinute prin dizolvarea substanelor

active n ulei, iar sub denumirea de "uleiuri
medicamentoase" (olea medicata) se neleg preparatele
uleioase obinute prin extracie din produse vegetale,
destinate ntrebuinrii interne sau externe.
Substanele lichide sau solide trebuie s fie complet anhidre, iar
dizolvarea lor se efectueaz n general la cald.
Cnd se ncorporeaz soluii de substane active n solveni
organici volatili, miscibili cu uleiuri, dizolvantul se ndeprteaz prin
distilare sau evaporare.
Uleiurile medicamentoase se prepar prin macerare simpl sau
repetat, de obicei la cald, dup o prealabil mbibare produsului
vegetal cu alcool.
Filtrarea uleiurilor medicinale, dup caz se face la cald.
Substanele solide insolubile se introduc sub form de
suspensie, dup ce n prealabil au fost pulverizate foarte fin.
Preparatele uleioase se pstreaz n sticle bine nchise, ferite de
lumin.

RETINOLI ACETATIS SOLUTIO OLEOSA

Soluie uleioas de acetat de retinol
Sinonim: soluie uleioas de acetat de vitamina A
Soluia uleioas de acetat de retinol este o soluie de acetat de 3,7dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexenil)-2,4,6,8-nonatetraenil.
Conine cel puin 950000 UI/g.
Descriere: Lichid uleios sau amestec de lichid uleios i cristale, de
culoare galben pn la galben portocaliu, cu miros caracteristic
(dar nu rnced) i gust caracteristic.
n cazul amestecului de lichid uleios i cristale, de culoare
galben, pentru dizolvarea cristalelor i omogenizare, recipientul
nchis se nclzete pe baia de ap la aproximativ 60C i se agit.
Conservare: n recipiente bine nchise, sub atmosfer de nitrogen,
ferit de lumin. Separandum.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: Folosit n tratamentul
hipovitaminozei A.

SOLUII CU VEHICUL COMPUS

caracteristici:
-au ca vehicul amestecuri de solveni polari sau nepolari (ex: glicerol, ap
distilat i alcool) utilizate ca solvent pentru dizolvarea unor substane greu
solubile cum ar fi: digitoxina, digoxina, hidrogenomaleatul de
metilergometrin, nitroglicerina etc
SOLUII N VEHICUL COMPUS OFICINALE N FR X

1. SOLUTIO DIGITOXINI 0,1% Soluie de

digitoxin 0,1%
Soluia de digitoxin 0,1% este o soluie de digitoxin ntr-un amestec
de ap i glicerol.
Descriere Soluie limpede, incolor, cu miros de alcool i gust amar.
Conservare Ferit de lumin. Venenum.
ntrebuinri Cardiotonic.

2. SOLUTIO DIGOXINI 0,05% Soluie de digoxin 0,05%

Soluia de digoxin 0,05% este o soluie de digoxin ntr-un amestec de
alcool, ap i propilenglicol.
Descriere Soluia limpede, incolor, cu miros de alcool i gust amar.
pH 5,4 - 7,4 (IX.C.22)
Conservare Ferit de lumin. Venenum.
ntrebuinri Cardiotonic.

3. SOLUTIO METHYLERGOMETRINI HYDROGENOMALEATIS 0,025%

Soluie de hidrogenomaleat de metilergometrin 0,0025%
Soluia de hidrogenomaleat de metilergometrin este o soluie de
hidrogenomaleat de metilergometrin ntru-un amestec de alcool, ap,
glicerol i propilenglicol, cu pH-ul ajustat la 3,2, conine stabilizani i
conservani antimicrobieni potrivii.
Descriere Soluia limpede, incolor, cu miros slab de alcool i gust dulce,
uor acru (toxic).
pH 2,7 3,5 (IX.C.22)
Conservare Ferit de lumin, la rece. Venenum.
ntrebuinri Ocitocic.

EXEMPLE DE SOLUII N VEHICUL COMPUS

NEOFICINALE
1. SOLUTIO FUCHSINI CUM RESORCINO (SOLUTIO CASTELLANI)
Fuchsinum basicum
Acidum boricum
Resorcinolum
Phenolum liquefactum
Alcoholum
Acetonum
Aqua dest

0,50 g
1,00 g
4,00 g
2,00 g
10,00 g
5,00 g
77,50 g

ntrebuinare pentru badijonare, n diferite afectiuni ale pielii.

2. SOLUTIO CASTELLANI SINE FUCHSINO (Form.Farm.)

Acidum boricum
Phenolum liquefactum
Resorcinolum
Acetonum
Alcoholum
Aqua dest.
q.s. ad.

1,00 g
2,00 g
4,00 g
5,00 g
10,00 g
100,00 g

SOLUII DE UZ EXTERN CU APLICAII SPECIALE

SOLUII BUCOFARINGIENE
Preparationes bucales Supl. 2004 FR X (Preparate bucofaringiene)

Soluiile bucofaringiene sunt preparate farmaceutice lichide,

coninnd una sau mai multe substane active, destinate administrrii n
cavitatea oral i/sau n faringe, n vederea obinerii unui efect local sau
sistemic.

ape de gur: se mai numesc i soluii pentru splturi bucale; sunt soluii apoase, alcoolice sau
hidroalcoolice, destinate splrii (curirii) cavitii bucale, n general dup diluare cu ap; nu
trebuie s fie nghiite; au efect local, n general de scurt durat (cca 30 minute).

-soluii pentru gargarisme (gargarismata): sunt soluii apoase destinate utilizrii pentru gargar
(prin barbotarea aerului), n vederea obinerii unui efect local; nu trebuie nghiite.

CATEGORII DE
SOLUII
BUCOFARINGIENE

-colutorii (collutoria): se mai numesc i pensulaii sau badijonaje, datorit modului de aplicare;
sunt preparate lichide, mai mult sau mai puin vscoase, destinate aplicrii pe mucoasele cavitii
bucale, pe gingii, pe faringe sau pe limb, cu ajutorul unui aplicator adecvat, pentru a exercita o
aciune local;
-soluii pentru regiunea gingivo-dentar (soluii gingivale, soluii dentare): se mai numesc i
soluii stomatologice; sunt preparate lichide sub form de soluii apoase, alcoolice sau glicerinate
sau amestecuri eutectice, folosite pentru tratamentul unor afeciuni gingivale, prin aplicare pe
regiunea gingivodentar sau prin introducerea n cavitatea (alveola) dentar.

Prin dizolvarea uneia sau mai multor

substane medicamentoase ntr-un solvent
sau vehicul adecvat, la care se pot aduga
substane auxiliare;
Dup dizolvare, soluia se completeaz
la masa prevzut (m/m) i se filtreaz
dac este nevoie.

Preparare

Condiionare

Recipiente din sticl sau material

plastic prevzute cu sisteme de nchidere
adaptate care s faciliteze administrarea;
Etichetele sunt de uz extern;
Pe etichet se menioneaz n plus i
modul de diluare, dac acestea sunt
soluii concentrate.

PREPARATE NAZALE
(Nasalia, Nasal preparations, Supl.2004 FR X))
m a i s u n t d e n u m i t e i p r e p a r a t e r i n o l o g i c e ,
endonazale sau erine (gr. en= n i rhinos= nas);
s u n t d e f i n i t e c a f i i n d p r e p a r a t e f a r m a c e u t i c e
lichide, semisolide sau solide, destinate administrrii n cavitatea
nazal (prin instilare, pulverizare sau aplicare local), n vederea
obinerii unui:
- efect local (n tratamentul afeciunilor nasofaringiene),
- efect sistemic (cnd se utilizeaz mucoasa nazal drept cale de
absorbie a substanei medicamentoase n snge, aceasta avnd
astfel o aciune general).
calea nazal (nasal use) desemneaz
administrarea unui medicament n cavitatea nazal (partea
superioar a aparatului respirator), fiind exclus tratamentul prin
inhalare pentru tractul respirator inferior (calea inhalatorie).

PREPARATE NAZALE
Scurt istoric:

primele forme farmaceutice pentru tratarea

afeciunilor nazale au fost inhalaiile i fumigaiile
(fapt consemnat n papirusurile medicale ale
vechilor egipteni i mesopotami);
n antichitate la greci i romani se utilizau formele
solide numite i rinoconuri (supozitoare nazale pe
baz de grsimi animale, cear i extracte din plante);
mai trziu au fost preparate soluiile apoase i uleioase.

Woodyatt a publicat n 1922 una din primele

lucrri tiinifice despre utilizarea cii nazale n
terapie.

picturile pentru nas n Farmacopeea Romn:

au fost oficinalizate la capitolul soluii din primele ediii ale
farmacopeei romne;
monografia de generaliti Rhinoguttae, picturi pentru nas,
condiionate n recipiente prevzute cu sistem de picurare a fost
introdus n FR IX, n 1976 cu un singur exemplu;
FR X, 1993, menine aceeai denumire i acelai exemplu:
picturile pentru nas cu clorhidrat de nafazolin 0,1%.
alte denumiri pentru erine: naristillae (lat. naris,
is=nar; stilla, ae= pictur) sau nasoguttae (lat. nasus,
us=nas, gutta, ae=pictur).
odat cu dezvoltarea n 1976 a oftadozelor (forme
oftalmice lichide pentru o singur utilizare) s-au preconizat i
pentru erine formele unidoz, condiionate n recipiente de
plastomeri.

10

Categorii de preparate nazale (Supl. 2004 FRX):

Picturi nazale i spray-uri nazale: sunt soluii, emulsii sau

suspensii, destinate administrrii (prin instilare sau
pulverizare) n cavitatea nazal; difer prin modul de
condiionare; se condiioneaz n recipiente de cel mult 10 ml;
Pulberi nazale: pulberi destinate insuflrii cu ajutorul unui
dispozitiv adecvat; mrimea particulelor este aleas astfel
nct s permit localizarea lor la nivelul cavitii nazale;
Preparate nazale semisolide: constituite dintr-o baz de
consisten semisolid n care este dispersat substana activ;
Soluii pentru splri nazale: soluiile pentru splri nazale
sunt, n general, soluii apoase izotonice, cu pH= 7-8, destinate
currii foselor nazale; cele care se utilizeaz n chirurgie
trebuie s fie sterile; se condiioneaz n recipiente de 50 ml;
Creioane nazale (styli): preparate solide, de form cilindric
sau conic, constituite din una sau mai multe substane active
ca atare sau dispersate intr-o baz adecvat care se poate
dizolva sau topi la temperatura corpului.

PICTURI PENTRU NAS

(Rhinoguttae-FR X, erine, instilaii nazale)
A. GENERALITI
Avantajele utilizrii medicamentelor nazale sub form de picturi:
-permit o administrare uoar i rapid sub form de picturi;
-soluiile apoase au aciune rapid (biodisponibilitate mare);
-n cazul erinelor cu aciune sistemic, doza de administrare este mic, absorbia
este rapid (comparabil cu o injecie i.v.), iar timpul de apariie a efectului
terapeutic este redus;
-se preteaz la o fabricare i condiionare automat cu un randament mare, cu
diferite sisteme dozatoare i pictoare, precum i cu o ambalare variat.
Dezavantaje:
-posibiliti mai mari de contaminare a soluiei apoase cu microorganisme i fungi
n timpul administrrii repetate, fapt ce necesit adugarea de conservani n
formula de preparare;
-interval scurt de meninere la locul aplicrii datorit formei lichide;
-picturile cu vasoconstrictoare, adesea cerute fr prescripie medical, pot
conduce la incidente grave (n special la copii) datorit aciunii generale;
-utilizarea ndelungat poate cauza apariia rinitelor medicamentoase.

11

PICTURI PENTRU NAS

(Rhinoguttae-FR X, erine, instilaii nazale)
Clasificarea picturilor pentru nas:
dup modul de formulare: magistrale, oficinale,
industriale;
dup natura solventului: apoase, vscoase, uleioase;
dup gradul de dispersare: soluii, emulsii, suspensii;
dup modul de condiionare: multidoze, unidoze;
dup durata efectului terapeutic: imediat (sol.
apoase), prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii);
dup aciunea terapeutic: local (antiinflamatoare,
antiinfecioas, vasoconstrictoare, antihistaminic),
sistemic (medicamente ale S.N., vaccinuri, hormoni,
aminoacizi).

B. ASPECTE BIOFARMACEUTICE
Anatomia i fiziologia cavitii nazale
cavitatea nazal:
-reprezint prima parte a cilor respiratorii
superioare
-este mprit n dou fose nazale
(desprite prin septul nazal) care comunic
cu faringele prin dou orificii numite coane;
-fosele nazale sunt cptuite cu o membran
mucoas, bogat vascularizat; poriunea din
mucoasa dinspre tavanul foselor nazale
cuprinde celulele receptoare simului
olfactiv i se numete mucoasa olfactiv;
restul mucoasei poart numele de mucoas
respiratorie (pituitar).

12

mucoasa nazal:
grosime de civa mm i o suprafa total de 140-170 cm2;
este acoperit de un epiteliu format din:
-celule caliciforme (cu rol n secreia de mucus)
-celule ciliate (70-80% din celulele superficiale)
care prezint la polul apical al fiecrei celule
150-300 cili vibratili; cilii acoper mucoasa
n ntregime (cu excepia zonei olfactive) i
se caracterizeaz printr-o micare automat
cu o frecven de 20 bti /sec.
mucusul nazal
(95-96% ap, 1-2% sruri organice,
2-3% mucin, lizozim cu proprieti
bacteriostatice)
protejeaz mucoasa de invazia
impuritilor i bacteriilor n circuitul
respirator; secreia de mucus este de
1 litru/24 ore.

Cavitatea nazal ndeplinete dou funcii principale:

respiratorie i olfactiv;
n cadrul funciei respiratorii rolul su este de protejare a
aparatului respirator mpotriva agenilor agresivi din aerul
inspirat (are rolul de filtrare, nclzire i umectare a aerului);
secreia de mucus i micarea ciliar ajut la rolul de aprare
prin clearance-ul nazal (micarea cililor vibratili imprim o
deplasare continu a mucusului spre faringe, cu o vitez de cca
0,25-0,75 cm/min).

Afeciuni ale mucoasei nazale

infeciile mucoasei nazale se numesc rinite; n
funcie de etiologie primesc anumite denumiri, de
exemplu: rinit alergic, rinit atrofic.

infeciile localizate la nivelul mucoasei ce

captuete cavitile sinusale se numesc sinuzite.

13

Factori care influeneaz activitatea mucoasei

f a c t o r i i d e m e d i u , f a c t o r i i p a t o l o g i c i i u n e l e
substane medicamentoase sau auxiliare din medicamentele care
se administreaz la nivel nazal, pot influena micarea cililor
vibratili i activitatea mucociliar:
micarea ciliar se oprete dac temperatura scade sub 10
grade C, dac umiditatea relativ scade sub 30%, precum i la
acidifierea mirosului.
rinitele alergice i sinuzitele produc o alcalinizare a mucusului,
iar infeciile supurative o acidifiere marcat; aceste modificri
perturb activitatea mucociliar.
unele substane medicamentoase (adrenalina, mentol,
anestezice locale, sruri de argint) precum i unii conservani
antimicrobieni (n special tiomersalul) inhib activitatea ciliar.
c o n s e c i n a a c i u n i i a c e s t o r f a c t o r i e s t e r i s c u l
crescut al infeciilor locale i posibil ale tractului respirator, n
absena rolului de aprare al sistemului mucociliar.

Condiii de calitate biofarmaceutic a erinelor

Formularea (alegerea componenilor i a raportului

dintre ele), prepararea, condiionarea i conservarea
picturilor pentru nas trebuie astfel condus nct
preparatul farmaceutic care se administreaz pe mucoasa
nazal s corespund urmtoarelor condiii de calitate:

Toleran biologic (local i general) bun

Activitate i eficacitate constant pe tot parcursul
tratamentului
Stabilitate fizico-chimic i microbiologic
Compatibilitate cu activitatea mucoasei nazale

14

 1.Toleran biologic (local i general) bun

inocuitatea (proprietatea de a fi netoxic, nevtmtor) i
tolerana local sunt proprieti legate direct de substanele
medicamentoase i auxiliare care intr n componena
erinelor: aplicarea de preparate necorespunztoare duce la
scderea mecanismului de aprare prin lezarea epiteliului
ciliar, a crui regenerare dureaz timp ndelungat (7-8 zile)
iar pentru creterea cililor sunt necesare 2-3 luni.
substanele active influeneaz micarea ciliar dependent de
structur, concentraie i de vehicul (de ex. mentolul,
camforul, timolul, uleiul volatil de eucalipt sunt bine tolerate
n concentraii mici, dar n concentraii mai mari produc
iritarea mucoasei nazale);
utilizarea abuziv de picturi pentru nas cu substane
vasoconstrictoare poate duce la edem al mucoasei nazale i
apariia rinitei medicamentoase (mucoasa devine uscat,
aspr, cilii dispar, glandele mucoasei se atrofiaz i
vasoconstricia este urmat de o vasodilataie secundar
permanent).

2. Activitate i eficacitate constant pe tot parcursul

tratamentului
datorit fluiditii lor, soluiile apoase acioneaz un
timp scurt, avnd un contact scurt cu mucoasa nazal;
pentru a mri timpul de contact la nivelul mucoasei
nazale, o posibilitate o reprezint mrirea vscozitii
vehicolului prin adugare de ageni de cretere a
vscozitii (substane macromoleculare) n formula de
preparare; acetia au i aciune emolient fapt ce
determin o toleran mai bun a preparatului; se va ine
ns cont de vscozitatea fiziologic a mucusului nazal,
pentru a nu frna micarea ciliar.

15

 3. Stabilitate fizico-chimic i microbiologic

soluiile apoase sunt cele mai puin stabile forme nazale;
principalele degradri sunt hidrolize sau oxidri ale
substanelor medicamentoase sub aciunea factorilor interni
sau externi; din acest motiv erinele se prepar n farmacie la
cerere, iar pentru asigurarea stabilitii: se prepar soluii
apoase cu ageni de vscozitate (se determin astfel
micorarea vitezei de hidroliz) sau se poate folosi ulei de
floarea soarelui neutralizat n locul apei distilate; FR X
menioneaz c se pot asocia i alte substane auxiliare cu rol
stabilizant (ageni de mrire a solubilitii, de ajustare a pHului).
preparatele lichide multidoz (n special cele apoase) pot fi
uor invadate de microorganisme, fapt ce ar putea duce la
infectare sau la agravarea unei afeciuni existente; pentru a
preveni acest lucru, n FR X se menioneaz c la preparare
se pot folosi conservani antimicrobieni potrivii.

4. Compatibilitate cu activitatea mucoasei nazale

- p H - u l : s e c re i a n a z a l a o m u l u i s n t o s a re o re a c i e
neutr (6,4-6,8 la adult i 6,0-6,7 la copii); fa de alte mucoase capacitatea
tampon a mucoasei nazale este slab; FR X menioneaz c picturile
pentru nas trebuie s aib pH-ul cuprins ntre 6,0-7,5 pentru a se menine
integritatea celulelor epiteliului nazal ct i clearance-ul mucociliar.
de preferat s fie izotonice:
se numesc convenional soluii izotonice acele soluii care au o presiune
osmotic (concentraie molecular) egal cu cea a serului sanguin, a
lichidului lacrimal sau a umorilor organismului; soluiile hipotonice sunt
soluii mai diluate i au o presiune mai mic, iar soluiile hipertonice sunt
soluii mai concentrate i cu o presiune mai mare dect cea a sngelui;
soluiile izotone nu influeneaz clearance-ul mucociliar; soluiile nazale
foarte diluate sau cele foarte concentrate determin perturbarea acestuia,
iar preparatul este iritant, provoac durere i scade aciunea
medicamentului; soluiile hipertonice sunt mai bine tolerate de mucoasa
nazal dect cele hipotonice, motiv pentru care soluiile hipotonice
trebuiesc izotonizate prin adugare de substane izotonizante n formul.

16

Aceste condiii de calitate specifice erinelor implic:

selectarea substanelor medicamentoase i a substanelor auxiliare
(vehicole, excipieni, adjuvani);
stabilirea unor tehnologii de preparare;
alegerea recipientelor de condiionare primar;
ambalarea i depozitarea n condiii care s asigure stabilitatea fizicochimic i microbiologic a preparatului pe tot parcursul perioadei de
valabilitate.
C. COMPOZIIA ERINELOR
una sau mai multe substane medicamentoase
aciune local
aciune sistemic
vehicol lichid,
substane auxiliare (adjuvani).

(substane active

1) SUBSTANE MEDICAMENTOASE
utilizate n afeciuni nazale (aciune local)
Antimicrobiene i antivirale:
-antiseptice: derivai coloidali de argint 0,5-2%; borat de fenilmercur 0,01%;
derivai de amoniu cuaternar (clorura de benzalconiu 0,01%, clorura de cetil
piridiniu); clorhexidin; cloreton; camfor, mentol, timol; uleiuri volatile de
eucalipt, pin 0,2-0,5%.
-antibiotice cu aciune local: streptomicina 0,5%, cloramfenicol 0,2-0,5%;
tetracicline 0,3-0,5%, sulfat de neomicin, bacitracin, sulfat de polimixin; se
evit penicilinele i sulfamidele care sunt sensibilizante.
Vasoconstrictoare: clorhidrat de efedrin 1%, clorhidrat de nafazolin 0,1%;
adrenalina, noradrenalina, fenilefrina.
Vasodilatatoare: pilocarpina, papaverina.
Antiinflamatoare: cromoglicat de sodiu, corticosteroizi cu aciune local (acetat
de hidrocortizon, prednisolon, beclometazon, betametazon).
Anestezice locale: au o utilizare limitat datorit apariiei de edeme i alergii;
procaina, lidocaina, anestezina.
Mucolitice: ureea (cu rol de fluidifiere a mucusului nazal i aciune uor
antiseptic).
Vitamine: hidrosolubile; liposolubile.

17

2) SUBSTANE MEDICAMENTOASE
cu administrare transnazal (aciune sistemic)
aceast cale de administrare prezint, fa de calea oral,
avantajul absorbiei rapide; exemple de substane active: hormoni, nitroglicerin,
propranolol, oxprenolol, atropin, etc.
SOLVENI SAU VEHICULE
se selecteaz n funcie de solubilitatea substanei active i de
efectul terapeutic urmrit; trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s
corespund normelor de calitate din farmacopeea romn; s fie bine tolerai,
compatibili, neiritani, netoxici pentru mucoasa nazal; s nu influeneze negativ
clearance-ul mucociliar; s aib capacitate mare de dizolvare; s asigure
stabilitatea substanelor; s nu reacioneze cu substanele asociate sau cu
recipientele; s fie miscibili cu mucusul nazal; s prezinte o vscozitate
asemntoare cu cea a mucusului nazal (atunci cnd se dorete o aciune
prelungit); s nu aib aciune farmacologic proprie; s fie economici.
FR X menioneaz ca vehicole pentru erine: soluii apoase
izotonice sau uleiul de floarea soarelui neutralizat. Se interzice folosirea uleiului de
parafin.
exemple: soluia izotonic de clorur de sodiu 0,9%; soluia de
glucoz 5%; uleiuri vegetale neutralizate; propilenglicol; etilenglicol (n
concentraie de cel mult 10% n preparat, n amestec cu apa distilat);

ADJUVANI
1) Agenii de ajustare a pH-ului
au rolul de a asigura erinelor un pH=6,0-7,5;
se utilizeaz cel mai adesea soluii tampon: fosfat monosodic/
fosfat disodic, acid citric/citrat de sodiu;
nu este bine tolerat acidul boric i nici boraxul.
2) Agenii de mrire a vscozitii
mbuntesc preparatul prin: mrirea timpului de contact cu
mucoasa nazal, aciune protectoare a mucoasei fa de un pH
prea acid al soluiei, rol stabilizant la suspensii. Astfel de
substane trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s fie
hidrosolubile; s fie bine tolerate de mucoasa nazal; s nu
influeneze clearance-ul mucociliar; s fie inerte din punct de
vedere chimic i farmacologic.

18

 se folosesc polimeri hidrofili sub form de soluii apoase

diluate (mucilagii):

Metilceluloza (polimetileterul celulozei)- este o

macromolecul de semisintez, formeaz soluii coloidale
neutre stabile la pH=2-12, se utilizeaz n concentraie de
1-2%;

Hidroxipropilceluloza 2%;

Carboximetilceluloza sodic (sarea de sodiu a

policarboxilmetil eterului celulozei) - polimer anionic, se
utilizeaz sorturile cu vscozitate sczut, n concentraie de
1-2%;

Polividona (polivinilpirolidona) - polimer sintetic;

Dextranul - biopolimer obinut prin fermentarea

zaharozei, se utilizeaz n concentraii de 5-10%;

Carbopolii - produi anionici de sintez, sunt parial

solubili n ap, formnd soluii coloidale n prezen de
hidroxizi alcalini, pentru formarea mucilagiilor se folosesc n
concentraii de 0,1-0,5%.

3) Conservanii antimicrobieni
au rolul de a autosteriliza preparatul farmaceutic n
scopul de a preveni creterea microorganismelor care
eventual au contaminat produsul n timpul preparrii
sau al utilizrii repetate;
exemple: boratul de fenilmercur (fenosept) 0,025%;
clorura de benzalconiu 0,01%; clorura de cetilpiridiniu
0,002%; bromura de cetrimoniu 0,001-0,005%; esterii
acidului paraaminobenzoic 0,01-0,02%; clorbutanol
0,05-0,1%; tiomersalul 0,02%.

4) Umectanii
au rol de a mbunti umectarea particulelor i de a
favoriza absorbia substanei medicamentoase; se pot
folosi i ca solubilizani exemplu: Tween 80 0,5%.

19

D. PREPARARE. CONSERVARE

Obinere conform FR X
prin metode de dizolvare, emulsionare sau suspendare
a substanelor medicamentoase ntr-un vehicol adecvat (soluii
apoase izotonice sau ulei de floarea soarelui neutralizat) i
completarea la masa prevzut (m/m);
s e a d m i t e f o l o s i re a s u b s t a n e l o r a u x i l i a re ( d e e x .
solubilizani, ageni pentru creterea vscozitii i pentru ajustarea
pH-ului, conservani antimicrobieni potrivii).
1. Prepararea medicamentului lichid
n f a r m a c i e c a i n i n d u s t i e p r e p a r a r e a
medicamentelor nazale lichide se efectueaz dup regulile generale
descrise n monografiile Solutiones (Soluii), Emulsiones (Emulsii)
sau Suspensiones (Suspensii) din FR X.

PREPARARE. CONSERVARE
2.Condiionarea primar a erinelor lichide
n farmacie (n general pentru formule multidoz):
recipiente din sticl (incolor sau colorate n brun) sau din
plastomer opac, de capacitate mic (5-10 ml), prevzute cu
dop pictor.
n industrie (pentru formule multidoz i unidoz):
flacoane din sticl (incolor sau colorate n brun) de 5-10 ml, cu dop
pictor;
flacoane din sticl sau plastomer cu racord pictor;
flacoane de sticl sau plastomer opac cu pulverizator;
flacon nepresurizat care elimin o singur doz de medicament la o
singur apsare;
flacon presurizat;
recipiente unidoz de 0,4-0,5 ml, din plastomer transparent,
obinute prin procedeul de suflare-umplere-sigilare automat la
maina BOTTLE-PACK;
fiole cu pipet nazal din plastomer (pentru splturi nazale).

20

Recipiente pentru condiionarea primar a erinelor (I)

(dup Lupuleasa D. i Popovici I., 2011)

Recipiente pentru condiionarea primar a erinelor (II)

(dup Lupuleasa D. i Popovici I., 2011)

21

3.Ambalare.Etichetare
recipientele unidoz i cele multidoz se ambaleaz, n industrie, n cutii de
carton inscripionat (denumire, mod de administrare, termen de valabilitate).
sunt preparate de uz extern; pe eticheta recipientelor, pe lng denumirea
preparatului, modul de administrare i termenul de valabilitate, pot fi nscrise i
alte meniuni cum ar fi: numai pentru uz nazal, nu trebuie nghiite;
n cazul preparatelor decongestive se mai pot meniona: de evitat utilizarea
excesiv sau prelungit, de evitat utilizarea la copii foarte mici fr avizul
medicului.
4.Conservare
n recipiente bine nchise, prevzute cu sisteme de picurare. (FR X).

22

E. CARACTERELE I CONTROLUL CALITII

FR X menioneaz c picturile pentru nas trebuie s corespund
prevederilor de calitate din monografiile Solutiones (Soluii), Emulsiones (Emulsii)
sau Suspensiones (Suspensii) i urmtoarelor prevederi:
pH-ul picturilor pentru nas apoase: se determin poteniometric; trebuie s fie
cuprins ntre 6,0-7,5.
Masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului
din zece recipiente; fa de masa declarat pe recipient se admit anumite abateri
procentuale:

Dozare: se efectueaz printr-o metod prevzut; coninutul n substan activ

poate s prezinte fa de valoarea declarat (dac nu se prevede altfel)
urmtoarele abateri procentuale:

F. PICTURI PENTRU NAS OFICINALE N FR X

Rhinoguttae naphazolini hydrochloridi 0,1%
(Picturi pentru nas cu clorhidrat de nafazolin 0,1%)
soluie apoas care, pe lng substana medicamentoas (clorhidrat de
nafazolin), mai conine: tampon fosfat (asigur pH-ul de 6,5-7,5), clorur de
sodiu (izotonizant) i soluie de fenosept 0,2% (conservant).
se conserv la Separandum i are aciune vasoconstrictoare i decongestionant
local.
G. PREPARATE NAZALE INDUSTRIALE
n industrie se prepar sub diferite forme farmaceutice:
forme lichide:
-picturi nazale, soluie (nasal drops, solution); picturi nazale, suspensie (nasal
drops, suspension); picturi nazale, emulsie (nasal drops, emulsion);
-spray nazal, soluie (nasal spray, solution); spray nasal, suspensie (nasal spray,
suspension); spray nazal, emulsie (nasal spray, emulsion);
-soluie pentru splri nazale (nasal wash);
forme semisolide: crem nazal (nasal cream); gel nazal (nasal gel); unguent
nazal (nasal ointment);
forme solide: creion nazal (nasal stick).

23

G. PREPARATE NAZALE INDUSTRIALE

G.1.Cu aciune local

24

G.2.Cu aciune sistemic

25