Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farma_MD3_L.p. 8
RECEPTURĂ
- MEDICAȚIA GLUCOCORTICOIDĂ
- SUBSTANȚE ANTIHISTAMINICE
MEDICAȚIA GLUCOCORTICOIDĂ
Medicația glucocorticoidă cuprinde compuși naturali (secretați și de corticosuprarenală) și
derivați de sinteză ai acestora, care se utilizează îndeosebi pentru efectele farmacodinamice pe
care le produc (efect antiinflamator, antialergic, limfolitic).
Substanțele din această clasă mai sunt denumite ”antiinflamatoare steroidiene”, pentru că
au în structura lor chimică un nucleu steroidian cu 21 de atomi de carbon.
Glucocorticoizii au 2 tipuri de efecte:
1. Efecte metabolice (fiziologice), care presupun:
- influențarea metabolismului glucidic – cu intensificarea gluconeogenezei hepatice pe
seama aminoacizilor, creşterea depozitelor hepatice de glicogen, scăderea utilizării celulare a
glucozei şi creşterea glicemiei.
- influențarea metabolismului lipidic – se produce pe de o parte lipoliză prin favorizarea
desfacerii trigliceridelor din țesutul adipos, pe de altă parte crește secreția de insulină (ca răspuns
reactiv la hiperglicemie) și se produce lipogeneză. Dozele mari de glucocorticoizi determină
redistribuirea țesutului adipos, cu apariția unor aspecte caracteristice cunoscute ca ”facies în
lună plină”, ”ceafă de bizon”, depunere de țesut adipos pe abdomen (practic depunere facio-
tronculară).
- influențarea metabolismului protidic – se produce catabolism proteic, inhibarea sintezei
de proteine, diminuarea proceselor de creştere.
Catabolismul proteic se produce la nivelul:
• oaselor - cu resorbţia matricei proteice osoase, creşterea eliminărilor urinare de
calciu şi apariţia osteoporozei;
• muşchilor scheletici - apare aşa numita "miopatie cortizonică" lent reversibilă la
1
întreruperea tratamentului;
• pielii – cu ruperea fibrelor elastice şi de colagen din structura pielii, ceea ce
determină apariţia de vergeturi, fenomene atrofice, telangiectazii.
**Influențarea acestor 3 tipuri de metabolism crește cu creștera dozei !!!
2
Glucocorticoizii au numeroase indicații terapeutice – în principiu boli inflamatorii, boli
autoimune (lupus eritematos, poilartrită reumatoidă), boli alergice severe (șocul anafilactic, criza
severă de astm bronșic, starea de rău astmatic, edemul Quincke, forme severe de urticarie, etc.)
boli hematologice (de tip neoplazic - leucemii, limfoame sau alte boli hematologice cum ar fi
anemia hemolitică autoimună, trombocitopenii cu substrat imun).
O indicație aparte o constituie insuficiența corticosuprarenală (boala Addison) unde
medicația cortizonică este de fapt tratament de substituție. În insuficiența corticosuprarenală,
glanda corticosuprarenală nu secretă, prin urmare va trebui să administrăm hormoni
corticosuprarenalieni sau compuși asemănători acestora, din afară. Se indică fie glucocorticoizi
naturali (Hidrocortizonul), fie Prednison (pe termen lung) la care se asociază un mineralocorticoid.
Reacțiile adverse – sunt numeroase și importante.
Dintre ele ne vom opri asupra hipercorticismului exogen și a hipocorticismului
endogen.
Hipercorticismul exogen apare după tratament mai îndelungat cu doze medii/mari – în
principiu după o durată de aproximativ 2 săptămâni. Pacientul capătă un aspect similar cu cel din
boala Cushing (hipercorticism). A se înțelege că hipercorticismul propriu-zis e determinat de
hiperfuncția corticosuprarenalei, pe când cel exogen este provocat de doza de medicament pe
care noi o dăm justificat, pentru o afecțiune de tip inflamator sau alergic.
Concomitent, în organismul pacientului tratat, este inhibată glanda cortico-suprarenală, se
produce atrofierea progresivă a acesteia și prin urmare apare insuficienţă corticosuprarenală sau
hipocorticism endogen. Manifestările insuficienţei corticosuprarenale sunt reprezentate de:
astenie fizică marcată, hipotensiune arterială, hipoglicemie, apatie, stare depresivă.
Insuficienţa corticosuprarenală este însă mascată inițial, îndeosebi pe durata administrării
glucocorticoidului. Devine evidentă în condiţii de stres (termic, chirurgical, infecţios etc.) sau dacă
administrarea glucocorticoidului se întrerupe brusc. Se manifestă fie ca agravarea afecțiunii pentru
care pacientul primea tratament, fie ca o criză addisoniană (cu deshidratare severă, colaps, șoc).
Apare de fapt fenomenul de corticodependență.
Pentru prevenirea sau diminuarea hipocorticismului endogen și prevenirea
corticodependenței sunt necesare următoarele măsuri:
- în tratamentele mai îndelungate, administrarea glucocorticoidului să se facă dimineaţa
între orele 6-8 (obligatoriu după ingestie alimentară), astfel încât doza administrată să se
suprapună peste secreția endogenă de glucocorticoid. O alternativă este și administrarea unei
doze duble o dată la 2 zile (aplicată în general ca tratament de întreţinere), astfel încât suprarenala
să nu fie inhibată în ziua în care pacientul nu primește glucocorticoid și practic să secrete. Această
alternativă poate fi utilizată atunci când se administrează doze medii sau mici.
3
- întreruperea unui tratament mai îndelungat cu glucocorticoid să se facă lent – cu
scăderea progresivă a dozelor. Exemplu: pentru Prednison se scade cu 5 mg la o săptămână - se
va exemplifica la rețeta nr. 1 .
- tratamentul cu glucocorticoizi să se facă în cazuri justificate, cu multă prudenţă, folosind
doze minime eficace (dozele terapeutice cele mai mici sau, cum am spune, dozele cele mai mici
care rezolvă problema), evitând atunci când este posibil tratamentul îndelungat.
Pentru restul reacțiilor adverse - A se revedea cursul și cartea!
4
- Glucocorticoizi care se administrează numai inhalator – Fluticazonă, Budesonidă,
Mometazonă (Asmanex) - se vor regăsi la ”Medicația antiastmatică.
Prescrierea rețetei
5
conțin 20 comprimate) iar durata pe care primește zilnic 8 comprimate/zi se va defini în timp,
pacientul fiind reevaluat.
În momentul în care simptomatologia dureroasă și inflamatorie s-a remis, se va trece la
scăderea treptată a dozei. Pe această rețetă nu indicăm și acest lucru, considerând că prescriem
deocamdată tratamentul de atac.
Cum s-ar face scăderea treptată a dozei ??
Să presupunem că pacientul a avut până azi 8 cp de Prednison pe zi și că decidem că
putem să începem scăderea treptată a dozei. Prin urmare:
- de mâine va primi 7 cp/zi – tot dimineața (orele 6-8), tot în doză unică, tot după micul
dejun – timp de 7 zile;
- apoi – 6 cp/zi – alte 7 zile;
- apoi continuăm la fel, scăzând cu cîte 1 comprimat (5mg) la o săptămână (1 cp la 7
zile).
Este prudent ca atunci când s-a încheiat săptămâna în care a primit 2 cp/zi, să mai
continuăm încă 7-10 zile cu 2 comprimate la 2 zile (o zi da, una nu), pentru a fi siguri că nu face
rebound la oprirea tratamentului. Administrarea a 2 comprimate la 2 zile este exemplu de
”administrare de doză dublă alternativ”.
Prescrierea rețetei
6
3. Prescrieți un preparat cortizonic sub formă de aerosoli, util unui bolnav cu astm
bronșic.
Discuție: În mod obișnuit, în tratamentul de fond al astmului bronșic se administrează
glucocorticoizi inhalator. Avantajul este că ajung și acționează direct la nivelul bronhiilor, că
efectele sistemice sunt neglijabile și practic nu se pune problema de corticodependență. Am
amintit mai sus că Fluticazona și Budesonida sunt glucocorticoizi care se administrează numai
inhalator.
Fluticazona se poate administra singură sau sub forma unor preparate care asociază
Fluticazonă și simpatomimetic β2. Un astfel de preparat este Seretide Diskus (termenul Diskus
provine de la dispozitivul de tip Diskus în care este dispus preparatul) – vezi figura următoare!
Acest preparat asociază salmeterol (un simpatomimetic β2, care determină
bronhodialtație) și fluticazonă (glucocorticoid - efect antiinflamator și antialergic). Cantitatea de
aerosol care se eliberează din dispozitiv și urmează să
fie inhalată se numește puf.
În funcție de dozele per puf există 2 variante de
Seretide Diskus:
- flacoane cu doze de 50/250 mcg
(micrograme !!; prescurtarea este mcg !!);
- flacoane cu doze de 50/500 mcg.
Ce înseamnă 50/250 mcg? - înseamnă 50mcg
Salmeterol, plus 250 mcg Flutizcazonă, în același puf
eliberat din flacon la o administrare (apăsare pe o
clapetă).
Iar 50/500 mcg, înseamnă 50mcg Salmeterol, plus 500 mcg Flutizcazonă în același puf.
De observat că doza de Salmeterol rămâne fixă (nu poate fi mai mare!), dar pentru
Fluticazonă avem varianta unei doze medii și cea a unei doze mari. Alegerea unuia sau altuia din
flacoanele prezentate o va face medicul, în funcție de severitatea astmului.
Alegem să prescriem varianta de Seretide 50/250 mcg. Doza per/puf o menționăm
obligatoriu pe rețetă.
Prescrierea rețetei
7
** Un flacon, conține 60 de pufuri, prin urmare acoperă o durată de tratament de 30 de zile.
** Pacientul trebuie sfătuit să-și clătească gura, după fiecare administrare, cu apă sau cu
soluție de bicarbonat de sodiu (apă în care se pune bicarbonat de sodiu), pentru a înlătura urmele
de fluticazonă din cavitatea bucală. Se previne astfel apariția micozelor sau a unor eventuale afte
la nivelul cavității bucale; să nu uităm că glucocorticoizii scad apărarea față de infecții și prin
urmare favorizează apariția micozelor sau aftelor.
8
Prescrierea rețetei
SUBSTANȚE ANTIHISTAMINICE
Histamina este o amină biogenă care se găsește în cantități mari în plămân, piele,
mucoasă gastrică și intestinală. Cantități mai mici există și în alte celule – celule epidermice,
neuroni. Se formează în special în mastocite și în leucocitele bazofile, unde este depozitată sub
formă de granule.
Histamina are anumite funcţii fiziologice: stimulează secreţia gastrică de acid clorhidric și
pepsină; este factor local de reglare a microcirculaţiei; favorizează procesele anabolice de creştere
şi reparare celulară; stimulează terminaţiile senzitive de prurit şi durere; funcţionează ca
neurotransmiţător în anumite sinapse histaminergice din sistemul nervos central.
Histamina este însă mediator al reacțiilor alergice de tip I (reacții anafilactice).
Efectele histaminei sunt consecinţa acţionării unor receptori specifici numiți receptori
histaminergici. Există mai multe tipuri de receptori histaminergici:
- receptori H1 - a căror stimulare produce bronhoconstricţie şi vasodilataţie; respectiv
10
- Blocante ale receptorilor H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina) - blochează
receptorii H2, ca urmare scad secreția gastrică clorhidropeptică. Blocante ale receptorilor H2
reprezintă o clasă de antisecretoare gastrice și se utilizează în tratamentul ulcerului – detalii la
”Medicația Aparatului digestiv”.
11
6. Prescrieți un preparat antihistaminic util unui bolnav cu urticarie cronică.
Discuție: Alegem să prescriem clorfeniramină.
Clorfeniramina este un antihistaminic de primă generație. O prescriem unui pacient cu
urticarie cronică, la care efectul sedativ este util pentru reducerea pruritului și favorizarea somnului
(pruritul poate fi nocturn, împiedicând pacientul să doarmă). Există sub formă de comprimate a 4
mg. Se administrează de 3 ori pe zi.
Prescrierea rețetei
7. Prescrieți un antihistaminic fără efect sedativ, util unui pacient cu rinită alergică.
Discuție:
Alegem 2 alternative de tratament – loratadină (Claritine) și levocetirizină (Xyzal).
Loratadina cu denumirea comercială Claritine este antihistaminic de a doua generație. La
cei mai mulți pacienți nu determină efect sedativ, însă în mod particular acest efect s-ar putea
manifesta la unele persoane.
Se administrează o doză pe zi - 1 comprimat/zi - întrucât are efect de lungă durată. Durata
tratamentului poate fi de 10 zile (10 comprimate) sau poate fi mai lungă, dacă simptomatologia nu
se remite sau dacă evoluția este cronică.
A doua alternativă de antihistaminic de a doua generație este levocetirizina cu denumirea
comercială Xyzal. Există sub formă de comprimate de 5 mg; se administrează 1 comprimat pe zi.
Mai rar se utilizează sub formă de soluție orală în picături.
Prescrierea rețetei
12