Glucocorticoizii şi mineralocorticoizii

CSR
– zona reticularis – hormoni sexuali
ctrl de sistemul hipotalamo-hipofizar (corticotrofina şi h.eliberator al corticotrofinei):
– zona fasciculata – glucocorticoizii
– zona glomerulosa – mineralocorticoizii

Glucocorticoizii
hormoni naturali CSR & analogii lor de sinteză
acţiuni importante: mb. glucidic şi proteic, prop. antiinflamatorii marcate.

Hidrocortizonul (cortizolul)
-- Principalul glucocorticoid natural, se produce în cantităţi mici în organism.
ctrl. sistemul hipotalamohipofizar (CRH, ACTH), mec de feedback negativ

hormonii (naturali / analogi de sinteză)

- o multitudine de efecte # in doze farmacologice [> dozele fiziologice]
==> efecte antialergice intense (prin efectul imunosupresor şi antiinflamator)
-- indiferent de stimulul provocator.
-- Pot fi inhibate reacţii de HS:
anafilactice / prin CIC / întârziate (reacţia la tuberculină, rejetul grefelor)
==> efecte antiinflamatorii intense
--indiferent de stimulul provocator (fizici, chimici, biologici),
--în toate formele de inflamaţie: exsudativă, necrotică, proliferativă.
--Se acumulează în ţesutul inflamat,
> inhibă migrarea leucocitelor şi procesul de fagocitoză - scad raspunsul imun
> împiedică permeabilizarea capilarelor (stabilizare) - scad edemul local
> menţin reactivitatea vaselor la catecolamine - scad vasodilatatia
-- În fazele târzii ale inflamaţiei, fenomenele de regenerare sunt întârziate
> proliferarea capilarelor este limitată.
> scade numărul şi proliferarea fibroblaştilor,
> formarea colagenului este perturbată,
==> efecte imunosupresor
-- deprimă predominant imunitatea mediată celular;
pe limfocitele T activate - inhiba eliberarea IL-2 şi acţiunea acesteia de stimulare a LTh, LTc ?
pe Mo activate de Ag - inhibă eliberarea IL-1 şi TNF ;
micşorează proliferarea limfocitelor T
inhibă inflamaţia generată de reacţia antigen-anticorp.
-- proprietati limfolitice
tulburări metabolice la nivelul celulelor limfatice (mp. limfocitele sensibilizate ?
mm. limfocitele circulante, zona corticală a timusului, foliculii germinativi ggl limfatici / splinei)
diminuarea sintezei proteice, dezintegrarea nucleului, revărsarea citoplasmei.

1
↓ Ly - limfopenie trecatoare (# Redistribuirea limfocitelor din sânge către ţesutul limfoid + limfoliza)
↓ Mo, Eo, Ba ( ?)
↑ Ne (redistribuire : ies mm din MH, intra mp in tesuturi)
Leucocitoza poate pune probleme de diagnostic.
↑ numărul hematiilor, c % hemoglobinei; durata vieţii hematiilor
==> acţiuni metabolice - menţinerea homeostaziei în condiţii de criză
Mb glucidic - menţinerea glicemiei fiziologice (pt creier)
Gluconeogeneza pe seama AA, Glicogenoliza hepatică şi musculară / Scade utilizarea tisulară a glucozei.
Mb lipidic → redistribuirea caracteristică a ţesutului adipos ( fata, gat, troncular, cu respectarea membrelor)
lipoliza in ţesutul adipos (fav infl catecolamine, glucagon, STH, T3/T4);
lipogeneza (creşterea reactivă a secreţiei de insulină (td. Hiperglicemie))
Mb proteic - Anabolism în ficat / Catabolism in muşchi, oase, piele, ţ.conjunctiv, ţ. limfoid
==> efecte de tip mineralcorticoid : RHS, eliminare de K+ şi H+ ( c % fiziologice infl. funcţia renală
normală)

FD: -- receptori nucleari

porţiune specifică cu 3 domenii funcţionale:
- domeniul de legare a moleculelor de glucocorticoizi,
- domeniul prin care receptorul activat se leagă de ADN
- domeniul de reglare a transcripţiei genice.
Receptorul (situat în citoplasmă) menţinut în stare inactiva prin asocierea a:
2 proteine de şoc termic – HSP 90 şi HSP 70 (heat shock protein)
o proteină din familia imunofilinelor (imunofilină 56 kDa).

HSP 90 favorizează legarea glucocorticoizilor; fixarea hormonului de receptor determină desfacerea

proteinelor de şoc termic şi a imunofilinei.

Complexul glucocorticoid-receptor intră în nucleu

şi se fixează de ADN la nivelul unui situs specific GRE (glucocorticoid responsive element).
acţionează asupra unor gene reglând activitatea ARN–polimerazei, enzimă responsabilă de iniţierea
transcripţiei şi formarea de ARN mesager.
Reglarea pozitivă a unor gene de către glucocorticoizi determină sinteza de proteine enzimatice şi alte
proteine importante pentru metabolismul celular.
Lipocortina, o proteină sintetizată sub acţiunea glucocorticoizilor, inhibă funcţia fosfolipazei A2, enzimă
responsabilă de iniţierea cascadei metabolice a acidului arahidonic, cu formarea de eicosanoide –
prostaglandine (PG) şi leucotriene (LT) – şi de sinteza PAF. Atât eicosanoidele, cât şi PAF sunt metaboliţi
proinflamatori, împiedicarea formării lor, având efect antiinflamator.

FC: -- Efectele se instaleaza lent (vizibile după 2-8 ore)-- dat. complexitatii mari a mecanismului de acţiune
-- se fixează de proteine în proporţie de peste 90%. > forma liberă este singura activă
# o globulină specifică (CBG – corticosteroid binding globulin), afinitate mare
+ Albumina (cand globulina se satureaza), are capacitate de legare mare.
-- Metabolizarea predominant în ficat
--> derivaţi hidroxilaţi, în parte sub formă conjugată. (se elimină prin urină)

IND: – Insuficienta corticosuprarenala, ca medicatie de substitutie

I.CSR cronica (Boala Addison
- deficitul de GC si MC, prin distrugerea treptată a ţesutului glandular (proc. autoimune, infecţie, cancer)
- Trat : cortizonul sau hidrocortizonul, glucocorticoizi naturali, db. asocierea unui mineralcorticoid.
I.CSR acută

2
- precipitată de stress, pe un fond de insuficienţă cronică,
- Trat : de urgenţă, doze mari de hidrocortizon IV
– Antiinflamator in multiple afecţiuni
Tratament simptomatic şi paliativ (nu elimina agentul cauzal, atenuează reacţiile organismului (inflamatia),
ameliorand functia organului ex: articulatiei, evitând / intarziind leziunile biochimice si fibrotice)
– Poliartrita reumatoidă (cazurile grave, invalidante & rebele la alte tratamente)
– Reumatism poliarticular acut (cazuri grave & nu răspund la salicilaţi / interesează inima)
– Lupusul eritematos diseminat acut, poliserozita lupică, nefrita lupică, lupusul nervos central,
– alte colagenoze (polimiozită, poliarterită nodoasă, arterită temporală, granulomatoză Wegener)
– Artrita acuta gutoasa
– Necroza hepatică subacută, Hepatita cronică agresiva, Hepatită alcoolică (forme grave), Ciroză (unele
cazuri)
– ileită şi colită ulceroasă (forme severe).
– glomerulonefrita rapid progresiva, sindrom nefrotic (unele cazuri)
– infecţii (cazuri selectionate) ↑rezistenta : şoc septic, tromboflebită toxică (unele cazuri),
febra tifoidă (la complicaţii viscerale severe), tuberculoză pulmonară acută (forme grave), tuberculoză a
seroaselor şi meningită tuberculoasă (unele cazuri) + Antibioticele şi chimioterapicele specifice.
encefalitele virale acute - reduc edemul cerebral.
– Reacţii alergice grave.
– şocul anafilactic (adrenalină, rezolvă situaţia de urgenţă + cortizonic, preia controlul simptomelor după 2 ore
)
– Starea de rău astmatic, formele severe de astm bronşic, rebele la alte tratamente (doze mari de cortizoni).
– Dermatozele alergice grave de tip boala serului (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică)
– Rinita alergică severă, cu edem mare al mucoasei nazale – oral / local.
– Reacţiile alergice grave la medicamente
– profilaxia rejetului de grefă, doze mari GC înainte şi după, continuând timp îndelungat cu doze de
întreţinere.
– Anemia hemolitică imună, Purpura trombocitopenică idiopatică (forme grave)
→ aplicatie locala/ admin sistemica (in cazuri grave) :
boli oftalmologice cu componentă inflamatorie sau/şi alergică
boli dermatologice (exeme de contact, exeme lichenificate, dermatită atopică, psoriazis, lichen plan, lupus
eritematos diseminat)
– Inaintea naşterii premature,
admin la mama dexametazona (care trece în proporţie mare BFP)
maturarea pulmonara (producerea fiziologica de surfactant).
profilaxia sindromul de detresă respiratorie la NN prematur.
– Bolnavilor cu şoc-colaps.
proprietatea fiziologică de susţinere a organismului în condiţii de stress,
acţiuni farmacologice (proprii dozelor mari): stabilizarea membranelor celulare şi lizozomale,
protejarea endoteliului capilar, menţinerea reactivităţii vaselor la catecolamine,
împiedicarea formării unor metaboliţi toxici, protejarea faţă de acţiunea endotoxinelor.
-- Pac. in coma cu tumora cerebrala / hipertensiune intracranină
dozele mari de glucocorticoizi IV pt diminuarea edemului cerebral.
– Leucemia acută la copii; limfoamele maligne (prop limfolitice)
tratamentul se începe cu doze mari (db. asoc cu vincristina), pt inducerea remisiunii.

DOZAREA: -- realizarea eficacităţii terapeutice -- reacţii adverse minime -- evitarea corticodependenţei.

În situaţii care nu pun viaţa în pericol:
-- se începe cu doze mici, care se cresc progresiv până la obţinerea unui beneficiu terapeutic convenabil.
-- doza se reduce treptat până la reapariţia simptomelor (stabilind doza minimă de întreţinere)

3
În cazurile grave:
-- tratamentul se începe cu doze mari, pt. controlul rapid al situaţiei,
-- dozele se reduc progresiv până la doza de întreţinere.

Dozele mari
> pe durată scurtă (< o săptămână) - db. lipsite de nocivitate,
> riscurile cresc pe măsura prelungirii administrării.
Dozele de întreţinere - într-o singură priză zilnică, dimineaţa,
- se incearca o schemă alternativă (administrare o dată la 2 zile).
- În condiţiile obţinerii efectului dorit se încearcă oprirea treptată a medicaţiei.
(tratamentului îndelungat, daca e intrerupt brusc, pos. fenomene de insuficienţă suprarenală)

FARMACOTOXICOLOGIE: -- Medicamente greu de mânuit datorita :

frecvenţei mari a reacţiilor adverse & riscului de dezvoltare a corticodependenţei.

Reactii adverse acute :

– tulburările psihotice (mai ales la doze mari),
– retenţia hidrosalină (cu sau fără hipokaliemie), HTA
– hiperglicemie,
– tulburările gastrointestinale.

Reacţiile adverse cronice (~ doza şi durata tratamentului)

– Fen. de Hipercorticism exogen - sindrom Cushing iatrogen (doze mari, timp indelungat)
Tratamentul - întrerupt încă de la primele semne de hipercorticism
(excepţie : când medicaţia cortizonică este indispensabilă supravieţuirii)
Efecte SNC : insomnie
Mb. glucidic : diabet
Mb. lipidic : redistribuirea ţesutului adipos la trunchi şi faţă / obezitate (pe fond de apetit crescut)
Mb. proteic : osteoporoză, oboseală musculară + la copil este întreruptă creşterea
Ef. de sexosteroizi : pilozitate, acnee
Ef. de mineralocorticoizi : RHS (hipertensiune arteriala, se produc edeme)

– Fen. Hipocorticism endogen (Corticoterapia sistemică - niveluri plasmatice mari,

inhiba sistemul hipotalamo-hipofizo-suprarenalian (↓ secretia CRH, ACTH → ↓secretia CSR))
→ insuficienţă functionala a CSR (dupa primele zile trat, relevantă clinic dupa 3+ săptămâni de tratament)
→ insuficienta CSR ireversibila (cu timpul pos. hipotrofia sau atrofia CSR)
Insuficienţa corticosuprarenală iatrogenă,
- în timpul tratamentului cu doze mici GC + timp de săptămâni sau luni după oprirea acestuia.
- mascată prin corticoterapie, manifestă la agresiuni solicitante CSR (infecţii, traumatisme, chirurgie,
anestezie generală)
- Întreruperea bruscă a corticoterapiei de lungă durată - fenomene de insuficienţă suprarenală;
(bolnavul devine corticodependent din cauza insuficienţei corticosuprarenale induse)
- Prevenirea: indicarea corectă a corticoterapiei, evitarea tratamentului prelungit cu doze mari.

-- Sc. apărarea de infecţii (ef imunosupresor), Sc. cap de localizare a infectiilor (ef antiinflamamator)
- inhibate: reacţia febrilă, reacţia inflamatorie, reparare a ţesuturilor lezate
- creşte frecvenţa şi gravitatea infecţiilor (bacteriene, virale, micotice şi parazitare), se pot generaliza.
CI: -- in toate infectiile bacteriene si micotice (daca nu sunt sub tratament specific)
-- in unele viroze in evolutie # herpes / zona zoster cu manifestari oculare

4
-- o infecţie în timpul tratamentului cortizonic?
- tratament antiinfecţios specific + mărirea dozei de hormon (infecţia = stress).
-- Vaccinarea în timpul corticoterapiei este interzisă!

-- Ulcer cortizonic gastric sau duodenal. (pos. la doze mari & timp îndelungat)
- mai frecvent la bolnavii reumatici, care primesc asociat AINS + GC
- scăderii rezistenţei mucoasei la agresiunea clorhidropeptică
inhibarea proliferării celulelor epiteliale
blocarea sintezei de prostaglandine la nivelul mucoasei gastrice
creşterea secreţiei de acid clorhidric.
- Aspect caracteristic – ulcerul este moale radiologic, fără fenomene inflamatorii, cu tendinţă mică la fibroză.
CI - boala ulceroasă (când nu sunt indispensabili), pe care o pot activa sau agrava.
La nevoie se asociază = cortizol + inhibitor al secreţiei gastrice (H 2-blocant)

– Osteoporoza cortizonica- relativ frecventă şi uneori severă

- ♥ tratamentul prelungit (mai mult de 1 an),
vârsta înaintată, postmenopauză,
regimul sărac în proteine şi în calciu,
afecţiuni însoţite de osteoporoză (ex. poliartrita reumatoida),
imobilizarea prelungită la pat.
- interesate îndeosebi coastele şi vertebrele (structură trabeculară accentuată) => tasări şi fracturi.
scăderea absorbţiei intestinale Ca; mărirea eliminării sale urinare Ca.
inhibarea activităţii osteoblaştilor, stimularea osteoclaştilor.
creşterea catabolismului matricei osteoide (proteice),
- Profilaxia:
-- doze cât mai mici, prep cu efect de scurtă durată,
-- dietă bogată în proteine -- menţinerea activităţii fizice,
-- pos. administrare vitamină D, calcitonină, bifosfonaţi, estrogeni (la menopauză).
– Pot întârzia sau opri creşterea (la copii)
- Profilaxia: mărirea intervalului între doze (atunci când este posibil).

–Miopatia cortizonică
- dat. creşterii catabolismului proteic
- atrofia masei musculare # coapse şi braţe => oboseală musculară şi slăbiciune în extremităţi.

– La nivelul pielii (# in aplicare locale prelungite de preparate cortizonice)

- striuri şi vergeturi, telangiectazii, echimoze, purpura, fenomene atrofice de tip senil.

– Diabetul steroidic de novo este de obicei uşor şi reversibil la oprirea medicaţiei; poate fi evitat printr-o
dietă bogată în proteine şi săracă în glucide şi lipide, atunci când se face un tratament cortizonic prelungit.
Diabetul latent poate fi activat; diabetul manifest reprezintă o contraindicaţie relativă - glucocorticoizii se pot
administra la nevoie cu reevaluarea tratamentului antidiabetic, pentru a menţine glicemia sub control.

– Retenţia hidrosalină (GC naturali mp. sinteză)

- pot creşte volemia & presiunea arterială (precautie la: IC, HTA)
- Profilaxie: - se impune o dietă hiposodată

– Pierderea de potasiu si hidrogen

- poate determina hipokaliemie, uneori alcaloză

5
– Stimularea SNC
– insomnie, excitatie, psihoze (manie, stări confuzionale şi onirice), rareori convulsii.
CI : - la bolnavii cu antecedente psihotice (pos. reactivării tulburărilor psihice)

– Creşterea presiunii intraoculare

- diminuarea drenării umorii apoase
- după câteva săptămâni (aplicare locala) / după luni-ani (tratament sistemic)
- de obicei, reversibil la oprirea tratamentului.
- CI : bolnavii cu glaucom.

– cataracta subcapsulară posterioară (cataracta steroidica)

apare uneori după tratament îndelungat ( # la copii), de obicei ireversibilă.

-- Riscurile fetale ale GC – putine informatii.

Prudenta : -- la femeile însărcinate # T1.
-- gravida obligata sa ia GC in doze mari - NN supravegheat, pentru eventualele semne de insuficienţă CSR
-- mama obligata să ia GC în doze mari - nu trebuie să alăpteze (pot afecta funcţia CSR si pot inhiba creşterea)

STRUCTURA:
Utilizarea terapeutică - diferenţiat, în funcţie de particularităţile FD, FC, farmaceutice.
nucleu pregnan (steroid C 21),
-- o dublă legătură 4,5
-- o funcţie oxigen în poziţia 11,
-- o grupare hidroxil în poziţia 17 alfa şi alta în poziţia 21

Relaţii între structura chimică - proprietăţile farmacologice → GC de sinteză cu anumite particularităţi.

– duble legături 1,2 – comp. Δ1-glucocorticoizi – creşte ef antiinflamator şi glucoreglator (nu cel RHS).
– Substituirea 6 alfa-metil şi 9 alfa-fluor – măresc potenţa privind toate efectele glucocorticoizilor;
– 16 alfa-metilarea – anulează efectul de tip mineralcorticoid.

Dpdv. potenţei antiinflamatorii:

-- cu potenţă mică (unitate de doză 20-25 mg) - cortizonul şi hidrocortizonul;
-- cu potenţă medie, (unitate de doză 4-5 mg) - prednisonul, prednisolonul, metilprednisolonul şi
triamcinolona;
-- cu potenţă mare (unitate de doză 0,75 mg) - dexametazona şi betametazona.

intensitatea act. antiinflamatoare si tip glucocorticoid - aceeaşi pentru toate preparatele cortizonice.
cunoaşterea potenţei - când se decide interschimbarea prep cortizonice, pt aceeaşi intensitate de acţiune.

6
Ex : a fost tratat cu hidrocortizon 100 mg/zi (u.doza 25 mg)
va necesita o doză de prednison de 20 mg/zi (u.doza 5 mg),

Dpdv. retenţiei hidrosaline :

– RHS marcata - cortizonul şi hidrocortizonul;
– RHS slaba - prednisonul, prednisolonul şi metilprednisolonul;
– fara RHS - triamcinolona, dexametazona şi betametazona.

Steroizii naturali – cortizonul şi hidrocortizonul

– întreg spectrul de acţiune al hormonilor corticosuprarenali,
medicaţie de substituţie în insuficienţa suprarenală.
condiţii de şoc-colaps (RHS favorabilă)
CI : hipertensiune arterială, insuficienţă cardiacă (RHS dăunătoare)

Steroizii de sinteză (RHS slab sau nul),

avantajosi bolile inflamatorii
utilizaţi (cu grijă) la hipertensivi şi cardiaci.

Dpdv. duratei efectului:

– durată scurtă (t1/2= 8-12 ore) : cortizon şi hidrocortizon;
– durată medie (t1/2= 12-36 ore) : prednison, prednisolon, metilprednisolon şi triamcinolonă;
– durată lungă (t1/2= 36-54 ore) : dexametazonă şi betametazonă.

-- steroizii cu durată de acţiune medie

mai avantajoşi pentru tratamentul de durată, în afecţiuni inflamatorii şi alergice.
-- steroizii cu durată de acţiune lunga
deprimare marcată a sistemului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal,
risc mare de insuficienţă suprarenală şi corticodependenţă
nu sunt potriviţi pentru tratamente prelungite.

FC: -- efectul glucocorticoizilor

se instalează relativ lent, chiar si IV (la 2+ ore ); devine maxim după circa 6 ore.

Dpdv. al activitatii:

GC tip 11-hidroxi: hidrocortizon, prednisolon, metilprednisolon, triamcinolonă, dexametazonă, betametazonă

activi ca atare, admin. sistemică / topic (inj intraarticulare, unguente, loţiuni, colire, sprayuri nazale, aerosoli)
GC tip 11-ceto: cortizonul, prednisonul
eficace dupa 11-hidroxilare in ficat, admin numai pe cale sistemica

Cortizonul
-- glucocorticoid fiziologic.
FC: --ca atare şi sub formă de acetat (la oxidrilul din poziţia 21).
-- admin oral, se absoarbe bine digestiv, C% plasmatica maximă după 1h
-- Injectat IM (suspensie), se absoarbe mai lent, C% plasmatica maximă după 2-4 h
cand nu se poate pe cale orala (ex. in gastroenterite severe)
-- practic inactiv în aplicaţii sau injecţii locale

7
-- transformat la nivelul ficatului în hidrocortizon (forma activă biologic)
FD: -- caracteristice hormonilor naturali: mb gluco-proteic, RHS, antiinflamatorie.
IND: -- medicaţie de substituţie în insuficienţa corticosuprarenală, în administrare internă.
CI obişnuite: -- nu valabile / relative, în condiţiile tratamentului de substitutie

Hidrocortizonul
-- principalul glucocorticoid fiziologic.
FC: -- Administrat oral, se absoarbe bine,
c% plasmatică maximă după 1 oră. efectul se menţine 8-12 ore.
FD: -- metabolismului glucoproteic,
-- acţiune antiinflamatorie
-- retenţie hidrosalină.
IND: -- tratamentul de substituţie al insuficienţei CSR
CI: -- invalide / relative în cazul tratamentului de substituţie.

FT: -- timp scurt, chiar în doze foarte mari, nu provoacă obişnuit reacţii adverse.
-- Nec. supravegherea glicemiei şi glicozuriei,
-- In caz de infecţii este obligatoriu tratamentul specific (pt. acel microorganism)

CI: -- relative, dat. gravitatii afecţiunii tratate.

In urmatoarele afectiuni, se impune evaluarea atentă a raportului beneficiu-risc.
-- Diabetul grav -- ulcerul evolutiv -- psihozele,
-- tuberculoza activă, unele infecţii virale (varicelă, zona zoster, herpes corneean)

Hidrocortizonul acetat
FF: -- aplicaţii locale, de uz dermatologic şi oftalmologic.
-- in injectii locale, cu suspensie apoasa
(intraarticulare, intraligamentare, periarticulare / epidurale, intrarahidiene,
la nivelul ochiului (subconjunctival, intracamerular sau retrobulbar),
transtimpanic, intrasinuzal, submucos, în seroase)

FC: -- Se absoarbe lent, realizând un efect local prelungit.

IND: -- efect antiinflamator
CI: -- cele obişnuite pentru GC (considerând absorbţia de la locul injecţiei)

Hidrocortizonul sodiu succinat (hemisuccinat)

-- ester la gruparea oxidril din poziţia 21, preparat hidrosolubil (la pH alcalin).
FF: -- intravenos (injecţii sau perfuzii), preferat în situaţiile de urgenţă.
! practic ineficace local (devine activ după desfacerea metabolică).
IND: -- stările de şoc, edem laringian, edem Quincke, rău astmatic,
-- insuficienţă respiratorie acută, edem pulmonar toxic,
-- encefalită acută, meningită acută, -- criză addisoniană.
OBS: -- efectul se dezvoltă în 2-6 ore, în urgente se asociaza cu alte medicamente
(exemplu: în şocul anafilactic, adrenalina + glucocorticoizi)
-- În general, tratamentul este de scurtă durată -> se trece la alt preparat cortizonic (admin orala)

Prednisonul,
-- Δ1-cortizonul, prin semisinteză din steroizi de origine vegetală.

8
FD: -- ef antiinflamator şi glucoreglator --> potenţă mai mare decât cortizonul şi hidrocortizonul,
(admin orala - 5 mg prednison = 20 mg hidrocortizon = 25 mg cortizon)
-- Efectul de RHS este slab
FC: -- Durata de acţiune, ceva mai lungă a GC naturali. -- T1/2 plasmatic este de 3,6 ore.
-- practic ineficace topic
-- Admin oral (se absoarbe bine din intestin)
-- metabolizare în ficat --> prednisolonul (forma activa)
IND: -- larg folosit ca antiinflamator, antialergic, limfolitic, pt. susţinere a organismului în condiţii de criză.
FT, CI-- cele obişnuite medicaţiei cortizonice. -- RHS neglijabila!
Prednisonul acetat - aceleaşi proprietăţi ca prednisonul.

Prednisolonul,
-- Δ1-hidrocortizonul
-- proprietăţi asemănătoare prednisonului,
IND: -- efectul antiinflamator.
FC: -- Efectul are durata de 12-36 ore.
--Admin orala, în aceleaşi doze.
-- aplicaţii locale (uz dermatologic sau oftalmologic)
Prednisolonul acetat
FF: -- admin orala -- injectie locala (suspensie) -- unguente sau colire.
Prednisolonul sodiu succinat / sodiu fosfat s
FF -- intravenos (prep hidrosolubile) => preferate în situaţii de urgenţă.

Metilprednisolonul,
-- derivat 6 alfa-metil al prednisolonului
-- aceleaşi proprietăţi ca acesta.
-- Potenţa este ceva mai mare, dozele echiactive fiind de 4 mg metilprednisolon şi 5 mg prednisolon.
-- Se administrează oral.
Metilprednisolonul acetat
FF: -- sub formă de suspensie apoasă.
> Injectat intramuscular profund (se absoarbe lent, preparat cu eliberare prelungită)
tratamente de durată relativ scurtă (câteva săptămâni)
ex. in etapele de agravare a bolii, în poliartrita reumatoidă, astmul bronşic etc.
Nu trebuie folosit timp îndelungat
inhibării permanente a sistemului HT-HF-CSR -> (risc mare) insuficienţa CSR & corticodependenta
>Injectat şi local, intraarticular şi periarticular, intralezional, în sinusuri.
Metilprednisolonul ciclopentilpropionat
FF: -- suspensie apoasă,
> injectat intramuscular ca preparat cu eliberare prelungită.
Metilprednisolonul sodiu succinat
FF: -- injecţii IV si IM (hidrosolubil) > preferat în situaţii de urgenţă.

Triamcinolona
-- derivatul 9 alfa-fluoro, 16 alfa-hidroxi al prednisolonului.
FD: -- Potenţa este ceva mai mare, dozele echivalente (4 mg triamcinolonă = 5 mg prednisolon)
-- lipsită de efecte de tip mineralcorticoid.
FC: -- Durata de acţiune - ceva mai mare decât pentru prednisolon.

9
FT, FC: -- obişnuite medicaţiei cortizonice. -- RHS neglijabila!
-- miopatia cortizonica, cu frecventa mai mare

Triamcinolona diacetat -prop sim

-- admin oral, în aceleaşi doze.
-- injectie IM (suspensie apoasa), având efect prelungit.
Triamcinolona acetonid,
--injectată intramuscular (suspensie apoasa), are efect prelungit.
--preparate locale dermatologice (unguente, creme, loţiuni)
Triamcinolona hexaacetonid
-- suspensie, în injecţii intraarticulare, intralezional / sublezional; efectul durează mai mult de 2 luni.
-- În injecţie intramusculară, efect mai îndelungat decât triamcinolona acetonid.

Dexametazona
-- glucocorticoid de sinteză
FD: --potenţă mare ( 0,75 mg dexametazona = 5 mg prednison)
-- Nu provoacă practic retenţie hidrosalină.
FC: -- T1/2 plasmatic este de 3 ore; efect de lungă durată (36-54 ore)
deprimând continuu funcţia HT-HF-CSR => admin. îndelungată nerecomandabilă.
IND: -- test diagnostic pentru hiperfuncţia CSR (testul de supresie)
Dexametazona acetat
-- suspensie apoasă poate fi injectată local.
Dexametazona sodiu fosfat (derivat hidrosolubil)
-- Se injectează IV / IM, indicată în cazurile de urgenţă.
După obţinerea efectului dorit se trece la calea orală.
-- Poate fi injectată şi local – intraarticular, intralezional, infiltraţii ale ţesuturilor moi.
--- preparate pentru uz oftalmologic şi dermatologic.

Betametazona
-- izomer al dexametazonei (cu substituent metil în poziţia 16 beta),
are proprietăţi similare acesteia.
în administrare orală, în aceleaşi doze ca dexametazona.

Betametazona sodiu fosfat (hidrosolubilă),

-- se injectează intravenos sau intramuscular, în urgenţe.
-- admin orala - disponibilitate mai bună pentru absorbţie?
-- injecţii locale (intraarticular) / intramuscular
diprophos / flosteron (suspensie injectabilă) =
betametzonă sodiu fosfat, care acţionează rapid +
betametazonă dipropionat / acetat, act. de lungă durată (3-5 săptămâni).

Corticotrofina (ACTH = adrenocorticotropic hormone)

-- hormon cu structură peptidică,

secretat de celule corticotrofe ale hipofizei anterioare.
pe un ritm circadian (maximă în primele ore ale dimineţii, minimă la începutul serii)

1
ctrl. hipotalamus > sistemul port hipofizar > hormonului eliberator al corticotrofinei (CRH),

FD: -- (+) secretia (nu se pot depozita) hidrocortizon, aldosteron şi steroizi androgeni,
acţionând pe receptori membranari specifici => (+) steroidogeneza corticosuprarenala.
-- efectele hidrocortizonului, prin intermediul căruia acţionează.
+ pigmentarea pielii (la doze mari, prin stimularea melanocitelor),
+ lipoliza la nivelul ţesutului adipos (la doze mari).

FC: --a dministrată oral, este inactivată de sucurile digestive (dezavantaj)

-- injectie IM, se absoarbe lent

IND: -- în scop diagnostic, testarea capacităţii secretorii a CSR (boala Addison, hipopituitaris)
Răspunsul corticosuprarenal - se măsoară prin dozarea corticosteroizilor în urină.
-- o modalitate de corticoterapie endogenă (indicaţiile terapeutice ale glucocorticoizilor)
Eficacitatea şi intensitatea, fct de capacitatea secretorie a corticosuprarenalei.
afecţiuni inflamatorii, dar beneficiul terapeutic nu este superior celui obţinut prin cortizoni.
-- Insuficienţei CSR datorată hipopituitarismului.

FT: -- reacrii adverse asem. celor produse de medicaţia cortizonică.

-- sindrom Cushing iatrogen + melanodermie. (Doze mari & Admin prelungita)
-- Retenţia hidrosalină (dezavantaj la pac. cu HTA, IC, renali)
-- Ulcer, cu frecventa mai mică decât pentru cortizoni.
-- Cr. catabolismului proteic, mp importanta decat la cortizoni
(probabil dat. stimulării simultane a secreţiei androgeni, care au proprietăţi anabolizante)
-- Inhibarea creşterii la copii, acelaşi risc ca şi pentru glucocorticoizi.
-- Tratamentul prelungit => inhibarea sistemului hipotalmo-hipofizar, prin secreţiea excesiva de hidrocortizon.
Întreruperea bruscă - fenomene de sevraj (insuficienţă suprarenală).
Nec. Diminuarea treptată a dozelor & creşterea intervalului între doze, în vederea opririi tratamentului.
-- Reacţii adverse alergice (pos.), Soc anafilactic (rar)

Tetracosactidul

-- peptidă de sinteză, contine o secventa din corticotrofina (primii 24 AA)

FT: --Riscul reacţiilor alergice (ceva mai mic decât la corticotrofina naturală)

IND: -- Tetracosactid acetat, în injecţii IM / IV

--> diagnosticul insuficienţei corticosuprarenale.
-- Preparate de tetracosactid retard (tetracosactid acetat + hidroxid de zinc) - suspensie pt injectie IM
--> afecţiuni reumatice, accesul de gută, colagenoze, episoade acute ale sclerozei în plăci,
sindrom dureros radicular, unele forme de epilepsie la copii.

Mineralocorticoizii

hormoni suprarenali sau substituenţi de sinteză

acţiuni asupra metabolismului hidromineral.
Niv TCD, Tcol: stimulează reabsorbţia activă a Na, secreţia la schimb a K si H.

1
hiperfuncţie CSR : Retentie hidrosalina .
Natriemia este normală / uneori crescută, kaliemia este scăzută, tendinţă la alcaloză,
urina este bogată în potasiu şi acidă.
Presiunea arterială creşte, (↑ reactivităţii vaselor la catecolamine şi angiotensină).
Administrarea de aldosteron / alţi mineralcorticoizi
reproduce aceste fenomene.
Cu timpul echilibrul sodiului se reface (efectul de reţinere a sodiului dispare)
dar hipokaliemia persistă.

insuficienţa CSR :
bolnavul este astenic.
hiponatriemie, hiperkaliemie,
scade volumul lichidului extracelular,
Presiunea arterială se micşorează
creşte volumul intracelular.
MC (# aldosteronul) – vasoconstricţie, ♥ remodelarea miocardului (contrib. tulb vaselor inimii din HTA si IC)

Aldosteronul
principalul mineralocorticoid, secretat de zona glomerulară a CSR, nu este practic utilizat ca medicament.
acţiuni importante asupra echilibrului hidroelectrolitic.
Reglarea secreţiei – în funcţie de volemie (ctrl. sistemul renină-angiotensină-aldosteron),
– in functie de bilanţul sodic şi potasic.
– Corticotrofina (efect excitosecretor)

Ind : – boala Addison, când cortizonul / hidrocortizonul nu limiteaza suficient pierderea de sodiu.
– Cazurile de hipoaldosteronism izolat sunt foarte rare.

Dezoxicortonul acetat (dezoxicorticosteronul),

unul dintre hormonii MC, puţin important fiziologic (potenţă mică comp. cu aldosteronul)
Ind : – injectie IM (soluţie uleioasă / suspensie apoasa)
Insuficienta CSR acuta (suplimentare a injecţiilor cu cortizon acetat).
Insuficienta CSR cronică (utilizare limitata)
stările de deshidratare marcată (voma/diaree), postoperator, toxicoza sugarului. ??

Fludrocortizonul, 9 alfa-fluorohidrocortizonul,
steroid de sinteză, are efecte MC puternice şi GC moderate.
Ind : – insuficienţa CSR cronică (asociat cortizonului sau hidrocortizonului)
– hipotensiunea arterială esenţială, hipotensiunea ortostatica.
– acţiunea antiinflamatorie – Fludrocortizonul acetat, în suspensie
injecţii peri/intra-articulare, colire şi unguente oftalmice.