FARMACOTERAPIA OBEZITATII

Obezitatea: Introducere

Datele OMS arata ca obezitatea a atins

proportii epidemice, peste 400 milioane de
persoane la nivel mondial fiind considerate
clinic obeze in anul 2005 (World Health Organization: Obesity
and Overweight fact sheet No. 311)

In SUA, datele NHANES din 2007-2008 arata

ca 68% din adulti sunt supraponderali sau
obezi, o treime din populatie avand un IMC
peste 30 (Flegal, JAMA 2010).

Obezitatea: Baze fiziopatologice

OBEZITATEA:

Se defineste ca o
crestere a greutatii
corporale pe seama
tesutului adipos cu peste
15% fata de greutatea
ideala.
Clasificari:

Dupa valoarea IMC

Dupa criteriul descriptivanatomic

Obezitatea: Baze fiziopatologice

Obezitatea: Baze fiziopatologice

Dereglarea homeostaziei energetice

cu cresterea prevalentei obezitatii se
datoreaza unei interactiuni complexe
a unor factori de mediu cu factorii
genetici.
Factorii de mediu:
Aport excesiv de calorii
Modificari ale tipului de alimente
consumate
Sedentarismul

Alimente cu densitate calorica

ridicata

Obezitatea: Baze fiziopatologice

Factorii genetici: sdr. Prader-Willi

Biologie complexa a obezitatii (Bellisari, 2008)

Obezitatea: Baze fiziopatologice

Obezitatea este asociata

cu un risc crescut de
moarte prematura datorata
unor comorbiditati precum:
HTA, boala coronariana,
dislipidemii, DZ II, cancer
(Poirier 2006, Flegal 2007)

Costul tratamentelor
acestor pacienti se ridica la
23 mld. USD/an in SUA
(Withrow 2010)

TERAPIA OBEZITATII

O reducere relativ
modesta (5-10%) a
greutatii corporale,
aduce totusi beneficii
semnificative in ceea ce
priveste diminuarea
factorilor de risc
cardiovasculari (Goldstein 1991,
Doukestis 2005)

Terapia obezitatii: Aspecte

Farmacologice

Medicamente utilizate pentru tratarea

obezitatii:

Anorexigene centrale:

Agenti noradrenergici: Fentermina, Amfepramona

Agenti noradrenergici/serotoninergici: Sibutramina
Agenti serotoninergici: lorcaserina
Alte mecanisme: Q-NEXA

Medicamente cu actiune periferica:

Inhibitori ai lipazelor: Orlistat

Terapia obezitatii: Aspecte

Farmacologice

Anorexigene centrale cu mecanism

noradrenergic:

inhiba centrul foamei de la nivel hipotalamic

se indica la bolnavii cu IMC peste 30
RA cardiovasculare importante

Fentermina (ADIPEX)- in SUA

Amfepramona (REGENON)-in Europa

Terapia obezitatii: Aspecte

Farmacologice

Anorexigene centrale
cu mecanism mixt
serotoninergic si
noradrenergic:

Sibutramina
(REDUCTIL)-retrasa

Medicamente cu actiune periferica

Orlistatul:

Inhiba lipazele
gastrointestinale, prevenind
hidroliza grasimilor ingerate la
AG liberi si monoacilgliceroli
usor absorbabili
Se excreta prin scaun 1/3 din
grasimile ingerate, fiind redus
aportul caloric de lipide
Orlistat (XENICAL, ALLI)

Terapia obezitatii: Noile terapii

farmacologice autorizate

Lorcaserina

Aprobat de FDA in 2012: BELVIQ

Asocierea fentermina-topiramat

Aprobat de FDA in 2012: Q-NEXA

Lorcaserina

Afinitate pentru receptorul 5HT2c

de 7-10 ori mai mare decat pentru
receptorul 5HT2a, respectiv
pentru receptorul 5HT2b.
EC50 a lorcaserinei pentru rec.
5HT2c este de 9 nmol/L
Reducerea riscului valvulopatiilor:
studiul BLOOM, la finalul anului 2
a aratat o rata de 2,6%
valvulopatii fata de 2,7% la
placebo

Lorcaserina

Source: NDA 022529 ISE, Figure 12

Figure 1. Change in HbA1c and Fasting Glucose by Study Visit,

BLOOM-DM (MITT)

Asocierea fentermina-topiramat
(Q-NEXA)

Conceptul multi-targeted pharmacology

Fentermina: efect anorexigen prin eliberare
de NA la nivel hipotalamic
Topiramatul: mecanisme multiple de
reducere a greutatii (Bray 2003, Richard 2000, Picard 2000)

Asocierea fentermina-topiramat

Asocierea fentermina-topiramat

Medicamente aflate in dezvoltare

Combinatia naltrexona-bupropion
(CONTRAVE)
Antagonistii receptorilor Y5 ai NPY
Agonistii beta-3 adrenergici
Agonistii GLP-1

Medicamente aflate in dezvoltare

leptina

CONCLUZII