Ministerul Educaiei al Republicii Moldova

Universitatea de Stat din Moldova

Facultatea Chimie i Tehnologie Chimic
Departamentul Chimie Industrial i Ecologie

Referat
Tema: Tratamentul intoxicaiilor cu preparate opioidale. Antidoturi

Au elaborat:
Studentele an.III,
Damian Ina i Coofana Olga,
Specialitatea: TPCM

A verificat:
Timofti Ludmila,
lector universitar.

Chiinu, 2016
 CUPRINS

1. Generaliti............................................................................................................................ 3
2. Etiologia intoxicaiilor .......................................................................................................... 3
3. Toxicocinetica ....................................................................................................................... 3
4. Toxicodinamia ...................................................................................................................... 5
5. Concluzii ....11
6. Bibliografie ........................................................................................................................ 12

2
 Generaliti
Alcalozi naturali din opiu. Opiul rezult din evaporarea latexului extras din Papaver
somniferum, familia Papaveracea. Opiul conine n proporie de 10-20% aproximativ 20 de
alcalozi sub form de sruri ale acizilor sulfuric i lactic. Interes farmacologic i toxicologic
prezin numai ase dintre alcaloizi, i anume: morfina, codeina, tebaina, papaverina, narcotina i
narceina.
Produi de semisintez: etilmotfina (dionina), hidromorfina, diamorfina (heroina),
nalorfina.
Produi de sintez. Produii de sintez sunt rezultatul ncercrilor de a obine, prin
sinteza total, medicamente cu aceleai proprieti farmacologice, dar cu reacii adverse, n
special toxicogene, ct mai reduse. Succedaneele morfinei folosite n prezent cuprind doar unele
elemente din structura complex a morfinei, suficiente pentru a asigura aciune analgezic de tip
morfinic. Cele mai utilizate succedanee ale morfinei sunt: petidina (meperidina),
dextromoramida (palfium, pirolamidol), metadona (phenadon), pentazocina (fortral).
Etiologia intoxicaiilor
Analgezicele opioide pot genera: intoxicaii acute, intoxicaii cornice i reacii adverse.
Intoxicaiile acute cu opiu, morfina, succedante pot fi de natur accidental: terapeutic
prin supradozare; accidental prin confuzie de medicamente sau ngerare ca sedative de ctre
copii mici, deosebit de sensibili la opiacee. La toxicomani, prin autoadministrare din eroare a
unei supradoze, i voluntar - tentative de sinucidere, n present sunt mai rare.
Intoxicaiile cornice se produc prin inhalarea fumului de opiu sau ingerare.
Toxicocinetica
Analgezicele narcotice pot ptrunde n organism pe toate cile: respiratorie (fumat,
prizare); gastrointestinal (ingerat, mestecat, supozitoare); parenteral. n general, absorbia este
rapid din esutul subcutanat i relativ lent din tractul gastrointestinal. Din circulaie trec repede
n esuturile subcutanat si relativ lent din TGI. Din circulaie trec repede n esuturile
parenchimatoase - rinichi, ficat, plmini, splin, de asemenea n muchi scheletici.
Dei sistemul nervos este sediul principal al aciunii lor, la acest nivel nu se gsesc
concentraii mari de analgezice opiacee. Trec prin bariera fetoplacentar. Heroina strbate mai
uor bariera hematoencefalic, deoarece este mai liposolubil.
Derivai naturali. Morfina, principalul alcaloid din opiu, este uor absorbit pe toate
cile (oral, rectal, parenteral, pulmonar). Se distribuie n tot organismul, mai mult n rinichi i

3
ficat. Biotransformarea este intens la primul pasaj hepatic. Sufer modificri la nivelul ficatului,
mduvei osoase, sistemului nervos i rinichilor, unde se fixeaz rezultnd metabolii.
Morfina difundeaz n toate esuturile i traverseaz bariera placentar, intrnd n
circulaia fetal. Eliminarea este predominat renal (90% sub form de metabolii, 10%
neschimbat). Secundar se poate elimina prin fecale (10%), saliv, bil (30) i lapte. Timpul de
injumtire este de 2-4 ore.
Codeina este puin metabolizat n organism, n special la nivelul ficatului prin
demetilare, cu formare de morfin, i prin N-demetilare, cu formare de norcodein, produs activ.
Derivai de semisintez. Etilmorfina se metabolizeaz prin dezetilare, trecnd n morfin,
dup care urmeaz calea de biotransformare a acesteia.
Heroina se metabolizeaz iniial repede, sub aciunea esterazei sanguine, tributirazei, n
6-monoacetilmorfin, apoi lent trece n morfin i mici cantiti de normorfin. Toi metaboliii,
ca i heroina liber, sunt eliminate pe cale renal.
Hidromorfona se excret n cea mai mare parte sub form de glucuronoconjugai, care se
regsesc n urin i mici cantitai de hidromorfon liber, hidromorfol conjucat i liber.
Nalorfina ptrunde n organism pe cale oral i parenteral, se absoarbe repede dup
injectarea subcutanat sau intramuscular. Se elimin pe cale renal sub form conjugat.
Derivai de sintez. Petidina se absoarbe repede dup administrare parenteral (15 min)
sau oral n TGI (20-60 min). Se localizeaz mai ales n plmni, ficat si rinichi, nivelul
concentratiei sanguine scazind repede. Se metabolizeaza rapid la nivelul ficatului, proporie de
90%, prin dezetilare, N-demetilare, glucuronoconjugare. Petidina nemidificat (10% ) i sub
forma de metabolite se elimin pe cale renal. Petidina traverseaz bariera placentar.
Metadona (sintalgon) este absorbit complet i repede din locul injectrii, efectele
aprnd dup 15 min, iar la administrare per os n circa 45 min. Circul legat de proteinele
plasmatice n proporie de 85%. Dup trecerea n circulaia general, cantiti mari se gsesc n
muchi, inim, bil, creier. Ficatul constituie sediul principal al degradrii metabolice, fiind
metabolizat n mono- i di- N-demetilat. Produce efect sedativ puternic cnd este administrat
treptat, deoarece se acumuleaz, excreia fiind lent, spre deosebire de morfin. Numai 10% din
substan administrat se elimin nemodificat prin fecale sau urin. Strbate uor bariera
placentar. Timpul de njumtire este cuprins intre 10-80 ore.
Fentanilul, dupa administrarea parenteral, acioneaz imediat. Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 70%. Se metabolizeaz repede, eliminindu-se urinar.
Pentazocina se absoarebe bine dup administrare pe cale oral, se biotransform intens la
primul pasaj hepatic. Vrful plasmatic este atins la 1-3 ore de la administrarea oral i peste 15-
60 min de la administrarea intramuscular. Este intens metabolizat. Eliminarea se realizeaz
4
renal n proporie de 10% n stare nemodificat. Timpul de injumtire este de 2-3 ore.
Pentazocina traverseaz placenta i bariera hematoencefalic.
Toxicodinamia
Analgezicele opioide actioneaz la nivelul talamusului i scoarei cerebrale. Prezint
aciune analgezic n toate tipurile de durere (somatic, visceral). Ridic pragul de percepie a
durerii i influeneaz reacia de durere, diminuind sau nlturnd tulburrile psihice care o
nsoesc (anxietatea, tensiunea psihic, indispoziia), cele vegetative i somatic, modificnd
reacia subiectului fa de durere. La nivel celular, opioidele se leag de receptorii opioizi,
mimind efectele neuropeptidelor endogene. Analgezia se datoreaz interaciunii cu receptorii
specifici, numii ,,receptori morfinici, care sunt receptori naturali ai unor substane endogene,
numite ,, morfin-like sau endorfine.
Derivai naturali. Morfina, cel mai important i mai toxic dintre alcaloizii opiului, n
intoxicaie acut, exercit aciune asupra ntregului ax cerebrospinal, acionnd difereniat i
producnd deprimarea zonelor superioare i excitarea celor inferioare. Deprimarea de la nivelul
creierului se produce prin analgezie (doze terapeutice) i narcoz (doze toxice). Mecanismul
analgeziei cuprinde: creterea pragului de percepie a durerii, modificarea reaciei psihice a
subiectului fa de durere (anxietate, panica, euforie), favorizarea instalarii somnului. Acionnd
selectiv asupra senzaiei dureroase, morfina nu influeneaz alte senzaii (olfactive auditive,
tactile).
La nivelul bulbului induce concomitent deprimarea unor centri (respirator, tusigen), i
stimularea altora (al vomei, n special la doze mici), contract sfincterul Oddi, determin mioza,
crete presiunea lichidului cefalorahidian, stimuleaz histaminoeliberarea. La nivelul maduvei
exercita aciune stimulatoare care depinde de aciunea cerebral.
Aciunea toxic a morfinei este potenat de substanele care deprim puternic centrul
respirator. Repetarea administrrii dozelor terapeutice de morfin produce diminuarea efectelor
euforizante. Meninerea acestora impune creterea dozelor, ceea ce crete tolerana. Morfina
produce dependen psihic i fizic puternic. Copii i persoanele n vrst, precum i cele cu
afeciuni respiratorii i hepatice, prezint o sensibilitate crescut. Doza letal la adult este de 0,2-
0,4g la adminustrare pe cale oral i de 0,1g la administrare parenteral.
Codeina prezint aciune analgezic destul de redus, ns aciunea asupra sistemului
nervos central este puternic. Efectele toxice sunt asemntoare cu ale morfinei, spre deosebire
de cel convulsivant care este pronunat, iar constipant mai slab. Inhib reflexul de tuse. Dozele
mari tind s stimuleze trunchiul cerebral. Supradozarea produce vrsturi. Codeina nu se
administreaz la copii pn la 3 ani. Doza letal este de minimum 0,8g.

5
 Derivai de semisintez. Etilmorfina acioneaz ca analgezic intermediar ntre morfin i
codein. Are i proprieti de analgezic local i sedativ al tusei, superior codeinei. Este mai
toxic dect codeina.
Heroina are un efect analgezic mai redus dect morfina, dar care se instaleaz rapid.
Pentru heroin este caracteristic un efect euforizant superior morfinei, multmai apreciat de
heroinomani. Produce degenerescen grav hepatic sau miocardic, atrofii testiculare sau
proliferri gliale accentuate. Sindromul de abstinen este deosebit de grav.
Nalorfina este antagonistul fiziologic al analgezicelor opiacee. n intoxicaiile acute cu
acestea nalorfina contribuie la combaterea depresiunii respiratorii i la nlturarea strii
comatoase. Preparatul nu anihileaz efectele analgezice i narcotice ale opiaceelor. Nu este
indicat n combaterea deprimrii respiratorii determinat de alte deprimante ale sistemului
nervos central (alcool, barbiturice). Nalorfina este ea nsi un analgezic, dar nu sedativ. La doze
mari poate induce depresiune respiratorie grav, mioz, scderea temperaturii corporale.
Tulburri respiratorii. Morfina produce deprimare respiratorie att la doze terapeutice, ct
i toxice; dispnee cu accidente grave de astm i bronit cronic. Petidina i metadona inhib
respiraia doar la doze toxice; petidina reduce secreia bronic.
Tulburri neuropsihice: cefalee, tremurturi ale membrelor, incoordonare motorie,
degradarea personalitii, acte antisociale. Petidina n doze mici determin euforie i excitaie
central cu anxietate, dezorientare, hiperexcitabilitate, la doze mari halucinaii.
Tulburri cardiovasculare: hipotensiune i vasodilataie, lipotimie i colaps. Metadona
modific frecvena cardiac.
Tulburri oculare: mioz i scderea tensiunii intraoculare; midriaz i tulburri de vedere
(excepional); petidina inhib reflexul cornean i scade acuitatea vizual.
Manifestri cutanate: hipersudoraie, prin vasodilataie periferic; erupii cutanate.
Tulburri urinare: dificultate de miciune i chiar retenie de urin.
Tulburri uterine: creterea frecvenei i intensitii contraciilor .
Obinuin, toxicomanie , sindrom de abstinen. Toxicomania sau adicia este starea de
intoxicare periodic sau cronic determinat de consumarea repetat a unui drog natural sau
sintetic. Se dezvolt dorina de nenvins sau necesitatea de a continua consumul drogului i de al
procura prin toate mijloacele; tendina de a mri progresiv dozele; dependena de ordin psihic i
fizic fa de efectele drogului cu apariia sindromului de abstinen la suprimarea lui; efecte
nocive asupra individului i societii.
Obinuina este starea rezultat din consumul repetat al unui drog. Apare dorina (dar nu
obligaia) de a lua drogul pentru o stare de bun dispoziiei provocat, de a mri dozele, o
6
dependen psihic fa de efectele drogului, fr dependena fizic i lipsa sindromului de
abstinen; dac exist un efect nociv, acesta afecteaz numai individul.
Treptat organismul se obinuiete cu doze tot mai mari de drog, adic sensibilitatea la
drog scade, astfel nct dozele trebuie mereu mrite pentru a produce aceleai efecte.
Scderea sensibilitii organismului nu este aceeai pentru toate efectele toxicului: efectul
analgezic i stupefiant scade, iar aciunea asupra intestinului i irisului se menin.
Obinuina la toxic (tolerana) este valabil doar pentru unii centri ai organismului, n
mecanismul ei nefiind implicare nici reducerea abstinenei, nici accelerarea excreiei. n 1964 s-a
introdus termenul de dependen psihic i fizic, fiind elementul comun diferitelor feluri de
abuz.
Dependena se definete ca starea rezultat din absorbia periodic sau continu a unui
drog. Orice substan care poate da natere la dependen, se numete drog.
Ulterior s-a introdus termenul de farmacodependen (toxicomanie medicamentoas).
Organizaia Mondial a Sntii (din 1974) definete farmacodependena ca stare psihic i
uneori fizic aprut n urma interaciunii organismului cu un medicament. n ultimul timp se
semnaleaz trecerea treptat de la toxicomania major (toxicomania la stupefiante) la
toxicomania minor indus n special de medicamente (barbiturice, tranchilizante, cafein).
Un alt pericol l constituie asocierea de droguri sau asocierea de drog i alcool,
ajungndu-se la politoxicomanie cu suprapunerea i implicarea efectelor toxice. De asemenea
se practic trecerea de la un drog la altul, apoi revenirea la cel dinti, realizndu-se toxicomania
ncruciat.
Se consider c devin dependeni subiecii cu tulburri de personalitate (nevrotici,
psihopai). Timpul necesar instalrii dependenei este n funcie de gradul de deprimare a
sistemului nervos central, indus de drog.
Folosirea repetat a morfinei provoac dependen caracteristic, numit morfinomanie.
Dependena psihic este favorizat de efectul euforizant i de terenul psihic al bolnavului.
Aceasta d natere unui comportament dominat de preucuparea de a procura toxicul, pentru care
toxicomanii pot produce acte antisociale. Tolerana i dependena fizic se dezvolt repede, la
cteva zile, cnd se injecteaz doze terapeutice mari la intervale de 4-6 ore i la cteva sptmni
cnd se injecteaz dou doze pe zi. Morfinomanii pot ajunge s suporte doze de 100-500 ori mai
mari dect cele terapeutice. Ei prezint constipaie, anorexie, mioz, hiperlactacidemie, anemie
uoar. n fazele mai avansate apare incoordonarea motorie i caexie, scderea rezistenei:
tulburri psihice cu scderea funciilor intelectuale, instabilitate, melancolie, anxietate,

7
nencredere. Dependena constrnge la folosirea n continuare a morfinei pentru a evita
sindromul de abstinen. Acesta poate aprea dup 10 ore de al ultima administrare i se
manifest prin tulburri de intensitate crescnd n primele 2-3 zile, apoi scade pn n 6 - 10.
Sindromul de abstinen are patru faze:
1. Uoar (cu nelinite, cscturi, senzaie de frig, hipersalivaie, lcrimare, rinoree,
obstrucie nazal);
2. Moderat (nervozitate, tremor, midriaz, anorexie, vom, diaree);
3. Marcat (hipertermie, polipnee, hipertensiune arterial, insomnie);
4. Sever (colici abdominale, refuzul alimentelor, apei, vom, diaree).
Sindromul este maxim la 48-72 ore de la administrare, se atenueaz treptat i dispare n
decurs de 7-10 zile, n timp ce simptomele minore, de natur psihic i vegetativ, pot persista
timp de luni sau ani.
Simptomatologia. Tabloul clinic depinde de apartenena de grup a preparatului. n caz de
intoxicaie cu agoniti se dezvolt sindromul colinergic cu mioz, hiperhidroz, depresie
respiratorie, scderea motoricii intestinale ca rezultat al stimulrii -receptorilor. Ca urmare a
stimulrii acestor receptori se dezvolt, de asemenea, analgezia i euforia. n intoxicaia cu
preparate agonist-antagoniste, care interanioneaz cu k-receptorii, mioza i inhibiia respiratorie
este mai puin pronunat ca n cazul agonitilor. Administrarea acestor preparate, de asemenea,
provoac analgezie, disforie. n intoxicaia cu preparate care interacioneaz cu delta receptorii
(antagonitii receptorilor opioizi) se observ analgezie i excitabilitate.
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin urmtoarele etape:
Etapa euforic: senzaia de cldur,bun dispoziie exagerat;
Etapa de excitaie: agitaie psihomotorie, prurit tegumentar (localizat n special la nas,
prurit morfinic), bradicardie, tuse, vrsturi;
Etapa de deprimare: oboseal, somnolen.
La doze mari se instaleaz simptome caracteristice: mioz foarte pronunat (midriaza
este posibil n hipoxia avansat); comun cu abolirea reflexelor i facies palid; depresiune
respiratorie cu cianoz i hipotensiune cnd poate surveni moartea. Se mai observ retenie de
urin i de fecale, hipotermie, tresriri musculare.
n cazul derivailor morfinei se produc aceleai fenomene, cu unele deosebiri. Astfel la
heroin apare bradipnee i pareza membrelor inferioare; la codein i peptidin-convulsii i delir.
Se produce inhibiia intens a sistemului nervos central pn la com profund. Pupila este
punctiform. TA este moderat sczut. Apare tahicardie i o respiraie Cheyne-Stokes, hipotonie

8
muscular. Pielea devine rece, palid sau cianotic, diurez sczut. Exitusul survine n 3-12 ore
prin paralizia centrului respirator.
Intoxicaia acut se desfoar n 4 etape:
Etapa de echilibru euforic cu senzaie de bun dispoziie, hiperactivitatea facultilor
psihice, fotofobie, hiperacuzie, oboseal;
Etapa de discordan cu anxietate dominat de teama de a nu-i putea procura drogul;
Etapa de stare cu: tulburri fizice (facies palid, privire fix cu mioz, mers ezitant,
anorexie), tulburri psihice ( pierderea treptata voinei, memoriei, afectivitii,
agresivitate, anxietate), intoxicatul nu se mai poate dispensa de drog;
Etapa de declin cu: caexie i depresiune psihic grav cu pierderea simului moral ,,
anestezie moral.
Efectele nalorfinei la persoana cu narcomanie activ pentru morfin se deosebesc de
efectele produse la un om normal. n 30 minute dup administrarea s.c. a 15 mg nalorfin,
narcomanul manifest: transpiraie, nelinite, midriaz. Ulterior apar oftatul, ,,piele de gsc.
Nalorfina produce de asemenea sindroame tipice de abstinen la narcomanie pentru metadon,
meperidin i heroin.
Depirea dozelor normale de meperidin se caracterizeaz prin pierderea coordonrii
micrilor, tremurturi i micri convulsive. Efectele toxice asemntoare cu cele din intoxicaia
prin scopalamin i atropin, avnd caractere comune: midriaz pronunat, dezorientare,
halucinaii, tahicardie, uscciunea gurii, tulburri de gust i olfactive.
Pentazocina crete presiunea lichidului cefalorahidian cu deprimare respiratorie.
Tranzitul digestiv este ntrziat, aciunea spastic este relativ slab, iar presiunea intrabiliar
crete puin. Deoarece provoac iritaie local i scleroz, nu se administreaz s.c.
Tratamentul. Tratamentul intoxicaiei acute cu morfin i derivaii ei const n epurare
gastric urmat de administrare de purgativ salin. n cazul ingerrii, dac aceasta este recent i
intoxicatul contient, se practic spltur gastric cu suspensie de crbune activat, soluie de
KMnO4 de 0,1%.
n cazul administrrii parenterale de morfin, se aplic local ghea sau garou n scopul
ncetinirii resorbiei. Dac intoxicaia s-a produs prin administrare s.c., se va injecta imediat 1 ml
de epinefrin, soluie de 0,1 %, n vecintatea administrrii s.c. n caz de cianoz se efectueaz
respiraie artificial, la nevoie intubaie traheal, ventilaie mecanic i oxigenoterapie.
n cazurile grave se va administra nalaxon (antagonist competitiv al analgezicelor
opiacee) 0,04 mg la kg intravenos, doza de saturare, i apoi 0,4 mg/or doza de ntreinere. Se
realizeaz evacuarea intestinal prin clisme i evacuarea vezicii urinare prin cateterism.

9
 n cazurile grave cu som prelungit se administreaz obligatoriu profilactic 2400000 UA
penicilin i un gram streptomicin pe zi.
Uscciunea mucoasei gurii se combate prin curirea atent a cavitii bucale i
badijonarea cu glicerin, de asemenea se va mri umiditatea aerului din camera bolnavului prin
inerea unui vas descoperit cu ap clocotit.
Edemul pulmonar acut se combate prin sngerare (400-500 ml), administrare de
strofantin 0,25 mg n 60 ml glucoz, soluie de 40 % i.v.
Combaterea insuficienei respiratorii i circulatorii acute, a tulburrilor hidroelectrolitice,
a convulsiilor se realizeaz prin tratament simptomatic.
n intoxicaia acut cu heroin se administreaz naloxon, antagonist opiaceu pur 0,2-0,4
mg i.v. din 5 n 5 minute, pn ce bolnavul i revine.
Dezintoxicarea, n cazul inoxicaiei cronice, este o operaie dificil i care din cauza
apariiei crizei de abstinen comport oarecare riscuri, de aceea se execut numai n instituiile
spitalice i specializate.
Tratamentul morfinomaniei sau dependenei de alte opioide const n primul rnd n
oprirea administrrii toxicului. Pentru a evita sindromul de abstinen grav, morfina se
nlocuiete cu metadona, care la rndul ei (dup 10 zile) provoac un sindrom de abstinen
relativ bening. Dup dezintoxicare se pot administra timp ndelungat antagoniti- nalorfina, care
asigur protecie fa de o eventual reluare a toxicului.
Metoda de sevraj este cea mai utilizat, are la baz scderea brusc a dozelor, stabilirea
bolnavului la o doz adecvat cantitilor folosite de acesta, apoi reducerea rapid a dozelor ntr-
un interval de 5-10 zile. Ajuni la nivelul de 40 mg morfin pe zi, aceast doz este nlocuit cu
30mg codein plus mici cantiti de morfin pe durata zilei. n urmtoarele 2 zile se
administreaz doar codein.

10
 CONCLUZII
1. Tratamentul intoxicaiilor cu analgezice opioidale este dificil i de lung durat din cauza
instalrii dependenei;
2. Se recomand administrarea analgezicelor opioidale n cazuri grave.

11
 BIBLIOGRAFIE
1. Ballu, Dan; Baconi, Daniela. Toxicologie general. Chiinu: Tehnoplast, 2005, 375p.
2. Guu, Nicolae V. Toxicologie: manual. Chiinu: tiina, 1995, 262p.
3. Mogos, Gheorghe. Toxicologie clinic: fiziopatologie, diagnostic, tratament. Vol. 1.
Bucureti: Editura medical, 1988, 564p.
4. Arafat, Raed; Boeriu, Cristian. Elemente de toxicologie clinic. Trgu-Mure: Ardealul,
2003, 300p.
5. Voicu, Victor A. Psihofarmacologia i toxicologia clinic a drogurilor de abuz. Bucureti:
Editura Academiei Romne, 2005, 195p.

12