Lipoproteinemii primare / HIPERLIPOPROTEINEMIILE

(HLP)

 Lipidele din dieta sunt reprezentate de colesterol, trigliceride, acizi grași, vitamine
liposolubile.
 Trigliceridele ajung la nivelul intestinului și se absorb după ce sunt hidrolizate de
emzime (lipaza) și formează complexe (micelii) cu sărurile biliare.Colesterolul din
alimentație, acizii grași și vitaminele liposolubile se absorb la nivelul intestinului
subțire.

 Lipoproteinele sunt complexe formate din lipide și proteine intervenind în

absorbția și transportul colesterolului, trigliceridelor și vitaminelor liposolubile.

Clase importante de lipoproteine :

 chilomiocronii care au cea mai mare concentrație în trigliceride (85 %)

 VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică conținind 55 % trigliceride)
 IDL (lipoproteine cu densitate intermediară ce conțin 23 % trigliceride și 38 %
colesterol)
 LDL (lipoprroteine cu densitate moleculară mare) conținind 50 % colesterol
 HDL (lipoproteine cu densitate moleculară mare) conținind 50 % proteine și
cantități mici de colesterol, trigliceride.

Apolipoproteinele sunt proteine asociate lipoproteinelor ajutând la exercitarea funcției

acestora.

Chilomicronii sunt compusi din : acizi grasi cu lanț lung de atomi de carbon (> 12 atomi
de carbon), trigliceride, apolipoproteina B48, esteri de colesterol, fosfolipide, colesterol.
Se absorb în circulația sistemică, ajung la țesuturile periferice și ulterior la ficat.
Chilomicronii încorporează lipoproteinlipaza (o enzimă care se găsește la nivelul
endoteliului capilarelor din tesutul adipos, inima și mușchi scheletic) care hidrolizează
trigliceridele cu formare de acizi grași liberi. Aceștia pot fi oxidați la nivelul celulei
musculare sau celulei țesutului adipos, pot fi reesterificați cu formare de trigliceride,
restul fiind transportați la nivelul ficatului. Chilomicronii rămași după hidroliza
trigliceridelor vor fi eliminați din circulație prin intermediul ficatului.

VLDL (Very Low Density Lipoprotein) se formeazî la nivelul celulei hepatice prin
esterificarea acizilor grași cu lanț lung de atomi de carbon, au un raport
colesterol/trigliceride de 1/5 și conțin în plus apoproteine, fosfolipide și vitamina E.
Eliberate în circulație pierd trigliceride prin hidroliza acestora de către lipoproteinlipaza
la nivelul celulei musculare și adipocitului cu formare de IDL.

IDL (Intermediate Density Lipoprotein) conține : colesterol (38 %), trigliceride (23 %) și

proteine (19 %). La nivel hepatic pierde proteine, trigliceride prin hidroliza de către
lipaza hepatică cu formare de LDL.

LDL (Low-Density Lipoprotein) are un conținut în colesterol de 50 %, restul fiind

proteine (22 %) si trigliceride (5 %). Se formează la nivelul celulei hepatice, și ajuns în
ciculație eliberează colesterol în celulele care au receptor pentru LDL, printre care și
celulele vasculare fiind implicat în ateroscleroza (prin oxidarea particulelor de LDL cu
radicali liberi).

HDL (High-Density Lipoprotein) este sintetizat la nivelul ficatului și intestinului și

conține : proteine (48 %), colesterol (19 %), trigliceride (3 %). Rolul său este de esterifica
colesterolul liber și de a-l transporta de la celulele periferice spre ficat opunându-se
procesului de ateroscleroză.

HIPERLIPOPROTEINEMIILE (HLP)
 Definiţie:
Creşterea nivelului plasmatic al lipidelor circulante (colesterol, trigliceride sau a
ambelor)
Clasificare: 1. Clasificarea veche (Fredrickson): HLP tip I, IIa, IIb, III, IV, V 2.
Clasificarea actuală: A. HLP PRIMARE
B. HLP SECUNDARE 1.

1: Deficienţa familială de lipoproteinlipază (HLP tip I)

Definiţie: cresterea nivelului plasmatic al chilomicronilor
Etiopatogenie: scăderea/absenţa lipoproteinlipazei
Manifestări: - Hipertrigliceridemie (1000-5000 mg%, moderată la heterozigoţi)
- Xantoame eruptive
- Hepato/splenomegalie
- Pancreatită acută
Diagnostic pozitiv: - Plasma la 4°C: supernatant cremos (CHY), infranatant clar
- Nivelul seric al lipoproteinlipazei NU creşte după administrarea de heparină
(heparina produce, în mod normal, eliberarea de lipoproteinlipază de la nivel
endotelial)
2. Deficienţa familială de apoproteină CII
Definiţie: cresterea nivelului plasmatic al chilomicronilor
Etiopatogenie: deficitul de apo CII, cofactorul lipoproteinlipazei → deficit
funcţional al LPL
Manifestări: - Atacuri recurente de pancreatită acută
- Hipertrigliceridemie ce scade după administrarea de plasmă (ce
contine apo CII)
3. Hipercolesterolemia familială (HLP tip IIA)
Definiţie: defect genetic de sinteza a receptorilor pt. LDL → ↑ nivelului plasmatic
de LDL
 Etiopatogenie: mutaţia genei responsabile de sinteza receptorilor pt. LDL →
consecinţe: 1. Lipsa sintezei receptorilor (absenţa completă a receptorului)
2. Alterarea transportului receptorilor la nivelul membranei celulare (scăderea
expresiei membranare)
3. Deficit de legare a LDL
4. Deficit de endocitoză
5. Deficit de eliberare din endozomi.
Prin reducerea captării celulare a LDL → lipsa inhibării acţiunii HMG-CoA
reductazei → sinteză crescută de colesterol în ţesuturile extrahepatice.
Manifestări: - Hipercolesterolemie de la naştere
- ↑ LDL - aspectul plasmei la 4 C: clar
Clinic: - Xantelasmă, arc senil (depozit de colesterol în iris), xantoame tendinoase
(depozitarea colesterolului la nivelul tendoanelor)
- ATS accelerată → infarct miocardic acut (IMA) la vârste sub 30 de ani &
risc de moarte subită
4. Hiperlipidemia familială combinată (HLP tip IIb)
Este cea mai frecventă HLP primară (1 la 200)
Definiţie: creşterea nivelului plasmatic al VLDL si LDL
Etiopatogenie: creşterea sintezei apo B100→ creşterea LP ce conţin apo B100 (VLDL şi
LDL)
Manifestări: - Hipercolesterolemie ± hipertrigliceridemie ± ↓ HDL - ATS accelerată→
boală coronariană cu debut precoce la rudele de grd. I
- Asociere cu alţi factori de risc coronarieni: HTA, DZ, obezitate,
hiperuricemie
- Antecedente familiale de boală coronariană prematură
Diagnostic pozitiv: - ↑ LDL (colesterol = 250-350 mg%) - TG: 200-800 mg% - apoB ↑,
SDLDL↑
5. Disbetalipoproteinemia familială (HLP tip III, boala resturilor)
Definiţie: creşterea nivelului plasmatic al IDL (+ a resturilor de chilomicroni)
Etiopatogenie: defect de sinteză a apo E cu rol în eliminarea din circulaţie a resturilor de
CHY, a IDL şi a VLDL
• exista 3 izoforme ale apo E (E2, E3, E4) care sunt recunoscute de receptorii
pentru LDL; apoE3 este varianta normală
• apo E2 are afinitatea cea mai redusă pentru receptorii hepatici (NU este
recunoscută de receptori)
Predominenţa fenotipului apo E2/E2 determină: = reducerea conversiei IDL →
LDL = scăderea captării hepatice a resturilor de chilomicroni şi IDL
Manifestări: - Xantoame palmare si tuberoase
- ATS accelerată → boală coronariană precoce
Diagnostic pozitiv: - Hipertrigliceridemie (400-800 mg%) + hipercolesterolemie - ↑ IDL,
ser opalescent
6. Hipertrigliceridemia familială (HLP tip IV)
Definiţie: creșterea nivelului plasmatic de VLDL
Etiopatogenie: defect genic necunoscut care determină:
- ↑ Sintezei hepatice de VLDL (TG)
- ↓ Catabolismul VLDL (si secundar a chilomicronilor) prin deficit de
lipoproteinlipază şi/sau apo CII
Manifestări: - ↑ VLDL (TG a jeun = 200-700 mg%) - ± chilomicroni chiar după un
post de 14 h (±HLP tip V) - ± pancreatită
Diagnostic pozitiv: - Plasma la 4 C: clară la TG 400mg%; - HDL↓→risc aterogen
crescut
7. Hipertrigliceridemia mixta tip V ( VLDL + Chilomicroni)
- creșterea preβlipoproteinelor și chilomicronilor
- deficiența metabolică este dată de o producție crescută de trigliceride la nivelul
ficatului și deficiență de lipoproteinlipază.
 BIBLIOGRAFIE

1. Note de curs – ”Patologie metabolică” Şef de lucrări Dr.Tiberiu Nistor / curs

online 17-19.09.2021
2. https://www.cdt-babes.ro/articole/metabolism-lipoproteine.php
3.http://pathophysiology.umft.ro/data/media/ro/program/mg/curs_13_-
metabolismul-lipidic.pdf