Tema nr.

8
Investigarea de laborator a lipidelor și lipoproteinelor plasmatice.
Dislipidemiile primare și secundare

Subiecte pentru discuție la seminar

1. Lipoproteinele plasmatice – structura, rolul, metodele de separare. Apolipoproteinele,
proteinele, enzimele și receptorii implicați în metabolismul lipoproteinelor.
2. Lipoproteinele majore (chilomicronii, VLDL, LDL, HDL).
3. Lipoproteinele minore și patologice (IDL, LP(a), LP-X, beta-VLDL).
4. Determinarea lipidelor și lipoproteinelor plasmatice – trigliceridele, colesterolul, LDL-
colesterolul, HDL-colesterolul, lipoproteina(a), apolipoproteinele. Factorii ce pot
influența parametrii lipidici.
5. Hipercolesterolemiile izolate (hipercolesterolemia familială , hipercolesterolemia
poligenică , sitosterolemia)
6. Hipertrigliceridemiile izolate (hiperchilomicronemia familială , dislipidemia diabetică ).
7. Hiperlipidemiile combinate (hiperlipidemia familială combinată , dis-beta-
lipoprteinemia familială ).
8. Hipolipidemiile (a-și hipo-beta-lipoproteinemiile).
9. Diminuarea HDL-colesterolului (boala Tangier, deficiența LCAT).
10. Creșterea HDL-colesterolului (deficiența PTEC).
11. Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză . Dislipidemia aterogenă .
12. Sindromul metabolic – criteriile de definire. Dislipidemia din sindromul metabolic.
13. Principiile biochimice ale tratamentului hipolipemiant.

Teste pentru autoverificare

1. Referitor la apoproteina(a) sunt corecte afirmațiile:

a) posedă analogie structurală cu plasminogenul
b) facilitează captarea LP(a) de că tre LDL-receptori
c) este activator al enzimei lecitin-colesterol-acil-transferaza (LCAT)
d) activează fibrinoliza
e) stimulează proliferarea celulelor musculare netede

2. Colesterolul furnizat celulelor de către LDL prin intermediul LDL-receptorilor are

următoarele efecte reglatoare:
a) activează enzima hidroxi-metil-glutaril-CoA reductaza
b) activează enzima acil-colesterol-acil-transferaza (ACAT)
c) inhibă sinteza LDL-receptorilor
d) inhibă enzima lecitin-colesterol-acil-transferaza (LCAT)
e) inhibă lipoproteinlipaza (LPL)

3. Selectați afirmațiile corecte referitor la macrofage:

a) captează doar lipoproteinele native, nemodificate chimic
b) posedă doar LDL-receptori
c) posedă receptori “scavenger”
d) prin încă rcarea excesivă cu colesterol se transformă în “celule spumoase”
e) posedă mecanisme de reglare a conținutului intracelular de colesterol
4. Selectați defectele ereditare ale proteinelor/enzimelor asociate cu
hipercolesterolemie:
a) deficitul apoproteinei B-100
b) defectul lipoproteinlipazei (LPL)
c) deficitul apolipoproteinei C-II
d) mutația cu câ știg de funcție a PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)
e) mutația trigliceridlipazei hormonsensibile

5. Selectați afirmațiile corecte referitor la sitosterolemie:

a) este cauzată de expresia înaltă a ABCA-1
b) este determinată de deficitul ABCG-5 și ABCG-8
c) este asociată cu un risc cardiovascular înalt
d) se caracterizează prin creșterea concentrației plasmatice de steroli vegetali și de
colesterol
e) un semn clinic distinctiv al maladiei este hemoliza moderată

6. Referitor la deficiența enzimei LCAT (lecitin-colesterol-acil-transferaza) sunt

corecte afirmațiile:
a) se caracterizează prin acumularea trigliceridelor în țesuturi
b) se caracterizează prin acumularea excesivă de esteri de colesterol în lipoproteine
c) conduce la ateroscleroză precoce
d) favorizează formarea lipoproteinelor patologice LP-X
e) se manifestă clinic prin crize de pancreatită acută

7. Selectați răspunsurile corecte referitor la a-beta-lipoproteinemia familială:

a) este cauzată de sinteza defectuoasă a apoproteinelor B
b) este determinată de expresia înaltă a LDL-receptorilor
c) se caracterizează prin hipertrigliceridemie
d) se caracterizează prin malabsorbția lipidelor și a vitaminelor liposolubile
e) conduce la ateroscleroză precoce

8. Selectați răspunsurile corecte referitor la hiperlipidemia combinată:

a) reprezintă creșterea concentrației LDL- și HDL-colesterolului
b) reprezintă creșterea valorilor chilomicronilor și ale VLDL
c) se caracterizează prin hipertrigliceridemie și hipercolesterolemie
d) poate fi însoțită de diminuarea concentrației HDL-colesterolului
e) poate fi ereditară și/sau dobâ ndită

9. Selectați mecanismele biochimice implicate în dezvoltarea dislipidemiei diabetice

(din diabetul zaharat tip II):
a) diminuarea sintezei trigliceridelor în ficat
b) mobilizarea intensă a trigliceridelor din țesutul adipos
c) scă derea activită ții lipoproteinlipazei
d) diminuarea activită ții lipazei hormonsensibile
e) sinteza crescută a fosfolipidelor în ficat
10. Selectați testele screening utilizate pentru a stabili dacă un pacient are sau nu o
tulburare a metabolismului lipidic:
a) colesterolul total
b) apolipoproteina B
c) lipoproteina(a)
d) trigliceridele
e) HDL-colesterolul

11. Selectați testele speciale utilizate pentru confirmarea și/sau stabilirea tipului de
dislipidemie primară:
a) fenotiparea apo E
b) testarea activită ţii receptorilor LDL
c) determinarea trigliceridelor
d) testarea activită ţii lipoproteinlipazei postheparină
e) calcularea LDL-colesterolului

12. Calcularea concentrației LDL-colesterolului se efectuează după formula

Friedewald: LDL-col (mmol/L) = Col total – HDL-col –TAG/2,2. Selectați situațiile
când formula Friedewald nu este valabilă pentru calcularea LDL-colesterolului:
a) valori înalte de colesterol total
b) diabet zaharat asociat cu hipertrigliceridemie pronunțată
c) dis-β-lipoproteinemie familială (HLP tip III))
d) conținut înalt de HDL-colesterol
e) valori crescute ale trigliceridelor (>4,5mmol/L)

13. ApoB-100 este principala apolipoproteină din componența tuturor LP potențial

aterogene – VLDL, IDL, LDL. Fiecare dintre aceste particule conține o singură
moleculă de apoB. De obicei, 85-90% din totalul de apoB-100 sunt prezente în
LDL. Astfel, concentrația apoB reflectă indirect concentrația de LDL. Cu toate
acestea, există situații când concentrația apoB este mărita, iar valorile LDL-Col
sunt normale. Ce informație oferă creșterea disproporțională a concentrației
apoB?
a) concentrație mă rită de HDL
b) creșterea concentrației de chilomicroni
c) diminuarea concentrației plasmatice de IDL
d) prezența LDL mici și dense (sdLDL, small dense LDL)
e) absența LP(a)

14. Non-HDL-colesterolul se calculează conform formulei: non-HDL-Col = Colesterol

total – HDL-Col. Non-HDL-Col reflectă conținutul de colesterol în LP potențial
aterogene (VLDL, IDL, LDL, Lp (a)) și reprezintă un factor de risc independent
pentru ateroscleroză. Selectați situația când pentru aprecierea și monitorizarea
riscului cardiovascular este recomandată calcularea non-HDL-colesterolului în
locul LDL-colesterolului?
a) niveluri înalte de HDL-colesterol (>1,5mmol/L)
b) prezența LP(a)
 c) lipsa chilomicronilor
d) valori crescute ale trigliceridelor (>4,5mmol/L)
e) concentrații crescute de colesterol total (>5mmol/L)

Studii de caz

1. O tâ nă ră de 23 de ani s-a adresat la medicul de familie cu rezultatele investigă rii lipidelor

deoarece tată l ei a decedat în urma unui atac de cord la vâ rsta de 44 de ani, iar fratele ei de
24 de ani are hiperlipidemie. La examinare au fost depistate xantoame pe tendonul lui
Ahile și arc corneean bilateral. Rezultatele testelor funcționale renale, hepatice și ale
glandei tiroide sunt normale.

Rezultatele investigă rii lipidelor plasmatice:

Parametrii Rezultatele Valorile de referință
Colesterolul total 11,4 mmol/L 3,5–5,0 mmol/L
Trigliceridele 1,1 mmol/L 0,3-1,5 mmol/L
HDL-Col 1,2 mmol/L 1,0-1,8 mmol/L

Care este diagnosticul cel mai probabil?

Numiți cauzele posibile ale maladiei.

Ce teste speciale pot fi efectuate pentru a confirma diagnosticul?

2. O tâ nă ră de 15 ani s-a prezentat în secția de chirurgie cu pancreatită acută .

Rezultatele investigă rii de laborator au depistat:

Parametrii Rezultatele Valorile de referință
Colesterolul total 4,5 mmol/L 3,5–5,0 mmol/L
Trigliceridele 69,1mmol/L 0,3-1,5 mmol/L
HDL-Col 0,9 mmol/L 1,0-1,8 mmol/L
Amilaza serică 20 U/L <200 U/L

La examinare: pe brațe și coapse au fost depistate xantoame eruptive multiple.

Oftalmoscopia a evidențiat lipemia retinalis (impregnarea cu lipide a retinei).

Care este diagnosticul cel mai probabil?

Numiți cauzele posibile ale maladiei.

Ce teste speciale pot fi efectuate pentru a confirma diagnosticul?

În mod obișnuit, în pancreatitele acute activitatea amilazei serice este mărită. Care
ar fi explicația activității normale a amilazei în ser?