Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Grup heterogen de boli metabolice caracterizate prin cresterea colesterolului si/sau a trigliceridelor în
plasma.
Lipoproteinele (LP) sunt complexe structurale alcatuite din lipide si apolipoproteine (apo) care îndeplinesc
functia de transport a colesterolului, trigliceridelor si fosfolipidelor în plasma.
LP sunt împartite în patru clase principale în functie de marime (greutate moleculara), densitate (separare
prin ultracentrifugare) si încarcatura electrica (separare prin electroforeza)
Prin ultracentrifugare se obtin patru fractiuni Prin electroforeza se obtin patru fractiuni
lipoproteice principale lipoproteice principale:
1) Chilomicronii (CHY) Chilomicroni care nu migreaza electroforetic
2) Lipoproteine cu densitate foarte mica sau VLDL preβ-lipoproteine (corespund cu VLDL)
(Very Low Density Lipoproteins) β-lipoproteine (corespund cu LDL)
3) Lipoproteine cu densitate mica sau LDL ά-lipoproteine ( corespund cu HDL)
4) (Low Density Lipoproteins)
5) Lipoproteine cu densitate mare sau HDL
6) (High Density Lipoproteins)
Clasificare
Clasificarea ETIOPATOGENICA
1
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Clasificarea FREDRICKSON (veche) cuprind 5 fenotipuri de hiperlipoproteinemii. Criterii: aspectul
serului la 4ºC dupa 24 de ore; electroforeza lipoproteinelor plasmatice; profilul lipidic plasmatic (TG, CT)
2
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
3) deficite de captare celulara prin mutatii la nivelul genelor care codifica receptorii celulari specifici
si/sau apoproteine cu rol de ligand din structura lipoproteinelor
Hipercolesterolemii
Definitie: defect cu transmitere autosomal dominanta la nivelul genei care codifica LDLr (receptorii pentru
LDL) si care determina cresterea LDL
Defecte: lipsa sintezei LDLr, scaderea expresiei membranare a LDLr, deficitul de legare a apo-B100 de LDLr,
deficitul de endocitoza mediata de receptor
Consecinte:
Manifestari CLINICE
Ateroscleroza accelerata: initial, la emergenta aortei cu stenoza aortica, ulterior, la nivelul arterelor coronare
cu IMA (infarct miocardic acut) si moarte subita la vârste < 30 ani.
Diagnostic PARACLINIC: Ser 4ºC: infranatant clar, profil lipidic: colesterol >260 mg/dL,LDL-C > 190
mg/dL; electroforeza lipoproteinelor: crescute β-LP; test specific: absenta/scaderea expresiei LDLr pe
fibroblaste cutanate sau limfocite în cultura.
Definitie: defect cu transmitere autosomal dominanta la nivelul genei care codifica apo-B100 si care determina
cresterea LDL
Etiopatogeneza: deficitul de apo-B100 împiedica fixarea LDL pe un numar normal de LDLr. Consecinte:
scaderea catabolismului LDL cu cresterea LDL în plasma.
3
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Diagnostic PARACLINIC: Colesterol > 260 mg/dL, LDL-C > 190 mg/dL
3. Hipercolesterolemia poligenica
Definitie: cea mai frecventa hiperlipoproteinemie (25%) în care defecte ale sintezei hepatice de colesterol si
ale LDRr determina cresterea LDL
Etiopatogeneza:
(a) Factori genetici (agregare familiala): alterarea metabolismul colesterolului si a acizilor biliari, scaderea
activitatii LDLr
(b) Factori de mediu (factori declansatori): alimentatia hipercalorica/bogata în acizi grasi saturati stimuleaza
sinteza hepatica de colesterol
Consecinte: scaderea expresiei LDLr cu cresterea LDL în plasma, cresterea captarii colesterolului de
macrofagele cutanate si din peretele vascular
Hipertrigliceridemii
Definitie: defect genetic necunoscut în cadrul caruia cresterea sintezei hepatice si scaderea catabolismului
VLDL determina cresterea VLDL
Diagnostic PARACLINIC: Ser 4ºC: infranatant opalescent; Profil lipidic: TG > 300 mg/dL, cholesterol total
normal sau usor crescut (< 260 mg/dL), HDL-C < 35 mg/dL; Electroforeza: crescute preβ-lipoproteinele
Definitie: defect cu transmitere autosomal recesiva în cadrul caruia absenta/deficitulde lipoprotein lipaza
determina cresterea chilomicronilor
4
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Diagnostic PARACLINIC: Ser 4ºC: supernatant cremos; Profil lipidic: TG > 1000 mg/dL, colesterol normal
sau usor crescut (< 260 mg/dL), HDL < 35 mg/dL; electroforeza: prezenta chilomicronilor în plasma dupa 8-12
ore á jeun; Teste specifice: activitatea lipolitica a plasmei NU creste dupa administrarea de heparina, apo-CII
prezenta.
Definitie: defect cu transmitere autosomal recesiva la nivelul genei care codifica apo-CII si care determina
cresterea chilomicronilor si VLDL
Manifestari CLINICE: atacuri recurente de pancreatita acuta, hipertrigliceridemie care scade dupa
administrarea de plasma proaspata ce contine apo-CII
Diagnostic PARACLINIC: Ser 4ºC: supernatant cremos + infranatant opalescent; Profil lipidic: TG > 1000
mg/dL, colesterol total normal sau usor crescut (< 260 mg/dL), HDL < 35 mg/dL; electroforeza: prezenta
chilomicronilor si crescute pre-β-LP; Teste specifice: apo-CII absenta.
Etiopatogeneza: cresterea lipoproteinelor care contin apo-B100 se asociaza cu scaderea HDL în plasma
Manifestari CLINICE: ateroscleroza accelerata, asociere cu alti factori de risc: HTA, diabet zaharat,
obezitate, hiperuricemie
5
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Diagnostic PARACLINIC: Ser 4ºC: infranatant opalescent; Profil lipidic: TG > 300 mg/dL, colesterol total >
260 mg/dL, LDL-C > 190 mg/dL, HDL-C < 35 mg/dL; Electroforeza: crescute pre-β-lipoproteinele si crescute
β-lipoproteinele; Test specific: apo-B foarte crescute
2. Disbetahiperlipoproteinemia familiala (hiperlipoproteinemie tip III, boala resturilor)
Definitie: defect cu transmitere autosomal recesiva la nivelul genei care codifica sinteza apo-E si care
determina cresterea IDL(resturile de VLDL care rezulta prin hidroliza trigliceridelor din structura lor, se
numesc IDL) si a resturilor de chilomicroni.
Etiopatogeneza: defectul genetic determina sinteza izoformei apo-E2 cu afinitate scazuta pentru LRP1
hepatici
Consecinte:
scaderea captarii hepatice a resturilor de chilomicroni si IDL cu cresterea resturilor de chilomicroni + IDL în
plasma; scaderea conversiei IDL în LDL cu scaderea LDL în plasma
Diagnostic PARACLINICE: Ser 4ºC: infranatant opalescent; Profil lipidic: TG > 300 mg/dL, colesterol total
> 300 mg/dL, LDL-C <<130 mg/dL
Hiperlipoproteinemii secundare
Mecanisme PATOGENICE
în deficitul acut de insulina: activarea lipazei hormonsensibila de la nivelul tesutului adipos
determina mobilizarea acizilor grasi liberi care vor fi utilizati de ficat pentru productia de VLDL ±
cetogeneza
în deficitul cronic de insulina: scaderea activitatii lipoprotein lipazei determina
scadereacatabolismului VLDL si chilomicronilor cu cresterea VLDL (+ chilomicronilor) în plasma.
6
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
DE RETINUT! nivelele crescute de LDL plasmatic NU sunt caracteristice în diabetul zaharat tip 1, dar
contribuie la aterogeneza accelerate; Administrarea de insulina corecteaza hipertigliceridemia
B. Hiperlipoproteinemiile din diabetul zaharat tip 2
Caracteristici: hiperlipoproteinemia este prezenta în mod constant, chiar daca exista un bun control al
glicemiei
DE RETINUT! Nivele crescute de LDL NU sunt caracteristice în diabetul zaharat tip 2, dar atunci când apar
reflecta coexistenta unei tulburari primare a metabolismului lipoproteinelor.
DE RETINUT! La pacientii cu LDL crescut trebuie evaluat în mod obligatoriu functia tiroidiana, cresterea
LDL fiind prezenta înca din stadiile subclinice ale bolii. Corectia hipotiroidismului corecteaza
hipercolesterolemia
DE RETINUT! Pacientii cu hipertrigliceridemie primara pot dezvolta pancreatita acuta si xantoame eruptive
daca consuma alcool.
Farmacoterapia hiperlipoproteinemiilor
Definitie
7
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Statine
Actiuni farmacodinamice: scaderea marcata a colesterolului plasmatic prin scaderea sintezei hepatice si
cresterea catabolismului LDL-colesterolului.
Studiilor clinice au demonstrat:
reducerea LDL-colesterol cu pina la 55% (efect dependent de doza si statina)
scaderea trigliceridelor cu 10-15%
cresterea HDL-colesterolului cu 8-10%
Efectele pleiotrope:
stabilizarea placii de aterom: statinele ruperea invelisului fibros al placii de aterom prin reducerea
continutului de lipide din placa
au efect antiinflamator deoarece scad nivelul proteinei C reactive si a citokinelor antiinflamatoare
(interleukina 6 si factorul tumor necrotic ά)
inhiba matrix metal proteazele, enzime proteolitice produse de macrofage, cu rol in ruperea matricei
extracelulare si in erodarea capului fibros al placii de aterom.
Reactii adverse: cefalee, astenie, vertij, tulburari de somn, polineuropatie, dureri abdominale, greturi,
diaree, flatulenta, hepatotoxicitate cu cresterea transaminazelor (reversibila la intreruperea tratamentului),
neuropatie periferica dupa 1-5 ani de tratament, miopatie ce poate evolua catre rabdomioliza.
Tratamentul se incepe cu cele mai mici doze si se monitorizeaza efecte adverse; cind valoarea creatinin-
fosfo-kinazei (CPK) creste de cinci ori peste normal se intrerupe administrarea; testele hapatice se
8
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
efectueaza inaintea inceperii tratamentului, la 1-3 luni si apoi la 6-12 luni (tratamentul se oreste cind valorile
transaminazelor sint de trei ori peste normal). Se administreaza in doza unica seara (biosinteza
colesterolului este maxima seara).
Fibratii scad in principal nivelul plasmatic al trigliceridelor (cu peste 30%) prin stimularea activitatii
lipoprotein lipazei, enzima responsabila de hidroliza trigliceridelor din chilomicroni si VLDL, grabind astfel
indepartarea acestor lipoproteine din plasma. Totodata, fibratii reduc concentratia plasmatica a trigliceridelor
prin inhibarea sintezei hepatice de VLDL. Acesti compusi scad in proportie redusa biosinteza hepatica a
colesterolului, fapt care explica efectul lor hipocolesterolemiant modest (diminua titrul plasmatic al
colesterolului cu ~10% si LDL-colesterolului cu 5-15 %).
Ezetimib. Inhiba selectiv absorbtia colesterolului si a sterolilor vegetali; Reactii adverse: cefalee, dureri
abdominal, astenie, mialgii, hepatotoxicitate;
MRFIT = Multiple Risk Factor Intervention Trial. Castelli WP. Am J Cardiol. 1992;70:3H-9H
Stamler J et al. JAMA. 1986;256:2823–2828.
CHD - coronary heart disease
9
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
1909 A.I. Ignatowski face prima observatie privind producerea aterosclerozei la iepuri hraniti cu carne, lapte si
oua;
1910 Adolf Windaus descrie faptul ca leziunile aterosclerotice contin de sase ori mai mult colesterol si de
douazeci de ori mai multi esteri de colesterol decat peretele arterial normal.
1913 Anitschkow and Chalatow au demonstrat experimental producerea leziunilor aterosclerotice la animale
hranite cu grasimi si colesterol.
1950 Malmros, alaturi de altii, coreleaza scaderea mortalitatii cardiovasculare in timpul celui de al II-lea Razboi
Mondial cu scaderea concomitenta a consumului de lapte, unt si oua.
1961 American Heart Association lanseaza campania populationala pentru o “dieta prudenta”.
10
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
11
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
ANEXA 1 Exemple de menu pentru pacientii cu hiperlipoproteinemii tip IIb si III
12
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Anexa 1 Exemple de menu pentru pacientii cu hiperlipoproteinemii tip I, IV, V
13
BOLI METABOLICE, DE NUTRITIE SI NURSING SPECIFIC
Competenta 1 Analizeaza semnele si simptomele bolilor metabolice si de nutritie
HIPERLIPOPROTEINEMIILE
Anexa 1 Exemple de menu pentru pacientii cu hiperlipoproteinemii tip IIa - reactioneaza intr-o mica masura la dieta (un regim sever cu mai putin de
300mg colesterol pe zi, scade colesterolul total cu doar 10-15%, pe cind un regim usor este total ineficient)
14