INTRODUCERE

N
ENDOCRINOLOGIE
Dr. Corina Lichiardopol

Introducere n endocrinologie

dr.Corina Lichiardopol

PRIORITI ROMNETI N ENDOCRINOLOGIE

1890 Gh. Marinescu (1863-1938) i Pierre Marie originea

hipofizar a acromegaliei

1895 Al. Vitzu a publicat Doctrina secreiilor interne i

rolul lor n organism

Gheorghe Marinescu

1908 Nicolae Paulescu - prima hipofizectomie

experimental la cine (preluat de Harvey Cushing)
- 1921 descoper insulina

Nicolae Paulescu

Introducere n endocrinologie

dr.Corina Lichiardopol

1909 C.I. Parhon (1874-1909) i M.

Goldstein publica primul tratat de
Endocrinologie din lume

1933 infiineaz prima catedr de

endocrinologie din lume

1935 se infiineaz Societatea Romna de

C.I. Parhon

Endocrinologie

1946 C.I. Parhon nfiineaz Institutul de

Endocrinologie

1930 Gr. T Popa (1892-1948) i Unna

Fielding descoper sistemul vascular port
hipotalamohipofizar

Gr. T Popa

Introducere n endocrinologie

dr.Corina Lichiardopol

St. M. Milcu (1903-1997) numeroase cercetri n domeniul endocrinologiei,

andrologiei, endocrinopediatriei, guii endemice, geneticii, etc.

D. Danielopolu mecanismul cortico-endocrino-efector

1946 St. Odobleja teoria consonantist

St. M. Milcu

D. Danielopolu

St. Odobleja

Introducere n endocrinologie
HOMEOSTAZIA
Lichiardopol
Definiie - capacitatea organismului

dr.Corina

de a regla i menine mediul intern,

esenial pentru supravieuirea
celulei i organismului

Walter Cannon (1932) The Wisdom

of the Body

- schimbrile n mediul extern induc

modificri ale parametrilor (variabile) mediului intern
- senzorii deceleaz modificrile variabilelor
- integratorul este centrul de control ce compar valoarea actual
a unei variabile cu valoarea normal (set point) i induce un
rspuns prin intermediul sistemului efector
- sistemul efector mecanism ce acioneaz asupra variabilei

Walter Cannon

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
HOMEOSTAZIA

dr.Corina

Feed-back mecanism prin care

variabila reglat influeneaz
activitatea centrului de comand

Feed-back negativ
- determin modificarea variabilei
n sens opus
- ex.: creterea nivelului hormonilor
periferici inhib secreia de liberine hipotalamice i tropi hipofizari ce
stimuleaz glandele endocrine periferice

Feed-back pozitiv - amplific modificarea variabilei

- ex.: creterea estradiolului peste un nivel prag determin
descrcare de pulsuri frecvente de GnRH cu peak de LH
ovulaie

Feed-forward de anticipaie

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina
Reglarea hormonal a sistemului imun

Homeostazia organismului este meninut prin

activitatea

- sistemului nervos
- sistemului endocrin

- sistemului imun
Sistemul endocrin - celule specializate

secret hormoni
constituie -glandele endocrine
- sistemul endocrin difuz
- hormoni mesageri chimici ce acioneaz reglator
- sistem de transport
Interaciunea sistem imun-sistem nervos
- receptori hormonali

Sistemul endocrin controleaza:

- creterea i dezvoltarea
- reproducerea
- metabolismul
- proliferarea celular

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina

Mecanisme de semnalizare
Reglare endocrin hormonii ajung n snge i acioneaz pe celule int la distan
Reglare paracrin semnalul provenit de la o celul regleaz celulele nvecinate
- unii hormoni acioneaz i endocrin i paracrin:
- testosteronul
endocrin efecte androgenice
paracrin spermatogeneza
- IGF1
endocrin creterea liniar
paracrin proliferare celular
Reglare autocrin asupra celulei secretoare
Reglarea endocrin

Reglarea paracrin

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN
Glandele endocrine

Agregri de celule secretoare

Nu au lumen

Au vase cu endoteliu fenestrat

favorizeaz trecerea hh prin spaiul
interstiial n snge

Deriv din - ectoderm hipofiza,

pineala, MSR
- mezoderm CSR, O , T
- endoderm TYR, PT

dr.Corina

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
Sistemul neuroendocrin difuz

dr.Corina

Celulele APUD (amine precursor uptake and decarboxylation)

- deriv din creasta neural

Exemple:
- tract gastrointestinal gastrin, CCK, secretin, Ghrelin
- tiroid celule C secret calcitonin

Introducere n endocrinologie
dr.Corina
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN
Hormonii
Clasificare chimic
- peptide (GnRH, TRH etc.), proteine
(GH, PRL, ACTH, etc.), glicoproteine
(TSH, FSH, LH)
- monoamine i derivai de aa (hh
tiroidieni, catecolamine)
- steroizi (hh CSR, gonadici, vit. D)
Hormonii proteici pot fi secretai sub
form de precursori
- ex.: POMC din care deriv ACTH, MSH, lipotropina (precursor pentru opiacee
endogene)
- procesai de peptidaze (sistemul proconvertazelor)
Nivelul plasmatic depinde de rata sintezei i secreiei, activare, utilizare, degradare,
excreie
Transport plasmatic legai de proteine, fraciunea liber
ex.: TBG, CBG, SHBG, albumin
Metabolizare hepatic i renal
Excreie renal i biliar

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN
Receptorii hormonali

Asigur transducia semnalului

Rspunsul celular condiionat de:

- numr
- specificitate
- saturare
- mecanismul de transducie a semnalului
(rapid la cei membranari, lent la cei
nucleari)

Modularea receptivitii:
- down regulation internalizare,
degradare, desensibilizare
- up regulation (ex. estrogenii induc
receptori pentru progesteron)

dr.Corina

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
Receptorii hormonali

dr.Corina

Localizare
- membranari pentru hh. aminici i proteici
- citoplasmatici i nucleari steroizi, hh. tiroidieni

Pot exista mai muli receptori pentru un hh.

Receptori citosolici i nucleari

ex.: receptori TR i , ER i , PR A i B

Acelai receptor poate media aciunea mai multor hh

- receptorul mineralocorticoid (MR)
are afinitate pentru aldosteron dar i
pentru cortizol
- receptorul androgenic (AR) leag
DHT i testosteronul

Receptori membranari

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina

Mecanismul de activare al hh ce acioneaz

pe receptori citoplasmatici i nucleari

Liganzi hh tiroidieni, CSR, gonadici, vit. D,

acid retinoic

Intr n celule pasiv - difuziune prin

membrana celular
- uneori sunt transportai de proteine
membranare
(ex.: oatp3 mediaz intrarea hh tiroidieni n celule)

Unii sunt activai la nivel citoplasmatic

- ex.: testosteronul sub aciunea 5reductazei

DHT

Localizare nuclear cu excepia GR i PR ce se gsesc n citoplasm cuplai cu

molecule chaperon (hsp-heat shock proteins)

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol

dr.Corina

SISTEMUL ENDOCRIN
Mecanismul de activare al hh ce acioneaz pe receptori citoplasmatici
i nucleari

Hormonul se leag de receptor

Modificri conformaionale dimerizare

complex hormon receptor

- homodimeri ex.: estrogenii

- heterodimeri cu receptorul pentru
acid retinoic (RXR): TR, AR, VDR

Legarea de ADN la nivelul elementelor de

rspuns hormonal (HRE)

Recrutarea de coactivatori corepresori

Activarea transcripiei (ARNm)

translaie (ARNt)

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol

dr.Corina

SISTEMUL ENDOCRIN
Mecanismul de activare al hh ce acioneaz pe receptori membranari

Clasificare:
- receptori cuplai cu proteine G (GPCR) hormoni proteici, glicoproteici, PTH,
glucagon, adrenergici, colinergici muscarinici
- receptori cytokinici (GH, PRL, leptin)
- receptori tirozinkinazici (insulin, IGF-1)
- receptori cu canale
ionice (colinergici
nicotinici)
- receptori guanilat
ciclazici (atrial natriuretic peptide)
- receptori serintreoninkinazici (activine, inhibine)

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina

Receptori cuplai cu proteina G

Pentru monoamine, aminoacizi,

neurotransmitori, hh. peptidici
i proteici

Au 7 domenii transmembranare

Legarea agonistului determin

activarea subunitaii alfa i
disocierea de dimerul

Activarea subunitii presupune schimbarea GDP cu GTP

Unii receptori dimerizeaz

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina

Receptori cuplai cu proteina G

GTP- activeaz mesageri secunzi

- adenilciclaza
- fosfolipaza C
- canale ionice

GPCR cuplai cu

Receptor cuplat cu canal ionic

- Gs activeaz protein kinaza A (PKA)

- Gq activeaz protein kinaza C (PKC)

PK fosforizeaz proteinele
- induc rspuns
- desensibilizeaz receptorii
Activarea fosfolipazei C

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
REGLAREA SISTEMUL ENDOCRIN

dr.Corina

Reglarea secreiei hormonale

- control nervos
- feedback
- bioritmuri

Reglarea receptivitii

Control genetic al funciei endocrine

(sinteza ADN, transcripia, translaia,

Nucleul suprachiasmatic (SCN)

procesare, postranscripional i postranslaional)

- factori transcripionali n organogeneza glandei endocrine
- Pit1
HF
- SF-1, DAX-1
gonade i CSR
- gene ce codific receptorii i cile de semnalizare
- gene ce codific enzime implicate n biosinteza hh

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
REGLAREA SECREIEI HORMONALE
Controlul nervos
SNC integreaz stimulii metabolici i din mediul
extern
- controleaz HT prin sistemul dopaminergic,
sistemul serotoninergic, noradrenergic sistemul
colinergic, sistemul peptidergic
HT secret liberine (GHRH, CRH, TRH, GnRH)
i statine (somatostatin, dopamin) ce
controleaz secreia hormonilor adenohipofizari

dr.Corina

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
REGLAREA SECREIEI

dr.Corina

HORMONALE

Reglarea prin feedback

Hormonii glandelor periferice controleaz secreia de neurohormoni HT i tropi HF

Feedback negativ nivelul hormonului sau un marker metabolic scade producia

- ex. creterea T3, T4 scade TRH, TSH

Feedback pozitiv creterea nivelului hormonal determin creterea produciei

- ex. creterea E2 peste un anumit prag declaneaz pulsuri frecvente de GnRH

peak LH
Feedback de anticipaie (feedforward) ex. GIP stimuleaz insulina

n funcie de lungimea buclei fb

- lung

hh periferici HT

- scurt

hh HF - HT

- ultrascurt

autocrinie

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
REGLAREA SECREIEI

dr.Corina

HORMONALE

Reglarea prin bioritmuri

Bioritmurile rspunsuri adaptative la stimuli externi (ex. lumina, orarul meselor,

ciclul lunar), controlate de ceasul
circadian endogen

Asigur o funcionare temporal

optim i coordonat a diverselor
aparate i sisteme

Disfuncia ceasului endogen

tulburri de somn, tulburri
psihologice, boli cardiovasculare, scderea duratei de via

Cu vrsta apar modificri de faz (shift) i scderea amplitudinii

Ceasul circadian nucleii suprachiasmatici hipotalamici

lumina tract retinohipotalamic - SCN

Introducere n endocrinologie
Lichiardopol
Bioritmurile hormonale

dr.Corina

Clasificarea bioritmurilor
1. Frecvena nalt (sub 30 min.) activitatea
electric a creierului, enzime, ritm cardiac, respirator
2. Frecvena medie (30 min. 2,5 zile); circadiene
aprox. 24 ore (majoritatea ritmurilor hormonale
exemplul tipic cortizolul)
- ultradiene (pn la 20 ore) GH, PRL, FSH, LH
3. Frecven joas - circaseptane respingere transplant
- circatrigintane ciclul ovarian
- circanuale
- multianuale

Sincronizarea ceasului circadian

Bioritmul cortizolului

Bioritmul cortizolului, melatoninei