Porfiria

Tupicica Elena, gr. M1211

Conductor tiinific: Natalia

Barbova, conferentiar
universitar
Chiinu, 2016
Definitie: Porfiria reprezinta o boala
ereditara cauzata de o tulburare a sintezei
hemului si caracterizata prin acumularea in
tesuturi a unor substante intermediare ale
acestei sinteze, porfirinele.

Porfiriile sunt boli foarte rare.

Sunt mai raspandite la Nordul Europei,
unde incidenta este de 7-12 cazuri la
100000 populatie.
Purtatori asimptomatici ai defectului
genetic se intalnesc 1 la 1000 populatie.
 Cauza bolii
Informaii despre gena responsabil (HMBS)
Cromozomul 11 q23.3

Funcia normal a genei

La nivel molecular: codifica proteina porfobilinogen
deaminaz
La nivel celular / tisular: este implicata in etapa a
3-a a sintezei hemului
La nivel de organism: participa la formarea
hemoglobinei, asigurand functionalitatea acesteia:
transportul oxigenului la tesuturi si organe.
Cauza bolii
Mutaii n gen
Mai mult de 300 de mutatii ale genei HMBS au fost identificate la persoanele
cu o form de porfirie, cunoscuta sub numele de porfiria intermitent acut.
Unele dintre aceste mutatii schimba blocuri de proteine simple (aminoacizi)
in sinteza porfobilinogen deaminazei. Alte mutaii aduga sau terg
materialul genetic n gena HMBS, care modific structura i func ia enzimei.
Consecinele mutaiilor
Mutaiile n gena HMBS reduc activitatea sintezei porfobilinogen deaminaz ei,
permind compuilor numii porfirine de a se acumula in ficat si alte
organe. Aceti compui se formeaz n timpul procesului normal de
producie a hemului, dar activitatea redus a sintezei porfobilinogen
deaminazei le permite s se acumuleze la niveluri toxice. Aceste
acumulri, n combinaie cu factori nongenetici, cum ar fi anumite
medicamente, alcool, fumatul, duc la atacuri de dureri abdominale severe
i alte simptome la persoanele cu porfirie acuta intermitenta.
Patogen eza
La om, porfirinele sunt principalii
precursori ai hemului, un constituent
esenial al citocromilor hemoglobinei,
mioglobinei. Deficiena n enzimele din
calea porfirinei duce la producerea
insuficient a hemului. Problema
principal n aceste deficiene este
acumularea de porfirine, precursorii
hemului, care sunt toxice pentru esuturi
n concentraii mari.
Simptomele bolii
Clinic, porfiriile se divid n dou mari categorii:
porfiriile acute, cu simptome neuropsihiatrice i
porfiriile cutanate, care au ca trstur specific
fotosensibilitatea. Porfiria acut intermitent,
porfiria variegata i coproporfiria ereditar se
manifest clinic prin atacuri acute
neuroviscerale. Crizele acute de porfirie se
produc pe fondul existenei unui deficit
enzimatic care este amplificat de aciunea unor
factori dobndii (de exemplu: estrogeni, cure
de slbire, consum de alcool i anumite
medicamente) i se datoreaz afectrii
sistemului nervos central, periferic sau
vegetativ. Se caracterizeaz prin dureri
abdominale asociate cu grea, vrsturi i
constipaie, rareori diaree.
De asemenea, pot fi prezente hipertensiunea
arterial, tahicardia, hiponatremia (consecina
pierderilor de sodiu sau a afectrii hipotalamice
SIADH), mialgii, convulsii (fie prin dezechilibru
electrolitic, fie prin afectare nervoas),
neuropatie motorie progresiv care poate mima
sindromul Guillan-Bare i poate necesita suport
ventilator. Simptome psihiatrice, precum
depresia, insomnia, agitaia, confuzia ori
halucinaiile, se asociaz adesea tabloului
clinic, ns sunt reversibile odat cu
ameliorarea strii generale.
Leziunile cutanate specifice porfiriei cutanate
tardive, porfiriei eritropoietice congenitale, dar
ntlnite i n porfiria variegata i coproporfiria
ereditar, sunt cauzate de fotoactivarea
Diagnosticul bolii
Deoarece porfiriile sunt o patologie rar, fr manifestri clinice
specifice, pentru stabilirea diagnosticului este necesar un grad
nalt de suspiciune din partea clinicianului i un laborator unde
s fie posibile dozrile porfirinelor. Un diagnostic corect urmat
de msuri de profilaxie a crizelor de porfirie, previne
tratamentele simptomatice inutile sau chiar dunatoare. De
asemenea, trebuie recomandat screening-ul familial pentru a
descoperi aceast afeciune i a o trata corespunztor.
Porfiria este diagnosticat prin analize biochimice de snge,
urin i fecale. n general, estimarea de urin a porphobilinogen
(PBG) este primul pas n cazul n care se suspecteaz porfiria
acut. Ca urmare a feedback-ului, producia sczut de hem
conduce la creterea produciei de precursori, PBG fiind una
dintre primele substane n calea sintezei porfirinei. n aproape
toate cazurile de sindrom porfiria acut, PBG urinar este
marcat.
 n general, testarea implica trimiterea de
mostre de snge, fecale i urin la un
laborator de referin. Toate probele
pentru a detecta porfirinele trebuie s fie
manipulate n mod corespunztor. Probele
trebuie prelevate n timpul unui atac acut,
n caz contrar se poate produce un
rezultat fals negativ. Probele trebuie s fie
protejate de lumin i refrigerate sau
conservate.
Genetica bolii
Tipul de motenire: autosomal dominant
Genotipul persoanelor afectate: AA, An
Riscul de recuren: AA+AA = 100%,
AA+An = 100%, AA+nn = 100%, An+nn
= 50%.
Alte fenomene genetice
Expresivitate variabila
Penetran incompleta
Pleiotropie secundara
Heterogenitate genetic alelica
 Profilaxia bolii
n ceea ce priveste tratamentul, trebuie subliniat importana
profilaxiei crizei de porfirie la persoanele cunoscute cu aceast
afeciune.Tratamentul propriu-zis const n sistarea medicaiei
trigger a crizei de porfirie, reechilibrare hidroelectrolitic,
admistrarea de soluii glucozate i tratament etiologic,
admistrarea de hemin. Ca analgezice, se recomand cele
opioide, celelalte nefiind eficiente. Ca tratamente simptomatice
se utilizeaz: clorpromazina, droperidolul, proclopromazina i
ondasetron pentru grea i vrsturi, corecie electrolitic i
diazepam n caz de convulsii, propranolol pentru controlul
fenomenelor simpatomimetice, ventilaie mecanic n caz de
insuficien respiratorie acut. Pe termen lung se recomand
monitorizare ecografic periodic, avnd n vedere riscul
crescut de cancer hepatic.De asemenea, au fost studiate pe
modele animale terapia celular care const n administrarea
portal de hepatocite i terapia genic.
n cazul porfiriilor cutanate, de maxim importan este
evitarea expunerii solare, a traumatismelor pielii i prevenirea
infeciilor, ndeprtarea factorilor precipitani (alcoolul,
estrogenii, suplimentele care conin fier, tratamentul
hepatitelor virale). Un real beneficiu aduce flebotomia. Utile
sunt i terapia cu clorochin i infuziile subcutanate cu
desferoxamin.