Farmacologia dezechilibrelor

din metabolismul glucidic

MEDICATIA DIABETULUI ZAHARAT
 DIABETUL ZAHARAT
Diabetul zaharat - tulburare metabolică ce poate avea
etiologie multiplă, caracterizată prin hiperglicemie
cronică asociată cu modificări ale metabolismului
glucidic, lipidic sau proteic. Boala este cauzata de o
deficienţă în insulinosecreţie, insulinorezistenţă sau
ambele.
Clasificare:
 DZ I
 DZ II
 DZ gestational
DIABETUL ZAHARAT
DIABETUL ZAHARAT
DIABETUL ZAHARAT
796.803 cazuri in Romania in 2011 (datele MS)
studiul PREDATORR: Societatea Romana de Diabet, Nutritie si
Boli Metabolice – PREDATORR, Studiul National privind
Prevalenta Diabetului, Prediabetului, Supraponderii, Obezitatii,
Dislipidemiei, Hiperuricemiei si Bolii Cronice de Rinichi
DIABETUL ZAHARAT: PATOGENIE
Disfuncţia celulelor insulare
Glucagon
(celule alfa)

Pancreas
Rezistenţa la
Insulina insulina
(celule beta)
Producţie
hepatică de Depunerea glucozei în
glucoza muşchi şi grăsimi

Hiperglicemie Ficat

Muşchi
Ficat Ţesut adipos
COMPLICATIILE DZ
Macrovasculare Microvasculare

Retinopatie
diabetică

Afecţiuni cardiace

Nefropatie
diabetică

Afecţiuni vasculare
periferice
Neuropatie
diabetică
TRATAMENTUL DZ I (Insulino-
dependent)
INSULINA: Istoric

N. Paulescu
Banting, Best, Macleod
1923
INSULINA: MECANISM DE ACTIUNE
INSULINA: MECANISM DE
ACTIUNE
se leaga de receptori specifici, cu functie enzimatica
prezenti la nivelul unei varietati de celule (hepatocite,
adipocite, celule musculare striate, etc) producand
translocarea transportorilor glucozei (in primul rand
GLUT-4) din citoplasma pe membrana→ transportorii
introduc glucoza din sange in celule→ hipoglicemie
INSULINA: EFECTE METABOLICE

Asigurarea utilizarii tisulare a glucozei

Cresterea depozitelor de glicogen
Favorizarea sintezei proteice in muschi
Cresterea anabolismului lipidic
Favorizarea captarii ionilor de K+ in celule
INSULINA: ALTE EFECTE
tratamentul insulinic
aduce beneficii
semnificative atat
profilactice cat si curative
in ceea ce priveste
complicatiile tisulare ale
diabetului: retinopatia,
nefropatia, neuropatia.
INSULINA: INDICATII
Diabetul de tip I (insulino-dependent)
Diabetul gestational
Dupa pancreatectomie
Insulina solubila (Regular) poate fi
administrata i.v. in cetoacidoza diabetica
sau coma hiperglicemica
Diabetul de tip II necontrolat satisfacator
prin dieta si antidiabetice orale
INSULINA: Administrare
INSULINA: Administrare
INSULINA: REACTII ADVERSE
Hipoglicemie, coma hipoglicemica
Crestere in greutate
Lipodistrofie (lipoatrofie, lipohipertrofie)
locala la injectarea s.c.
Fenomene de tip alergic (urticarie edem
Quincke) la insulinele de origine
animala
Rezistenta la insulina
INSULINA: REACTII ADVERSE-
LIPODISTROFIA
TIPURILE DE INSULINE

Cu actiune rapida
Cu actiune de scurta durata
Cu actiune intermediara
Cu actiune de lunga durata
INSULINE CU ACTIUNE RAPIDA
Efectul apare dupa 15 min., este maxim dupa
60-90 min si dureaza 3-5 ore
3 analogi de insulina:
Insulina Lispro: Humalog (Lilly)-flac, pen, cartus
Insulina Aspart: NovoLog (Novo Nordisk)-flac,
pen, cartus
Insulina Glulisine: Apidra (Sanofi-Aventis)-flac,
cartus, pen
INSULINE CU ACTIUNE
RAPIDA
Insulina cu administrare inhalatorie
(Afrezza)
INSULINE CU ACTIUNE DE
SCURTA DURATA
Efectul apare dupa 30
min.-1 ora, este maxim
dupa 2-4 ore si dureaza 5-
8 ore
Insulina Regular: Humulin
R (Lilly)-flac, pen, cartus
Insulina umana:
 Novolin R (Novo Nordisk)-
flac, cartus,
 Actrapid (Novo)-cartus
INSULINE CU ACTIUNE
INTERMEDIARA
Efectul apare dupa 1-2
ore, este maxim dupa
4-10 ore si dureaza
peste 14 ore
Insulina NPH:
- Humulin N (Lilly)
- Novolin N (Novo
Nordisk)
- Insuman Basal
(Sanofi)
Flac, cartus, pen
 INSULINE CU ACTIUNE DE
LUNGA DURATA
Efectul apare dupa 1,5-3
ore, este maxim dupa 8-14
ore si dureaza peste 20 ore
Insulina detemir: Levemir
(Novo Nordisk)
Insulina glargin:
LANTUS (Sanofi-Aventis)
TOUJEO (Sanofi-Aventis)
- flac, pen, cartus
♦ Insulina degludec:
Tresiba (Novo)- pen
AMESTECURILE DE INSULINE

Mixtard 30 (Novo): ins. Sol.30%+ins.

NPH 70%
Insuman Comb 50 (Sanofi)-ins.
50%+ins-prot. 50%
Humalog Mix 25 KWIK PEN (Lilly)-
insulina lispro25%+lispro-prot.75%
ANALOGII DE INSULINA
Cu actiune rapida:
insulina Aspart
(Novolog) si insulina
Lispro (Humalog)
Obtinere prin
tehnica ADN-ului
recombinat
ANALOGII DE INSULINA
Cu actiune lenta:
insulina Glargine
(Lantus), detemir,
degludec
Obtinere prin
tehnica ADN-ului
recombinat
ANALOGII DE INSULINA:
AVANTAJE
Efect foarte rapid la
insulinele lispro si aspart
Efect constant de lunga
durata la insulina glargine
Variabilitate
intraindividuala redusa
Imunogenicitate practic
absenta
Stabilitate chimica
INSULINOTERAPIA

Obiective (dupa ADA):

 Mentinerea glicemiei preprandiale la 90-
130 mg/dl
 Mentinerea glicemiei postprandiale la <
180 mg/dl
 Mentinerea valorilor HbA1C la < 7%
INSULINOTERAPIA
TRATAMENTUL DZ II (Non-
insulinodependent)
ANTIDIABETICELE ORALE
Sulfonamidele hipoglicemiante
Biguanidele
Meglitinidele
Inhibitorii alfa-glucozidazei si
aldoreductazei
Tiazolidindionele
Medicamentele incretinomimetice
Inhibitorii SGLT2
SULFONAMIDE HIPOGLICEMIANTE
Actioneaza in principal
prin mecanisme
pancreatice.
Se leaga de un situs specific
de legare asociat canalelor de
potasiu de pe membrana
celulelor beta-pancreatice, cu
blocarea acestor
canale→depolarizare
celulara→deschiderea
canalelor de calciu→influx de
calciu→exocitoza granulelor
de insulina depozitate in
interiorul celulelor beta.
SULFONAMIDE HIPOGLICEMIANTE

Se indica la pacientii cu DZ II (non-

insulinodependent), la care capacitatea
secretorie a celulelor beta-pancreatice
se pastreaza si la care hiperglicemia
este mica sau moderata.
Efecte bune in circa 40% din cazuri.
SULFONAMIDE HIPOGLICEMIANTE:
REACTII ADVERSE

Hipoglicemie la supradozare sau in I.R. si

I.H., mai frecventa la varstnici
Tulburari digestive: greata, voma, diaree
Reactii cutanate toxice sau alergice: prurit,
eritem polimorf, dermatita exfoliativa
Discrazii sanguine
Teratogenitate
SULFONAMIDE HIPOGLICEMIANTE
D.C.I. Denumire comercială Forma de prezentare

Tolbutamida TOLBUTAMID (Sintofarm) Cpr. 500 mg

(gen I)
Glibenclamid
(gen. II) GLIBENCLAMID (Arena) Cpr. 5 mg
MANINIL (BerlinChemie) Cpr. 1,75; 3,5; 5 mg
Glipizid GLIPIZID LPH (LaborMed) Cpr. 5 mg
(gen. II) GLUCOTROL XL (Pfizer) Cpr. 5, 10 mg

Gliquidon GLURENORM (Boehringer) Cpr. 30 mg

(gen. II) GLIQUIDON LPH (LaborMed) Cpr. 30 mg

Gliclazid DIAPREL MR(Servier) Cpr. 30 mg cedare prel.

(gen. II) ESQUEL (Richter) Cpr. 80 mg

Glimepirid AMARYL (Hoechst) Cpr. 1, 2, 3 mg

(gen. II) GLIMEPIRID LPH(LaborMed) Cpr. 1, 2, 3 mg
 BIGUANIDELE ANTIDIABETICE
Se comporta ca substante
antihiperglicemiante spre deosebire
de insuline si sulfonamide.
Actioneaza prin mecanisme
extrapancreatice:
 La nivel intestinal scad
absorbtia glucozei
 La nivel hepatic scad
productia de glucoza
(glicogenoliza si
gluconeogeneza)
 La nivel muscular
favorizeaza captarea
glucozei in muschi si
oxidarea acesteia

Scad greutatea corporala la

diabetici
Scad conc. plasmatica a VLDL si TG
BIGUANIDELE ANTIDIABETICE

Se indica in tratamentul DZ II la adult

(obez)
Diabetul instabil
Asociate cu alte antidiabetice in cazurile
insuficient controlate de acestea
BIGUANIDELE ANTIDIABETICE

R.A.: tulburari digestive, diminuarea

absorbtiei vit. B12 si acidului folic,
acidoza lactica
Se contraindica in IR, IH, hipoxie,
alcoolici
BIGUANIDELE ANTIDIABETICE
D.C.I. Denumire comercială
Metformin MEGUAN (Richter)
METFOGAMMA (Worwag)
SIOFOR (BerlinChemie)
GLUCOPHAGE (Merck)
Metformin+ GLIBOMET (Menarini)
Glibenclamid GLUCOVANCE (Merck)
Buformin
SILUBIN RETARD (Grunenthal)
Forma de prezentare
Cpr. 500, 850 mg
Cpr. film. 850, 1000 mg
Cpr. film.500,850,1000
Cpr. film. 500, 850,
1000 mg
Cpr. 400 mg+ 2,5 mg
Cpr. 500 mg+ 2.5 sau 5
Dj. 100 mg
MEGLITINIDELE (GLINIDE)
Moduleaza eliberarea de insulina la
nivelul celulelor beta prin afectarea
conductantei pentru potasiu
Mecanism asemanator sulfonamidelor
antidiabetice
Efect foarte rapid, dar durata scurta de
actiune, putand fi utilizate in controlul
glicemiei postprandiale
MEGLITINIDELE

Se indica in DZ II in monoterapie sau in

asociere cu biguanidele
RA: hipoglicemie usoara, tulb. digestive
Repaglinid: NOVONORM (Novo) cpr.
film. 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
Nateglinid
INHIBITORII ALFA-
GLUCOZIDAZEI: ACARBOZA
Oligozaharida de origine
microbiana
Inhiba alfaglucozidaza din
peretele intestinal si
diminua degradarea
polizaharidelor in
monozaharide absorbabile.
Scade hiperglicemia
postprandiala
In DZ II in completarea
dietei, asociata cu alte
medicamente
Acarboza: GLUCOBAY
(Bayer) cpr. 50, 100 mg
Miglitol
INHIBITORII ALDOREDUCTAZEI

Impiedica transformarea glucozei in

sorbitol, responsabil in conditiile
hiperglicemiei diabeticilor de aparitia
complicatiilor tisulare ale bolii
Se indica in tratamentul neuropatiei
diabetice
Tolrestat, epalrestat
TIAZOLIDINDIONELE
(GLITAZONE)
Reprezinta o noua clasa de antidiabetice
orale, 2 reprezentanti fiind aprobati initial in
SUA, UE si Romania: pioglitazona si
rosiglitazona (retrasa ulterior)
primul reprezentant-troglitazona-a fost retras
de pe piata in 2000, din cauza toxicitatii
hepatice
Tiazolidindionele sunt agenti antidiabetici orali
care actioneaza in principal prin cresterea
sensibilitatii la insulina, fiind eficiente numai
in prezenta acesteia.
TIAZOLIDINDIONELE:MECANISM
Agonisti selectivi pe receptorul
PPAR-gamma, membru al
superfamiliei receptorilor nucleari,
prezent in muschi, adipocite, ficat
creste numarul de transportori
intracelulari ai glucozei (GLUT 1 şi
GLUT 2), ceea ce intensifica
preluarea si utilizarea glucozei in
periferie
mareste captarea si metabolizarea
hepatica a glucozei prin activarea
glucokinazei si proteinfosfatazei
1(stimularea glicogenogenezei)
TIAZOLIDINDIONELE

In DZ II , ca monoterapie la pacientii la
care dieta si exercitiile fizice nu
controleaza adecvat glicemia
asociate cu alte antidiabetice orale
(metformina)
TIAZOLIDINDIONELE
RA: edeme, infectii ale cailor aeriene superioare,
hipoglicemie, acidoza lactica,cefalee, tulb.
digestive, anemie, cresterea transaminazelor
serice
CI: IR, IH, DZ I, cetoacidoza
Rosiglitazona: AVANDIA (Smithkline) retrasa
Pioglitazona: ACTOS (EliLilly) cpr 15, 30 ,45 mg
Metformin+Pioglitazona: COMPETACT (Takeda)
MEDICAMENTELE
INCRETINOMIMETICE

Hormonii incretinici
GLP-1 si GIP joaca
un rol important in
homeostazia
glucozei
MEDICAMENTELE
INCRETINOMIMETICE
MEDICAMENTELE
INCRETINOMIMETICE
Incretinele naturale (GLP-1 si GIP): hormoni peptidici
secretati de intestin, cu roluri benefice in
homeostazia glucozei:
 Protejeaza celulele beta-pancreatice de apoptoza

si cresc biosinteza de insulina

 Scad productia de glucoza in ficat
(gluconeogeneza si glicogenoliza)
 Cresc sensibilitatea la insulina a musculaturii

striate
 Efecte miocardoprotectoare

 Reduc apetitul prin mecanisme centrale

MEDICAMENTELE
INCRETINOMIMETICE

- 2 tipuri:
Agonistii GLP-1: Exenatida, Lixisenatida,
Liraglutida, Semaglutida
Inhibitorii DPP-4 (Gliptine): Sitagliptin,
Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin
Exenatida
Heloderma suspectum
Agonist al receptorilor GLP-1, reproduce efectele
acesteia
Efect hipoglicemiant, de reducere a hemoglobinei
glicozilate HbA1C, reduce greutatea corporala
Indicata in tratamentul DZ2 (se poate asocia cu
metformin, sulfonamide hipoglicemiante, etc)
RA : greata (40%), hipoglicemie, diaree, ameteli
Forme farmaceutice cu cedare imediata (Byeta)- adm.
s.c. de 2 ori pe zi dimineata si seara inainte de masa
Forme farmaceutice cu cedare prelungita (Bydureon)-
adm. s.c. o data pe saptamana
Liraglutida, Lixisenatida,
Semaglutida
singure sau in asociere (cu insulina
degludec- Xultophy sau glargine-
Soliqua) la pacientii cu DZ II
INHIBITORII DPP-4
- Intarzie metabolizarea incretinelor naturale, crescandu-le
concentratia
- Efect hipoglicemiant, de reducere a hemoglobinei glicozilate
HbA1C
- Indicati in tratamentul DZ2 (asocieri cu metformin, etc)
- RA : disconfort abdominal, flatulenta, hipoglicemie, greata,
cefalee, nazofaringita
- Adm. orala, o data pe zi
DCI DENUMIRE FORMA
COMERCIALA FARMACEUTICA

SITAGLIPTIN JANUVIA Cpr. 100 mg

VILDAGLIPTIN GALVUS Cpr. 50 mg

SAXAGLIPTIN ONGLYZA Cpr. 5 mg

LINAGLIPTIN TRAJENTA Cpr. 5 mg

Combinatii (cu metformin)
 Alte antidiabetice: Inhibitorii
SGLT2
Mecanism renal: Inhibitor al
SGLT2
Efecte
 Reduc glicemia a jeun si
postprandiala
 Glicozurie cu pierderi calorice si
reducerea greutatii corporale
 Usor efect diuretic si natriuretic
RA: infectii genitourinare, ameteli,
nicturie, cetoacidoza
Dapagliflozin (FORXIGA cpr
10 mg
Alti inhibitori SGLT2
Canagliflozin, Empagliflozin, Ertugliflozin
Alte antidiabetice: Pramlintida
HIPERGLICEMIANTE:
GLUCAGONUL
Hormon secretat de celulele alfa pancreatice
Creste glicemia prin stimularea glicogenolizei
si gluconeogenezei la nivel hepatic
Stimuleaza miocardul
Se indica in hipoglicemia insulinica, la bolnavii
in coma, care nu pot ingera glucide
Se poate indica si in scop diagnostic
Se administreaza s.c., i.m. sau i.v. 0,5-1 mg.