ANTIDIABETICE

ORALE

Principalele medicamente utilizate n tratamentul

diabetului de tip 2

BIGUANIDE
Metformin
Denumiri comerciale: Siofor,
Glucophage,
Meguan,
Metfogamma,
Metformin Arena,
Metformin Teva,
Metformin LPH,
Dozaje metformin: 500, 850, 1000 mg
I.

Farmacocinetica:
Absorb la nivelul intestinului subtire max 1.5-2 h, completa 6 h
Eliminare 90% renal; la un RFG <60ml/min se intrerupe tratamentul
Efectul de scadere al glicemiei dupa 1-2 sapt
Mec de act:
Productiei hepatice de glucoza ( glicogenoliza, gluconeogeneza)
Lipoliza si acizii grasi liberi
Captarea musculara a glucozei mediata de Ins
Legarea Ins de receptori si activarea tirozin kinazei la nivelul
receptorului de Ins
Activitatea transportorului GLUT-4=>transp gluc creste
Nu stimuleaza Insulino-secretia, nu produce hipoglicemie
Actioneaza pe glicemia bazala si cresterea glicemiei postprandiale
Reducerea greutatii corporale

Triglicerice, VLDL-colesterol, LDL-colesterol, PAI-1, Insulinemia,

amelioreaza disfunctia endotelliala
Efecte benefice asupra riscului cardio-vascular

GGL- glicogenoliza, GNG- gluconeogeneza, AGL- acizi grasi liberi, RFG- rata de filtrare glomerulara,

GB- glicemia bazala, GPP- glicemia post prandiala, TG- trigliceride, Ins- insulinemia, PAI1 inhibitorul plasminogenului
1

Contraindicatii :
Boala cronica de rinichi cu RFG < 60 ml/min
Insuficienta cardiaca congestiva
Val ale transminazelor > 3x decat valorile normale
Varsta > 80 ani
DZ tip 1
Alcoolismul cronic
Cetoacidaza
Traumatisme severe, infectii sistemice, soc
Interventii chirurgicale, investigatii radiologice cu substanta de
contrast
Efecte adverse:
Acidoza lactica ( in absenta factorilor precipitanti nu produce
acidoza)
Reactii gastro-intestinale (balonare abdominala, flatulenta,
anorexie, diaree, greata, varsaturi)
Disgeuzie (modificarea gustului)
BCR- boala cronica de rinichi, ICC- insuficienta cardiaca congestiva, N- normal, sc- substanta de contrast, grgreata, vars- varsaturi, disgeuzie- gust metalic

II.

TIAZOLIDINDIONELE
Rosiglitazona, Pioglitazona

= agonisti ai receptorilor nucleari (Peroxisome Proliferator Actited

Receptor) gama, care controleaza expresia a numeroase gene ce intervin
in insulinorezistenta si chiar in insulinosecretie.
Farmacocinetica:
scaun
urina
Se absorb indiferent de orarul meselor
pioglitazo
55%
45%
Se elimina :
na

rosiglitazo
na

30%

70%

Mecanism de act:
Insulino rezistenta si
Insulino sensibilitatea periferica (hepatice, musculare, adipocitare)
Expresia genelor GLUT-1, GLUT-4 si utilizarea glucozei in periferie
Utilizarea hepatica a glucozei independent de Insulina
Remodelare a tesutului adipos (creste Insulino sensibilitatea)
Limitarea proc inflamator
Se pot utiliza la creatinina>2mg/dl
Reluarea ciclurilor ovulatorii in sindromului de ovar polichistic

Contraindicatii:
Valoarea TGP >2.5
Istoric de afectare hepatica
Alcoolism cronic
Insuficienta cardiaca congestiva cu NYHA gradele II-IV
DZ tip 1
Insuficienta cardiaca congestiva (vasodilatatia precapilara ce o
agraveaza)
Efecte adverse:
Crestere ponderala prin retentie hidrica
Edeme periferice
Scaderea Hemoglobinei si Hematocritului dependent de doza
Hepatotoxicitate
Scaderea densitatii osoase, osteoporoza

III. INHIBITORII ALFA GLUCOZIDAZEI

Acarboza ( GLUCOBAY)

50; 100 mg

Miglitolul ( GLYSET)

25; 50; 100 mg

Farmacocinetica:
- Agenti ce se leaga reversibil de enzimele glucozidazice (marginea
in perie a enterocitelor)
Mecanism de actiune:
Glicemia postprandiala => Insulinemia postprandiala
Nu produc hipoglicemie
Pierd
controlul glicemic in situatii de sdr febril, infectii,
traumatisme
Se excreta pe cale renala
Contraindicatii:
Cetoacidoza diabetica
Afectiuni
gastrointestinale (boala Crohn, Rectocolita
hemoragica, ulceratii, obstructii, ciroza hepatica)
Creatinina plasmatica > 2 mg/dl

ulcero-

Efecte secundare:
Efecte gastrointestinale: flatulenta, meteorism,
disconfort abdominal, diaree
Cresterea transaminazelor

Sulfonilureice de
generaia I

IV. SULFONILUREICELE
Tolbutamid
Clorpropamid

250 mg
500 mg

Sulfonilureice de
generaia a II-a

- Glibenclamid
(Maninil)
-Gliclazid (Diaprel )
-Glipizid (Glucontol
XL)
-Gliquidon
(Glurenorm)

5 mg, 1.75 mg, 3.5

mg
30mg, 60 mg
5 mg, 10 mg
30 mg

Sulfonilureice de
generaia a III-a

Glimepirid ( Amaryl)

1 mg,2 mg,3 mg,4

mg,6 mg

Combinatii: Glibomet

Glibenclamid+Metfor
min

2.5+400 mg

Farmacocinetica:
- Se absorb intre 30-60 min
- Se leaga de albumine plasmatice
- Sulfoniureicele de generatia I se elimina renal, SU II se elimina renal si ficat

Mec de actiune:
La nivel pancreatic (stimuleaza ambele faze ale secretiei de Ins). Cu
ajutorul canalelor de K (inchiderea canalelor de K dep ATP, depolariz
mb cel si deschiderea canalelor de Ca dep de voltaj; astfel apare un
influx de Ca++ ce det fosforilarea proteinelor ce stimuleaza secretia
de Ins prin exocitoza granulelor)
si extrapancreatic:
Potentarea Ins asupra: Preluarii glucozei la niv muschiului striat,
transportorilor de glu la niv celular, activarii glicogenolizei hepatice
Ficat: Glicoliza,
gluconeogeneza,
oxidarea Acizilor
grasi

Muscular: transportul aminoacizilor

Tes gras: sinteza de glicogen si inhiba lipoliza
Miocard: contractilitatea, cons de O2, transport de glucoza, oxid
piruvat, Glicogenoliza, Gicoliza

Contraindicatii:
- DZ 1, Boala cronica de rinichi (creatinina serica >2 mg/dl), hepatopatii,
interventii chirurgicale, infectii, cetoacidoza, IMA, varsta > 60 ani

GL- glicoliza, GNG-gluconeogeneza, AG acizi grasi, AA- aminoacizi, GGL- glicogenoliza

Efecte secundare

Hipoglicemii frecvente

Crestere in greutate

Tulburari hematologice

Disconfort abd

Modificarea testelor hepatice

Cefalee, vertij

Alte combinatii
Avandamet

Rosiglitazona +
Metformin

2/1000, 4/1000

Avaglim

Rosiglitazona + Glimepirid

4/4, 8/4

Competact

:
Pioglitazona + Metformin

15/850

V. INCRETINELE

Definitie: acronim al sintagmei INtestinal seCRETion of Insulin

GLP-1 (peptidul 1 glucagon like), secretat de celulele
L din partea distala a ileonului si colonul

GIP (polipeptidul insulintropic dependent de glucoza)

secretat de cel endocrine K din per intestinal proximal (duoden,
jejun)

Mecanism de actiune:

Stimuleaza sintezei si secretiei de Insulina pancreatica

dependenta de glicemie
Inhib sintezei si secretiei de glucagon pancreatic, dependent
de glicemie
Cresterea sensibilitatii la glucoza a cel pancreatice
Intarzierea evacuarii gastrice
Scaderea apetitului
Reducerea greutatii corporale
Cardioprotectie
Cresterea masei celulare pancreatice, experimental

Agonistii receptorilor GLP-1 sau incretin mimetice

Au actiune biologica asemanatoare hormonului nativ

Au rezistenta la actiunea de degradare a enzimei dipeptidil peptidaza 4

(DPP4) ce actioneaza la locul de eliberare al GLP1 si GIP

Reprezentanti: Exenatida (Byetta, Bydureon)

Liraglutidul (Victoza)
Farmacocinetica:

Glicemia bazala, Glicemia postprandiala, Hemoglobina glicata,

TA sistolica si TA diastolica, LDL colesterol, Trigliceride,

HDLcolesterol

Nu se adm la RFG < 30 mil/min, sau varsta > 75 ani si < 18 ani
Reactii adverse:

Nu produc hipoglicemii in monoterapie

Mai frecvent apare greata, mai rar varsaturile

Greutatea,

Reactii la locul de injectare

Aparitia Ac anti-exenatida
Risc de pancreatita ac dat statusului ponderal al diabeticilor
Carcinom medula tiroidian

Contraindicatii:

DZ 1
Cetoacidoza diabetica
Sarcina si alaptare,
Boli gastrointestinale severe
Insuficienta cardiaca congestiva NYHA gradele III-IV

Inhibitorii DPP4:
reprezentanti:

SITAGLIPTINA ( JANUVIA)
SAXAGLIPTINA (ONGLYZA)
VILDAGLIPTINA ( GALVUS, EUCREAS)

Farmacoterapia:
Glicemia bazala,
Glicemia postprandiala,
Hemoglobina glicata, neutru pe greutatea corporala,
siguranta cardiovasculara
Contraindicatii:
DZ 1, cetoacidoza diabetica, sarcina, alaptare, Boala cronica de
rinichi moderata sau severa
Reactii adverse:
- Tulburari digestive (greata, diaree), cefalee, rinofaringite,
carcinom medular tiroidian, reactii de hipersensibilitate
(anafilaxie, edem angioglotic, afectiuni cutanate exfoliative)

Inibitori de SGLT2 Sodiu-Glucoza transportori

Reprezentanti: Dapagliflozin 5 mg sau 10 mg
(FORXIGA)
MECANISM DE ACTIUNE:
SGLT2
este transportorul principal responsabil de reabsorbia
glucozei din filtratul glomerular napoi n circulaie.
inhibarea transportului concomitent al glucozei i sodiului
FARMACOCINETICA
- reducerea reabsorbiei renale a glucozei, urmat de excreia urinar a
ei.
acioneaz independent de secreia i aciunea insulinei
se asociaz cu pierderi calorice i reducerea greutii corporale
diurez osmotic i creteri ale volumului urinar

Scade Glicemia bazala, Glicemia postprandiala, Hemoglobina glicata

Scade TA, protectie cardio-vasculara

EFECTE SECUNDARE:
Depletie volemica
Tulburari gastrointestinale: constipatie, xerostomie
Tuburari renale: disurie, poliurie, vulvo-vaginita, balanita, Infectii
de tract urinar
Cresterea creatininei serice, a dislipidemiei

CONTRAINDICATII:

DZ tip 1

Cetoacidoza

Varsta <18 ani, sarcina, alaptare, varsta >70 ani

RFG <60 ml/min/1,73mp