Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Comunicarea dintre celulele unui oranism pluricelular are o importanta vitala din multiple puncte
de vedere:
Desi transmisia semnalelor prin intermediul jonctiunilor gap si prin receptorii de suprrafata prezinta o
importanta deosebita, si in cazul raspunsului imunitar vom detalia comunicarea din celulele situate la
distanta deoarece moleclele secretate sunt mai usor de izolat si de studiat decat in celelante cazuri.
In cazul tuturor acestor 3 mecanisme de semnalizare celulele tinta raspund la semnalele chimice
tinta specifice prin intermediul receptorilor specifici (in general proteine) ce fixeaza molecule
informationale si infiinteaza raspunsul la acestea. In toate cele 3 modalitati de comunicare intercelulara
participa numeroase molecule informationale si numerosi receptori caracteristici. Diferentele
1
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
a) mediatori chimici locali: proteine (ex. factorul de crestrere al celulei nervoase NGF.)-are ca
efect mentinerea si cresterea diferitelor tipuri din SNC ;
b) oligopeptide (ex. factorul chimiotactic al euzenofilelor, care este un semnal chimic pt ele);
c) derivati ai aminoacizilor (ex. histamina, care participa la dilatarea vaselor sangvine);
d) derivati ai acizilor grasi (ex. prostangrandinele E, care stimuleaza contractia musculaturii
netede.)
Neurotransmitatorii pot fi:
-amino acizi si derivati ai acestora (ex. glicina, inhibitor in SNC, noradrenalia norepinefina, care
poate fi excitator/inhibitor in SNC si SNP;
-acidul gama aminobutiric (GABA), care este inhibitor in SNC,
-acetilcolina, excitator la nivelul jonctiunilor neuro musculare inhibitor in SNC.
-oligopeptidele ex. encefalina, care determina inhibarea inpulsurilor dureroase in SNC.are actiune
morfomimetica.
Hormonii oligopeptide:
(ex. tireoriberina, det stimularea secretiei de TSH)
-factorul eliberator de LH, determinand stimularea secretiei de LH.
3
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
-vasopresina (h. antidiuretic sau ADH), det. cresterea presiunii sangvine prin capilaro-constrictie si a
reabsorbtiei de apa la nivelul tubulilor renali.
-somatostatina (det inhibarea secretiei de STH);
Curs 28.10.11
Majoritatea celulelor orgn. animale adulte sunt specializate in indeplinirea unei functii principale,
fiind dotate cu garnitura de receptori specifici de natura proteica/glicoproteica care le permit sa raspunda
la semnal ce initiaza si moduleaza aceste functii.
Nr.semnale ch. reglatoare actioneaza in concentratii foarte mici (mai mici ce 10 la -8N), receptorii
specifici ai acestor semnale fixand moleculele informationale cu o afinitate puternica=K (k>=10 la
8litripe N)
O aceeasi molecula incormationala are frecvente efecte diferite asupra diferitelor celule tinta (ex.
aremuncolin, stimuleaza contractia fibrelor muschilor scheleticidar diminueaza ritmul si forta de
contractie a celulelor musculare cardiace). Acest efect diferentiat se datoreaza receptorilor proteici ai
acetilCo, sunt diferiti in fibrele musculare striate fata de cei existenti in cele cardiace.
Totusi aceste diferente dintre receptori nu explica in toate cazurile efectele diferite ale aceluiasi
semnal.ch. In diferite cazuri aceleasi mat. informational se fixeaza pe invelisul proteic identic rezultand
raspunsuri net diferite in variate tipuri de celule tinta.(ex. actiunea AcCo asupra fibrelor cardiace spre
deosebire de cele secretoare).
In concluzie se poate afirma ca modalitatile diferite de raspuns ale celulelor tinta la actiunea
aceluiasi semnal ch. sunt determinate atat de tipul de receptori ai lor cat si de cascada de reactii
intracelulare pe care legarea semnalului la receptorii specifici care o initiaza.
4
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
Semnalele chimice extracelulare atunci cand sunt implicate in coordonarea raspunsurilor provocate de
modificarile mediului ambiant determinand raspunsuri rapide si tranzitorii.(ex. o crestere a glicemiei
determina celulele pancreatice endocrine sa secrete insulina in sange, in cateva minute concentratia de
insulina creste in sangele circulant stimuleaza celulele hepatice si musculare sa absoarba mai multa
glucozasanguina rezultand scaderea glicemiei).
Acest proces complex poate fi segventializat in 3 etape niciuna nu necesita sinteza de noi proteine.
-I etapa: la nivelul pancreasului concentratia crescuta de glucoza sangvina produce eliberarea
prin exocitoza a insulinei stocate in celulele secretorii.
-II etapa: la nivelul adipocitelor si a celulelor musculare (in special striate) proteinele
suplimentare de transport intracelular al glucozei sunt stocate in mod obisnuit in membranele unor
vezicule intracitoplasmatice. Cantitatea crescuta de insulina sangvina determina la nivelul acestor celule
migrarea si fuzionarea acestor vezicule cu membrana celulara urmata de incorporarea proteinelor de
membrana si cresterea transportului intracelular de glucoza.
Aceasta activitate determina o prabusire a glicemiei care are ca rezultat diminuarea nivelului de
secretie a hormonului.
-III etapa: deoarece transportatorii suplimentari ai glucozei din plasmalema sunt rapid eliminati
din membrana prin endocitoza, intorcanduse in rezerva intracelulara, cantitatea de glucoza absorbita de
adipocite celula musculara revine la nivelul sau normal concomitent cu diminuarea secretiei de
insulina.
Prin acest mecanism complex insulina contribuie la mentinerea unei concentratii destul de
constante a glucozei sangvine.
Pentru neurotransmitatori : ei determina raspunsuri chiar mai mici decat hormonii.(ex. f.
musculare scheletice se contracta si apoi se destind in aproximativ cateva mlisecunde ca rezultat la
acetilcolina eliberata din terminatiile neuronilor motori, la nivelul jonctiunilor neuro-musclare).
Semnalele chimice extracelulare joaca un rol important in coordonarea dezvoltarii organismului
animal infuientand adesea… si modul de diferentiere a celulelor .(ex. estradiolul este secretat in cantitati
crescute la pubertate de celulele foliculilor ovarieni). El provoaca diferentierea unei mari varietati de
celule din diferitele regiuni corporale, modificari care pot conduce la dezvoltarea caracterelor sexuale
secundare feminine –ex.cresterea sanilor.
Aceste efecte sunt insa lent reversibile daca secretia de estradiol se opreste.In schimb anumite
raspunsuri la steroizi sunt ireversibile in decursul dezvoltarii precoce a mamiferelor.
In mod similar o crestere de 10 ori a concentratiei hormonilor tiroidieni la mormolocii de
broasca determina schimbari brutale ce conduc la metamorfozarea lor in broaste adulte.
Doar moleculele informationale pot patrunde direct in celulele tinta. Majoritatea hormonilor sunt
molecule hidrosolubile. Exista si cateva exceptii care se constituie intr-o alta clasa distincta de molecule
informationale. Din aceasta clasa hormonii tiroidieni si hormonii steroizi insolubili in apa dar
hiposolubili constituie exemple notabile. Dupa secretie in vederea transportului lor prin plasma sangvina
acesti horomoni sunt solubilizati prin fixare pe trasportorii proteici specifici. Diferenta de solubilitate
dintre diferitele tipuri de molecule este responsabila de mecanismele fundamentale diferite prin care
aceste 2 clase de molecule actioneaza asupra celulei tinta.
Moleculele hidrosolubile sunt prea hidrofile pentru a traversa direct dublu strat lipidic membranar a
celulelor tinta. => ele se fixeaza pe receptorii proteici la suprafata plasmalemei fiind ulterior internalizate.
5
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
Hormonii steroizi si tiroidieni sunt liposolubili, odata disociati de pe transportorii sangvini pot
traversa usor membranele cel. receptoare. In interiorul celulelor acesti hormoni recunosc si se
fixeaza pe receptorii intracelulari specifici.
O alta diferenta importanta dintre cele 2 clase de molecule informationale consta in durata lor de
viata in sange sau lichide interstitiare. => majoritatea hormonilor hidrosolubili dispar si/sau sunt
metabolizati in cateva minute dupa intrarea lor in sange.
Mediatorii chimici locali si neurotransmitatorii sunt metabolizati si mai rapid , in cateva
secunde si chiar milisecunde dupa eliberarea lor in spatiu extracelular. Spre deosebire de acestia cei
steroizi persista in sange ore, iar cei tiroidieni chiar si zile intregi. Moleculele informationale
hidrosulubile determina raspunsuri de scurta durata, iar cele liposolubile raspunsuri mult mai
mici. Exista insa si exceptii.(ex. prostanglandinele care desi sunt mediatori chimici locali hidrofobi se
ataseaza la receptorii de suprafata celulare a celulei tinta si functioneaza ca intermediari in
raspunsurile rapide si de scurta durata.
Degradarea, recuperarea sau imobilizarea mediatorilor chimici locali ce se ataseaza numeroase
tipuri de molecule care intervin in comunicarea paraclina, actioneaza doar in vecinatatea imediata a
celulelor care le secreta.
Acesti mediatori chimici locali sunt atat de repede absorbiti de celule sau distrusi de enzimele
extracelulare, ori imobilizati in matricea extracelulara , astfel incat ei nu ajung in sange in general in
cantitati semnificative. Anumite celule sunt specializate in comunicarea paraclina.(ex. mastocitele
secreta in general histamina care este un derivat al histidinei). Aceste celule situate in tesutul conjunctiv
inmagazineaza histamina in veziculele secretorii mari si o eliberaza rapid prin exocitoza atunci cand sunt
stimulate de aparitia unor leziuni, infectii locale, reactii imunologice.
Histamina secretata determina o dilatatie a capilarelor locale care devin mai permeabile,
facilizand acesul in regiunile amintite a proteinelor serice cum ar fi anticorpii sau componente ale
sistemului complement precum si a globulelor albe –fagocitare.
Mastocitele elibereaza de asemenea 2 tipuri de tetrapeptide, care atrag la nivelul situsului de
eliberare a globulelor albe euzenifilelor. Euzenofilele contin un ansamblu de enzime, care contribuie la
inactivarea histaminei si a altor mediatori chimici eliberati de mastocite putant astfel incetini
raspunsul produs de mastocite.
Anumiti mediatori chimici locali sunt mai degraba imobilizati rapid decat degradati, dupa ce au
fost secretati.(ex. fibromielina proteoglicanii si alte macromolecule ale matricei celulare). Aceste
molecule odata secretate pot fi considerate ca un tip particular de mediator locali determinand o
modificare a comportamentului celulei vecine. Spre deosebire de alti mediatori ch. locali acestia se
asambleaza in spatiile extracelulare determinant retele insolubile de mari dimensiuni.In consecinta acesti
mediatori sunt imobilizati in apropierea situsurilor de reproducere astfel incat efectele lor desi locale
persista in timp.
Matricea extracelulara poate sa fixeze si moleculele informationale solubile imobilizandu-le pentru ca
ele sa poata actiona numai intr-un loc precis.(ex. factorul de crestere a fibroblastelor FGF este o preoteina
de mici dimensiuni care stimuleaza diviziunea unei largi varietati de celule).
In conditiile de cultura FGF (factorul de crestere a fibroblastelor) se leaga puternic la un proteoglican
matricial ceea ce duce la ideea unui comportament similar al celulelor si la nivelul tesuturilor in vivo.
In toate tesuturile mamaliene celulele produc si elibereaza continuu prostanglandine. Desi majoritatea
receptorilor chimici locali sunt secretati de celulele specializate exista unii mediatori cu origine mai
generala. Este cazul prostaglandinelor care reprezinta o familie de derivati ai acizilor grasi, care sunt
6
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
Nr. de procese fiziologice si mecanisme ale dezvoltarii dintr-o larga varietate de organisme sunt
reglate de un nr. relativ redus de hormoni steroizi , care sunt derivati ai colesterolului. Avand o
greutate moleculara de aprox. 300D aceste molecule hidrofobe traverseaza membrana plasmatica
prin difuzie simpla. In interiorul celulei tinta fiecare tip de hormon steroid se fixeaza puternic dar
reversebil pe un receptor proteic complementar.
Fixarea hormonului determina o modificare alosterica a conformatiei receptorului proteic =>
activarea receptorului, care creste afinitatea acestuia pentru AND celular determina legarea la
diferitele gene specifice din nucleu. In felul acesta este posibila reglarea transcriptiei genei respective.
Hormonii tiroidieni actioneaza la fel, cuplandu-se cu receptorii proteici inruditi cu cei pentru
hormonii steroizi. Receptorii activati ai hormonilor steroizi regleaza transcriptia genelor fixandu-se
pe segmente specifice de AND. O celula tinta caracteristica contine □10000 de receptori pentru
hormonii steroizi , fiecare dintre acestia fixand reversibil o molecula specifica de hormon cu o afinitate
puternica.
Din moment ce acesti receptori reprezinta mai putin de 0,01% din masa totala a proteinelor
celulare, ei au fost purificati si caracterizati extrem de diferiti. Totui secventele de AND codante pentru
7
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
mai multe tipuri de receptori ai H. steroizi la vertebrate au fost clonate iar segventele lor au fost
determinate .S-a constatat ca aceste secvente codeaza receptorii preoteici f inruditi ca structura.
In general catena polipentidica a acestora formata din aprox. 800 aa. Este formata din cel putin
3 domenii diferite:
-domeniul carboxi terminal, (se ataseaza hormonul);
-domeniul median care recunoaste si se ataseaza la AND;
-domeniul amino terminal care este responsabil de activarea transcriptiei genelor specifice.
Anumite tipuri de receptori ai h. steroizi sunt localizati in citosol , in stare inactiva, neasociati cu
ligantul lor caracteristic, iar altii in nucleu. In ambele cazuri fixarea hormonului specific creste afinitatea
receptorului pt. AND permitandu-i acestuia sa se cupleze strans cu secventele nucleotidice ale genelor pe
core hormonul respectiv le regleaza functional.
Legarea hormon receptor, activeaza de obicei dar uneori chiar inhiba transcriptia genelor
specifice. Legarea receptorilor activati ai hormonului steroid la genele specifice a putut fi demonstrata f
tarziu (anii ’90). Aceasta demonstratie a depins de utilizarea tehnologiei AND recombinant prin
intermediul careia punandu-se la dispozitie mari cantitati de secvente specifice de AND s-a permis
clonarea genelor reglate de h steroizi.
De asemenea a fost necesara purificarea receptorilor implicati care a constituit o activitate dificila si
de lunga durata. Daca au fost purificati s-a putut stabili cu precizie in vitro harta secventelor de AND
implicate in legarea receptorilor la o gena prin tehnica amprentelor de AND. Aceasta tehnica se bazeaza
pe faptul ca legarea receptorului la AND protejeaza un anumit numar de secvente nucleotidice specifice
de degradare in timpul digestiei menajate a AND-ului cu diferite nucleaze sau alti compusi chimici.
Atunci cand aceste segvente de recunoastere sunt eliminate dintr-o gena h. steroid caracteristic devine
incapabil sa activeze transcriptia genei. In plus atunci cand un fragment scurt de AND ce combina
segventa de recunoastere pentru h. steroid este fuzionat cu o alta gena ( gena raportare ) constructul
obtinut fiind apoi transfectat in celulele care prezinta receptori specifici hormonului steroid corespunzator
determinand transcriptia genei raportoare.
Toate aceste experimente arata ca in vitro actiunea receptorilor din celule se exercita prin intermediul
segventelor de AND recunoscute de receptorii activati ai h. steroizi. Intr-o gena sensibila la actiunea h.
steroizi exista mai multe grupe de segvente de recunoastere dispuse in regiuni adiacente situate in amonte
(inainte) si uneori in aval fata de gena codanta, dar si in alte regiuni ale genei.
Tinand cont de omologia de structura care apare in diferiti receptori pentru h. steroizi nu este
surprinzator faptul ca si secventele de recunoastere din diferite gene la care ei se cupleaza sunt inrudite.In
celulele tinta doar un numar mic de gene sunt influentate direct de actiunea h. steroizi.
Ex. La 30 de minute de la expunerea hepatocitelor de sobolan la actiunea cortizolului se observa ca
doar 6 proteine din cele aprox. 1000 ce pot fi decelate prin electroforeza bidimensionala in gel au crescut
cantitativ, iar o singura proteina a diminuat.
Efectul este insa reversibil, viteza de sinteza a acestor proteine revenind la normal, atunci cand
hormonul e indepartat. Stiind ca doar aprox. 10 % dintre proteinele celulare pot fi decelate pe acest tip de
geluri este probabil ca legarea cortizolului la cei 10 mii de receptori specifici ai unui hepatocit sa nu
modifice direct decat transcriptia a 50 de gene adica mult mai putin decat s-ar putea crede, tinand cont de
un nr. de situsuri de legare, adica secvente de recunoastere din AND pt receptorii cortizolului.
Acest fenomen s-ar explica prin majoritatea receptorilor activati se ataseaza la AND in regiuni care
nu raspund la existenta lor.
8
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
Sa aratat ca situsurile de recunoastere din AND asociate cu genele sensibile la actiunea h. steroizi
functioneaza ca activatori ai transcriptiei receptor dependenti ce pot stimula acest proces, chiar atunci
cand sunt situati la o distanta egala cu mii de nucleotide fata de promotorul la nivelul caruia se initiaza
sinteza de ARNm.
H. steroizi induc raspunsul primar cat si raspunsui secundare. In numeroase cazuri raspunsul
la un hormon steroid se desfasoara in 2 etape:
-inducerea directa a transcriptiei catorva gene, eveniment care constituie raspunsul primar;
-produsi acestor gene pot activa alte gene determinand un raspuns secundar tardiv.In acest mod o
simpla stimulare hormonala poate provoca o schimbare complexa a expresiei genelor.
Ex. cercetarile facute pe Drosophila. La 5-10 min dupa injectare cu ecdison (ectisol), 6 situsuri noi de
sinteza ale ARN sunt induse in cromozomii politenici gigantici ai glandelor salivare ale mustei, situsuri ce
apar ca noduli.
Dupa ceva timp proteinele sintetizate in timpul raspunsului primar determina aproximativ 100 situsuri
suplimentare de sinteza ale ARNm determinand producerea unui grup important de noi proteine specifice
raspunsului secundar.1 sau mai multe tipuri de proteine din grupul primar exercita un control negativ
asupra transcriptiei inhiband actvitatea tuturor genelor responsabile de raspunsul primar. Similar acestui
caz este posibil ca mecanismele omoloage sa realizeze o aplificare si un control in numeroase raspunsuri
hormonale care au loc la mamifere.
Receptorii intracelulari.
Hormonii steroizi regleaza gene diferite in diferite celule tinta. Raspunsurile la actiunea hormonilor
steroizi care sunt similare in general si la ceilalti hormoni depind atat de natura hormonilor respectivi cat
si de celule tinta asupra carora actioneaza hormonii:
-fiecare tip de celula receptoare are receptori diferiti pentru acelasi hormon
-receptorii sunt identici dar genele pe care ei le activeaza sunt diferite. Aceasta din urma explicatie
pare a fi cea mai buna. Ea a fost testata in 2 moduri diferite: prin experimente de genetica moleculara care
au aratat ca receptorii pentru estradiol, cortizon si progesteron sunt codati de aceeasi gena. Prin studiul
indivizilor,mutantii la mamifere ai caror receptori pentru hormonii steroizi sunt anormali. Se stie ca toate
mamiferele vor dezvolta caractere sexuale feminine, daca nu sunt expuse la actiunea testosteronului in
cursul dezvoltarii embrionare. Indivizii mutanti care apar sunt masculi din punct de vedere genetic, au
testicule normale care secreta testosteron dar tesuturile lor nu raspund la actiunea acestui hormon. Ca
urmare ei vor dezvolta caractere sexuale in timp ce testiculele lor vor ramane cantonate in abdomen,
necoborand in punga scrotala.
Acest sindrom numit Testicul feminizant a fost observat la soareci ,sobolani ,bovine dar si la om.
Desi in toate aceste cazuri numai gena care codeaza receptorii pentru testosteron este anormala toate
celulele in mod normal sunt influentate de actiunea testosteronului vor fi afectate.
De ce acelasi receptor pentru testoteron afecteaza diferite tipuri de gene in diferite tipuri celulare?
Activarea transcriptiei unei gene la eucariote necesita legarea la aceasta a mai multor tipuri de
proteine de reglare sau mai mult decat un singur tip. Prin urmare un receptor pentru un hormon steroid nu
poate activa o gena decat prin intermediul unei combinatii corespunzatoare de proteine/factori de reglare.
Unele dintre proteine sunt specifice unui anumit tip celular dat. In concluzie se poate afirma ca un
hormon steroid induce un ansamblu de impulsuri caracteristice deoarece:
-numai anumite tipuri de celule poseda receptori specifici pentru acesti hormoni;
9
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
-fiecare dintre aceste tipuri de celule poseda o combinatie diferita dar specifica de proteine de reglare
care interactioneaza cu receptorul activat pentru transcriptia unui grup specific de gene.
Introducere
Cele mai multe,daca nu toate,celulele animale au capacitatea de autodistrugere prin activarea
unui proces de sinucidere atunci cand sunt lezate sau prezenta lor nu mai este necesara.Desfasurarea
acestui proces este asociata cu modificari mofologice si biochimice distincte si procesul a fost numit
apoptoza.
Apoptoza(APPT) sau moartea celulara programata este unul din fenomele fiziologice cele mai
studiate in prezent iar abordarea ei se face prin diferite metode de investigatie.Denumirea de apoptoza a
fost data de Kerr si vine de la cuvantul grecesc “apoptosis” care inseamna caderea petalelor florilor sau a
frunzelor din pomi.
Apoptoza spre deosebire de necroza,afecteaza o singura celula sau grupuri mici de celule izolate
si este un proces asincron.Moartea celulelor prin apoptoza este caracterizata printr-un proces de
autodigestie controlata a celulelor.celulele supuse APPT isi mentin integritatea membranei plasmatice.ele
se separa intr-o faza finala in fragmente mici ,delimitate de membrane denumite corpi apoptotici si care
sunt ulterior fagocitate de macrofage.eliminarea celulelor moarte se face fara inducerea unui raspuns
inflamator.
Modulatorii ai apoptozei
Apoptoza este un proces care decurge foarte ordonat si este reglat prin mecanisme fine.
Stimulii care induc APPT sunt diversi si includ:
− Semnale fiziologice normale cum ar fi hormonii care produc eliminarea celulelor in timpul
diferentierii sau involutiei tesuturilor si organelor.
− Eliminarea factorilor care inhiba APPT sau a unor componenti extracelulari importanti.ex:
factori de P
− Actiunea unor stimuli toxici in doze mici: medicamente citotoxice, hipertermia, hipoxia in
grad redus
Caspaza 3 ocupa un rol central in procesul apoptotic fiind activata intr – o faza initiala. Forma
activa este prezenta numai in celulele in care are loc APPT.
Caspaza-3 activa diveaza proteolitic si activeaza alte caspaze ,precum si alte tinte citoplasmatice
si nucleare.
Reglarea prin calciu
10
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
Ex. prin fixarea adrenalinei pe receptorul beta adrenelgici din celula musculara creste cantitatea
de AMPc din citosol prin activarea adenil ciclazei. AMPc va reactiva kinaza A care fosforileaza enzima
fosforil-kinaza, la randul ei aceasta fosforileaza glicogen-fosforilaza determinand glicoliza glicogenului.
In unele celule animale concentratia crescuta de AMCc activeaza transcrierea unor gene specifice.
ex.celulele neuroendocrine ale hipotalamusului vor secreta somatostatina, in conditiile activarii genelor
acestuihormon de catre AMPc.
In majoritatea celulelor animale functioneaza si GMPc ca mediator intracelular secundar. GMPc
activeaza o protein kinaza specifica,s.n. kinaza G. ce fosforileaza o serie de proteine in celulele
tinta.Guanil ciclaza care catalizeaza form. GMP din GTP este o enzima insolubila nefiid cuplata cu
receptorii de suprafata celulari.
Transductia prin ionii de Ca
Concentratia ionilor de calciu liberi din citosol este in general redusa aproximativ 10 la -7M, M
comparativ cu concetratile acestui .. in …. Extracelulare si in compartimentele intracelulare , unde se
stocheaza calciu.
Atunci cand un semnal deschide canalele de Ca, ionii de Ca se precipita in citosol crescand concentratia
locala a acestuia si activand astfel mecanismele intracelulare sensibil la acest ion.Deoarece concentratia
citosolica a Ca trebuie sa ramana insa scazuta in continuare, un mecanism diferit intervin si colaboreaza:
-ATP-aza Ca dependenta din plasmalema care pompeaza ionii de Ca din celula in mediu celular.
-un sistem antiport cu sodiu , deasemenea localizat in plasmalema care elimina in permanent Ca
in mediu extracelular. In celulele musculare si nervos .
-o pompa de Ca-ATP- dependenta din membrana principalului compartiment intracelular de
stocare a Ca de tip R.E- calc-sechestina.
-pompa de calciu mitocondriala din membrana inferioara a mitocondriilor oase indeparteaza Ca
din citosol il duce in mitocondrii ce functioneaza cand celula e lezata.
Ca se poate lega la diferite molecule receptoare intracelulare, initiind o cale de transductie in
citoplasma.Ionii de calciu actioneaza ca mesageri intracelulari secundari mediind o larga varietate de
raspunsuri celulare (inclusiv secretia si proliferarea celulara).Exista 2 cai de crestere a concentratiei
citosolice a Ca sub actiunea semnalelor extracelulare:
1. In celulele nervoase depolarizarea membranei plasmatice produce un puternic influx de Ca in
terminatiile axonilor, fenomen care initiaza secretia Ns.
2. In majoritatea celulelor, lgarea unor semnale chimice extracelulare la receptorii de membrana
determinand eliberarea Ca din compartimentul de retentie intracitoplasmatic.(R.E.).
12
Mecanisme moleculare ale semnalizarii celulare
13