Forme Farmaceutice Solide

CAPITOLUL 6.
FORME FARMACEUTICE SOLIDE

6.1. Pulberi. Pulveres (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
6.1.2. Formularea pulberilor
6.1.3. Prepararea pulberilor
6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor
6.1.5. Caractere i control. Conservare
6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X
6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale
6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)
6.1.9. Exemple de pudre magistrale
6.2. Capsule. Capsulae (F.R. X)
6.2.1. Generaliti
6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic
6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor
6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X
6.3. Granulate. Granulata (F.R. X)
6.3.1. Generaliti
6.3.2. Formularea granulatelor
6.3.3. Prepararea granulatelor
6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente
6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite
6.4. Pilule. Pilulae (F.R. X)
6.4.1. Generaliti
6.4.2. Formularea pilulelor
6.4.3. Prepararea pilulelor
6.4.5. Exemple de pilule
6.5. Comprimate. Compressi. Tabulettae (F.R. X)
6.5.1. Generaliti
6.5.2. Formularea comprimatelor
6.5.3. Prepararea comprimatelor
6.5.4. Comprimate de uz special
6.5.5. Caractere. Control. Conservare
6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X
6.6. Comprimate acoperite. Compressi Obducti (F.R. X)
6.6.1. Generaliti
6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite
6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite
6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X
6.7. Preparate farmaceutice cu aciune modificat
6.7.1. Generaliti
6.7.2. Preparate cu aciune prelungit
6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)
6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor
1
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau mai
multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n
prezent utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme
farmaceutice solide, moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele i
capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
2
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
6.1.2. Formularea pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active (chimice, fizice)
i de alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin fore fizice de adeziune mai
slabe.
Agregatele se obin printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt legate mai
puternic.
A. Proprietile fizice ale pulberilor
Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor este cuprins ntre
0,5- 1000m.
Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau fizico-chimic i
aspecte de ordin fizic i anume:
A1. Mrimea particulelor. Dimensiunea particulelor poate fi determinat microscopic prin
suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate aceeai dimensiune, dar
printr-o reprezentare grafic se poate stabili proporia particulelor de diferite dimensiuni.
Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile adsorbante este
nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi greu solubile), ns
pulberile uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic (groscioare, semifine).
A2. Forma particulelor. Majoritatea pulberilor au forme neregulate (poliedrice). Mai rar sunt
ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este important mai
ales cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este comparabil direct).
A3. Structura particulelor depinde de originea pulberilor (animal, vegetal, mineral sau,
substane organice).
Din punct de vedere a structurii pot fi:
- amorfe substane cu structur neregulat (eterogene);
- cristaline ca o reea spaial regulat.
Structura determin proprieti importante din punct de vedere tehnologic.
A4. Comprimabilitatea. Este influenat de structura cristalelor, de exemplu, substanele
cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substanele care cristalizeaz
n alte sisteme cristaline sau substanele amorfe nu se preteaz comprimrii directe.
A5. Solubilitate. n general solubilitatea substanei crete odat cu creterea gradului de
dispersie.
n general, forma amorf a aceleiai substane este mai solubil dect forma cristalin
A. Determinarea volumului specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1 g substan
dup trecerea prin sit ntr-un cilindru.
A7. Proprietile reologice ale pulberilor
a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin cntrirea cantitii
de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.
Fluiditatea pulberilor depinde de mai muli factori: forma i mrimea particulelor, umiditatea,
adeziunea de pereii vasului etc.
b) Adeziunea. Mrimea forelor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare care se
determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o suprafa
plan. Unghiul de nclinare este format de paralela care trece prin vrful conului i planul
nclinat al laturii, unghi notat cu (vezi Figura 6.1.):
3
Figura 6.1.
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att pulberile
sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul are
adezivitate mai mic.
B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n pulberi

pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reacie
i anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea
substanelor respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de vapori
din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substanei, acesta va fixa umiditatea
(substane higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este mai
mic dect cea de la suprafaa cristalelor substana poate pierde total sau parial apa de
cristalizare (efluorescen) ca de exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de
exemplu: acidul acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor, de
exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.
6.1.3. Prepararea pulberilor

Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii:
- uscarea materialului de pulverizat;
- pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea i divizarea.
A. Uscarea materialului de pulverizat
Prin uscare se nelege eliminarea parial sau total a umiditii din substane (lichide, solide,
gazoase).
A1. Obiectivele uscrii. Uscarea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru a asigura o formulare corespunztoare;
- pentru a prepara produse corespunztoare calitativ;
- pentru o conservare bun;
4
- pentru a uura procesele tehnologice n care sunt utilizate pulberi ca form n sine sau ca
form intermediar.
A2. Modaliti de legare a apei n substane solide. Metoda de uscare aleas depinde de
modul de legare a apei. Apa este legat n substanele solide n diferite moduri:
a) apa absorbit la suprafaa substanelor prin fora de adeziune (legturi de hidrogen, legturi
dipol);
b) apa de mbibare este apa fixat ntre lanurile macromoleculelor hidrofile;
c) apa legat prin fore capilare n cazul pulberilor foarte fine;
d) apa de hidratare, n cazul substanelor cu apa de cristalizare cnd apa este legat mai
puternic. ndeprtarea apei de cristalizare presupune nclzirea la temperaturi mari i
presupune distrugerea reelei cristaline.
A3. Factori care influeneaz uscarea
Viteza de uscare este dependent de mai muli factori. Dependena vitezei de vaporizare de
diferii factori este dat de relaia lui John Dalton (1766-1844):
760
V K S F f
P
V = viteza de vaporizare (kg/h);
S = suprafaa de vaporizare (m2);
F = tensiunea vaporilor saturai de la suprafaa substanei supus uscrii;
f = tensiunea de vapori din ncperi (deasupra substanei supuse uscrii);
P = presiunea atmosferic din ncpere (n mmHg);
K = o constant care depinde de natura substanei i de condiiile de lucru i anume la 20 0C n
o atmosfer blnd K = 0,36 (pentru ap) iar la vnd moderat K= 0,70 (pentru ap).
Din relaie reiese c viteza de uscare poate fi mrit:
- prin nclzire (ceea ce determin creterea valorii F);
- prin realizarea unui vid ceea ce mrete diferena (F-f);
- printr-un curent de aer care ndeprteaz vaporii formai n mod continuu.
Desigur un rol important l are i grosimea stratului de material. Alegerea modalitii de uscare
este dependent de natura materialului supus uscrii.
A4. Modaliti de uscare
Uscarea poate fi realizat n urmtoarele modaliti:
a) uscarea n condiii constante (aceeai temperatur, presiune i umiditate atmosferic);
b) uscarea n condiii variabile (cnd unul sau chiar toi parametrii menionai anterior sunt
variabili). Din acest punct de vedere putem avea urmtoarele posibiliti:
- uscarea n condiii cnd materialul circul n aceeai direcie cu aerului;
- uscarea n condiii n care materialul circul n sens opus aerului;
- uscarea n curent ncruciat cnd aerul este adus perpendicular pe materialul supus uscrii;
A5. Metode de uscare
a) uscarea la aer cald (condiii normale 200C pn la 300C) - poate avea loc chiar n condiii
naturale temperatura de 200C pn la 300C) pentru substanele care pierd umiditatea la aceste
temperaturi i nu sunt influenate de agenii atmosferici. Materialul supus uscrii este expus n
straturi subiri pe coli de hrtie, pe plci de sticl, faian etc.
b) uscarea la cald este aplicabil la substanele termostabile. Pot fi mai multe modaliti de
uscare la cald:
b1) prin convecie cnd aerul cald, apa nclzit sau vaporii nclzii vin n contact cu vasul
n care este expus materialul supus uscrii;
b2) prin conducie cnd vasul este n contact cu sursa de cldur;
b3) prin radiaie termic (infrarou) uscarea este produs de radiaii IR la temperaturi
cuprinse ntre 400C-1100C, temperatura alegndu-se n funcie de stabilitatea substanei.
c) uscarea n vid pentru substanele termolabile care cedeaz greu umiditatea (extracte,
lecitin etc.);
5
d) uscare cu ajutorul substanelor deshidratante, se aplic n cazul substanelor higroscopice
(extracte uscate etc.). Ca substane deshidratante se pot utiliza: oxid de calciu, acid sulfuric
concentrat etc. Operaia se efectueaz n exicatoare (vezi Capitolul II, Subcapitoul Uscarea);
e) uscarea srurilor prin distilare azeotrop. Metoda se utilizeaz pentru ndeprtarea apei de
cristalizare de la unele substane (sulfat de magneziu etc.) prin amestecarea acestora cu o
substan organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n procesul distilrii aceste substane
organice antreneaz i vaporii de ap rezultnd amestecuri azeotrope.
A6. Aparatura de uscare. Pentru uscare se utilizeaz n funcie de substane sau materialul
supus uscrii diferite aparate i anume: etuve, etuva cu vid, dulapuri de uscare, tunele de
uscare, turnuri de uscare, usctoare cu talere, usctoare cu band, usctoare prin fluidizare.
Prezentarea acestor aparate i a modului de funcionare a fost fcut n Capitolul II, Sucapitolul
Uscarea.
B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la un
anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele
motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat circular
n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul pistilului.
Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost utilizat
pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul vertical,
suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
6
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului este
transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de jeturi
de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
Nr. Latura interioar a Nr. de ochiuri pe Diametrul srmei (n
Grad de finee
sitei ochiului (n mm) cm2 mm)
I Fragmente mari 6,3 1,292 2,50
II Fragmente 4,0 3,180 1,60
mijlocii
III Fragmente mici 2,0 11,100 1,00
IV Pulbere 0,8 59,100 0,50
groscioar
V Pulbere mijlocie 0,315 362,000 0,20
VI Pulbere semifin 0,25 595,000 0,16
VII Pulbere fin 0,16 1.478,000 0,10
VIII Pulbere foarte 0,12 2.500,000 0,08
fin
IX Pulbere extrafin 0,08 5.910,000 0,05
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi
cu grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste site
au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor

D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane sau
mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare este
indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr-un loc n
altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
7
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber
se divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele
speciale i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20
prafuri, cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n
10 doze. Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate dintr-
un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b3) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:
8
Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum
c) Divizarea pulberilor prin cntrire. Acest mod de divizare d cele mai exacte rezultate i
const n cntrirea fiecrei doze individuale.
6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor

A. Pulberi nedivizate
A1. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz corespunztor i se
ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substanele din prescripie se
cntresc n ordinea crescnd a cantitii i descrescnd a densitii. Fiecare substan
cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mojarul de
amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru. n afar de substanele active
n prescripie pot fi i excipieni care se adaug n aceeai ordine. Pentru substanele
higroscopice sau substanele lichide (extracte, tincturi) se adaug adsorbani sau ali auxiliari
necesari).
A2. Pulberi cu substane foarte active i toxice
Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor care conin
astfel de substane se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere titrat se obine din
substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.). Aceste pulberi se prepar
n cantiti mici corespunztoare necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la Venena.
Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cuit sau linguria, excepie
fcnd pulberile care au n compoziie substane toxice sau puternic active.
B. Pulberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane puternic active sau
toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la
etapele existente la categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i
mpachetarea dozelor individuale care apoi sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate
conform indicaiilor din prescripie. La pulberile care conin substane efervescente se admite o
umiditate maxim de 1%. Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de aciunea
agenilor atmosferici (oxigen, aer, umiditate).

F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Omogenitatea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform: ntinse n strat subire pe o
lamel de sticl i examinate cu lupa (4,5x) nu trebuie s prezinte aglomerri de particule;
b) Gradul de finee. La pulberi, la care masa depete 20 g cernerea final este obligatorie.
Gradul de finee a pulberilor se determin cu sitele standardizate oficinale n F.R. X.
Uniformitatea fineii pulberii se determin astfel: 20 g pulberi se introduc n sita prevzut cu
capac i utiliznd un recipient specificat n monografia respectiv dup care se agit, dac nu
se prevede altfel, timp de 20 minute. Reziduul de la cernere obinut cu sita specificat nu
trebuie s fie mai mare de 5% i nu trebuie s fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar
dac monografia nu prevede altfel.
9
Observaie. La sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dect dimensiunea sitei IX sau
pentru cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte metode de control
prevzute n monografia respectiv;
c) Masa total pe recipient. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se procedeaz n felul
urmtor: se cntresc individual 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit
abaterile prevzute n urtorul tabel:
Tabel 6.2.
Masa total pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
De la 10 g pn la 50 g 3%
50 g i pn 100 g 2%
100 g i mai mult de 100 g 1%
d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc 20

pulberi individuale i se calculeaz masa medie. Fa de masa medie se admit abaterile
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.3.
Abateri admise
Masa medie
Pentru cel puin 18 doze Pentru cel mult 2 doze
Pn la 300 mg 10% 15%
300 mg pn la 1g 7,5% 11,25%
1 g pn la 10 g 5% 7,5%
10 g pn la 50 g 3% 4,5%
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu
prevede altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ
Abatere admis
(%)
Pn la 0,1% 7,5%
De la 0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa de valoarea

declarat dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 6.5.
Coninutul declarat n substan
Abatere admis
activ
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor externi
(ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori a
fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele
cazuri cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise,
ferite de lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine nchise n
prezena substanelor deshidratante.
10
6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X
1. Pulvis Alcalinum
Pulbere alcalin
Sinonim: pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Dinatrii hydrogenophosphas (Na2HPO4 2H2O) (V) gta 4
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6
Substanele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiacid, coleretic i antiemetic.
2. Pulvis Efervescens Laxans

Pulbere laxativ efervescent
Sinonime: Pulvis aerophorus laxans
Pulbere laxativ efervescent
Preparare
I. Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6,5
II. Acidum tartaricum (V) gta 6
Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V i se

introduc ntr-o capsul de hrtie albastr.
Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie alb.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ
3. Pulvis Opii Et Ipecacuanhae

Pulbere de opiu i ipeca
Sinonim: pulbere Dover
Preparare
Opium pulveratum (VII) gta 10
Ipecacuanhae radix (VII) gta 10
Sacharum lactis gta 80
Pulberile se amestec pn la omogenizare.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv, expectorant.
6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale

1. Pulbere bronhodilatatoare pentru copii sub un 1 an
Preparare
Clorfeniraminum gmma 0,12

Diazepamum gmma 0,02
Aminophyllinum gta 2,00
Phenobarbitalum gmma 0,50
Saccharum gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur intern: Dup avizul medicului
11
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a
densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz. Apoi
cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care la rndul lor sunt divizate n 10 doze
individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie ntr-o pung de hrtie
etichetat intern i cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
2. Pulbere bronhodilatatoare forte pentru copii 1-3 ani
Preparare
Clorfeniraminum gmma 0,12
Diazepamum gmma 0,04
Aminophyllinum gta 4,00
Phenobarbitalum gta 1,00
Saccharum gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a
densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz. Apoi
cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate n 10 doze individuale, care
vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie se vor ambala ntr-o pung de
hrtie etichetat intern cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
3. Pulbere cistotrop
Preparare
Codeini phosphas gmma 0,40
Methylthionini chloridum gta 1,00
Phenylii salicylas gta 5,00
Methenaminum gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd

a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de pulbere se
mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete amilacee.
Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea de
albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel obinute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic urinar (n cistite).
4. Rp.
Preparare
Promethazini maleatis gmma 0,0075
Chlorpromazinum gmma 0,00625
Phenobarbitali natrici gmma 0,05
Sacchari lactis gmma 0,25
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
12
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula numrul de

drajeuri necesar se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli cantitatea de substan
prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de substan activ coninute
pe un drajeu astfel aflm numrul de drajeuri necesare. Dup acest calcul se iau drajeurile
respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare adugndu-se apoi restul pulberilor
prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i
omogenizare cantitatea de pulbere se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze
individuale care se vor diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi
introduse n capsule de hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de
hrtie etichetate corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de
temperatur i umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic.
5. Rp
Preparare
Phenobarbitali gmma 0,04
Meprobamati gmma 0,03
Diazepami
Levomepromazini aa gmma 0,002
Sacchari lactis gmma 0,2
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va
nmuli cantitatea de substan prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile
de substan activ coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare.
Dup acest calcul se iau comprimatele respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de
pulverizare n ordinea crescnd a cantitilor iar apoi se adaug restul pulberilor prescrise n
ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare
cantitatea de pulbere se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care
se vor diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n
capsule de hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie
etichetate corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de temperatur i
umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic, sedativ, anxiolitic.
6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)

A. Generaliti
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu efect sicativ,
dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- grad de finee foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substana activ.
B. Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:
B1. Substane active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.
B2. Excipieni care pot fi de diferite proveniene: mineral, vegetal sau de sintez.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii:
13
- grad de finee avansat;
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipieni:
a. Amidonul. Amylum (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez, gru, cartof,
porumb).Amidonul are o bun aderen pe epitelii, este bun adsorbant dar are dezavantajul c
n prezena unei umiditi ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silicai de Aluminiu asociat cu oxizi
de Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre dezodorizante etc.;
c. Caolinul (Bolus alba). Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de adsorbie
inferioar talcului;
d. Kiselgurul. Pulbere cenuie cu putere de adsorbie ridicat.
e. Licopodiul. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu bune
proprieti lubrifiante;
f. Oxidul de Magneziu i Carbonatul de Magneziu sunt pulberi cu bune caliti
adsorbante dar aderen sczut pe epitelii;
g. Oxidul de Titan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire dubl
fa de oxidul de zinc;
h. Oxidul de Zinc. Zinci Oxydum (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe epitelii,
sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. Stearat de Zinc i Stearat de Aluminiu: Aciune astringent, antiseptic, este bun
aderent i lubrifiant;
j. Talc. Talcum (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de Magneziu care
poate conine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb, onctoas la pipit,
fr miros i fr gust, cu o bun aderen i sterilizabil. Sterilizarea se face la 160 0C timp de 3
ore sau 1700C timp de 1 or;
C. Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub form
vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi
deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 1600C cel puin 3 ore;
- la 1700C cel puin 1 or;
- la 1800C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 121 0C-1240C cel puin
30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul i
pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin alcool, se aprinde, iar
prin arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
Controlul pudrelor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
14
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
6.1.9. Exemple de pudre magistrale

1. Pulvis mentholati 1%
Preparare
Mentholum gta 1,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat cantitatea de
talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente
corespunztoare etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipruriginos, antiinflamator.
2. Pulvis chlorchinaldoli 3%
Sinonim: pudr de saprosan
Preparare
Chlorchinaldolum gta 3,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se

omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente corespunztoare
etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)
6.2.1. Generaliti
A. Definiie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de
substane active asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate administrrii pe cale
peroral.
6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic

A. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate n
cantiti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confecionate din
15
hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de majoritatea
substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se
ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru
formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din lime astfel nct
s fie posibil nchiderea. n funcie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la
10 numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule Dimensiuni
1 22 x 82 mm
2 26 x 0 mm
3 30 x 102 mm
4 35 x 109 mm
5 40 x 125 mm
6 45 x 140 mm
7 50 x 160 mm
8 56 x 175 mm
9 63 x 185 mm
10 70 x 200 mm
Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.
B. Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)

a. Generaliti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lng
dezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni atmosferici i
avantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al XIII-lea
d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu diametre puin
diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).
a form normal; b form nasture; c form saturn Figura 6.6. Capsule amilacee
(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru
mrimi:
- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea capsulelor se
utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit coc
de amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.) este format din 2 plci
16
metalice prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa
inferioar pentru corpul capsulei).
Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee

Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i nclzit
timp scurt la aproximativ 1000C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n prealabil
ulei, glicerin i de asemenea ageni de conservare. Dup extragerea de pe matrie se las un
tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n cutii
de carton.
c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina eventualele
erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C1. Generaliti
a) Definiie. Istoric
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i diferii
ali auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la
nceputul sec. al XIX-lea (1833) dar perfecionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu
dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane care
reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
17
- cu aciune controlat;
d4) dup modul de preparare:
- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s
corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n
formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Sntii i
Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap cu
glicerina i ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de
parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt
scoase de pe form prin uoar traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv
la aproximativ 20-300C.
Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor

(dup Fauli i Trillo, 1993)
b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i Thevenot.
Conform acestei metode substanele medicamentoase se introduc ntre dou plci de gelatin
care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se obin industrial capsule gelatinoase sferice
numite perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foielor de
gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topire
gelatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor i a scobiturilor aferente. n cavitile
formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se
obin capsulele.
d) Metoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt nlocuite cu doi
cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc scobituri de forma capsulelor.
ntre cilindrii se introduc foiele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu
introducerea substanei active. Un exemplu de astfel de main este cea a lui Schererr (vezi
Figura 6.9.).
18
1 dispozitiv de alimentare; 2 substana activ; 3 folii de gelatin; 4 valuri de formare;
5 capsule; 6 tierea benzii de gelatin dintre capsule
Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase
e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format
dintr-un tub cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul
exterior masa gelatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este nconjurat de pelicule de
gelatin care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4

manta cu duze reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru
reglarea, respectiv nlocuirea mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de
ncrcare pentru soluia de gelatin; 11 robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru
soluia de gelatin
Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex
C3. Tipuri de capsule gelatinoase
a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i
utilizate pentru substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi
se obin din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proporii de
exemplu:Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Ingrediente Formule
1 2 3 4 5
Gelatin 25 g 23 g 100 g 22 g 24 g
Glicerol 25 g 45 g 75 g 9 g 18 g
Ap 50 g 32 g 150 g 48 g 47 g
Sirop simplu - - 15 g - 7g
Mucilag de gum arabic - - 20 g - -
Sorbitol - - - 4g -
Nipasol - - - 0,17 g -
Gum arabic - - - 6g
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
19
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor gelatinoase
moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor cantiti
crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt, cu
diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n table Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor Volumul n ml la greutatea specific = 1
000 1,37
00 0,95
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,21
5 0,13
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport 1/2
alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la 57 0C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de puritate
i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57 0C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:
20
1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,
5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare
Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)
c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor

Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice pentru
fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.: Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate
Mrimea capsulei 000 00 0 1 2 3 4 5

Volumul de umplere (ml 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13
Lungimea capsulei (mm) 28,00 23,50 21,30 19,30 17,90 16,10 14,10 10,30
Diametrul capacului capsulei
9,90 8,40 7,62 6,90 6,35 5,71 5,20 4,82
(mm)
Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate i

temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea
uscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-200C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul
ct i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane fotosensibile se vor
utiliza capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului aparent al
amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin
utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de
densitatea lor aparent respectiv de cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a materialului
pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce la o
dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din
compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umiditii acestui material.
Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,
srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc
caracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil
0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi umplute
cu soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
21
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea acestora
din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un agent
tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb la
scurt timp dup umplerea acestuia transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care se
introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei
plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi
se acioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor
realizndu-se mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:
Figura 6.12. Gelulier

(dup Fauli i Trillo, 1993)
c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic

Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de
maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele operaii:
deprfuirea capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea
capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii
capsulelor operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.
Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular

22
Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construcii
diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 6.15.:
Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc

nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:

- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri ale capsulei
(ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac care
nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea capacului dup
aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni
difuziunea coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.
Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o soluie coninnd 5% rin
siliconic DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite concentraii un
timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de 30
de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n
concentraie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care
sunt introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost
prezentai n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile cu
granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze
unitare coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
23
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit
substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile
sau sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial
este cedat coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli
gastro-solubil iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli
enterosolubil.
6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor

A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de aspect
n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de
cilindri alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri
de substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de gelatin,
avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form de
past sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror
diametre difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Aceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute dac
monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin acid
timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic
de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de capsule
dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz coninutul i
se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup ndeprtarea
coninutului nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se usuc pn
nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena dintre cele dou cntriri
reprezint masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz masa
medie a capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei capsule
poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru cel
mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Tabel 6.10.
Abatere admis
Masa medie a coninutului
Capsule gelatinoase Capsule amilacee
capsulei
A B A B
Pn la 300 mg 10% 20% 15% 30%
300 mg i mai mult de 300 mg 7% 15% 12% 24%
A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod: se

cntrete pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa
medie. Coninutul n substan activ se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Fa de coninutul declarat n substan activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Coninutul declarat n substan activ pe capsul Abatere admis
24
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7%
A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.
B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o temperatur
de maxim 300C.
6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X

1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin
Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid
Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
3. Capsule Natrii Iodidi [131I]

Capsule cu iodur [131I]de sodiu
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5; 10) i
25 mC I pe capsul).
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe hidrogenofosfat de
disodiu anhidru. Soluia de iodur [131I] de sodium folosit pentru prepararea capsulelor cu
iodur [131I] de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
4. Capsule Oxacillini Natrici

Capsule cu oxacilin sodic
Capsulele cu oxacilin sodic conin 250 mg oxacilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic.
5. Capsulae Retinoli Acetatis

Capsule cu acetat de retinol
Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol conin 50.000 U.I. acetat de retinol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n hipovitaminoz A.
6. Capsulae Rifampicini
Capsule cu rifampicin
Capsulele cu rifampicin conin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic antituberculos.
7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi

Capsule de clorhidrat de tetraciclin
Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin conin 250 mg clorhidrat de tetraciclin.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic cu spectru larg.
25
8. Capsulae -Tocopherolo Acetatis
Capsule cu acetat de -tocoferol
Sinonim: capsule cu vitamina E.
Capsulele cu acetat de -tocofenol conin 100 mg acetat de -tocoferol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sinteza
nucleoproteidelor.
6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)

Sinonime: zaharuri granulate, granule.
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru care
nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
6.3.2. Formularea granulatelor

Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n doze
mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de
asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani

aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
26
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr i
ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o substan
acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul
granulatelor.
6.3.3. Prepararea granulatelor
6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite

Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Granularea pe cale uscat
Metoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur. Pentru asigurarea

unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de liani care sunt
adugai sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este comprimat

obinndu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri orizontali care se
rotesc n sens opus. Pulberea din plnie este condus ntre cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv
melc, este presat i apoi colectat ntr-un recipient. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 6.16.:
a tu de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d valuri de compactizare

Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri
27
A2. Brichetele sau plcile obinute se transform n granulate prin zdrobire, apoi separarea
granulatelor de pulbere se face prin cernere.
Granularea pe cale umed
Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani, edulcorani,

colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar n urmtoarele
faze:
B1. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substana activ se amestec cu excipieni

solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la obinerea unei paste
omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C. sodic 2-6%
etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate.

Operaia se poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat pentru a traversa
o suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita III iar granulele obinute sunt colectate
n tvi.
b) n industrie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la obinerea unor

cantiti mari de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b1) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur cilindric
perforat, cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o micare rotativ. Acest
tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:
Figura 6.17. Granulatorul clasic

b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n
interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-
28
6 bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n
dublu sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.18.
Figura 6.18. Granulatorul oscilant

(dup Faulii Trillo, 1993)
b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez mic n
interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).
Figura 6.19. Granulatorul rotativ

b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i apropiai
care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma
presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la exterior spre interior.
Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii

b5) Granulatorul cu ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii amestecului

supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de pulbere n
turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este umectat cu lichid prin
intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n turbin se introduce un curent de aer
cald pn la uscarea granulatelor.
29
c2) Procedeul Wurster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este compus dintr-
o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea superioar. Prin partea de
jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine n suspensie particulele de pulbere
introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt acoperite de soluia introdus din rezervor (1)
cu ajutorul pompei (2) i pulverizat cu dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele
cad n poriunea lrgit a coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu
ajutorul unui ventilator de absorbie (10) i colectate ntr-un recipient.
Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster

B3) Uscarea granulatelor
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i compoziia

granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de pn la 2 cm.
Operaia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea se realizeaz ncet la
temperatur constant de aproximativ 30-400C i poate dura pn la 6-12 ore.
B4) Cernerea i sortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. IV pentru a ndeprta pulberea (care se
regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. I pentru uniformizarea granulatelor.
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente

Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz elibernd bioxid de
carbon. n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu)
i substane cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea

componentelor.
6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite

Granulatele acoperite numite i obduse sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un
film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
30
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi; - acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.
A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau sferice,
uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie s aib un
nveli uniform i continuu,
A2. Mrimea particulelor. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g granulat care
se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i se cntrete din
nou. Diferena ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat la masa luat n lucru.
A3. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
A4. Masa total pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de greutatea declarat pe recipient se permit urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
10 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 100 g 2%
100 g i mai mult de 100 g 1%
A5. Dozarea. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei folosind

amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente. Fa de cantitatea
de substan activ declarat se admit urmtoarele abateri:
Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan Abatere admis
activ
Pn la 0,1% 10%
31
0,1% pn la 0,5% 7,5%
0,5% i mai mult de 0,5% 5%
B. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se conserv

n recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.Granulele efervescente nu se

administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.
6.4. PILULE. PILULAE (F.R. X)
6.4.1. Generaliti
A. Definiie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproximativ 0,2-
0,3 g obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliznd excipieni potrivii i
destinate administrrii interne.
B. Istoric. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de utilizarea acestei
forme se gsesc n lucrrile:
- Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n Historia ieroglific a lui Dimitrie
Cantemir.
Denumirea de pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele pilula sau
parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul acestei forme a
fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule etc.
C. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
D. Dezavantaje:
- prepararea mai puin igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. Clasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E1. Dup mas, form i volum:
32
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz veterinar, de

form sferic sau ovoidal.
E2. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E3. Dup modul de preparare:
- pilule obinute prin modelare;
- pilule obinute prin picurare;
- pilule obinute prin turnare;
6.4.2. Formularea pilulelor
Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz:
- substane active;
- auxiliari (excipieni)
A. Substanele active pot fi diverse ca origine i efect i anume: substane anorganice,

substane organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
B. Excipienii sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de caracterele fizico-
chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt prescrise.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii i anume:
- s fie ineri chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigenelor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B1. Dup starea fizic:
- excipieni lichizi;
- excipieni moi;
- excipieni solizi.
B2. Dup rolul ndeplinit:
a) Excipieni aglutinai (adezivi, liani) au rolul de a crete coeziunea particulelor i a

contribui la obinerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite substane sau forme ca
de exemplu:
33
a1. sirop de glucoz;
a2. sirop simplu;
a3. mierea de albine;
a4. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a5. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a6. polietilenglicoli;
a7. unt de cacao;
a8. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:
Drojdie de bere 100 g
Zahr 45 g
Ap 50 g
Glicerin 30 g
Siropul preparat prin dizolvarea zahrului n ap se utilizeaz pentru triturarea drojdiei. Dup
obinerea unei mase omogene se adaug glicerin dup care se nclzete amestecul pe baia
de ap, evapornd apa pn la obinerea unui excipient de consisten potrivit.
a8. Sirop de Caramel. Acest sirop se prepar n urmtorul mod: se cntresc 75 g zahr ntr-o
mensur, dup care se nclzete zahrul pe sita de azbest sau la alt surs caloric pn cnd
masa substanei scade la 63 g. n continuare se adaug ap pn la 100 g i se continu
nclzirea pn la omogenizare.
b) Excipieni dezagregani sunt excipienii care n prezena apei i mresc volumul

contribuind astfel la dezagregarea pilulelor n tractul digestiv. n acest scop se pot utiliza:
amidonul, glicerina etc.
c) Excipieni diluani sunt utilizai n prescripii n care substanele active sunt prescrise n
cantiti mici, cantitatea lor fiind insuficient pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
d) Excipieni adsorbani sunt utilizai pentru prescripiile n care sunt substane lichide sau
moi i contribuie la obinerea unei mase plastice care se poate modela corespunztor. n acest
scop se pot utiliza: pulberi vegetale, amidon, caolin etc.
e) Excipieni conspergani sunt pulberi fine care sunt adugate dup rotunjirea pilulelor i
au scopul de a mpiedica aderena pilulelor. Ca excipieni conspergani se utilizeaz: pulberea
de licviriie, pulberea de licopodiu, carbonat de calciu etc.
6.4.3. Prepararea pilulelor
Pilulele se pot prepara prin:
- modelare manual;
- picurare;
- turnare n forme.
34
A. Prepararea pilulelor prin modelare manual. Prepararea pilulelor prin aceast metod
are urmtoarele faze:
A1. Obinerea masei pilulare. Substanele active fin pulverizate se tritureaz n mojar cu
excipienii luai n lucru pn la obinerea unei mase plastice omogene uor de modelat. Cnd
n formula de pilule sunt prescrise substane lichide (tincturi) sau fluide, acestea se evapor pe
baia de ap. Dac n formula prescris sunt substane hidrofobe acestea se prelucreaz prin
emulsionare.
A2. Obinerea magdaleonului. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru subire de
lungimea cuitului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se obine pe cadrul pilularului
confecionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de pilular se utilizeaz
conspergani. Pentru substanele colorate sau cu miros puternic rularea magdaleonului se face
pe o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate obine i utiliznd presa pentru
supozitoare, utiliznd o matri cu diametru potrivit.
A3. Divizarea magdaleonului n pilule. Magdaleonul obinut se taie n pilule cu ajutorul

pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu anumite adncituri:
una pentru montarea cuitului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea pilulelor. Cuitul fix al
pilularului este dreptunghiular i se monteaz pe limea pilularului avnd pe limea cuitului
anuri semicilindrice paralele desprite de o muchie ascuit. Magdaleonul se fixeaz pe
lungimea cuitului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu un cuit mobil asemeni celui fix
acionat manual printr-o micare caracteristic obinndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru
a obine pilule corespunztoare este indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic
dect distana dintre muchiile anurilor semicilindrice a cuitului.
Figura 6.22. Pilular

A4. Rotunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii pilulelor este necesar rotunjirea care se
realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se consperg pentru a diminua
aderena interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea pilulelor prin picurare
La mijlocul secolului al XX-lea diferii specialiti ca Johanson, Miller i alii au pus la punct o
nou metod de obinere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr-un
lichid rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze solidificarea pilulelor obinute. Pentru
realizarea acestui deziderat este nevoie de excipieni potrivii i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipieni hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipieni liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.

35
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare compus din trei
pri:
- un rezervor;
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas se dizolv, se

emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de
lichidul rcitor i dac este necesar se vor consperga.
C. Prepararea pilulelor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan activ i
excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
36
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)

x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor prin
modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;

pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i
adsorbante;
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena apei se
transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de
argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de oxidare.
D2. Acoperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite substane care
acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n funcie de
compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu pelicule gastrosolubile. n acest scop se utilizeaz urmtoarele

modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol). Metoda a fost
utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%. Pilulele se
agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la evaporarea eterului apoi dac
este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin (10%), zahr,
gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule corespunztoare.
37
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
b) Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa gastric sau
care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol 5% coninnd

i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se pot

utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se introduce

ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se utilizeaz
1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care conine 3%

acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 95 0 n cantiti egale.
Conform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic meninut pe
ntreaga perioad de valabilitate.
- pilulele trebuie s fie omogene n seciune (s nu se disting cristale nici diferene de

culoare);
- variaia n greutate se determin pe 30 pilule, 27 pilule trebuie c aib cel mult 10% abatere
fa de greutatea medie. Pentru un numr de 3 pilule se admite o abatere de maxim 20%;
- timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz pe 6 pilule
conforme indicaiilor de la monografia Compressi. Se consider dezagregate pilulele nmuiate
care nu prezint un miez tare i care la uoar apsare cu bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore n soluie acid de pepsin i s se
dezagrege n maxim o or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
- coninutul n substan activ se determin pe un numr de 3 pilule utiliznd o metod de

dozare adecvat.
Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de lumin. Se

recomand prepararea la nevoie.
38
6.4.5. Exemple de pilule
1. Rp.
Preparare
Phenorbarbitali gmma 0,03
Coffeini gmma 0,05
Diazepami gmma 0,002
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi
Diazepamul se utilizeaz sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va

nmuli cantitatea de diazepam prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile
de substan coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
calcularea numrului de comprimate acestea se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup
care se adaug restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd
a densitilor amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat
masa pilular pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n
magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea
cuitului fix al pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu
cuitul mobil se taie obinndu-se astfel pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc,
se consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: efect tonosedativ.
2. Rp.
Preparare
Phenobarbitali gmma 0,30
Codeini phosphatis gmma 0,20
Tioridazini gmma 0,10
Papaverini hydrochloridi gmma 0,90
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
39
D.S. 3X1 pilue/zi
Tioridazinul se va utiliza sub form de drajeuri. Deoarece avem o prescripie divisa cantitatea
total de tioridazin prescris o mprim la cantitatea de tioridazin coninut ntr-un drajeu.
Pentru prescripie se vor utiliza dou drajeuri de tioridazin de 0,05 g.
Drajeurile de tioridazin se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se adaug restul
substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor
amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa pilular
pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n magdaleon
(pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea cuitului fix al
pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu cuitul mobil se
taie obinndu-se pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc, se consperg, se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anxiolitic, sedativ, analgezic (utilizat n distonii

neurovegetative).
40
6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R. X)
6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai
multe substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului
pulverulent i destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin
Comprimo-comprimare care nseamn a comprima, a presa subliniind modul de preparare
a acestei forme. Denumirea de tabuletta provine din limba latin din cuvntul Tabula-
tubuleta care nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai puin
biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40% din
producia total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat
de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost inventat de W.
Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875),
Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se
noi tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885,
apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior
n alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n
1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII apar 50 de

monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
41
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active
eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Clasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
42
E3. Dup modul de ntrebuinare:
a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active
are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri
de comprimate:
a1) comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap nainte
de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval,
triunghiular, discoidal etc.);
a2) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n cavitatea
bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani
necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n
cavitatea bucal;
a3) comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii active a cror
eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedate rapid iar restul
substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii
comprimatului respectiv;
a4) comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid i
substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid
de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub
form de soluii.
b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast
cavitate;
b1) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa

sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe
aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii
hormoni etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul
pasaj hepatic i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o
dezagregare lent (ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b2) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n condiii de

preparare asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast
categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c1) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n
compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt
utilizate pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o

incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o
cedare treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup

dizolvare pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii
pentru uz extern;
43
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de cteva
cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare
sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin diferite
substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic)

coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
44
6.5.2. Formularea comprimatelor
Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:
- substane medicamentoase;
- auxiliari.
A. Substane medicamentoase. Un numr foarte mare de substane active , solide de

consisten moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr
limitat de substane active se preteaz comprimrii directe, pentru obinerea comprimatelor
este necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul cubic.
B. Substane auxiliare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari: diluani, aglutinani, dezagregani,

lubrifiani, colorani, edulcorani, stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea comprimatelor:
B1. Excipieni diluani sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ este
insuficient pentru a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la
prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti: inerie chimic, inerie
fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare etc. De multe ori diluanii
utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor i anume: aglutinare,
dezagregare etc.
n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor:
a) Acidul boric este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern

(comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la
cald i are proprieti lubrifiante;
b) Amidonul se prezint sub form de substan alb, este inert chimic, avantajos
economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant
amidonul mai are i alte proprieti i anume: este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc.
Amidonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea diferite proveniene:
amidon de porumb, gru, orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%.
Pentru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre
amidon i lactoz n raport 7/3 la obinerea granulatului simplu;
c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-
20% pretndu-se i la comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i
bune proprieti reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o
rezisten mecanic bun comprimatelor respective;
d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor
parenterale datorit solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca
izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin
comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de
comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de

diferite uleiuri;
45
f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt,
deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea
comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu
influen asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel
mai des utilizat pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de
lactoz i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate reaciona cu unele
substane care au grupare amin rezultnd coloraii brune. Lactoza este recomandat pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii
lactozei (n afar de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul indicat anterior)
este faptul c rezult comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru
supt, comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat
pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile
ridicate de sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii
acest auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor
respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt
pentru care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru
obinerea comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora le
mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea comprimatelor.

Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte
componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed)
sau substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care n
mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai
utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon
46
amintite anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i
anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de

cartof n mediu acid la o temperatur de 30 0C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se
dizolv n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune proprieti
aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten
mecanic bun dar ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca
i acesta pentru obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are
utilizare limitat;
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru
comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu
substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului
urmat apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se utilizeaz

diferii aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere
fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd
dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de

hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest
mod de granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul mod:

comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers
47
aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni
dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a

comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a
comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000;
6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin

mbibare cu ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor.
Pentru a crete viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau
Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un
aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse
ntre 5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca
amidonul s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-
75% intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena
mecanic a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de
pulbere adugat n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu
formaldehid i acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere
considerabil a volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar
dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente
i se impune ca substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se
utilizeaz n general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau
substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele tensioactive se pot
aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice adugate peste amidonul
utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a
matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea
comprimatului din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un
film uniform care diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant
suprafeei netede i asigur o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa
comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin

mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea

favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
48
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri
permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani aparinnd
diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n
procesul de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea
cuprins ntre anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar

prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se
adaug sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste
suprafaa pulberii sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile
lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n
procente de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de
pulberi amidonul se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de
Magneziu 0,5% sau cu stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat
ca lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i
magneziu n concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentraie de 15%
crescnd astfel aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao,
untul de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast categorie sunt
polietilenglicolii care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului
de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau
sub form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu
ali lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea substanelor
medicamentoase formulate sub form de comprimate.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c
provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n
amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de

lubrifiani care conine talc nu poate depi 3%.
49
h) Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n
concentraie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu
bune proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral este urmtorul: ulei de parafin 0,5% + talc
3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul

Sntii i Familiei i de asemenea utilizai i n industria alimentar. Majoritatea
comprimatelor sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu
scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru
obinerea comprimatelor dac ndeplinete urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin,
galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie
sub form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie
apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile,
comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi
foarte fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie
amintim civa dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu,
aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n

aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete
stabilitatea substanelor active i anume: substane tampon, antioxidani, adsorbani utilizai
mai ales pentru substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric
din sucul gastric (carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)
6.5.3. Prepararea comprimatelor
Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:
50
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane care
cristalizeaz n sistemul cubic (mai puin numeric).
B. Comprimarea prin intermediul granulrii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se

obin utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale
acestui proces, i anume:
- uscarea substanelor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;
- comprimarea.
B1. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor
Aceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se

urmrete obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu
grad de omogenitate ridicat. Pentru realizarea acestor operaii este nevoie de o aparatur
adecvat iar prezentarea operaiilor menionate anterior ct i a aparaturii utilizate au fost
fcute n capitolul 6.1. Pulberi, n capitolul 6.3. Granule ct i n capitolul din Partea
general. Operaii farmaceutice generale.
B2. Granularea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate de
particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de
granule, crete mobilitatea particulelor ct i de asemenea se mbuntete curgerea
amestecului mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul de granulare cuprinde dou
faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o mas
aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:
Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s

ndeplineasc urmtoarele condiii:
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezistena mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.

51
B2.1. Granularea pe cale uscat
Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare

denumite brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor
III-IV i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care sunt
sensibile n prezena umiditii.
B2.2 Granularea pe cale umed
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau solveni

(ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site sau
plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o
importan deosebit deoarece influeneaz calitatea granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul Granulata ct i

la Formularea comprimatelor.
b) Transformarea masei n granulat. Operaia se realizeaz prin diferite modaliti, i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei presiuni
mecanice care o determin s traverseze o suprafa perforat (sit, plac).
Operaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de

granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b2) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul

Granulata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
52
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice executate de
lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de
pulberi n aer sau n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul
Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este meninut n
suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul
de granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care
venind n contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer
cald se realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma
vaporizrii lichidului utilizat la granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ 1

cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este
nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ
granulatul prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n
exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt
expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale cu
un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n compoziie

substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);
d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea

excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul
este trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se
realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare,
cernere materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n
dezagregarea comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt supuse
procesului de comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub

form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de
aproximativ de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui
pistol de pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce
un curent de aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n
aproximativ 30 de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de comprimat.

O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox avnd
diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
53
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel
inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat i

din care este distribuit periodic materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea acestei
maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:
Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric

Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul I matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior se
gsete la baza matriei;
b) timpul II plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n poziia iniial iar
ponsonul superior coboar spre matri;
c) timpul III ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz
comprimarea amestecului;
d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd

comprimatul din matri;
f) timpul VI comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de colectare
plnia revenind deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca

operaia s decurg n condiii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea poziiei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.
B3.2. Maini de comprimat rotative
54
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane se rotesc
astfel nct matriele aezate pe o suprafa circular s ajung periodic n dreptul plniei de
alimentare din care este distribuit materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matrie i realizeaz un randament ridicat.
B3.3. Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul matri-
ponsoane mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele obinute sunt de
calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite
defecte la comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a fost prea mic
pot rezulta comprimate sfrmicioase;
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care vin n
contact cu comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit
aderenei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu un
timp de dezagregare necorespunztor.
55
6.5.4. Comprimate de uz special
n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate bucale: Sunt comprimate plate, subiri avnd ca diluant, zahr, sorbitol,
lactoz, manitol etc. Aglutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a
comprimatelor deoarece aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. Acest tip de
comprimate se utilizeaz n diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea lor
urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme, sunt comprimate care conin
n compoziie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un
amestec efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n
ap fierbinte, iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii vaporilor rezultai. Ca amestec
efervescent se poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Ali auxiliari utilizai pot fi: zahr,
lactoz, amidon, metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n compoziie att substane
cu caracter acid (acid citric, tartric, malic etc.) ct i substane cu caracter alcalin (bicarbonat
de sodiu sau calciu) alturi de substanele medicamentoase. Datorit amestecului efervescent
aceste comprimate n prezena apei reacioneaz eliberndu-se bioxid de carbon care are att
rol dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor respective. Acest gen de
comprimate se pot obine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice urmat
de amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului obinut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa care este mediu
prielnic pentru reacia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd substane

medicamentoase i auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului
(ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril obinndu-se soluii injectabile care se
administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate
steril n condiii speciale i de asemenea conservate n condiii speciale avnd n compoziie
auxiliari adecvai i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite
sublingual urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. i la acest tip de
comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare
treptat a substanelor active. Comprimatele sublinguale au form lenticular sau plat
utilizndu-se pentru prepararea lor, ca i la comprimatele bucale, diferii auxiliari cu
aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n
ap iar soluia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de comprimate au
form de cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotunjii la extremiti cu o mas cuprins
ntre 0,5-28 g. Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen sau o
dezagregare ntrziat (efect retard). Dintre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub
aciunea bacilului Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH nefavorabil
dezvoltrii micozelor vaginale. Ali auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la
comprimatele obinuite. Pentru micorarea pH-ului se mai pot utiliza diferii acizi: acid citric,
acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i conservani se utilizeaz parabenul. Comprimatele
efervescente de uz vaginal conin n compoziia lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid,
ca de exemplu: peroxid de magneziu (MgO 2).
6.5.5. Caractere. Control. Conservare
A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor

caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului,
56
margini intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice
componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se desface

mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca metode
de dezagregare avem:
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid artificial,
care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru
respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n cel

mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult 5
minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate

neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc
i individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A (18 cp) B (2 cp)
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 5% 7,5%

mg
d) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:
d1) Determinarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort
etc.).
d2) rezistena la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-o
tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4
minute.
A2. Controlul chimic
a) Identificarea se realizeaz conform monografiilor respective;
b) Determinarea cenuii insolubile i a talcului se face, de asemenea, conform indicaiilor

din monografia respectiv.;
c) Dozarea. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate crora li se

determin n prealabil masa medie, se mrunesc i se omogenizeaz. Coninutul n substan
activ pe comprimat se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
57
Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile procentuale
Tabel 6.15.
Coninutul declarat n substan activ pe Abatere admis

comprimat
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme tehnice.
Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic

urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X
1. Compressi Acidi Acetylsalicylici
Comprimate de acid acetilsalicilic
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
58
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
2. Compressi Acidi Ascorbici
Comprimate de acid ascorbic
Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz C.
3. Compressi Acidi Nicotinici
Comprimat de acid nicotinic
Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamina PP.
4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de bromhexin
Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant.
5. Compressi Chlortalidoni
Comprimate de clortalidon
Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.
Aciune farmaceutica: diuretic.
6. Compressi Chlorzoxazoni
Comprimate de clorzoxazon
Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: miorelaxant central.
59
7. Compressi Colchicini
Comprimate de colchicin
Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antigutos.
8. Compressi Cyclobarbitali
Comprimate de ciclobarbital
Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
60
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis

61
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin 25 mg de acetat de hidroxiprogesteron

pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
17. Compressi Isoniazidi
Comprimate de izoniazid
Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antituberculos.
62
18. Compressi Lynestrenoli
Comprimate de linestrenol
Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon feminin.
19. Compressi Meprobamati
Comprimate de meprobamat
Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tranchilizant.
20. Compressi Metamizoli Natrici
Comprimate de metamizol sodic
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
21. Compressi Methyltestosteroni
Comprimate de metiltestosteron
Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon masculin.
22. Compressi Metronidazoli
Comprimate de metronizadol
Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic.
23. Compressi Natrii Cyclamatis
Comprimate de ciclamat de sodiu

63
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant pentru diabetici.
24. Compressi Neomycini Sulfatis
Comprimate de sulfat de neomicin
Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic aminoglicozic.
25. Compressi Paracetamoli
Comprimate de paracetamol
Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.
26. Compressi Phenobarbitali
Comprimate de fenobarbital
Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant.
27. Compressi Phenoxymethylpenicillini
Comprimate de fenoximetilpenicilin
Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
28. Compressi Phenytoini
Comprimate de fenitoin
64
Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiepileptic.
29. Compressi Pyridoxini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de piridoxin
Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B6.
30. Compressi Saccharini
Comprimate de zaharin
Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant antidiabetic.
31. Compressi Sulfametoxydiazini
Comprimate de sulfametoxidiazin
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sulfamid antimicrobian.
32. Compressi Tamoxifeni Citratis
Comprimate de citrat de tamoxifen
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
33. Compressi Thiamini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de tiamin
Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz D1.
6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)
6.6.1. Generaliti
A. Definiie
65
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de
substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau
mai multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
B Istoric
n uzana obinuit avem cuvntul drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru
prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de
cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele. Cuvntul drajeu
deriv din cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur, nghiitur.
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina B 12

prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
66
6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite
Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule,

comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de
acoperire utilizat.
6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:
- prin operaia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea clasic (drajefierea propriu-zis)
Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt
acoperite dintr-un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri
corespunztoare, nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii:
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub
greutatea masei de nuclee existeni n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care s
transmit bine cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane chimice i s aib o
rezisten mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd
diferite mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm. Aceasta se rotete n jurul axului,
pe care este fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul pe care este fixat este nclinat la diferite
unghiuri n funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de
aproximativ 450. Viteza de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n
fazele iniiale urmnd s se foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea
drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
67
Figura 6.25. Turbina de drajefiere
(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este
introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i
sub form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este
prevzut cu sisteme de ventilaie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt
meninute n turbin pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere
este delicat i dureaz timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului
poate fi realizat n mai multe moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic de
20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a apei.
Pentru ca operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de aspirare,
care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei
datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie.
n general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul
cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau
chiar la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul
micrii turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar
nveliurile rezultate s fie neuniforme. Micarea de rotaie a turbinei are loc n sens invers
acelor de ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de drajefiere.
Procesul de drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a
proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele
urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n
nveliul drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai
uniform, i se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de

drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece)
sau nclzit la aproximativ 600C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s
se aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de
umplutur, pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin
se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate
68
utiliza siropul de zahr de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de
carboximetilceluloz sodic, gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri
de zaharoz + talc + bioxid de siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza
suspensia care conine pulberile amintite anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin
utilizarea acestor suspensii crete viteza de lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu
siropul utilizat. Predrajefierea const n acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea
sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele drajeurilor avem substane higroscopice
predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i anume coninnd: acetoftalat de celuloz,
erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n
acelai mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de
nveli drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa
drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile
trebuie s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de
drajeuri cu suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri
de pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s devin

uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar
poziia turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca
pereii cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la drajeuri
cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire se
utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca acesta s
fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie, este
indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane
grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii

i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii, de
exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
69
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate
cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire

dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n
6 timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma stratul
inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul comprimatului
acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare

Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea comprimatului cu
manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu pelicule (peliculizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au diferite
scopuri:
- protecie fa de mediul extern;

70
- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorbia;
- crete rezistena mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:
- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrilai E, L, S).
n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu diferite
roluri n formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;
- colorani, corectori de gust i miros;
- ageni de lustruire;
- ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
C1. Acoperirea cu pelicule gastrosolubile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care produc
o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul
micronilor. Ca substane formatoare de film amintim urmtoarele:
a) Hidroxipropilmetilceluloza. Substan solubil n soluii apoase, acide i alcaline ct i n

solveni organici. Aceast substan formeaz filme elastice, stabile, rezistente i nu
influeneaz negativ dezagregarea. Substana se poate utiliza prin pulverizare sub form de
soluie fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste nucleele suspendate ntr-un
curent de aer;
b) Hidroxipropilceluloza. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai corespunztor dintre
toi derivaii din aceast clas deoarece este solubil n lichidele gastro-intestinale.
Inconvenientul acestei substanei este c filmul rezultat devine lipicios dup uscare. Prin adaos
de plastifiai i ageni tensioactivi acest inconvenient este diminuat n mare msur;
c) Carboximetilceluloza sodic. Este un polimer hidrosolubil al celulozei i insolubil n solveni

organici utilizat n asociere cu ali ageni formatori de film pentru obinerea peliculelor gastrosolubile.
71
d) Etilceluloza. Este un derivat al celulozei insolubil n ap, utilizat totui pentru obinerea de
pelicule gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin ntreruperea
filmului acoperitor n urma adugrii unor adjuvani. Aceast substan este solubil i ntr-o
gam larg de ali solveni;
e) Polivinilpirolidona. Este un produs higroscopic, solubil n ap, n lichidele gastrointestinale

i n solveni organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios inconvenient care poate fi
contracarat prin adaos de plastifiani.;
f) Polietilenglicolii. Sunt substane solubile n ap i cu solubilitate limitat n solveni

organici dar au inconvenientul c sunt higroscopici. Prin adaos de adjuvani acest dezavantaj
este atenuat ntr-o oarecare msur. Polietilenglicolii se utilizeaz de obicei, n combinaie cu
ali ageni formatori de film;
e) Eudragit E. Este o substan solubil n soluii cu pH acid datorit gruprilor aminoteriare

din structura acestora, grupri care au caracter slab bazic:
C2. Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Operaia este importan att din punct de vedere a dirijrii absorbiei ct i pentru a proteja n
unele cazuri substanele active de pH-ul acid din stomac. Diferitele substane care sunt
utilizate pentru peliculizarea enterosolubil pot fi clasificate dup mai multe criterii i anume:
structur chimic, origine, ct i n funcie de comportarea agentului formator de film ca nveli
enteric. n funcie de acest comportament agenii de acoperire enterosolubili pot fi clasificai n
urmtorul mod:
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi intestinali la un pH

ridicat;
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin;
- substane care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s

ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se poat realiza n
condiii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari (colorani etc.);
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele medicamentoase din

nucleul comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:
a) erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii constitueni a acestui

produs sunt: poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid
trihidroxipalmitic etc.);
- ceruri;
- diferite substane colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condiionat de structura de esteri a constituenilor

principali. erlacul utilizat ca atare d pelicule friabile, de aceea este important adugarea unor
plastifiani, de exemplu: acid stearic, ulei de ricin, alcool cetilic etc.
72
b) Acetoftalatul de celuloz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile.
Pentru a se asigura o aciune enteric (desfacerea n intestin) este necesar ca 1/2 din gruprile
OH libere ale glucozei, din molecula celulozei s fie esterificate cu acid acetic, iar 1/4 din
gruprile OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substanei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil) libere de la acidul

ftalic. Ca solvent pentru aceast substan se utilizeaz: acetona, clorura de metilen,
izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de 10-15% iar ca palstifiant se poate aduga
dietilftalat n concentraie de 0,5%.
c) Polimeri ai acidului metacrilic i esteri ai acidului metacrilic. Aceste combinaii sunt

cunoscute sub denumirea comercial de Eudragit i sunt considerate cele mai
corespunztoare substane pentru enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui tip de pelicule se
utilizeaz varietile Eudragit L care este solubil la u pH = 6 Eudragit S solubil la un pH =
7. Prin amestecarea celor dou varieti se obin nveliuri enterosolubile cu proprieti dorite a
cror solubilitate la pH-ul alcalin poate fi controlat de raportul componentelor.
d) Alte materiale utilizate pentru enterosolubilizare. Pentru obinerea acestor pelicule se

mai pot utiliza i alte substane, de exemplu: derivai de celuloz (metilceluloz,
carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei de silicone i ulei de
ricin hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de
substan activ s fie eliberat tardiv i absorbit parial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime

cuprins ntre 30-80 microni i aceasta n funcie de agentul formator de film utilizat.
C3. Plasticizarea. Plasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care determin
schimbarea unor proprieti fizice i mecanice a anumitor molecule de peliculizani. Un
material rigid, friabil prin adugare de plastifiant poate fi transformat ntr-un material elastic. n
industria chimic sunt cunoscute dou modaliti de plasticizare:
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate pentru

peliculizare astfel nct s creasc rezistena i elasticitatea peliculelor rezultate. n industria
farmaceutic utilizm astfel de plastifiani.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile fizico-chimice s

fie asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
Plasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup cum
urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n industria
farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipai, oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil;
73
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de hidrogen i uleiuri vegetale
nesaturate sau acizi grai nesaturai;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast structur);
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor formate din
derivai de celuloz i alcool polivinilic.
Plastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective n funcie de

caracterul hidrofil sau hidrofob al acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de peliculizare se poate
realiza nu numai prin adaosul unor soluii de polimeri n solveni organici (procedeu mai
costisitor din punct de vedere economic) ci i prin adaosul alternativ a unui strat de soluie
coninnd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de pulberi fine insolubile.
D. Tehnologia utilizat pentru acoperirea cu pelicule
Pentru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film se utilizeaz diferite metode i

instalaii pentru efectuarea acestor operaii i anume:
D1. Acoperirea n turbine. Tehnica i condiiile de lucru sunt dependente de cantitatea nucleelor
care trebuiesc acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se utilizeaz turbine de
capacitate mic n care peliculizarea se realizeaz utiliznd pistoale care pulverizeaz soluia
coninnd agentul formator de film peste nucleele aflate n turbin care se mic circular.
Pulverizarea lichidului se realizeaz utiliznd aer comprimat la o presiune ntre 1,5-3 atm. Cnd
avem cantiti mari de nuclee (aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i
pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se
utilizeaz instalaii de pulverizare care lucreaz n absena aerului. Pentru mbuntirea
procesului se pot mbunti condiiile de peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici
speciale i anume: conducta de IMERSIE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i
orientat n sens invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se introduce aer sub
presiune care usuc nucleele acoperite de soluia coninnd formatorul de film introdus n
turbin cu ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii aerului introdus la ieire din
partea inferioar a tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea nucleelor
pulverizate din imediata apropiere. Prin micarea turbinei noi nuclee ajung n zona de
pulverizare operaie fiind grbit datorit curentului de aer introdus, curent care apoi este
evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schia acestei instalaii este prezentat n figura 6.27.:
Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie

D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd aceast metod
se folosete dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv prezentat n figura 6.28.:
74
Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad
Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi
acoperite. Prin utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin una din camere
avnd loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast metod
randamentul este ridicat iar operaia de peliculizare este realizat n cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un
recipient cilindric unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de
aer vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de pulverizare
acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului de aer cald realizndu-se astfel o
evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid. Schema unei astfel de instalaii
este prezentat n figura 6.29.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5

duz de pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer
Pentru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer s
fie exact stabilite i respectate. Operaie de peliculizare utiliznd aceast tehnic are avantajul
c se realizeaz rapid i poate fi aplicat la majoritatea tipurilor de comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii

curentului de aer ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten mecanic corespunztoare. Un
alt inconvenient al acestei metodei este costul economic ridicat datorit consumului de energie
termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instalaii costisitoare din punct de vedere
economic pe de alt parte.
A. Condiii generale de calitate
Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:
A1. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu
suprafaa plan sau convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate,
aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.
75
A2. Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru
comprimatele acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se
dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin

timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o
or dac monografia nu prevede altfel.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de

comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar
masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2
comprimate sunt admise abaterile din coloana B.
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A B
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 5% 7,5%

mg
A4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la

comprimatele neacoperite iar coninutul de substan activ pe drajeu poate prezenta fa de
valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Tabel 6.17.
Coninutul declarat n substan activ pe Abatere admis
comprimat
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
B. Conservarea comprimatelor acoperite
Comprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin, umezeal i

cldur. n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri
corespunztoare este de 3-4 ani.
6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X
1. Compressi Obducti Amitriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de amitriptilin
Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin conin 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe drajeu.
76
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
2. Compressi Obducti Dipyridamoli
Drajeuri de dipiridamol
Drajeurile de dipiridamol conin 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator, i antiagregant plachetar.
77
3. Compressi Obducti Doxepini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de doxepin
Drajeurile de clorhidrat de doxepin conin 25 mg doxepin pe drajeu.
4. Compressi Obducti Lanatosidi C
Drajeuri de lanatozid C
Drajeurile de lanatozid C conin 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.
5. Compressi Obducti Nortriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de nortriptilin
Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin conin 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe drajeu.
6. Compressi Obducti Nystatini
Drajeuri de nistatin
Drajeurile de nistatin conin 500.000 U.I. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
Compressi Obducti Pentoxifyllini
Drajeuri de pentoxifilin
Drajeurile de pentoxifilin conin 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator periferic i central.
7. Compressi Obducti Propanthelini Bromidi
Drajeuri de bromur de propantelin
78
Drajeurile de bromur de propantelin conin 15 mg bromur de propantelin pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, neurotrop.
8. Compressi Obducti Pyritinoli Dihydrochloridi
Drajeuri de diclorhidrat de piritinol
Drajeurile de diclorhidrat de piritinol conin 100 mg de piritinol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.
9. Compressi Obducti Tinizadoli
Comprimate filmate de tinizadol
Comprimatele filmate de tinidazol conin 500 mg tinizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic antiparazitar.
10. Compressi Obducti Vincamini
Drajeuri de vincamin
Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu
Aciune farmaceutica: stimuleaz circulaia cerebral avnd efecte trofice i protectoare

asupra neuronilor cerebrali.
6.7. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICAT
6.7.1. Generaliti
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare fa de

medicamentele convenionale (medicamentele obinuite care formeaz majoritatea formelor
utilizate n prezent n terapie).
79
Modul n care se realizeaz concentraia sanguin n funcie de doza administrat i timp este
prezentat n figura 6. 30..
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut (dup
Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu aciune
modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule (n
matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei
substane medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme

medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a III-a
la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
6.7.2. Preparate cu aciune prelungit
A. Avantaje
Preparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea substanei

medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nopii).
80
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume: tulburri endocrine, boli
infecioase, alergii, tulburri de circulaie, hipertensiune arterial, dureri etc.
B. Condiii pe care trebuie s le ndeplineasc substanele pentru realizarea

preparatelor cu aciune prelungit
Substanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc cteva
condiii importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult
mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane medicamentoase

care prezint urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o

difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i

anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme parenterale
care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea substanelor
medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea

structurii chimice a substanelor active, factor care poate determina scderea eliberrii din
form sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-
penicilina care este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar
intramuscular asigurndu-se un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate
administra att i.v. ct i i.m. neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre
metodele utilizate amintim urmtoarele:
81
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active sunt
nvelite n filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd
ca modaliti procedeul de suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi lipidice

(ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o prim
doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de
proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete mpreun

cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se solidific
rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat
prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana

medicamentoas este amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator
care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus
substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd
suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are
grupri acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de retardare.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim obinndu-se
comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul respectiv se
dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de structura
granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care nu
conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri)
sau amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a
realizat peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este
influenat i de cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea acestui tip de
comprimate se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor
medicamentoase este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ,
82
care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului.
Doza din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei
de cedare a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli,
Tween etc. Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone
etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este influenat

i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial, vscozitate, pH
etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar care
au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub
influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni
coninui de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia
organismului. Din acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent.
Se utilizeaz diferii schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor medicamentoase
respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane active
ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)
Sistemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase active sau
forme farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;
- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntr-o anumit

zon a organismului (zile, luni sau chiar ani).
Spre deosebire de medicamentele convenionale, sistemele terapeutice au avantajul, c reduc

la minim intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice indiferent
de diferitele variaii ale factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea
enzimatic etc.).
83
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru
administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o
economie de substan medicamentoas i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite
prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza caracteristicilor

farmacologice (T 1/2, laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice astfel nct s fie
asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
b) Modulul de cedare a substanei medicamentoase: este compus din urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc din
organism (n funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind
nevoie de consum energetic.
c) Platforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine mpreun
elementele funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ
sau ntr-o anumit poriune a organismului, permind o cedare corespunztoare a substanei
medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un

program de cedare a substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a
substanei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare corespunztoare este important
ca absorbia substanei active s se fac cu o vitez de cteva ori mai mare dect viteza de
difuzie a substanei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condiie substana nu se
acumuleaz n exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lichidul biologic
fiind aproape nul. Viteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt
utilizate dou tipuri de membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare
controlat se bazeaz pe un control a difuziei substanei medicamentoase. Sistemele
terapeutice pot avea diferite administrri ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
84
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este eliberat
substana medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru
eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid
sau soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substana este cedat
sub form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se menine un
gradient pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora un

timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a
sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata
tranzitului n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar ca
suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete

dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup
dizolvarea stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n
modul acesta o cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se realizeaz
prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n tractul
digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor
Sunt forme farmaceutice din generaia a IV-a, care acioneaz prin dou modaliti:
a) Aciune prin mecanism pasiv (prin ncorporare intravascular). Sunt cunoscute dou
modaliti de aciune prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a1) Embolizarea este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin blocarea

arterelor care alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n zonele respective s-
au proliferat diferite tumori.
a2) Chemoembolizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substane active n

special citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
b) Aciune prin mecanism fizic: metod prin care se controleaz din exterior sau prin
bioadeziune modul de cedare a substanei medicamentoase.
La acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice:
85
b1) intirea magnetic. n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de 1-2 m
coninnd particule ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic exterior
spre anumite organe int.
b2) intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea particulei de
endoteliul vascular.
b3) initirea celular sau subcelular. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni
foarte mici, care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular (sistemul
reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm)
utilizate pe cale sistemic i care conin substana activ ncorporat n interiorul particulei sau
absorbit pe suprafaa acesteia. Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri
macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide,

biodegradabile sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care conin
sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot
administra peroral n situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi concentrice
de fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.
86
B i b l i o g r a f i e
1. DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3. AIACHE J.M., DEVISSAGUET J.Ph., GUYOT-HERMANN A.N., Galenica 2, Biopharmacie 2
edition,Techinique et Documentation Paris, 1982.
4. AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
6. BAN I.: Practica farmaceutic, 1977, 2, 85.
7. BAN L, CIOCANELEA V., SUCIU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
8. BAN l., CIOCANELEA V., CZITROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
9. BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
10. BAN P., COSTEAM.: Practica farmaceutic, 1970, 1, 37.
11. BAN P.: Farmacia (Bucureti), 1970, 18,1.
12. BAN P.: Practica farmaceutic, 1976, iulie, 47.
13. BAUER K.H., FROMMING K.H., FUHRER C., Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme
Verlag, Stuttgart, New-York, 1986.
14. BECHER P., Emulsions.Theory and Practice, Editura Reinhold, New-York, 1965.
15. BERAL H., STANCIU N.: Contribuii la studiu conservrii medicamentelor, Editura Medical
Bucureti, 1956.
16. BORNSCHEIN l., HOFFMANN K., Die Pharmazie, 1985, 40, 7, 449.
17. BORNSCHEIN l., VOIGT ULRIKE PETRA, Die Pharmazie, 1978, 33, 9, 591.
18. BRAILEANU CI., STANESCU V., FICA C, GHERCULESCU D., Farmacia (Buc.) 1965, 13, 631.
19. BUGNARIU O.,. FILIPAS V., POPOVICI ADRIANA: Farmacia (Buc.), 1966, 14, 409.
20. BURI P., PUISEUX F., DOELKER E.: Formes pharmaceutiques Nouvelles, Technique et
Documentation, 1985, Paris.
21. CASATKIN A.G.: Procese i aparate principale n tehnologia chimic, Editura Tehnic, Bucureti,
1950.
22. CHAPMAN D., ARRONDO J.R.: Recent studies of liposomes and modification of their
Structure, in: Liposomes Drugs and Immunocompetent Cell Function (Nicolau C.,
Paraf N.) Academic Press, New-York, 1981.
23. CHRISTOFF K., GRAGANOVA L., Die Pharmazie, 1967, 22, 208, 251.
24. CHRISTOFF K., MARINOV M., TODOROVA T., Die Pharmazie, 1971, 26, 46.
25. CIOCANELEA V., ROU E., RUB-SAIDAC A., BUGNARIU l., POPOVICI ADRIANA, FILIPAS V.:
Farmacia (Buc.), 1962, 10, 267 i 1964, 12, 281.
26. CIOCANELEA V., RUB-SAIDAC A., BAN I.: Practica farmaceutic, 1971, 1, 59.
27. COLOMBO B.M., Control of Properties in Pharmaceutical Forms. Organizzatione Editoriale
Medico-Farmaceutica, Milano, 1976.
28. CRISTIAN E., PESiCI C., SPATARU L., TIRLEAE., Practica farmaceutic, 1971, 2, 99.
29. DRR A., Pharmazeutische Technologie, 4.Auflage VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin,
1978.
30. DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor
Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
87
31. Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-
Mure, 2006
32. EROS I., Gyogyszereszet, 1970, 14, 201.
33. Fauli I Trillo C.: Tratado de Farmacia galenica., EGRAF, Madrid, 1993.
34. FARKAS, I.J., Ajjtay Mihaly, Formule magistrale, 1982.
35. FICA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
36. FICA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FICA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GILLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti,
1960.
39. GORIS AL., JANOT M.M., GORIS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: Interaciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare,
Editura Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVICI V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOBAI TEFAN, ZITA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure,
1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. IONESCU STOIAN P., BAN P., SAVOPOL E., DINCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.), 1965,
13, 197,291 i 341.
48. IONESCU STOIAN P., CALCANDI V., CALCANDI J., GEORGESCU E., BAN P., ANDREI I.,
BADESCU L, DINCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
49. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i
Pedagogic, Bucureti, 1974.
50. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU ELENA:
Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
51. IONESCU STOIAN P., COROI S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136 i
1970, 18, 589 i 653.
52. IONESCU STOIAN P., MIHAILESCU F., VITEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
53. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire,
Editura Medical, Bucureti, 1970.
54. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti,
1977.
55. IONESCU STOIAN P., TITRATU L, BAN P., ANDREI L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
56. JAMINET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLYI l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
62. KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1971.
88
63. KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1981.
64. KERESZTES A., BERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
65. KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
66. KERESZTES A.: Acta Pharm.Hung., 1971, 41, 83.
67. Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7me dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
68. LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti,
1989.
69. LEUCUTA S.: Introducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
70. LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical Bucureti, 1996.
71. LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la int,
Practica farmaceutic, 1987.
72. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
73. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
74. LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
75. MINDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i
Pedagogic, Bucureti, 1977.
76. MES A., JAMINET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
77. MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
78. MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1968.
79. PASICH J., DROBNICKA B., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
80. PASICH J., GALOCH B., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
81. PASICH J., GALOCH B., ROBSKOWSKI J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
82. POPESCU C., BRAILEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
83. POPOVICI A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.),
1971, 19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84. POPOVICI A., BAN l., TOKES B., NICOLAESCU l., SUCIU G., MATHE l., NSTASE V., STAVRI
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85. POPOVICI A., BAN l.: Supozitoare, Editura Medical, Bucureti, 1988.
86. POPOVICI A., BECUS M., LAURENIU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87. POPOVICI A., CIURBA ADRIANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88. POPOVICI A., Farmacia (Buc.), 1983, XXXI, 4, 193-203.
89. POPOVICI A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90. POPOVICI A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
91. POPOVICI A., RAUCESCU A., Farmacia (Buc.), 1979, 27, 1,5-12.
92. POPOVICI A., ROGOCA M.: Practica farmaceutic, 1980, 71-77.
93. POPOVICI A., TKES B., SUCIU G., PAPP I.: Reologia formelor farmaceutice, Editura
Medical, Bucureti, 1985.
94. POPOVICI A., URIC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95. POPOVICI A.: Unguente farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1975.
96. POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure,
2004.
97. POPOVICI ADRIANA, IOLANDA CSEGEDI, PAPP l., ROGOC MRIA, VERONICA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia IMF Trgu Mure, 1981.
89
98. POPOVICI ADRIANA, SUCIU GH., GAFITEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
99. POPOVICI ADRIANA: Incompatibiliti farmaceutice, Editura University Press, Trgu-Mure,
2002.
100. POPOVICI ADRIANA: Liposomi medicamentoi, Farmacia (Buc.) 1986, 1-20.
101. POPOVICI ADRIANA: Sisteme terapeutice, Farmacia (Buc.) 1983, 4,193-203.
102. POPOVICI I, LUPUEASA, D, Tehnologie farmaceutic, vol. I., Editura Polirom, Iai, 1997.
103. PUISIEUX F., SEILLER M., Agents de surface et emulsions. Galenica 5. Le systems
disperses. Technique et Documentation, Lavoisier, Paris, 1983.
104. RITSCHEL W.A.: Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftl. Verlag, Stuutgart, 1973.
105. RITSCHEL W.A.: Handbook of basic pharmacokinetics, Third Edition 1986, Drug
Intell'mgence Publication Inc. Hamilton.
106. SALLAM E., IBRAHIM H.l., TAKIEDDIN M., OTHMAN M., MUI H., SULEIMAN M.: 5 eme Congres
International Technologie pharmaceutique, Vol.V, p. 489, 1989, Paris.
107. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie,
2003.
108. SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1966, 10, 373.
109. SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1964, 8, 203.
110. STANCIU N., OPRI A., ISBASESCU C., BERAL H.: Medicamente injectabile, Editura
Medical, Bucureti, 1958.
111. STANESCU V., BEACA M., Farmacia (Buc.), 1976, 24, 3, 137-143.
112. STANESCU V., BEACA V., VITEC N., BARCARI V., Practica farmaceutic, 1970, 3, 1, 13.
113. STANESCU V., BRAILEANU CL., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1973, 6, 2,25.
114. STANESCU V., BRILEANU C., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1975, 3-57.
115. STANESCU V., SAVOPOL E., Incompatibiliti medicamentoase, Editura Medical, Bucureti,
1980.
116. STANESCU V., SAVOPOL E., Substane auxiliare farmaceutice, Editura Medical, Bucureti,
1969.
117. STANESCU V., SAVOPOL E.: Interaciuni medicamentoase, Editura Medical, Bucureti,
1991.
118. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
119. STNESCU V.: Comprimate farmaceutice, Editura Medical, 1972.
120. STUTTGEN G., SCHAFFER H., Funktionelle Dermatologie, Springer Verlag, Berlin,
Heidelberg, New-York, 1974.
121. SUCHER H., FUCHS P., SPEISER P.: Pharmaceutische Technologie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, 1978.
122. SURDEANU E., GAFITEANU E., VERBUTA A., ZVORISTEANU V., GAVRILITA L., BUIUC S.:
Practica farmaceutic, 1968, 1, 2, 87.
123. TILENSCHI S., Chimie coloidal, Editura Tehnic, Bucureti, 1964.
124. VOIGT R., BORNSCHEIN M., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 2. Auflage, VEB
Verlag Volk und Gesundheit Berlin, 1975.
125. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
126. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
127. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004).
128. *** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
129. *** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville.
90
130. *** British Pharmacopoeia, (1993).
91

Forme Farmaceutice Solide

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Forme Farmaceutice Solide

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CAPITOLUL 6.

FORME FARMACEUTICE SOLIDE

6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)

6.1.2. Formularea pulberilor

B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor

La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n pulberi

6.1.3. Prepararea pulberilor

D. Amestecarea i divizarea pulberilor

Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor

6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor

6.1.5. Caractere i control. Conservare

d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc 20

Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa de valoarea

Substanele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.

2. Pulvis Efervescens Laxans

Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V i se

3. Pulvis Opii Et Ipecacuanhae

Pulberile se amestec pn la omogenizare.

6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale

Clorfeniraminum gmma 0,12

2. Pulbere bronhodilatatoare forte pentru copii 1-3 ani

Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd

Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula numrul de

6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)

6.1.9. Exemple de pudre magistrale

Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se

6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)

6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic

Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.

B. Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)

Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee

Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor

1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4

c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor

Mrimea capsulei 000 00 0 1 2 3 4 5

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate i

Figura 6.12. Gelulier

c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic

Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular

Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc

nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:

6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor

A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod: se

A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.

6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X

3. Capsule Natrii Iodidi [131I]

4. Capsule Oxacillini Natrici

5. Capsulae Retinoli Acetatis

7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi

6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)

B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:

- sunt mai conservabile dect pulberile;

- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;

- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);

6.3.2. Formularea granulatelor

F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:

La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani

n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele prevzute:

- talcul 3% din masa granulatelor;

- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.

n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:

- zaharuri granulate obinuite;

6.3.3. Prepararea granulatelor