Condiionarea primar.

Ambalare
Granulele obinute sunt condiionate diferit:
n recipiente multidoze:
flacoane de sticl, incolore sau colorate n brun
flacoane din plastomer opac sau transparent. Pe flacoane, se aplic
eticheta corespunztoare.
n recipiente unidoz: plicuri, saete, pachete termosudabile,
inscripionate specific.
Operaia de divizare (condiionare) se efectueaz volumetric, cu
diferite dispozitive de dozare, granulele curg uor n recipient i pot
fi dozate exact.
Recipientele multidoze i unidoz sunt ambalate n cutii de carton
(pliante), inscripionate specific.

Caracterele i controlul calitii

Determinri fizico-chimice

Mrimea particulelor/Granulometrie
Suprafaa specific
Rezistena mecanic
Proprieti reologice

viteza de curgere a unei cantiri determinate de granule printr-o plnie cu anumite dimensiuni;
unghiul de alunecare se poate determina prin curgerea granulatelor ntr-un cilindru; dup msurarea
nlimii conului format, se poate calcula tangenta unghiului a crei valoare caracterizeaz uurina sau
dificultatea curgerii.

Masa volumic a granulelor

Masa volumic a unui solid corespunde masei sale medii pe unitatea de volum i se exprim n g/cm 3, dei
unitatea internaional (SI) este kg/m 3.
Masa volumic real care ia n considerarea numai partea solid a produsului
Masa volumic a particulelor (granulelor) care ia n considerarea porozitatea intragranular
Masa volumic aparent care ia n considerare volumul porilor intergranulari

Porozitatea granulelor
Coninut n umiditate
Uniformitatea coninutului
Uniformitatea masei
Uniformitatea masei dozelor eliberate din recipiente multidoze

1. Metode de control oficinale n FR X

- Descriere: Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau sferice, pe
ct posibil uniforme, cu gustul, mirosul i culoarea caracteristice substanelor folosite. Granulatele
acoperite trebuie s prezinte un nveli uniform i continuu.
- Mrimea particulelor: Coninutul unui recipient n prealabil cntrit (sau cel puin 20 g) se aduce n
sita cu ochiul de 0,8 mm prevzut cu capac i recipient, se agit uor i se cntrete din nou.
Diferena dintre cele dou cntriri nu trebuie s depeasc 10 % din masa de granulat luat n lucru.
- Dezagregare: Se prevede ca testul s se efectueze prin metoda B. Se iau n lucru 3 g granulate,
dac nu se prevede altfel. Se admite:
zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 min, dac nu se prevede altfel.
zaharurile granulate efervescente trebuie s se dizolve sau s se disperseze n ap n cel mult 5
min; vasul nu se agit n timpul determinrii.
granulatele acoperite trebuie s se dezagrege n pepsin-soluie acid n cel mult 1 h, dac nu se
prevede altfel.
granulatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n 2 h n pepsin-soluie acid,
dac nu se prevede altfel, i trebuie s se dezagrege n cel mult 1h n pancreatin-soluie alcalin,
dac nu se prevede altfel.

- Masa total pe recipient: Se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din zece recipiente.
Fa de masa medie declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabel.

Masa declarat pe recipient

Abatere admis

Pn la 10 g

5%

10 g pn la 50 g

3%

50 g pn la 100 g

2%

100 g i mai mult de 100 g

1%

- Dozare: Coninutul n substan activ se determin conform prevederilor din monografia

respectiv, folosind amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin trei recipiente.
Fa de coninutul declarat n substan activ se admit procentele prevzute n tabel
Coninutul declarat
n substan activ %

Abatere admis

Pn la 0,1 %

10 %

0,1 % pn la 0,5 %

7,5 %

0,5 % i mai mult de 0,5 %

5%

2. Metode de control oficinale n FR X - Suplimente 2001, 2004

- Uniformitatea coninutului: Granulele condiionate n recipiente unidoz al cror coninut n substan
activ este mai mic de 2 mg sau la care substana activ reprezint mai puin de 2% din masa total,
trebuie s corespund determinrii B a uniformitii coninutului preparatelor unidoz, dac nu se
prevede altfel sau cu excepia cazurilor justificate i autorizate. Dac preparatul conine mai multe
substane active, determinarea se aplic numai acelor substane care corespund condiiilor prevzute
mai sus.
- Uniformitatea masei: Granulele condiionate n recipiente unidoz, altele dect granulele acoperite,
trebuie s corespund determinrii uniformitii masei preparatelor unidoz. Atunci cnd determinarea
uniformitii coninutului este prevzut pentru toate substanele active, determinarea uniformitii masei
nu este necesar.
- Uniformitatea masei dozelor eliberate din recipiente multidoz: Granulele condiionate n recipiente
multidoz trebuie s corespund acestei determinri.
- Dezagregarea granulelor efervescente: Se introduce o doz de granule efervescente ntr-un vas ce
conine 200 ml ap la 15-250C; se degaj numeroase bule de gaz; cnd emisia de gaze din jurul
particulelor individuale nceteaz, granulele sunt dezagregate, fiind dizolvate sau dispersate n ap. Se
repet determinarea pentru alte 5 doze. Preparatul corespunde determinrii dac fiecare din cele 6 doze
utilizate se dezagreg n mai puin de 5 minute.

Exemple de preparate farmaceutice

granulate

granule nedivizate
Ceclodyne 125 mg/ 5mL
granule pentru suspensie oral
Ceclodyne este un antibiotic din
clasa cefalosporinelor.

Cefaclor 125mg/5L
granule pentru suspensie oral

 Cefalexin 250mg/ 5mL granule

pentru suspensie oral
Cefalexin Sandoz granule pentru
suspensie oral este destinat
administrrii la copiii cu vrsta
sub 10 ani.

Debridat granule pentru

suspensie oral

Klacid 125mg/ 5mL granule

pentru suspensie oral
Indicaii terapeutice:
- infecii ORL: sinuzite, otite medii
- infecii ale tractului respirator
inferior i superior

Lekoklar 125mg/ 5mL

granule pentru suspensie oral

 Granule divizate
de uz intern
Aulin granule 100 mg
cu nimesulid (AINS)

Daleron C junior,
granule pentru soluie oral
Medicamentul se administreaz
sub form de soluie cald.

 Monural este un antibiotic

(fosfomicin-trometamol) pentru
aduli care se administreaz n
doz unic

Singulair, granule (cu

montelukast) orale de 4 mg
este destinat copiilor cu
vrsta cuprins ntre 6 luni2 ani

 Granule divizate de
uz extern
Tantum rosa, granule pentru
soluie vaginal

Tantum rosa este un antiinflamator

pentru administrare vaginal

Granule
efervescente
Uricol granule efervescente
Uricol este o formul
multifuncional ce combin 3
ingrediente active cu activiti
multiple complementare pe tractul
urinar.

 Granule
homeopate
Oscillococcinum
Se administreaz sublingual i se
las s se dizolve. Pentru
sugari, coninutului tubuluidoz, se administreaz cu
linguria sau n biberon.

Stodal
Se administreaz 5 granule din
or n or, sublingual.

Granulele au o aplicabilitate major

n obinerea de comprimate i
capsule
Granulele pot fi att forme
farmaceutice propriu- zise, ct i
intermediari pentru obinerea
comprimatelor sau capsulelor.
Se prefer granulele n locul
pulberilor deoarece:
prezint o curgere mai bun n
comparaie cu pulberile
sunt mai uor de comprimat dect
pulberile
confer comprimatelor o rezisten
mecanic mai mare