MONOGRAFIA GENERALĂ DIN FARMACOPEEA ROMÂNĂ, EDIŢIA A X-A [1]

CAPSULAE

Capsule

Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din învelişuri care conţin doze unitare
de substanţe active aasociate sau nu cu substanţe auxiliare; sunt destinate administrării pe
cale orală.
* Capsulele care se administrează pe alte căi (de exemplu, capsule rectale, capsule
vaginale) necesită condiţii speciale de formulare, preparare şi prezentare; condiţiile de calitate
ale acestora sunt menţionate în normativele produselor respective.
Gelatina şi amidonul folosite la prepararea învelişului capsulelor, precum şi
substanţele folosite pentru ajustarea consistenţei acestora, trebuie să corespundă prevederilor
din farmacopee sau din alte normative de calitate. Se pot folosi şi alte substanţe auxiliare cum
ar fi: agenţi de opacifiere, tensioactivi, conservanţi antimicrobieni potriviţi, precum şi
coloranţi admişi de Ministerul Sănătăţii.
În formula de preparare, talcul trebuie să fie de cel mult 3%, acidul stearic de cel mult
1%, stearatul de magneziu sau stearatul de calciu de cel mult 1% şi aerosilul de cel mult 10%
din masa conţinutului capsulei.
În funcţie de natura învelişului, capsulele pot fi: capsule gelatinoase (tari sau moi) sau
capsule amilacee (caşete).
Descriere. Capsulele gelatinoase tari (capsule operculante) sunt preparate din
gelatină; au formă de cilindrii alungiţi, rotunjiţi la capete, care se închid prin îmbucare.
Conţin de obicei amestecuri de substanţe sub formă de pulberi sau granulate.
Capsulele gelatinoase moi (perle) sunt constituite dintr-un înveliş continuu şi moale
de gelatină; au formă sferică sau ovală. Conţin substanţe active lichide sub formă de pastă sau
substanţe solide în soluţie.
Capsulele amilacee (caşete) sunt preparate din amidon; au formă de cilindri plaţi a
căror diametre, puţin diferite ca mărime, permit închiderea acestora prin suprapunere şi
uşoară apăsare. Conţin substanţe sau amestecuri de substanţe sub formă de pulberi.
Dezagregare (IX.E.1). Capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie să se dezagrege
în apă, în cel mult 30 min, dacă nu se prevede astfel.
Capsulele geletinoase enterosolubile nu trebuie să se dezagrege în pepsină-soluţie (R)
în 120 min, dacă nu se prevede astfel şi trebuie să se dezagrege în pancreatină-soluţie alcalină
(R) în cel mult 60 min.
Capsulele amilacee trebuie să se trensforme în apă într-o masă moale după 30 s
(IX.E.1. – metoda B).
Uniformitatea masei. Se efectuează luând în lucru 20 de capsule. Se cântăreşte o
capsulă intactă, se deschide, se îndepărtează conţinutul şi se cântăreşte învelişul capsulei. În
cazul capsulelor gelatinoase moi, după îndepărtarea învelişului se spală, în prealabil cu eter
sau cu alt solvent potrivit, se usucă, până când nu se mai percepe mirosul de solvent, apoi se
cântăreşte. Diferenţa dintre cele două cântăriri reprezintă masa conţinutului capsulei.
Determinarea se repetă pe încă 19 capsule şi se calculează o masă medie a conţinutului
capsulei.

1
 Faţă de masa medie calculată, masa individuală a conţinutului unei capsule poate
prezenta abaterile procentuale prevăzute în coloanele A din tabelul I; pentru cel mult două
capsule se admit abaterile procentuale prevăzute în coloanele B.

Tabelul I

Masa medie a conţinutului Abaterea admisă

capsulei Capsule gelatinoase Capsule amilacee
A B A B
până la 300 mg ± 10% ± 20% ± 15% ± 30%
300 mg şi mai mult de 300 mg ± 7,5% ± 15% ±12% ± 24%

Dozare. Dacă nu se prevede altfel, se foloseşte pulberea din 20 de capsule, cărora li se

determină în prealabil masa medie a conţinututlui. Conţinutul în substanţă activă se determină
conform prevederilor din monografia respectivă. Faţă de conţinutul declarat în substanţă
activă se admit abaterile procentuale prevăzute în tabelul II.

Tabelul II

Conţinut declarat în substanţă activă pe capsulă Abatere admisă

până la 10 mg ± 10%
10 mg până la 100 mg ± 7,5%
100 mg şi mai mult de 100 mg ± 5%

Conservare. În recipiente bine închise.

Observaţii. Dacă este cazul, în monografia respectivă se prevede uniformitatea
conţinutului în substanţă activă pe capsulă.
Dacă este cazul, în monografia respectivă se prevede testul de dizolvare (IX.E.2).

2
 MONOGRAFIA GENERALĂ 0016 DIN FARMACOPEEA EUROPEANĂ,
EDIŢIA A 7-A [2]

CAPSULE
Capsulae
Cerinţele acestei monografii nu se aplică preparatelor farmaceutice cu altă administrare
decât cea orală. Cerinţele pentru aceste preparate sunt prezentate în monografiile
respective, de exemplu Forme farmaceutice rectale (1145) and Forme farmaceutice
vaginale  (1164).
DEFINIŢIE
Capsulele sunt forme farmaceutice solide, cu înveliş tare sau moale, de diferite forme şi
mărimi, care conţin în general o singură doză de substanţă activă sau de substanţe active.
Capsulele sunt destinate pentru administrarea orală.
Învelişul capsulelor este realizat din glicerină sau din alte substanţe, de consistență, care
poate fi ajustată prin adăugarea unor substanțe cum ar fi glicerol sau sorbitol. Pot fi adăugaţi
excipienți, cum ar fi agenți activi de suprafață, diluanţi opaci, conservanți antimicrobieni,
îndulcitori, coloranți autorizaţi de autoritatea competentă și aromatizanţi. Capsulele pot
prezenta inscripţionări de suprafață.

Conținutul capsulelor poate fi solid, lichid sau de o consistență asemănătoare unei paste.
Acesta constă din una sau mai multe substanțe active, cu sau fără excipienți, cum ar fi,
solvenți, diluanți, lubrefianți și agenți de dezagregare. Conținutul capsulei nu trebuie să
determine deteriorarea învelişului. Cu toate acestea, învelişul capsulelor este atacat de
sucurile digestive și conținutul este eliberat.

În cazul în care este aplicabil, recipientele pentru capsule sunt conforme cu cerințele
Materialelor utilizate pentru fabricarea de recipiente (secţiunea 3.1 și subsecțiuni) și
Recipiente (secţiunea 3.2 și subsecțiuni).
Se disting mai multe categorii de capsule:
- capsule tari;
- capsule moi;
- capsule gastro-rezistente;
- capsule cu eliberare modificată;
- cașete.

FABRICAȚIE
În fabricarea, ambalarea, depozitarea și distribuţia capsulelor, sunt luate măsuri adecvate
pentru a asigura calitatea microbiană a acestora; recomandări cu privire la acest aspect sunt
furnizate în textul privind Calitatea microbiologică a preparatelor farmaceutice (5.1.4).

3
TESTE
Uniformitatea unități lor dozate. Capsulele trebuie să fie în conformitate cu testul pentru
uniformitatea unităților dozate (2.9.40) sau în cazurile justificate și autorizate, cu testele
pentru uniformitatea conținutului și/sau uniformitatea masei prezentate în continuare.
Medicamentele pe bază de plante și preparatele medicamentoase pe bază de plante prezente
în forme farmaceutice dezate nu fac obiectul prevederilor prezentului alineat.
Uniformitatea conținutului (2.9.6). Dacă nu este prevăzut altfel sau justificat și autorizat,
capsulele cu un conținut de substanță activă mai mic de 2 mg sau mai puțin de 2% din
conţinutul capsulei sunt în conformitate cu testul B, pentru uniformitatea conținutului
preparatelor farmaceutice unidoză. Dacă preparatul conţine mai mult de o substanță activă,
cerința se aplică numai acelor componente care corespund condițiilor de mai sus.

Uniformitatea masei (2.9.5). Capsule trebuie să fie în conformitate cu testul pentru

uniformitatea masei preparatelor unidoză. Dacă testul pentru uniformitatea conținutului este
prevăzut pentru toate substanțele active, testul de uniformitatea masei nu este necesar.

Dizolvarea. Un test adecvat poate fi efectuat pentru a se demonstra eliberarea

corespunzătoare a substanței(lor) active, de exemplu, unul dintre testele descrise la Testul de
dizolvare pentru forme farmaceutice solide (2.9.3).

În cazul în care este prevăzut un test de dizolvare, nu este obligatoriu un test de dezagregare.

DEPOZITARE
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30°C.

ETICHETARE
Pe etichetă se declară numele oricărui conservant antimicrobian adăugat.

Capsule tari

DEFINIȚIE
Capsulele tari au învelişuri constând din 2 secţiuni cilindrice prefabricate, fiecare jumătate de
capsulă are unul din capete rotunjit, închis și celălalt capăt deschis.

FABRICAȚIE
Substanța activă sau substanţele active de obicei în stare de agregare solidă (pulbere sau
granule), sunt umplute într-una dintre secțiuni care este apoi închisă cu cealaltă secțiune.
Siguranţa închiderii poate fi consolidată prin mijloace adecvate.

4
TESTE
Dezagregarea. Capsulele tari trebuie să fie în conformitate cu testul pentru dezagregarea
comprimatelor și capsulelor (2.9.1). Se utilizeazăi apa (R) ca mediu lichid. Când este
justificat și autorizat, acid clorhidric 0,1 M sau sucul gastric artificial (R) poate fi folosit ca
mediu lichid. În cazul în care capsulele plutesc pe suprafața apei, poate fi adăugat un disc. Se
operează aparatul timp de 30 min, cu excepția cazurilor justificate și autorizate.

Capsule moi
DEFINIȚIE
Capsulele moi au învelişuri mai groase decât cele ale capsulelor tari. Învelişurile constau
dintr-o singura parte şi sunt de diferite forme.

FABRICAȚIE
Capsulele moi sunt de obicei formate, umplute și sigilate într-o singură operație, dar pentru
utilizarea extemporanee învelişurile pot fi prefabricate. Materialul învelişului capsulei poate
conține o substanță activă.

Lichidele pot fi introduse în mod direct; solidele sunt, de obicei, dizolvate sau dispersate într-
un vehicul adecvat pentru a forma o soluție sau o dispersie de o consistență asemănătoare
unei paste.
Datorită cauza naturii materialelor și a suprafețelor în contact, poate exista migrația parțială a
elementelor constitutive din conținutul capsulei în înveliş și invers,.

TESTE
Dezagregarea. Capsulele moi trebuie să fie în conformitate cu testul pentru dezagregarea
comprimatelor și capsulelor (2.9.1). Se utilizeazăi apa (R) ca mediu lichid. Când este
justificat și autorizat, acid clorhidric 0,1 M sau sucul gastric artificial (R) pot fi folosite ca
mediu lichid. Se adăugă un disc la fiecare tub. Substanțele active lichide, dispersate în
capsulele moi pot ataca discul; în astfel de circumstanțe și în cazul în care este autorizat,
discul poate fi omis. Se operează aparatul timp de 30 min, cu excepția cazurilor justificate și
autorizate. În cazul în care capsulele nu corespund, din cauza aderenței la discuri, rezultatele
sunt invalide. Se repetă testul pe încă 6 capsule omițând discurile.

Capsule cu eliberare modificată

DEFINIȚIE
Capsulele cu eliberare modificată sunt capsule tari sau moi în care conţinutul sau învelişul
sau ambele conţin excipienţi speciali sau sunt fabricate prin procese speciale, care să
determine modificarea vitezei, locului sau timpului la care substanţa (le) active sunt eliberate.

5
Capsulele cu eliberare modificată includ capsulele cu eliberare prelungită sau capsulele cu
eliberare întârziată.
FABRICAȚIE
Un test adecvat este efectuat pentru a se demonstra eliberarea corespunzătoare a substanței
(lor) active.

Capsule gastro-rezistente

DEFINIȚIE
Capsulele gastro-rezistente sunt capsule cu eliberare întârziată, care sunt destinate să reziste
la acţiunea sucului gastric și să elibereze substanța activă sau substanțele active ale acestora
sub acţiunea sucului intestinal. De obicei, acestea sunt fabricate prin umplerea capsulelor cu
granule sau cu particule acoperite cu un strat gastro-rezistent sau în anumite cazuri, pot fi
formate din capsule tari sau moi, cu un înveliş gastro-rezistent (capsule enterice).

FABRICAȚIE
Pentru capsulele umplute cu granule sau umplute cu particule acoperite cu un strat gastro-
rezistent, este efectuat un test corespunzător pentru a se demonstra eliberarea corespunzătoare
a substanței (lor) active.

TESTE
Dezagregarea. Pentru capsulele cu un înveliş gastro-rezistent trebuie să se efectueze testul
pentru dezagregare (2.9.1), cu următoarele modificări. Drept mediu lichid se utilizează acid
clorhidric 0,1 M, și se operează aparatul timp de 2 ore sau poate fi autorizat un alt interval de
timp, fără discuri. Se examinează starea capsulelor. Timpul de rezistență la mediu acid
variază în funcție de formularea capsulelor care urmează să fie examinate. Acesta este de
obicei cuprins între 2 h şi 3 h, dar pot exista și cu abateri autorizate, care nu trebuie să fie mai
mici de 1 oră. Capsulele care nu prezintă semne de dezagregare sau ruptură, nu permit
eliberarea conținutului. Se înlocuieşte acidul clorhidric 0,1 M cu soluţie de tampon fosfat cu
pH 6,8 (R). Când este justificat și autorizat, poate fi folosită o soluție tampon cu pH 6,8, care
este adăugată pulberii de pancreas (de exemplu, 0,35 g de pulbere de pancreas (R) la 100 mL
de soluție tampon). Se adaugă un disc la fiecare tub. Se operează aparatul timp de 60 min. În
cazul în care capsulele nu sunt corespund, din cauza aderenței la discuri, rezultatele sunt
invalide. Se repetă testul pe încă 6 capsule omițând discurile.
Dizolvare. Pentru capsulele care conţin granule sau particule deja acoperite cu un strat
gastro-rezistent, se realizează un test corespunzător pentru a se demonstra eliberarea
corespunzătoare a substanței (lor) active, de exemplu, testul descris în Testul de dizolvare
pentru formele farmaceutice solide (2.9.3).

6
 Cașete

DEFINIȚIE
Cașetele sunt preparate solide constând dintr-un înveliş tare care conține o singură doză de
una sau mai multe substanțe active. Învelișul cașetei este fabricat din amidon nedospit, de
obicei, din faină de orez și este format din 2 secţiuni prefabricate plate cilindrice. Înainte de
administrare, cașetele sunt imersate în apă timp de câteva secunde, plasate pe limbă și
înghițite cu puţină apă.
ETICHETAREA
Eticheta precizează metoda de administrare a cașetelor.

BIBLIOGRAFIE

1. *** Farmacopeea Română, Ediţia a X-a, Editura Medicală, Bucureşti, Monografia

generală: Capsule, pag. 192, 1993.

2. *** Farmacopeea Europeană, Ediţia a 7-a, Monografia generală 0016: Capsule, 2012.