I.1.

ISTORIC
Medicamentele pentru ochi sunt folosite din timpuri strvechi. Se cunosc formule de
colire din antichitate, n papirusul lui EERS !i mai apoi din lucrrile lui "I#OCR$TE si
%$&E'(S.
&a rom)ni, cele mai frecvente colire erau su* forma unor turte mici, formate din finuri,
care se aplicau calde, pe +lo*ul ocular. $ltele se pre,entau su* forma unor solu-ii. macerate,
ceaiuri, decocturi !i infu,ii din plante /petale de trandafir, rdcin de revent, coa0 de ste0ar1 sau
ca un+uente, pe *a, de +rsimi animale.
2echea denumire de colir, care este frecvent folosit !i ast,i poate avea urmtoarele
ori+ini. 3 lim*a +reac veche. kollao 4 a+lutinare, ntruc)t n antichitate preparatele oftalmice
aveau consisten-a unei paste sau a unui un+uent5
3 cuv)ntul +rec kollirion, care provine de la kolla 4 clei, tot datorit formei de paste
turtite, umectate cu ap !i aplicate pe +lo*ul ocular5
3 lim*a ara* kohl 4 sti*in, minereu numit !i 67hol el "ha+ar8 , utili,at pentru colorarea
+enelor n ne+ru !i pentru a da ochilor strlucire mai mare, cuv)ntul lu)nd apoi sensul +eneral, de
preparate pentru ochi.
&a prepararea medicamentelor oftalmice, nc din vechime se pstra o deose*it +ri0, n
ceea ce prive!te acurate-ea cu care se lucra.
Ca form farmaceutic distinct, Coll9ria apare prima dat n :armacopea Rom)n, edi-ia
a III3 a /1;<=1, dar n partea a treia, la :armacia veterinar, care nscrie trei e>emple de colire. cu
atropin, nitrat de ar+int !i opiaceu.
Medicamentele oculare locale au fost administrate numai su* dou forme +alenice. solu-ii
si un+uente, am*ele multido,e, p)n n anul 1<?@, c)nd apar colirele pre,entate su* form
liofili,at.
Colirele in do, unitar au fost de,voltate a*ia n 1<AB, su* numele de oftado,e,
pre,entate n recipiente de plastomeri /polietilen1.
I.=. CE:I'IDII EI %E'ER$&ITFDI

Medicamentele oftalmice sunt forme farmaceutice sterile folosite Gn tratamentul !i pentru
dia+nosticarea ochiului *olnav sau le,at.
:armacopeaRom)n H prevede ca mono+rafii de +eneralit-i.
3Oculoguttae /picturi pentru ochi, colire1. preparate farmaceutice sterile, su* form de
solu-ii sau suspensii folosite n tratamentul sau dia+nosticarea *olilor de ochi. Se pot pre,enta !i
su* form de pul*eri sterile care se di,olv sau se suspend nainte de folosire ntr3un vehicul
steril. $ceast mono+rafie include !i *ile oftalmice. condi-ii asemntoare de preparare,
conservare !i control, se aplic !i pentru *ile oculare, care se prescriu n cantit-i de cel pu-in ?@
de +rame5
3Unguenta ophtalmica /un+uente oftalmice, oculente1. preparate farmaceutice semisolide,
care se aplic pe mucoasa con0unctival.
Cenumirea de preparate oftalmice, provine de la cuv)ntul +recesc 6ophaltomos8 4 ochi
sau medicamente oculare /lat. oculus, i 4 ochi 1, de asemenea, mult folosit este !i vechea
denumire de colir.
#reparatele oftalmice se utili,ea,, n +eneral, pentru ac-iune local !i se aplic pe
mucoasa con0unctival ocular, cornee sau pleoape, +ene dar si su* form de in0ec-ii oculare
locale, c)t !i pentru ac-iune +eneral.
Cin defini-ie reiese o diferen-iere a formelor oftalmice n dou mari +rupe.
1. 3preparate oftalmice destinate tratamentului afec-iunilor oculare, din care cea mai mare
cate+orie o constituie formele lichide, numite !i colire5
=. 3preparate pentru oftalmodia+nostic /+r. ohtalmos4ochiIdiaI+r. +nosis4cunoa!tere15
dia+nostic *a,at pe reac-ia ocular produs prin instilarea n ochi a unei solu-ii cu su*stan-e
specifice5 ele sunt utili,ate numai de personal speciali,at, pentru a facilita un e>amen medical.
Ce e>. .mresc sau mic!orea, pupila, sensi*ili,ea, ochiul la atin+ere etc.5
3la acestea se mai adau+ o a treia cate+orie J solu-iile care permit aplicarea, ntre-inerea,
umectarea sau lu*rifierea lentilelor de contact.
Se cunosc urmtoarele forme farmaceutice.
picturi pentru ochi, colire /oculoguttae, :armacopea Rom)n H.1.Ele con-in concentra-ii relativ
mari de su*stan-a medicamentoas, dar se aplic n cantit-i mici, prin instilare /instiller4 a
picura1 n sacul con0unctival sau pe cornee5
*ai oculare, ape de ochi, lo-iuni oculare /Oculo*alnea1. solu-ii apoase diluate, pentru splarea
mucoasei oculare /a +lo*ului ocular !i a con0unctivei15 ele se aplic cu a0utorul unor pahare
oculare speciale, cu mar+inea u!or ad)ncit. $u efect calmant, astrin+ent sau decon+estionant5
un+uente oftalmice / unguenta ophtalmica,:armacopea Rom)n H1, numite !i colire moi, sunt
un+uente sterile pentru aplicarea pe ochi, pleoape, +ene5
spra93uri oftalmice, aerosoli do,a-i, care se administrea, pe ochi5
in0ec-ii intraoculare . solu-ii in0ecta*ile care se administrea, su*con0unctival sau retro*ul*ar,
prin in0ectare5
pul*eri oftalmice. preparate solide su* form de pudre sterile care se aplic prin insuflare n ochi,
cu tu*uri speciale5 se utili,ea, mai mult n medicina veterinar5
creioane oftalmice. preparate solide su* forma de mici cilindri, care se utili,ea, pentru
cauteri,are /pe *a, de a,otat de ar+int15
comprimate oftalmice. preparate solide su* form de mici discuri, su*-iri, care se aplic pe
mucoasa ocular5
solu-ii pentru lentile de contact. solu-ii de ntre-inere, umectare !i aplicare, care previn
complica-iile folosirii lentilelor de contact /nlocuitoare de ochelari15
un+uente pentru +ene. se aplic pe mar+inea pleoapelor /n *lefarite15
inserte oftalmice/denumirea provine de la cuv)ntul france, inser 4 a introduce1. sunt preparate
solide su* form de lamele ovale, su*-iri, transparente, discuri sau cilindri, dar pot fi !i
semisolide, +el, film.
#rimele lamele oftalmice au fost preparate pe *a, de +elatin, alcool polivinilic, n care
era di,olvat sau dispersat su*stan-a medicamentoas. Se pot folosi !i alte materiale plastice
poroase, impre+nate cu su*stan-e active. Ele sunt destinate a fi inserate n sacul con0unctival, n
scopul unei ac-iuni locale sau +enerale.
Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avanta0e.
permit s locali,e,e efectele su*stan-elor medicamentoase n ochi, evit)ndu3se astfel efectele
sistemice nedorite. Tratamentul se adresea, n special aparatului lacrimal, con0unctival !i tunicii
e>terne a +lo*ului ocular, care pot fi sediul unor infec-ii sau pot suferi le,ri, n care aplicarea
local a diferitelor su*stan-e active este o*li+atorie.
terapia local a ,onei oculare are avanta0ul unei ac-iuni rapide !i directe, cu concentra-ii mici de
medicamente .
Marele avanta0 al cii de administrare local, ocular, n compara-ie cu administrarea
sistemic, const n reali,area unor concentra-ii terapeutice mult mai ridicate n -esuturile
respective, mai ales n umoarea apoas. #rin s)n+e /administrarea pe cale +eneral1 acestea nu
sunt posi*ile datorit e>isten-ei +eneral hemato3oculare, care se opune n mare msur
a*sor*-iei medicamentului, ceea ce 0ustific preferen-a medicilor pentru tratamentul local n
oftalmolo+ie. Terapia local este favori,at de sistemul lar+ de spa-ii limfatice, care comunic
ntre ele !i permit o a*sor*-ie rapid a su*stan-elor medicamentoase.
Gn terapia local oftalmic se utili,ea, o +am lar+ de forme farmaceutice. solu-ii,
suspensii, emulsii, solu-ii v)scoase, un+uente, pul*eri, comprimate, aerosoli, inserte, sisteme
terapeutice.
Calea oftalmic permite o aplicare u!oar, rapid, nedureroas netraumati,ant, cu
a0utorul pictorului, direct sacul con0unctival, n locul inflamat, traumati,at sau infectat. #rin
mi!crile pleoapelor, medicamentul lichid se rsp)ndeste pe toat suprafa-a ochiului. $ceast
administrare +arantea, consin-m)ntul pacientului, n particular, n timpul tratamentului cronic.
Ce!i picturile pentru ochi sunt destul de u!or de administrat, pacien-ii tind nc s le
evite. Ca urmare, cercetrile actuale studia, de,voltarea unui sistem de eli*erare
medicamentoas ndelun+at prin utili,area de diferite procedee care s creasc permea*ilitatea
ocular !i s prelun+easc durata de ac-iune.
B. Mult folosit, n mod curent, este !i terapia local cu un+uente oftalmice, datorit
aplicrii simple !i mena0ate, n special a un+uentelor cu anti*iotice.
A. Ce asemenea, prin aplicarea de *i oculare, care se practic u!or, se reali,ea, rapid
efecte antiinflamatoare, astrin+ente, antiseptice, calmante.
;. (n colir ac-ionea,, n +eneral, asupra corneei, con0unctivei !i n profun,ime n -esutul
ocular, dar poate avea !i un efect sistemic.
Cintre de,avanta0e enumerm .
1. Specificul strict local al le,iunilor oculare, sensi*ilitatea deose*it a mucoasei oculare,
care se accentuea, n perioada de tratament /c)nd aceasta este inflamat1, c)t !i importan-a
or+anului v,ului impun o serie de e>i+en-e specifice, privind prepararea, condi-ionarea c)t !i
administrarea colirelor, ca !i pentru medicamentele in0ecta*ile.
=. $dministrarea la nivelul ,onei oculare a unor medicamente care au ac-iune +eneral nu
d re,ultate, deoarece corneea este pu-in vasculari,at !i ma0oritatea su*stan-elor
medicamentoase folosite n terapia oftalmic nu ac-ionea, dec)t dac sunt a*sor*ite la nivelul
camerei anterioare a ochiului.
K. Solu-iile oftalmice, n special, sunt medii prielnice pentru de,voltarea
microor+anismelor !i pot produce suprainfec-ii.
L. $dministrarea unei solu-ii oftalmice cau,ea, uneori microtraumatisme !i declan!ea,
mecanismul de aprare a ochiului. Catorit *o+atei inerva-ii a corneei, apar refle>ul de lcrimare,
sen,a-ia de durere !i fotofo*ie, irita-ie local, uneori hiperemie, edem al con0unctivitei !i
hipersecre-ie lacrimal. O dat cu lacrimile, se elimin !i solu-ia oftalmic, deci su*stan-a activ
se pierde !i respectiv efectul terapeutic este diminuat.
?. Curata sta-ionrii solu-iilor oftalmice n ochi este scurt. de L3? minu3te /dup al-i
autori ?3B minute1.
B.(n alt de,avanta0 este determinat de intoleran-a local a unor colire care produc irita-ii5
aceasta are ca urmare eliminarea mai rapid a colirului, deci !i a su*stan-ei active de ctre
lichidul lacrimal, prin septul na,al.
I.K. C&$SI:IC$RE

$v)nd n vedere +ama variat de medicamente oftalmice, clasificarea acestora se poate
pre,enta n func-ie de .
I. 'atura solventului.
3 colire apoase 5
3 colire uleioase 5
3 colire cu vehicul vsco,ifiant.
II. %radul de dispersie.
:orme lichide.
3 solu-ii 5
3 suspensii 5
3 emulsii 5
3 late>uri .
:orme semisolide .
3un+uente oftalmice .
:orme +a,oase .
3 aerosoli 5
3 spra93uri .
:orme solide .
3 pul*eri liofili,ate, pudr 5
3 creioane 5
3 comprimate 5
3 inserte 5
3 sisteme terapeutice .
III. Modul de administrare
1. Colire care se administrea, local, fr suport intermediar.
Colire multido,e . solu-ii sau suspensii /administrate n picturi1 al cror volum unitar a
fost de 1? ml p)n n 1<?@ !i a sc,ut p)n la ? ml, ca o consecin- a re+ulii de utili,are a unui
colir n termen de 1? ,ile dup ce s3a deschis flaconul /Cirectiva M.S. , :ran-a , 1<A?1.
Gn pre,ent B@M din colirele industriale sunt condi-ionate n recipiente din plastomeri !i
L@M n recipiente de sticla /mai ales su* form de pul*ere liofili,at1 5
Colire unitare /colir unido,1, numite !i oftado,e con-in formule clasice, simple, de
colire, condi-ionate n recipiente din polietilen, am*alate n cutii a ?@ sau 1@@ unit-i de @,L ml,
pe pachete de 1@ unit-i .Se utili,ea, o sin+ur dat. Ele ofer n primul r)nd avanta0e de ordin
*acteriolo+ic . *olnavul prime!te, la fiecare instila-ie, o solu-ie necontaminat 5 posi*ilitatea de
trasmitere a unor +ermeni micro*ieni la *olnav, n mediul spitalicesc, este teoretic nul. Se
fa*ric numai industrial.
#reparate pentru splarea e>tern a ochiului . *i oculare multido,e, livrate mpreun cu
un pahar ocular, pentru o aplicare 5 con-in mai ales e>tracte de plante !i ape de flori.
Solu-ii chirur+icale apoase, unitare, sterile .
3 pe *a, de formule simple . lacrimi artificiale, in0ec-ii oculare /volum de ?31? ml1, ele
sunt re,ervate iri+a-iei sau in0ec-iilor intraoculare, n cursul interven-iilor chirur+icale, de tipul
solu-iilor de clorur de sodiu @,< M sau al solu-iilor saline echili*rate 5
3 fie pe *a, de macromolecule /metilcelulo,a, +elatina, acidul hialuronic1 utili,ate
pentru a facilita aplicarea implantelor oculare, sau mai +eneral, a facilita chirur+ia n umoarea
vitroasa. $ceasta +rup este n plina de,voltare !i la ea se adau+ solu-iile destinate conservrii
+refoanelor corneene /anca de ochi1 5
In0ec-ii locale de tip su*con0unctival de 1 sau = ml, care permit o concentra-ie superioar
a su*stan-ei active, fa- de cea o*-inut prin instilare, mai ales c)nd su*stan-a traversea, +reu
corneea, cum este ca,ul multor anti*iotice.
Solu-ii pentru lentile de contact . sunt de dou tipuri .
3 solu-ii pentru ntre-inere, care nu vin n contact cu ochiul, acestea sunt produse de
decontaminare !i de cur-ire 5
3 solu-ii pentru aplicarea lentilelor de contact, ele vin n contact direct cu mucoasa
ocular, sunt fa*ricate n do,e unitare de1@ ml 5
(n+uente oftalmice . sunt din 1<;; pre,entate su* dou tipuri . un+uente multido,e, n
tu*uri de K31@+ !i al cror e>cipient este cel mai frecvent vaso3lanolina !i un+uente unitare,
pre,entate n capsule +elatinoase moi, sterile/aprute din 1<AB1 5
#ompe porta*ile pentru administrarea local a medicamentelor oculare, cu mecanism
electronic, care permit iri+area ochilor cu o solu-ie de clorur de sodiu @,<M.
=. Colire care se administrea, local, utili,)nd un suport intermediar .
")rtiile pentru dia+nostic, utili,at ,ilnic n slile de e>amen oftalmolo+ic 5
Se pre,int ca f)!ii de ?,? cm lun+ime, fie neimpre+nate !i +radate simplu, fie impre+nate
cu fluoresceina, pentru depistarea le,iunilor corneene 5
:orme farmaceutice care opun re,isten- la drena0ul lacrimal .
3 inserte e>traoculare insolu*ile, de tip OCC(SERT, aprute n 1<AK n S.(.$., de forma
unui re,ervor, care elimina, lent, n c)teva ,ile su*stan-a activ, la nivelul fundului de sac
con0unctival. Cup epui,are, insertul este scos !i eventual nlocuit /utili,at n +laucom3
pilocarpin1, cu ac-iune retard 5
3 Inserte e>traoculare solu*ile 5 acestea sunt preparate sterile, solide, care se introduc n
sacul con0unctival, n vederea unei ac-iuni locale sau +enerale 5 ele eli*erea, su*stan-a, n
timpul unei perioade determinate, dintr3un suport polimeric *iode+rada*il. Ele sunt condi-ionate
individual, n recipiente sterile 5 un insert c)ntre!te ? m+ !i durea, =L ore, el se di,olva n
lichidul lacrimal 5
&entile terapeutice . lentile de contact suple !i hidrofile, de,voltate din anul 1<A@,
aplicate n serviciu spitaliere speciali,ate. Ele au rol cicatri,ant. #ot fi lentile3pansamente sau
lentile3re,ervoare /cu medicamente1 5
O clas aparte o constituie produsele para farmaceutice su* form de .
#rote,e intraoculare, care au ca scop nlocuirea func-ional a cristalului 5
#rote,e oculare care caut s resta*ileasc estetica +lo*ului ocular. Ele se mpart n dou
+rupe .
3 prote,e oculare interne care au scopul de a men-ine forma +lo*ului ocular /primul
implant intern 3 1;;L 3 M(&ER1 5
3 prote,e oculare e>terne, cu rol n men-inerea fundului de sac con0unctival !i de a
resta*ili estetica /1<L< 3 RIC&EI a implantat primul cristal artificial1
I2. Tipul de condi-ionare.
3 colire multido,e 5
3 colire unitare.
2. Scopul urmrit.
3 preparate pentru tratamentul afec-iunilor oculare 5
3 preparate pentru oftalmodia+nostic 5
3 solu-ii pentru lentile de contact 5
3 nlocuitor de lacrimi 5
2I. Curata efectului terapeutic .
3 ac-iune imediat . colire apoase 5
3 ac-iune prelun+it . suspensii apoase, uleioase, solu-ii v)scoase, un+uente oftalmice,
inserte etc.
2II. 2ite,a de eli*erare conven-ional /clasic1 .
3 colire apoase 5
3 *i oftalmice 5
3 pul*eri !i comprimate pentru colire apoase .
:orme oftalmice cu eli*erare modificat .
3 forme oftalmice cu eli*erare prelun+it .
3 colire apoase v)scoase 5
3 colire uleioase 5
3 suspensii apoase !i uleioase 5
3 spra93uri oftalmice 5
3 un+uente oftalmice 5
:orme oftalmice cu eli*erare controlat .
3 inserte insolu*ile 5
3 inserte solu*ile 5
3 mini pompe oftalmice 5
:orme oftalmice de transport !i eli*erare la -int .
3 lipo,omi 5
3 late>uri 5
3sisteme ncapsulate . 3 microsfere, microcapsule 5
3 nanosfere, nanocapsule 5
2III. $c-iunea terapeutic . antiinfec-ioase, antiinflamatoare, cicatri,ante, aneste,ice
locale, midriatice, miotice !i anti+laucomatoase, tratamentul cataractei sedative, de dia+nostic,
ad0uvante n chirur+ia ocular etc.
II. C$&E$ CE $CMI'ISTR$RE

:orma farmaceutic de colir este indicat a fi aplicat a fi aplicat local, pe mucoasa
con0unctival ocular, cornee, pleoape, +ene, fiind esen-ial destinat a reali,a o concentra-ie
tisular crescut. Efectul terapeutic urmrit este n +eneral locali,at la teritoriul mucoasei
oftalmice, dar se poate vor*i !i de o ac-iune sistemic.
Cac aceste preparate sunt considerate ca destinate u,ului e>tern, ele pot da local o
a*sor*-ie suficient, pentru a produce uneori !i o ac-iune +eneral. #e de alt parte este important
de cunoscut c eventualele le,iuni locale, strile inflamatorii permit o a*sor*-ie +eneral, rapid.
Intensitatea !i durata ac-iunii unui medicament aplicat la nivelul ,onei oculare depinde,
pe l)n+ al-i factori, de e>i+en-ele ci oftalmice. caracteristicile or+anului v,ului.
II.1. $'$TOMI$ OC"I(&(I
Ochiul este un or+an pre-ios !i delicat, ceea ce impune ca preparatele aplicate n contact
direct cu acesta, s se prepare dup acelea!i re+uli !i e>i+en-e ca !i preparatele parenterale.
#lasat n partea anterioar a cavit-i osoase craniene /or*it1, ochiul este prote0at prin
dou pliuri ale pielii . pleoapele, mr+inite de cili.
Cou dintre ele ne interesea, n mod deose*it, deoarece vin n contact cu colirele .
con0unctiva !i corneea. Gn sec-iune, +lo*ul ocular pre,int succesiv .
#leoapele, tapisate n interior de o mucoas du*l . con0unctiva, aceasta formea,
0onc-iunea ntre pleoape !i cornee. Ea comport dou pr-i . una acoper fa-a intern a ploapelor
!i alta, corespunde suprafe-ei numit al*ul ochiului. Nona de 0onc-iune a celor dou ,one
constitue fundul de sac con0unctival. Con0unctiva este *o+at vasculari,at. Infec-iile micro*iene
sau corpurile strine care ptrund n ochi produc irita-ie sau inflama-ie, ceea ce conduce la o
dilata-ie a vaselor san+uine !i are loc o nro!ire a con0unctivei.
Inflama-iile -esutului con0unctival sunt denumite con0unctivite. Nona con0uctivei este
locul principal unde are loc a*sor*-ia medicamentelor.
Corneea este un -esut fin, transparent !i nevasculari,at, dar *o+at n termina-ii nervoase,
ceea ce face s fie -esutul cel mai sensi*il din tot or+anismul. Ea este format din cinci forma-ii
tisulare. la e>terior se afl filmul precorneean, epiteliul anterior lipofil, foarte fra+il, care permite
penetrarea su*stan-elor lipofile5 o lam elastic numit mem*rana lui oOmann, care lea+
epiteliul de -esutul cornean propriu3,is5 stroma cornean, ce repre,int aproape <@ M din
+rosimea total a corneei !i este format din fi*re de cola+en, fr capilare san+uine /ceea ce o
face perfect transperent1 fiind permea*il numai pentru su*stan-ele hidrofile !i electroli-i !i nu
permite trecerea produselor lipofile. urmea, mem*rana *a,al Cescement !i ultimul strat,
endoteliul, foarte *o+at n fosfolipide, care permite trecerea numai a su*stan-elor lipofile. Ceci
pentru a traversa corneea, un medicament tre*uie s pre,inte propriet-i amfifile. $fec-iunile
corneei se numesc 7eratite.
fi+. = structura corneei /http.PPOOO.Lshared.comPphotoPTiM9f1CMPShemaQ3
QStructuraQcorneei.html
Sclerotica, o mem*ran fi*roas, opac, vasculari,at, are !i termina-ii nervoase5 ea este
plasat su* con0unctiv, iar n partea anterioar este ntrerupt !i continuat de cornee5
Coroida racordat, n partea sensi*il, constituit din termina-iile nervului optic.
Cristalinul este fi>at prin li+amente suspensoare, ata!ate la mu!chi ciliari. Cin corpul ciliar se
deta!ea, o mem*ran, irisul, care 0oac rolul unei diafra+me, determin)nd deschiderea circular
a pupilei.
Irisul separ +lo*ul ocular n dou camere. partea anterioar nchide umoarea apoas, secretat
prin procesul ciliar, care este o solu-ie foarte pu-in v)scoas sau corpul sticlos, mas de
consisten- v)scoas, semilichid.

:i+. K coroida, irisul, sclerotica /OOO.optica3vista.ro1

II.=. &IC"IC(& &$CRIM$&
Suprafa-a +lo*ului ocular este permanent acoperit de lichidul lacrimal /secretat de
+landa lacrimal1, pe care pleoapele l etalea, continuu, mpiedic)nd uscarea por-iuni e>puse la
aer !i facilit)nd nchiderea pleoapelor. &ichidul lacrimal este recoltat prin intermediul canalelor
lacrimale n sacul lacrimal, de unde este apoi evacuat prin canalul na,al, n fosele na,ale.
:ilmul su*-ire de lichid etalat pe suprafa-a +lo*ului ocular ce acoper cornea c)t !i
con0unctiva, la nivelul fantei palpe*rale, are rolul de a asi+ura condi-iile optime de vi,iune !i
func-ionare normal a ochiului. El nu are numai un rol optic, dioptrie 3aer 3cornee, ci !i
meta*olic, nutri-ia -esutului cornean, dar asi+u3r totodat !i aprarea imunolo+ic, protec-ia
*arier fi,iolo+ic !i cur-irea mecanic a suprafe-ei corneene, prin eliminarea corpilor strini.
:ilmul lacrimal se compune din trei straturi principale suprapuse .
3 stratul interior cu celulele epiteliale ale stratului cornean, n stare de repaus cu +rosimea
de @,@=3@,@? micrometrii !i format n special din mucin, un mucopoli,aharid, care prin +rupele
sale hidrofile se lea+ de celelalte straturi 5
3 stratul intermediar, de circa A micrometrii, o solu-ie mucinic, care con-ine <;3<<M ap,
al*umine !i +lo*uline, care asi+ur lichidului lacrimal o anumit capacitate de tamponare, c)t !i
sruri minerale, o en,im numit li,o,im, cu propriet-i de Rli,8 a macromoleculelor
lipoproteice micro*iene. $ceast en,im asi+ur ac-iunea antimicro*ian a lichidului lacrimal.
Mai con-ine mici cantit-i de sruri or+anice.
3deasupra se afl un strat lipidic de @,1 micrometri,cu rol de protec-ie. 2olumul mediu al
lichidului lacrimal este la adult ntre A31@ microlitri 5 el poate s a0un+ n stare de repaus la K@
microlitri. Ceci ntre pleoape !i +lo*ule ocular se afl echivalentul a 13= picturi de film lichid.
Caracteristicile fi,ico3chimice ale lacrimilor sunt . marea diversitate a valorilor p"3ului
lacrimilor, care se ntinde pe o scar de la ?,=3B,; 5 amplitudinea !i frecven-a fluctua-iilor sunt
,ilnice 5 ele depind de fiecare individ. Cac ochii sunt deschi!i, se sta*ile!te un echili*ru cu CO=
din aer !i p"3ul urc la < ntr3un minut. Gnchiderea pleoapelor produce o acidifiere rapid. p"3ul
normal are valorile cuprinse ntre A,13A,B , apropiat de acela al s)n+elui 5 temperatura lichidului
lacrimal este de K@3K? +rade C, c)nd ochii sunt nchi!i 5 ea cre!te cu @,? +rade C dac ochii sunt
deschi!i. Gn a*sen-a clipirii, temperatura scade cu 1 +rad C. Ce asemenea suprafa-a +lo*ului
ocular are o temperatur varia*il, n func-ie de locul de msurare J corneea este mai rece,
lacrimile mai calde5 capacitatea tampon a lacrimilor este mic . tamponul car*onat este
principalul sistem de re+lare a p"3lui lacrimal, dar la acest echili*ru mai particip unele proteine
ca li,o,imul /protein *a,ic1 sau al*umina /protein acid1 !i chiar mucina /alcalin15
v)sco,itatea lacrimilor se situea, n domeniul de 1,K3?,< m.#a.s !i scade n momentul nchiderii
pleoapelor 5 ea provine mai ales datorit pre,en-ei lipidelor !i formrii unui film ri+id prin
a+re+area proteinelor 5 osmolalitatea lichidului lacrimal este le+at de ionii di,olva-i !i mai pu-in
de proteine 5 are valoarea medie de . K1; m. moliP7+. Gn cursul ,ilei se o*serv o hipertonicitate,
cu un nivel de concentra-ie de 1,LK m. moliP7+Ph. Tensiunea superficial a stratului lipidic pre3
cornean are valorile cuprinse ntre LB3A1 d9nPcm.
Gn mare, lichidul lacrimal con-ine cantit-i mici de proteine, clorur de sodiu circa @,A;M
!i *icar*onat de sodiu, circa @.=M. El con-ine !i acid car*onic !i este tamponat la p" n 0ur de A,
asemntor cu cel al plasmei san+uine.

II.K. CIRC(&$DI$ S$'%(I'F OC(&$RF
Ochiul este hrnit cu s)n+e care vine de la dou artere ma0ore . vasele retinale !i vasele
ciliare /sau uveale1. $rterele retinale intr n +lo*ul ocular mpreun cu nervul optic !i apoi se
ramific n discul optic !i hrnesc pr-ile interioare ale retinei. 2ena retinal drenea, s)n+ele !i
prse!te +lo*ul ocular prin acela!i loc prin care intr artera retinal, apoi se scur+e prin sinusul
cavernos sau n vasele or*itale. $rterele ciliare intr n +lo*ul ocular prin mai multe locuri.
$ceste artere includ dou artere ciliare posterioare lun+i, c)teva artere ciliare anterioare !i un
numr varia*il de artere ciliare posterioare scurte.
Gn corpul ciliar, la *a,a irisului, artera ciliar posterioar lun+ !i artera ciliar anterioar
se unesc, pentru a forma cercul arterial al irisului. S)n+ele din coroid !i din ,ona anterioar este
drenat prin venele vorte> n vena or*ital. S)n+ele din sclerotica posterioar este drenat n venele
ciliare posterioare. E>ist ple>uri venoase n epliscler !i intrascler, care comunic cu venele
su*con0unctivale !i con0unctivale !i primesc umoare apoas drenat de ctre canalele colectoare
de la canalul SC"&EM'.
Medicamentul administrat n partea anterioar a ochiului este nlturat eficient prin
difu,ia n circula-ie !iPsau cur+erea prin canalul Schlemn.#rin urmare, medicamentul instilat
topic nu atin+e concentra-ii eficiente n partea posterioar a ochiului. Gn alte ca,uri, sin+ura
metod utili,at o constituie in0ec-iile . su*con0unctivale, retro*ul*are, intraoculare, intravitrale
!.a
III. :ORM(&$RE$ CO&IRE&OR
Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate su* form de solu-ii sterile, i,otonice
!i tamponate, deoarece ma0oritatea su*stan-elor active sunt solu*ile n ap. :orma farmaceutic
de solu-ie este preferat, deoarece se administrea, mai u!or, su* form de picturi. Cu toate
acestea, n situa-iile n care e>ist o solu*ilitate limitatsau c)nd este necesar o prelun+ire a
ac-iunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca suspensii, +eluri, un+uente, inserte,
sisteme terapeutice.
Colirele, ca forme farmaceutice sterile tre*uie s rspund la acelea!i condi-ii cerute
pentru solu-iile in0ecta*ile. &a aplicarea unui colir n ochi, acesta se comport ca un corp strin,
put)nd declan!a, dup ca, . nchiderea pleoapelor, lacrimare, o reac-ie dureroas, o nro!ire a
con0unctivei. Ce aceea, pentru ca aceste dou reac-ii s fie minime sau s nu ai* loc, c)t !i
pentru a se opune tendin-ei de eliminare a colirului din ochi, n formularea preparatelor oftalmice
se va -ine seama de urmtorii factorii . sterilitate, i,otonie, i,ohidrie, sta*ilitate, toleran-, lipsa
particulelor insolu*ile /pentru solu-ii1, to>icitate, timpul de contact cu mucoasa ocular !i
penetra-ie.
$ceste condi-ii specifice implic ale+erea su*stan-ei medicamentoase, selectarea de
solven-i, vehicule, e>cipien-i !i ad0uvan-i, sta*ilirea metodei de preparare, ale+erea recipientelor
de condi-ionare primar !i am*ala0ul, c)t !i a condi-iilor optime de depo,itare. Ce asemenea, n
ale+erea formei farmaceutice, se va avea n vedere locul de ac-iune a colirului, dac se urmre!te
o terapie local sau sistemic, n fiecare ca, intervin o serie de factori, ce influen-ea, efectul
terapeutic.

III.1. STERI&IT$TE
#rin defini-ie, colirele sunt forme sterile, pe toat durata de vala*ilitate !i administrare.
Ochiul sntos pre,int o mare capacitate de aprare fa- de ac-iunea microor+anismelor,
epiteliul cornean constituind o *arier fa- de infec-ii. C)nd corneea este le,at, ea este mai
sensi*il dec)t alte -esuturi la infec-ii, datorit a*sen-ei vasculari,a-iei. Gn ca,ul distru+erii
corneei, *acteriile pot ptrunde p)n n stroma !i, prin de,voltarea lor, provoac ulcera-ii +rave
put)nd duce la pirderea ochiului.
%ermenul cel mai periculos, la acest nivel, este #seudomonos aeru+inosa,care secret o
en,im ce le,ea, cola+enul !i deci fi*rele -esutului cornean. O ran superficial /care nu
totdeauna este u!or vi,i*il, nici dureroas1, poate fi periculoas pentru penetra-ia *acterian, pe
care o permite. O u!oar ero,iune poate aprea accidental din cau,a unei utili,ri
necorespun,toare a lentilelor de contact. Cac epiteliul cornean este intact, riscurile sunt mai
mici, deoarece eventualele *acterii pre,ente sunt rapid antrenate !i eliminate prin lichidul
lacrimal, care de altfel con-ine li,o,im, en,im cu ac-iune anti*acterian. $l-i contaminan-i ai
solu-iilor oftalmice sunt . #s. fluorescens, #s. p9oceanea, Staphilococcus aureus Escherichia coli,
#roteus vu+aris, acillus su*tilis.
Sterilitatea colirelor este asi+urat prin urmtoarele procedee .
3 sterili,are 5
3 preparare pe cale aseptic 5
3 filtrare sterili,ant 5
3 adu+are de su*stan-e conservante antimicro*iene 5
3 com*inarea procedeelor men-ionate, -in)ndu3se seama de propriet-ile fi,ico3chimice
ale su*stan-elor medicamentoase.
#entru ma0oritatea solu-iilor oftalmice se prevd procedeele de sterili,are n recipientul
de condi-ionare definitiv .
3 autoclavarea /cu vapori su* presiune, la autoclav1la 1=1 +rade C, timp de 1?3=@ minute
sau la 11? +rade C, timp de =?3K@minute /n industria de medicamente
3 sterili,area la <;31@@ +rade C, timp de K@ minute /n farmacie1.
Sterili,area prin vapori su* presiune n autoclav se aplic la solu-iile sau suspensiile
apoase de medicamente termosta*ile. (stensilele !i recipientele din sticl !i por-elan se
sterili,ea, prin ncl,ire cu aer cald, n etuve la 1;@ +rade C, B@ minute, iar vehiculele uleioase
la 1L@ +rade C, K ore sau la 1B@ +rade C, = ore.
Gn industrie, pentru recipiente, dopuri, pictoare din polietilen sau din alte materiale
plastice se recomand sterili,area cu o>id de etilen.
Opera-ia de sterili,are este o*li+atorie pentru colirele unido,e care sunt destinate ochiului
traumati,at sau folosirii n urma unei interven-ii chirur+icale 5 la aceste colire adu+area de
conservan-i nu este permis, preparatele put)nd devenii iritante.
Sterili,area solu-iei oftalmice se reali,ea, dup divi,area n recipiente sterile, respect)nd
condi-iile de prelucrare aseptic. #rocesul de *a, pentru reali,area de medicamente oftalmice
sterile l pre,int prepararea pe cale aseptic.
:iltrarea sterili,ant se aplic solu-iilor oftalmice cu su*stan-e termola*ile 5 se utili,ea,
filtre speciale, *acteriolo+ice, din materiale poroase sau mem*rane filtrante care re-in
microor+anismele !i sporii, toate opera-iile efectu)ndu3se pe cale aseptic, cu ustensile,
recipiente !i vehicule sterili,ate n preala*il.
Gn farmacie, pentru cantit-i mici de solu-ie, se utili,ea, filtre care se pot adapta la o
serin+ hipodermic. Cele mai moderne sunt filtrele Millipore, Sartorius, mem*rane filtrante,
constituite din esteri de celulo,, cu dimensiuni !i poro,itate varia*ile, fi>ate pe un suport poros,
ri+id, care se adaptea, la serin+. :iltrele sunt splate, sterili,ate !i pstrate n condi-ii aseptice.
Este de preferat ca aceste filtre /condi-ionate n am*ala0 steril1 s se utili,e,e o sin+ur dat.
Eficacitatea filtrului depinde !i de al-i factori ca . p"3ul solu-iei, a*sor*-ia de su*stan-
medicamentoas pe filtru, sarcinile electrice ale filtrului !i *acteriilor, de tipul de filtrare,
presiunea folosit /po,itiv sau ne+ativ3vid1. Splarea !i sterili,area filtrelor sunt dificile 5 e>ist
riscul de a se de,volta *acterii n interiorul filtrului 5 de asemenea, unele su*stan-e re-inute pe
filtru pot impurifica solu-ia care se va filtra ulterior prin acesta.
$du+area de a+en-i antimicro*ieni este indicat pentru solu-iile apoase oftal3
mice multido,e. Gn formularea colrelor se vor evita eventualele interac-iuni ntre
su*stan-a medicamentoas !i conservant !i se va reali,a totodat o corela-ie cu p"3ul optim de
activitate a conservan-ilor.
O pro*lem particular a colirelor este aceea a men-inerii sterilit-ii n cursul utili,rii lor.
#entru colirele administrate n picturi, n cursul fiecrei prelevri preparatul poate fi contaminat,
cu consecin-e posi*ile ca . de,voltarea de culturi micro*iene, modificarea p"3lui, de+radarea
su*stan-elor active !i infec-ia ulterioar a ochiului.
#osi*ilitatea de a evita aceast contaminare o constituie adu+area de conservan-i
antimicro*ieni, dar !i reali,area de recipiente de condi-ionare adecvate. Conservan-ii utili,a-i
tre*uie s fie *acteriolo+ic activi n concentra-ii compati*ile, cu o *un toleran- local. Ei vor fi
selec-iona-i -in)nd seama de compati*ilitatea cu componentele asociate n formula de colir. Gn
unele ca,uri, ns!i su*stan-a activ este antiseptic.
$si+urarea sterilit-ii, factor o*li+atoriu pentru preparatele oftalmice, n ca,ul colirelor
multido,e, se reali,ea, prin adu+area de *orat fenilmercuric, clorur de *en,alconiu, diacetat
de clorhe>idin /:.R. H1, n concentra-ia care s confere autosterilitatea produsului ncep)nd din
prima or dup preparare.
(tili,area conservan-ilor este inter,is pentru un +rup de produse oftalmice cum sunt .
mioticele, solu-iile iri+atoare din chirur+ia ocular !i produsele en,imatice care se folosesc
intraocular, n timpul oper-iilor pe ochi. Gn acest ca,, e>ist un risc de to>icitate c)nd colirele
con-in conservan-i. $ceste produse vor fi condi-ionate n recipiente uni3do,, sterile.
&a colirele fa*ricate industrial, sterili,area solu-iei se poate reali,a fie nainte de divi,area
ei n recipiente sterile n condi-ii aseptice, fie n final, dup condi-ionarea primar.
Gn nici un ca,, un colir nu se va utili,a mult timp dup prima deschidere a recipientului
/ma>imum 1? ,ile1. #entru studiile de sterilitate sunt preci,ate condi-iile de prelevare a solu-iilor
oftalmice, n :.R.
III.=. INOTO'IE
&acrimile lu*rifia, continuu suprafa-a ochiului, datorit mi!crii ploapelor. Ele sunt
i,otonice !i men-inute la un p" vecin cu A,L. Gn mod ideal solu-iile oftalmice tre*uie s fie
i,otone cu lichidul lacrimal, dar tonicitatea solu-iilor are importan- numai n momentul
administrrii. Cup instilare n ochi colirele sunt imediat diluate n filmul lacrimal care
impre+nea, suprafa-a corneei !i este de dorit ca, n msura posi*ilit-ilor s nu se modifice acest
echili*ru.
#resiunea osmotic nu influen-ea, pasa0ul medicamentelor, dec)t n msura n care
hipotonicitatea sau hipertonicitatea alterea, sau deteriorea, stratul epitelial provoc)nd irita-ii.
Cistinc-ia ntre i,otonicitate !i i,oosmo, nu are ns o valoare practic semnificativ la solu-iile
oftalmice.
Cac se administrea, cantit-i mici de lichid /13= picturi1, instilarea nu are nici o
influen-. Cin punct de vedere osmotic, solu-iile a cror concentra-ie corespund la o solu-ie @,B3
=M clorur de sodiu nu par a provoca intoleran-. Cin contr n ca,ul aplicrii de volume mari
/*i oftalmice1, i,otonia tre*uie s fie ri+uroas.
(n colir hipertonic provoac imediat o secre-ie de lacrimi, care diluea, lichidul instilat.
$ceasta se e>plic prin faptul c de am*ele pr-i ale epiteliului corneean se e>ercit o presiune
osmotic. Cac pictura oftalmic are o presiune os3
motic diferit de cea a lichidului lacrimal, se produce transportul prin mem*ran
ctre concentra-ia mai mare. &a varia-ii mai mari de concentra-ii pot apare dureri !i
irita-ie. Ce aceea este necesar ca solu-iile oftalmice s pre,inte o presiune osmotic n limitele
fi,iolo+ice. Gn mod ideal, ele tre*uie s ai* aceea!i presiune osmotic cu lichidul lacrimal, care
este aceea!i cu a s)n+elui.
Gn mod corect nu este vor*a de i,otonia solu-iilor oftalmice ci de i,oosmo,, deoarece
lichidul transportor nu este intrava,al. Gn domeniul clinic, s3a o*i!nuit s se foloseasc termenul
de i,otonie de!i nu este sinonim. Comeniul de tonicitate, care nu d dureri, se incadrea, ntre
sla* hipotonic !i puternic hipertonic, co3respun,tor unei concetra-ii de clorur de sodiu cuprins
ntre @,A31,LM.
Tonicitatea picturilor pentru ochi este cuprins ntre =?@3K@@ mosmoliP7+31. Solu-iile
hipertonice sunt mai *ine tolerate dec)t cele hipotonice 5 aceasta are o mare importan-, deoarece
concentra-iile eficiente ale unor su*stan-e /sulfamidele1, conduc la solu-ii hipertonice.
Solu-iile hipotonice pot cau,a temporar edem al corneei, care are ca re,ultat o mic!orare
a vederii, iar solu-iile hipertonice pot produce un disconfort, datorit ina*ilit-ii rapide a
lacrimilor de a dilua solu-ia. Ce aici apare necesitatea de a a0usta tonicitatea colirelor hipotone cu
clorur de sodiu.
Gn ca, de deficien- a filmului lacrimal, pacientul nu tolere, solu-ii nei,otonice5 astfel,
lacrimile artificiale care se utili,ea, tre*uie s fie i,otonice. I,oosmo,a colirelor este necesar
atunci c)nd ele se aplic pe ochiul operat, n ca,ul *ilor oftalmice c)t !i n ca,ul colirelor
indicate pentru tratamente de lun+ durat.
:.R. H prevede ca solu-iile hipotonice s se i,otoni,e,e 5 c)nd masa su*stan-ei active este
su* 1 M /m.Pm.1, calculul se va efectua conform formulei de la In0eta*ilia.
Solu-iile oftalmice coloidale nu se i,otoni,ea,. Catorit naturii comple>e a preparatelor
oftalmice, este mult mai u!or s se prepare la nceput colire fr a+en-i de a0ustare a
osmolarit-ii, dup care se cre!te osmolaritatea p)n la valoarea i,oosmotic, prin adu+area
unor cantit-i necesare de a+en-i i,otoni,an-i. C)teodat, colirele pot fi hipertonice, chiar fr a
adu+a nici un a+ent de a0ustare a osmolarit-ii, fapt datorat concentra-iei mari de su*stan-
activ, din ra-iuni terapeutice. Gn acest ca,, pentru s mic!ora posi*ilitatea apari-iei de irita-ii
oculare !i disconfort, se utili,ea, cantit-i minime din alte componente, asociate n formul.
Ca solu-ii i,otonice se utili,ea, . clorura de sodiu @,< M 5 a,otat de sodiu /potasiu1 1.L?
M /concentra-ia i,otonic 1,B= M1 pentru sruri de ar+int !i solu-ia deacid *oric 1,; M pentru
sruri de alcaloi,i /concentra-ia i,otonic 1,< M1.
#entru calculul i,otoniei se pot utili,a, de asemenea, ta*ele cu scderea puncte3 lor de
con+elare, cu echivalen-i n clorur n clorur de sodiu sau diferite mono+rame.
III.K. INO"ICRIE
(n rol important n asi+urarea sta*ilit-ii fi,ico3chimice a su*stan-elor medicamentoase,
a toleran-ei, penetra-iei prin cornee, deci a eficacit-ii terapeutice, l are reali,area unui p"
adecvat. Capacitatea tampon a lichidului lacrimal este mai sla* dec)t cea a sistemului
hemo+lo*inPpero>ihemo+lo*in din s)n+e. #"3ul lichidului lacrimal este de A,L /A,K?3A,<?1,
deci u!or alcalin prin pierderea dio>idului de car*on, valori la care multe su*stan-e utili,ate n
colire sunt insta*ile, deci reali,area unui p" apropiat de cel fi,iolo+ic, i,ohidria, nu este
ntotdeauna posi*il.
S3a determinat e>perimental c valorile p"3ului tolerate de ochi varia, ntre A,?3<,? 5
solu-iile u!or alcaline fiind mai *ine tolerate de ochi dec)t cele acide. Ce aceea se caut un p"
optim, ca re,ultat al unui compromis, -in)nd seama n primul r)nd de sta*ilitatea chimic,
solu*ilitate, de permea*ilitatea celular a medicamentului /ca,ul alcaloi,ilor, n +eneral mai
difu,i*ili n starea de *a, neioni,at1 c)t !i de toleran-a oftalmic.
2aloarea de p" la care sta*ilitatea su*stan-ei este optim este denumit valoarea
euhidric a p"3lui. $le+erea valorii p"3lui colirului este n func-ie de asi+urarea sta*ilit-ii
su*stan-ei !i n al doilea r)nd de asi+urarea toleran-ei la nivelul ,onei oculare. :armacistul
tre*uie s reali,e,e colire cu un p" c)t mai apropiat de cel fi,iolo+ic, numai dac su*stan-ele
medicamentoase sunt sta*ile la acest p", deci se acord prioritate p"3ului de sta*ilitate fi,ico3
chimic a su*stan-elor active 4 p" euhidric. &a valori mici de p" /e>emplu . picturile pentru
ochi cu sulfat de atropin p"4L3?,?, tetracain p" 4L3B1, sensi*ilitatea ochiului este
considera*il. (n domeniu de p" cuprins ntre A3< nu este dureros 5 valori de p" su* K,? !i peste
1@,? dau durere dup aplicarea unui colir. #ro*lema solu*ilit-ii se pune pentru sulfamide, mai
u!or solu*ile n mediu alcalin, c)t !i pentru alcaloi,i, mai solu*ili n mediu u!or acid.
#ermea*ilitatea celular are de asemenea importan-,. Se !tie c mem*rana celular este
n +eneral mai permea*il pentru o molecul neioni,at, *ariera lipofil celular fiind mai
accesi*il pentru acestea. $cest concept este aplica*il !i n ca,ul epiteliului corneean, la nivelul
cruia resor*-ia are loc printr3un mecanism de difu,iune pasiv. $stfel, o solu-ie de pilocarpin,
va fi mai pu-in rapid activ la p" L dec)t la p" A. $ceea!i remarc se impune pentru un aneste,ic
local . cocaina.
E>perimentarea clinic arat, c)teodat, c e>ist n unele ca,uri un p" optimal pentru
*una toleran- oftalmic. $stfel, un colir pe *a, de *romhidrat de scopolamin este *ine tolerat
la p" B,? dar devine dureros la p" A,?. (n colir cu cocain va fi *ine acceptat la p" 4 B,1, dar
devine dureros la p" 4 B,;.
Studiile de toleran- pot fi utili,ate pentru a aprecia p"3ul optimal al unui colir. Ele
tre*uie s -in seama de reac-iile su*iective . lcrimare, fotofo*ie, sen,a-ie dureroas dar, !i de
date o*iective, ca hipertermia con0unctivei. Gn studiul unei noi formulri de colir, este util s
testm solu-iile la p"3uri diferite, pentru a +si ,ona de p" optimal.
&ichidul lacrimal are o anumit capacitate tampon asupra colirului 5 imediat dup aplicare
are loc o intensificare a secre-iei lacrimale !i prin tamponare se nltur declan!area durerii,
datorit apropierii de p"3ul fi,iolo+ic.
Catorit administrrii su* form de picturi a solu-iilor oftalmice, lichidul lacrimal prin
sistemele tampon /hidro+enocar*onat de sodiu, proteine1 are capacitatea de tamponare a colirelor
cu p" diferite de al lichidului lacrimal, prin intensificarea secre-iei de lacrimi . Solu-ia i,otonic
de acid *oric /1,<M1 cu p" 4 L,?3? nu produce sen,a-ii de durere la administrare.
2aloarea de p" convena*il difer de la o su*stan- la alta . Gn +eneral, se vor utili,a,
pentru tamponare, solu-ii cu capacitate tampon sla*.
Se indic o tamponarea a colirelor numai pentru a*ateri mari de p", deoarece n celelalte
ca,uri intervine capacitatea de tamponare a lichidului lacrimal /e>emplu . tartratul de adrenalin,
colhidratul de pilocarpin1 , dar pentru *ile oculare i,ohidria este o*li+atorie. Gn acest ca,,
capacitatea de tamponare a lacrimilor nu poate avea efect, deoarece volumul solu-iei cu care
ochiul vine n contact este mare 5 de aceea *ile oculare tre*uie s fie i,otone !i euhidrice.
#entru a0ustarea p"3ului se utili,ea, acidul *oric sau *icar*onatul de sodiu. Se mai pot
utili,a solu-ii tampon diferite ca .
3 tampon *orat /acid *oricP*ora>1 cu p" 4 B,;3<,1 5
3 tampon fosfat /fosfat monosodicPfosfat disodic1 cu p" 4 L,?3;,? 5
3tampon citrat /acid citricPcitrat de sodiu1 cu p" 4 =,?3B,?.
Componentele sistemelor tampon tre*uie s fie sta*ile la autoclavare, neto>ice pentru
ochi n concentra-iile utili,ate. Solu-iile tampon *orat !i fosfat sunt incompati*ile cu unele sruri
de alcaloi,i !icompu!i anor+anici, inclu,)nd srurile de ,inc. Tamponul *orat formea, chela-i
cu poliolii /+licerol1, alcool polivinilic. Tamponul *orat are o *un toleran- dar !i o u!oar
putere *acteriostatic, asi+ur)nd o mai *un protec-ie ca tamponul fosfat, la o contaminare
micro*iolo+ic.
Sistemul tampon selectat va tre*ui s ai* capacitatea de a men-ine p"3ul colirului, fr a
specifica limitele din timpul pstrrii, dar tre*uie s permit lichidului lacrimal s a0uste,e p"3ul
preparatului la valoarea psiholo+ic, dup instilarea n ochi.
Gn +eneral, valoarea concentra-iilor sistemelor tampon este cuprins ntre ?@@3=@@
milimoli, dar cel mai frecvent su* 1@@ milimoli. Gn ca,ul su*stan-elor sla* acide sau sla* *a,ice,
capacitatea intrinsec a tamponului este adecvat, fr adu+area de alte sisteme tampon.
III.L. ST$I&IT$TE
Gn +eneral, sta*ilitatea unui medicament oftalmic difer de la o form farmaceutic la
alta. Cele mai pu-in sta*ile sunt formele lichide J solu-iile apoase, care sunt e>puse alterrilor.
:actorii care influen-ea, reac-iile de de+radare sunt +rupa-i n .
factori e>terni . aerul lumina, temperatura 5 ei pot fi mai u!or controla-i printr3o
condi-ionare !i o depo,itare adecvate ale colirelor. Sta*ilitatea su*stan-elor
medicamentoase din solu-iile oftalmice este asi+urat prin utili,area de ap fiart,
pentru de,aerare, nainte de preparare sau prin nlocuirea aerului din flacon cu un
+a, inert, a,ot n ca,ul fa*ricrii n industrie. Ce asemenea , se indic reparti,area
n recipiente de condi-ionare primar, de culoare *run /pentru foto3protec-ie1 !i
depo,itarea colirelor la loc rcoros, ferit de lumin.
factori interni . natura su*stan-elor active !i au>iliare /solven-i, ad0uvan-i1, p"3ul
solu-iei. Multe su*stan-e utili,ate n colire sunt o>idate la aer !i3!i scad activitatea.
$pa, solventul lar+ folosit la prepararea colirelor, favori,ea, cele mai multe
reac-ii de descompunere, din care, de+radarea hidrolitic este cea mai frecvent.
Mai pot avea loc reac-ii de o>idare, reducere, decar*o>ilare, apari-ia de precipitate sau
colorarea solu-iei. #entru a evita alterrile, se adau+ ad0uvan-i ca . antio>idan-i, chelatan-i !i
fotoprotectori. Gnlocuirea apei cu un solvent anhidru, hidromisci*il, de tipul propilen+licolului
sau polietilen+licolilor lichi,i nu este posi*il deoarece ace!ti solven-i sunt iritan-i pentru ochi. Gn
locul apei se poate folosi uleiul de floarea soarelui neutrali,at !i sterili,at. Cac nu se poate
reali,a sta*ilitatea su*stan-elor n solu-ie apoas, atunci se prepar solu-ii cu a+en-i vsco,ifian-i,
care ncetinesc vite,a de hidroli,, sau se recur+e la forma de suspensie. O alt posi*ilitate
const n liofili,area su*stan-elor !i di,olvarea Re> tempore8 n solventul adecvat, pentru a o*-ine
un colir lichid.
(nele su*stan-e au>iliare, ca polisor*atul ;@, clorura de *en,alconiu !i altele, pot
favori,a reac-ii de o>ido3reducere, +r*ind colorarea solu-iei oftalmice n timp /colirele cu
cloramfenicol, sulfacetamid1.
#"3ul este factorul primcipal care asi+ur sta*ilitatea su*stan-elor n solu-ie 5 acest p"
este dat de solvent /apa distilat1, de su*stan-ele care se di,olv n ap, c)t !i de recipientul de
condi-ionare primar J sticla, care poate ceda din alcalinitate solu-iei oftalmice, cu care vine
direct n contact.
Cea mai mare parte a alcaloi,ilor !i aneste,icelor locale utili,ate n terapia oftalmic sunt
esteri !i sruri care hidroli,ea, n solu-ie apoas !i la care vite,a de hidroli, este dependent de
p". #e *a,a studiilor de sta*ilitate n timp, la diferite valori de p", s3a sta*ilit cinetica de
hidroli, pentru fiecare su*stan- n parte. Ce aceste studii se -ine seama n formularea unui colir
industrial. S3a constatat c solu-iile oftalmice care pre,int un p" ce asi+ur o sta*ilitate
ndelun+at nu sunt *ine tolerate. $stfel, la formularea colirului este necesar s se fac, dup
cum s3a pre,entat, un compromis ntre valoarea de p", toleran- !i efectul terapeutic, dar n
primul r)nd se -ine seama de asi+urarea sta*ilit-ii su*stan-ei !i n al doilea r)nd de toleran-.
Medicamentele oftalmice preparate n farmacie se pstrea, timp scurt, ma>imum = luni
/dac con-in conservant1 !i 1? ,ile dup deschiderea flaconului, pentru utili,are. :ormele
industriale au un termen de vala*ilitate ntre 13? ani. &a aceste preparate, concentra-ia n
su*stan- nu tre*uie s scad su* <@M ca de altfel la toate specialit-ile farmaceutice, pentru
timpul prev,ut pe recipient !i am*ala0.
III.?. TO&ER$'D$, &I#S$ CE TOHICIT$TE
O importan- deose*it o are modul de formulare a preparatelor oftalmice n vederea
reali,rii de medicamente *ine tolerate la nivelul ,onei oculare. Tolera*ilitatea este str)ns le+at
de eficien-a terapeutic, asi+ur)nd o *iodisponi*ilitatea optim.
#rin structura anatomo3fi,iolo+ic ochiul este pu-in vasculari,at, dar foarte sensi*il
/sclerotic !i corneea fiind ,one cu termina-i nervoase1 , reac-ion)nd la irita-iile chimice !i fi,ice
prin declan!area lacrimilor.
$stfel, prima reac-ie care apare la aplicarea unui colir este sen,a-ia de durere, ca urmare a
e>citrii nervilor oculari, urmat de declan!area lacrimilor 5 fenomenele sunt de lun+ durat, dar
ele influen-ea, efectul terapeutic.
Toleran-a colirelor depinde de natura su*stan-ei active, de concentra-ie, de i,otonomie, de
vehicul, i,ohidre, ad0uvan-i /sistem tompon, a+en-i de sta*ili,are conservan-i etc.1. #entru a
traversa corneea !i a produce un efect terapeutic optic, su*stan-ele medicamentoase tre*uie s
pre,inte propriet-i amfifile /s fie solu*ile at)t n lichidele apoase c)t !i n lipide1. $ceast
caracteristic este inpus de structura corneei, care la suprafa- este format din celulele
epiteliale *o+ate n su*stan-e lipoide, fiind un o*stacol pentru trecerea electroli-ilor J
comport)ndu3se ca o mem*ran semipermea*il /permite doar trecerea apei1. Straturile imediat
urmtoare, stroma sunt permea*ile pentru su*stan-ele hidrofile /su*stan-ele lipofile nu
penetrea,1. $stfel se e>plic penetra-ia prin cornee a alcaloi,ilor !i aneste,icelor de *a, 5 pe de
alt parte, su*stan-ele ioni,a*ile pot traversa corneea pe calea lichidului e>tracelular, n cantit-i
direct propor-ionale cu mrimea moleculelor !i respectiv a ionilor.
Catorit propriet-ilor fi,ico3chimice unele su*stan-e medicamentoase sunt iritante !i
produc durere la administrare . aneste,icele locale su* form de clorhidra-i, ionii metalelor +rele
/,incul1, produ!i cuaternari de amoniu n concentra-ii mari 5 mai *ine tolerate sunt nitratul de
pilocarpin dec)t clorhidratul, sulfatul de ,inc dec)t clorura, clorhidratul de epinefrin dec)t
tartratul etc. $ceste su*stan-e, care n solu-ie disocia, n ioni, se a*sor* pe mem*rana corneei,
crend concentra-ii mari n anumite puncte, provoc)nd le,iuni dureroase la interfa-a -esut3lichid
n mod asemntor solu-iilor hipertonice.
#oten-ialul de iritare ocular este dependent de natura !i p"3ul su*stan-ei, tipul /sla* sau
tare1 !i concentra-ia sistemului tampon ales, de vehicule !i ad0uvan-i care pot cau,a reac-ii de
sensi*ili,are. Reac-ii aler+i,ante pot fi date mai ales de . aneste,ice locale, sulfamide, anti*iotice,
corticosteroi,i, ionii metalelor +rele /,incul1, compu!ii de amoniu cuaternar n concentra-ii mari.
Solven-ii anhidri /propilen+licolul, polietilen+licolul L@@1 nu sunt indica-i pentru
prepararea colirelor, datorit sen,a-iei de arsur !i hi+roscopicit-ii mari.
Su*stan-ele tensioactive pot prelun+i durerea, prin nt)r,ierea eliminrii su*stan-ei
medicamentoase a*sor*ite de ctre lacrimi, iar n concentra-ii mari, pot provoca le,iuni
superficiale, datorit denaturrii proteinelor corneei.
Solu-iile oftalmice uleioase nu au ac-iune iritant, ele sunt emoliente !i mai *ine tolerate
!i au totodat un efect prelun+it.
Toleran-a se reali,ea, printr3o tonicitate corespun,toare, o valoare adecvat de p" !i
prin prevenirea impurificrii micro*iolo+ice.
Sta*ilitatea, eficacitatea !i toleran-a care asi+ur o *iodisponi*ilitate optim
medicamentelor oftalmice depind de o serie de factori /interni J natura !i concentra-ia
su*stan-elor medicamentoase, natura solventului, natura su*stan-elor au>iliare folosite, i,otonie,
p" !i e>terni J lumin, temperatur,aer1 care concur la reali,area de preparate neiritante !i
sterile pe toat durata de administrare. #roducerea unei irita-ii /care este de o*icei cumulativ1
cre!te *rusc secre-ia lacrimal !i ca urmare are loc diluarea principiului activ !i antrenarea sa n
fosa na,al, cu piederea eficacit-ii terapeutice.
Efectul terapeutic al unui colir depinde n mare parte de timpul de contact al su*stan-ei
active cu mucoasa ocular, c)t !i de sta*ilitatea su*stan-ei medicamentoase care poate suferi
reac-ii de hidroli,, o>ido3reducere, racemi,are etc., ce impun studii aprofundate n vederea
reali,rii unor formulri potime ale medicamentelor oftalmice.
$precierea poten-ialului iritativ al colirelor este un parametru important n cercetarea
unei noi formule. Cercetrile se ndreapt !i spre alte preparate chimice, cosmetice, recipiente
oftalmice !i alte materiale care n mod accidental sau inten-ionat pot veni n contact cu ochiul, n
timpul utili,rii lor.
Cercetrile recente asupra evalurii tonicit-ii preparatelor oftalmice utili,ea, o sin+ur
aplicare sau aplica-ii multiple de colir. $plica-iile multiple pot fi e>tinse p)n la =1 ,ile !i
implic at)t studii asupra fenomenului de iritare c)t !i studii asupra +radului de to>icitate
sistemic. Se efectuea, e>amene oculare !i *iomicroscopice, care sunt nso-ite de o*serva-ii
asupra con+estiei con0unctivei, inflamrii acesteia, mririi cantit-ii de ap, complica-ii ale
irisului, opacifierea sau nce-o!area corneei. $ceste studii au dus la descoperirea a numeroase
metode in vitro !i in vivo.
O aten-ie deose*it a fost acordat evalurii efectelor conservan-ilor asupra penetra-iei
corneene, studiilor de citoto>icitate !i efectelor n ceea ce prive!te vindecarea rnilor oculare.
I2.1. S#$DII CE #ROC(CDIE
Gn farmacie, prepararea colirelor se efectuea, n condi-ii asemntoare preparrii
volumelor mici de perfu,ii, n spa-ii special amena0ate, delimitate strict, cu 13= compartimente,
echipate cu mo*ilierul necesar. Gn spa-iul farmaciei se pot amena0a *o>e sterile, su* forma unor
dulapuri /cutii1 cu pere-ii de sticl sau ple>i+las, prev,ute cu dou deschideri, pentru
introducerea m)inilor operatorului, prin intermediul unor mnu!i sterile5 n aceste *o>e se
efectuea, di,olvarea, filtrarea !i condi-ionarea !i ane>e pentru pre+tirea !i sterili,area
ustensilelor, recipientelor de condi-ionare primar, sterili,area vehiculelor.
o>a este echipat cu ustensile speciale preparrii !i recipiente sterile pentru
condi-ionarea colirelor. $si+urarea sterilit-ii *o>ei sterile se reali,ea, prin cur-enia perfect a
spa-iului, splarea ,ilnic cu solu-ii antiseptice a suprafe-elor /*romocet, fenosept, clorur
mercuric1, iradierea cu ra,e ultraviolete timp de o or naintea nceperii lucrului5 preparatorul va
purta echipament steril, mnu!i de cauciuc. Gn etuv vor fi sterili,ate ustensilele de lucru,
vehiculele uleioase, su*stan-ele active termosta*ile etc. , iar la autoclav dopurile !i pictoarele
din material plastic !i unele preparate finite.
Gn industria de medicamente, pentru fa*ricarea unor cantit-i mari de solu-ii oftalmice,
spa-iile de produc-ie sunt acelea!i ca !i pentru solu-iile in0ecta*ile. Se pot utili,a !i vitrine /*o>e1
sterile, ele fiind prev,ute cu flu> de aer laminar, filtre "E#$ /ve,i medicamente in0ecta*ile1,
care tre*uie s corespund clasei 1@@ /%.M.#.1.
Intrrile pentru personal sunt separate prin filtre /sas3uri1 speciale, men-inute la presiune
ne+ativ,ca !i n ,ona de preparare aseptic !i la presiune po,itiv n ,onele nesterile.
#ersonalul care lucrea, este echipat cu m*rcminte steril !i instruit pentru tehnica de
filtrare aseptic. #entru confortul ma>im al personalului !i pentru a reduce la minim de+radarea
celulelor epidermice !i prului operatorului, temperatura tre*uie men-inut ntre =@3=A,A +rade C
!i L?3B@ M umiditate relativ.
I2.=. EC"I#$ME'T CE #ROC(CDIE
#roiectarea instala-iilor utili,ate n ariile de lucru, controlate micro*iolo+ic, este aceea!i,
indiferent dac sunt pentru fa*ricarea de produse in0ecta*ile sau oftalmice 5 ea este aleas n
func-ie de opera-iile procesului tehnolo+ic. Toate aparatele, ustensilele, tu*urile, re,ervoarele,
pompele !i conductele tre*uie s fie reali,ate din o-el re,istent la cel mai nalt +rad de coro,iune,
cu suprafe-e netede, fr ,+)rieturi sau defecte care ar putea servi ca puncte pentru nceperea
coro,iunii. Ce asemenea, n proiectarea acestor instala-ii se va evita orice mecanism +enerator de
particule /se prefer mecanismul hidraulic1. Tot echipamentul tre*uie s fie *ine cur-at, splat !i
de,infectat, de fiecare dat, c)nd se ncepe fa*ricarea unei !ar0e de colir, la fel ca la
medicamentele in0ecta*ile.
Ce,infectan-ii potrivi-i sunt apa o>i+enat, solu-ii de fenol !i deriva-i, acidul peracetic,
*romocetul, solu-ia de clorur mercuric, n special pentru suprafe-e !i spa-iul de lucru.
Echipamentul liniei de fa*rica-ie, dup ca,, se va sterili,a cu alcool, ap fiart, vapori fluen-i,
autoclavare sau cldur uscat. :recvent, se utili,ea, vapori fluen-i, filtra-i prin circularea
aerului, filtre de aer n teflon 5 circuite lichide .
Sterili,area se va efectua la 1=1 +rade C, timp de o or . Sterili,area aerului din ncperi
se efectuea, cu vapori de formol, timp de B ore, dup care vaporii sunt elimina-i !i nlocui-i cu
aer steril. Gnainte de nceperea lucrului, aerul !i suprafe-ele *o>ei sterile se iradia, cu ra,e ultra
violete timp de o or. Ce asemenea, n compartimentele ane>e, la etuv, se sterili,ea, ustensile3
le de lucru, su*stan-ele termosta*ile, vehicule uleioase. &a autoclav se sterili,ea, recipientele de
sticl, capacele !i su*capacele, pictoarele de sticl 5 cele din plastomeri sunt supuse la o>id de
etilen.
I2. K. RECI#IE'TE CE CO'CIDIO'$RE
#entru condi-ionarea colirelor se utili,ea, la fa*ricare un material u!or sterili,a*il, facil
de manipulat !i fr pericol pentru *olnav. Se folosesc . sticla, plasmerii !i elastomerii.
:.R. H nu prevede nici o specificare n ceea ce prive!te calitatea sticlei pentru colire, dar
se prefer s se utili,e,e sticla neutr, pentru a nu modifica p"3ul colirelor. Se utili,ea, sticla de
culoare *run sau plastomeri opaci, pentru protec-ia fa- de lumin. Cintre plastomeri, cel mai
mult se indic polietilena, din care se fa*ric capace !i su*capace, pictoare pentru flacoane de
sticl c)t !i din plastomeri. #lastomerii pre,int urmtoarele inconveniente . sunt destul de dificil
de sterili,at prin cldur, sunt mai pu-ini transparen-i dec)t sticla, nu sunt suficient de etan!i, n
particular pentru o>i+en, aer, n ca,ul su*stan-elor sensi*ile la o>idare 5 se pretea, foarte pu-in
la opera-iile de liofili,are.
Elastomerii se folosesc pentru dopuri 5 ei tre*uie verifica-i dac nu cedea, componente
n solu-ie, dar nici nu tre*uie s a*soar* su*stan-ele active sau au>iliare din colir /conservantul
mai ales1 .
:recvent, la ora actual, capacitatea flacoanelor pentru colirele multido,e este de K3? ml ,
suficient pentru un tratament de c)teva ,ile 5 n +eneral, nu se dep!e!te volumul de 1@ ml . Gn
ca, de opera-ii sau le,iuni accidentale importante ale ochiului, se vor utili,a do,e unitare de
colir3oftado,e /care nu con-in conservant1.
Colirele unido,e se fa*ric industrial 5 ini-ial ele au fost condi-ionate n fiole de sticl de
13= ml 5 mai nou ele se fa*ric din polietilen !i au o capacitate unitar de @,L31 ml 5 dup
deschiderea capilarului, con-inutul este eli*erat prin apsare.
Industria de medicamente utili,ea, ast,i pentru colire, recipiente de condi-ionare
primar, foarte diferite ca form, dimensiune, compo,i-ie a materialului de fa*ricare .
flacoane din sticl, nso-ite de pictor /instilator1 sterili,at la 1=1 +rade C, timp
de 1? minute, am*alat separat, n plic de polietilen termosudat / forma clasic1 5
pictorul pre,int o e>tremitate cu cauciuc, care prin apsare eli*erea, picturile
de colir 5 pictorul este plasat n interiorul flaconului5
flacon din sticl, prev,ut cu dop pictor din plastic, e>tern, care prin rsturnare
permite o*-inerea de picturi, printr3o apsare u!oar, el este prote0at de un capac
5 pot fi !i alte dispo,itive de picurare 5
fiole de sticl cu unul sau dou capilare, nchise, sterili,ate prin autoclavare. Gn
momentul utili,rii, se spar+e la un capt !i se aplic un pictor de plastic 5
tipurile mai vechi cu dou capilare se spar+ la am*ele capete . la unul se fi>ea,
o tetin de cauciuc, cellalt servind pentru instilare /riscul de particule de sticl
este mare1 5
flacon de sticl standard J tip anti*iotic . nchis cu un *uton de cauciuc !i capsul
de aluminiu . Gn momentul utili,rii se aplic un dop pictor din material plastic,
condi-ionat n sa!et sterili,at.
flacon din material plastic /polietilen1 multido,e cu dop pictor sau flacon
plastic mono*loc nchis, necesit)nd perforarea em*oului vrstor de un
perforator plasat n capac sau prin sec-ionarea em*oului vrstor cu un foarfece
steril.
Tipul cel mai nou de recipient pentru condi-ionarea coli3 relor l repre,int
flacoanele din plastomer mono*loc, care se deschid prin rsucirea capilarului 5
pot avea dimensiuni de la 131@ ml.
:lacon din material plastic pentru o sin+ur administrare J oftado,e, o*-inute prin
procedeul modern de suflare3umplere3si+ilare automat de @,L3@,? ml.Cac
su*stan-a este insta*il ea poate fi condi-ionat su* form de pul*ere steril sau
comprimate sterile, n flacon tip anti*iotic sau fiol de sticl, am*alat mpreun
cu o a doua fiol, care con-ine solventul steril, pentru prepararea colirului 6e>
tempore R.
Colir presuri,at, pre,entat n 6*om* de aerosol R . :lacoanele de sticl se spal,
se usuc !i se sterili,ea, prin fier*ere cu ap distilat sau n etuv la 1;@ +rade
Celsius, o or. Capacele, su*capacele, dopurile pictoare din plastomeri
termosta*ili se pot sterili,a n casolete la autoclav, la 1=1 +rade Celsius, 1?3=@
minute 5 cele din plastomeri termola*ili se sterili,ea, cu o>id de etilen.
Recipientele tip oftado,e se fa*ric steril prin procedeul automat de suflare3umplere3
si+ilare /la 1B? +rade Celsius 1.
I2.L. :$NE&E #RE#$RFRII MECIC$ME'TE&OR O:T$&MICE
Medicamentele oftalmice se pot pre,enta su* diferite forme farmaceutice, care se prepar
dup re+ulile specifice fiecreia, n parte, ca !i medicamentele in0ecta*ile.
Gn ca,ul colirelor, deose*im dou direc-ii .
prepararea n farmacie 5
fa*ricarea n industria de medicamente.
#re,entarea acestora va fi efectuat n func-ie de vite,a de eli*erare a su*stan-ei
medicamentoase din forma farmaceutic .
:orme oftalmice cu eli*erare conven-ional
$cestea sunt repre,entate de formele oftalmice clasice, tradi-ionale . solu-ii apoase, *i
oculare, comprimate !i pul*eri pentru solu-ii oftalmice, solu-ii pentru lentile de contact .
Solu-ii oftalmice apoase
Colirele apoase sunt forme oftalmice cu ac-iune local, imediat, dup aplicare, la nivelul
,onei oculare /Oculo+uttae, :.R. H1 Gn farmacie, prepararea picturilor pentru ochi const n
urmtoarele fa,e .
3 c)ntrirea su*stan-elor medicamentoase !i au,iliare 5
3 di,olvare 5
3 clarificarea solu-iei 5
3 umplerea !i nchiderea recipientelor 5
3 sterili,are 5
3 aplicarea etichetei .
&a preparare se respect acelea!i re+uli +enerale descrise pentru solu-ii, urm)nd calea
aseptic /prin metode care s asi+ure sterilitatea !i s evite contaminarea ulterioar cu
microor+anisme1 .
C)ntrire !i di,olvare
Su*stan-ele medicamentoase !i au>iliare se c)ntresc, se di,olv n solventul indicat 5 ca
su*stan-e au>iliare se pot folosi a+en-i de a0ustare a p"3lui, conservan-i !i se completea, cu
solvent la masa prescris /m.Pm.1.
Clarificarea solu-iei se efectuea, prin filtrare, pentru a se o*-ine solu-ii limpe,i, lipsite
de particule. Se utili,ea, ca material filtrant, h)rtia de filtru, filtru din sticl sinteri,at, filtre cu
mem*ran, care au mrimea porilor de @,L?31,= micrometrii .Clarificarea solu-iei poate fi
efectuat direct n recipientul final, dac solu-ia este sterili,at prin filtrare .
Opera-ia are drept scop eliminarea total a particulelor !i particulelor mai mari de ?@
micrometrii, n special de form acicular, care pot provoca irita-ii, durere, la nivelul ,onei
oculare .
(mplerea, nchiderea recipientelor. Sterili,area.
Solu-ia este filtrat n recipientul de condi-ionare primar final !i acesta este nchis cu dop
pictor sau alt dispo,itiv de nchidere adecvat, care asi+ur etan!eitatea flaconului .Gn farmacie,
se utili,ea, recipiente de sticl incolore sau colorate n *run, care se nchid cu dop pictor,
e>terior, prote0at de un capac.
#entru sterili,are se utili,ea, metodele indicate la solu-iile in0ecta*ile . prepararea pe
cale aseptic, sterili,area prin cldur, filtrare sterili,ant, adu+area de conservan-i !i
com*inarea procedeelor men-ionate, -in)ndu3se seama de propriet-ile fi,ico3chimice ale
su*stan-elor.
3 Sterili,area la autoclav se aplic su*stan-elor termosta*ile prelucrate n colire apoase 5
metoda se utili,ea, n farmaciile de spital, care posed aparatura necesar. Solu-ia este
transferat n recipientul final, care este nchis, pentru a evita e>punerea la microor+anisme 5
sterili,area are loc la vapori su* presiune, n autoclav, la 1=1 +rade Celsius, 1? minute sau 11?
+rade Celsius,K@ de minute. Opera-ia de sterili,are este o*li+atorie pentru colirele unido,.
Metoda de sterili,are prin autoclavare este o metod frecvent utili,at n ca,ul fa*ricrii colirelor
n industrie.
3 Sterili,area la cald !i asocierea de conservant. Solu-ia apoas con-in)nd !i un conservant
este adus n recipientul final, care este nchis !i e>pus la <;31@@ Celsius, K@ de minute 5 metoda
se e>plic frecvent in farmacie.
3 :iltrarea sterili,ant se aplic colirelor cu su*stan-e termola*ile. Se utili,ea, filtre
speciale, din materiale poroase sau mem*rane, filtrante, care re-in microor+anismele !i sporii.
Toate opera-iile se efectuea,, pe cale aseptic, cu ustensile, vehicule !i recipiente sterili,ate n
preala*il. Se lucrea, n *o>esterile, su* flu> de aer laminar. Solu-ia apoas este sterili,at prin
filtrare !i transferat, prin tehnica aseptic, ntr3un recipient steril, care se ntinde imediat. Se
utili,ea, filtre *acteriene cu mrimea porilor de @,== micrometri. $cest tip de filtru poate fi
plasat ntr3un suport SOinne>, sau o serin+ hipodermic /autoclavate nainte de folosire1. Mult
utili,ate la ora actual sunt mem*ranele filtrante tip Millipore, %elmer.
Gn farmacie, picturile pentru ochi se eli*erea, n flacoane prev,ute cu dop pictor. #e
flacon se aplic eticheta de u, e>tern, pe care se notea, . denumirea colirului, numrul re-etei,
modul de administrare, condi-iile de pstrare . Rla rece8, Rferit de lumin8, cu specifica-ia, dup
ca,, 6con-ine conservant8 !i termenul de vala*ilitate.
&a eli*erare, se controlea, solu-ia, dac este limpede sau dac nu s3au propus modificri
n aspectul acesteia.
:a,ele procesului tehnolo+ic de fa*ricare a colirelor n industria farmaceutic, fa,ele
procesului tehnolo+ic de fa*ricare a solu-iei oftalmice sunt acelea!i ca !i pentru solu-iile
in0ecta*ile .
3 livrarea materiilor prime 5
3 c)ntrire 5
3 sterili,area materiilor prime termosta*ile /su*stan-e, vehicul1 5
3 di,olvare 5
3 completare la masa prev,ut 5
3 filtrarea solu-iei 5
3 condi-ionarea primar 5
3 sterili,are 5
3 marcare, +rupare, am*alare 5
3 depo,itare 5
3 controlul n cursul fa*ricrii .
:a*ricarea industrial a colirelor se efectuea, n instala-ii automati,ate de preparare !i
condi-ionare, n flu> continuu, respect)ndu3se condi-iile ri+uroase de asi+urare a sterilit-i .
Gn industrie, ca !i n ca,ul preparri n farmacie, pentru colire se respect re+ulile
+enerale descrise la mono+rafia de +eneralit-i ROculo+uttae8 , urmrindu3se, dup ca,,
tehnolo+ia de preparare aseptic J filtrare sterili,at, conservan-i3filtrare prin mem*rane
microporoase sau sterili,are prin autoclavare.
Cac su*stan-ele sunt insta*ile, n timpul procesului de reparti,are n recipientele de
condi-ionare primar, aerul nlocuit de a,ot sau +a, inert, sterili,at /trece prin filtru *acterian1 .
Gn ultimi ani a evoluat considera*il fa*ricarea colirelor n recipiente unitare, pe *a, de
polietilen, numite oftado,e, care nu pre,int riscul de spar+ere ca sticl. $cest avanta0 a condus
uni creatori de ma!ini industriale s produc ma!ina numit OTT&E3#$CS, care reali,ea,
automat prepararea !i condi-ionarea.
Schema de fa*ricare este urmtoarea . reali,area continu, pe o sin+ur ma!in compact,
plec)nd de la +radul de polietilen de densitate 0oas prin .
3 e>tru,ime3suflare de plachete cu recipient unido, . +ranule de plastomer sunt
supuse n e>trudor la o presiune de =@@3=?@ 7+Pcm. ptra-ii !i la o temperatur
de 1B@31;@ +rade Celsius, materialul fiind deci Rsteril8 n timp ce capt
form 5
3 umplere aseptic a do,elor de plastomer cu solu-ie oftalmic steril 5
3 nchiderea la cald, si+narea recipientelor 5
3 rcire, eliminarea !i divi,area n plachete cu ? sau 1@ do,e 5
3 am*alarea !i depo,itarea.
%ranulele de polietilen trec astfel, n c)teva secunde, la starea pseudoplastic Includ
solu-ia steril !i a0un+ din nou n starea solid, su* form de plachete ri+ide.
Ma!ina func-ionea, n spa-iu aseptic /*o> steril1 , 1= ore continuu !i necesit o
pre+tire de mai pu-in de o or, pentru splare !i sterili,are /la 1=1 +rade Celsius , 1 or1 . #entru
colire reali,ea, oftado,e de @,Lsau @,? ml , cu o !ar0 de ; litri solu-ie.
Gn func-ie de matri- se pot reali,a !i colire multido,e cu volum mai mare de ? sau 1@
ml ,cu o !ar0 =? litri .Car n flacoane de polietilen nu pot fi condi-ionate toate colirele. $stfel
este ca,ul produselor o>ida*ile de tipul adrenalinei, vitaminei C, unii deriva-i minerali, produse
volatile !.a.

I2.?. $M$&$RE$


Gn industrie, recipientele unido, !i multido, se am*alea, n cutii de carton. #e eticheta
recipientului !i am*ala0ului sunt inscrip-ionate .
3 denumirea !i formula produsului industrial 5
3 concentra-ia solu-iei oftalmice 5
3 marca !i denumirea fa*ricii 5
3 termenul de vala*ilitate /data e>pirrii1 5
3 modul administrrii 5
3 condi-ii de pstrare.
Recipientele se am*alea, n cutii de carton repre,entative fiecrei specialit-i
farmaceutice. Cac recipientul nu are sistem pictor, n cutie se introduce un pictor n am*ala0
steril, o fi! de control, care prevede data fa*ricrii, numr de !ar0e de fa*rica-ie, numrul
verificatorului, date necesare n vederea identificrii lotului n ca, de erori !i prospect cu date
fi,ico3chimice !i farmacolo+ice ale colirului /mod de ntre*uin-are, posolo+ie, eventuale
contraindica-ii sau efecte secundare1.
Cutiile sunt +rupate n pachet, care se stochea, n depo,itul fa*ricii, p)n la o*-inerea
avi,ului de calitate . *uletinul de anali,, de la la*oratorul de control, !i fi!a verde de men-iunea .
RCorespunde8 /dac lotul este necorespun,tor se aplic fi!a ro!ie1. Gn timpul c)t este n
carantin, pentru anali,, lotul are eticheta portocalie.
I2.B. CE#ONIT$RE$

Colirele se pstrea, la loc uscat, ferit de lumin, la temperatura camerei. Termenul de
vala*ilitate a colirelor este diferit !i depinde de sta*ilitatea fi,ico3chimic a su*stan-elor active,
de pre,en-a sau a*sen-a conservantului.
:.R. H nu men-ionea, un termen de vala*ilitate anumit pentru colire, dar recomand s
fie preparate la nevoie !i s se specifice pe etichet termenul de vala*ilitate.
Colirele preparate n farmacie se pstrea, timp scurt, ma>imum = luni c)nd con-in
conservant, !i se utili,ea, n termen de 1? ,ile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate de industrie tre*uie s ai* n +eneral un termen de vala*i3
litate de apro>imativ 13? ani.
Colirele multido,e /sterili,ate prin adaos de conservan-i1 nu se vor folosi mai mult de 1?
,ile de la deschiderea flaconului, dac este asi+urat sta*ilitatea su*stan-ei medicamentoase.
Colirele unido,e se utili,ea, o sin+ur dat. #entru *ile oculare se recomand folosirea
timp de =L ore de la deschiderea flaconului.
I2.A. :ORME O:T$&MICE C( $CDI('E #RE&('%ITF

&a aceste forme oftalmice, efectul terapeutic se produce ntr3o perioad de timp mai
lun+. Eli*erarea su*stan-ei medicamentoase este modificat prin acelea!i metode pre,entate la
medicamentele in0ecta*ile.
Solu-ii oftalmice apoase cu vehicul vsco,ifiant
(tili,area su*stan-elor macromoleculare hidrofile, n solu-ii apoase, ca vehicule pentru
medicamentele oftalmice, conduce la prelun+irea efectului terapeutic, influen-)nd eficacitatea,
toleran-a !i sta*ilitatea n timp, a colirului. #rin mrirea vsco,it-ii mediului, colirele devin
emoliente, *ine tolerate !i determin un contact prelun+it al su*stan-ei cu mucoasa ocular, ceea
ce mre!te durata de ac-iune. #reparatele v)scoase mic!orea, producerea refle> a lacrimilor,
ceea ce evit ndeprtarea colirului din ochi, reali,)nd !i a*sor*-ia unei cantit-i mai mari de
su*stan- activ. Totodat, asi+ur o sta*ilitate optim a su*stan-ei n timp, ncetinind
eventualele reac-ii de de+radare. Car, v)sco,itatea nu poate dep!i limita de L@3?@ m#a J s,
deoarece apare riscul o*strurii canalelor lacrimale.
Ce asemenea s3a constatat c a+en-ii vsco,ifian-i au !i rolul de a mic!ora to3
>icitatea medicamentului. Se utili,ea, deriva-i de metilcelulo,, alcool polivinilic,
polividon, de>trani, +elatin, car*opoli. Solu-ia vsco,ifiant se prepar prin umectarea,
n*i*area !i di,olvarea la rece sau la cald, n func-ie de natura su*stan-ei macromoleculare.

Solu-ii oftalmice uleioase
Colirele uleioase sunt forme oftalmice mai pu-in utili,ate ca cele apoase.:olosirea lor este
0ustificat dac se urmre!te un contact prelun+it cu mucoasa ocular, deoarece prin efectul
depot, prelun+esc activitatea medicamentului. Ca solvent se utili,ea, vehicule lipofile, n
principal uleiul de floarea soarelui neutrali,at !i sterili,at /:.R.H1 5 pentru prepararea colirelor cu
su*stan-e liposolu*ile se mai pot folosi . uleiul de ricin, de arahide, sau de soia. Gn colire este
necesar asocierea de a+en-i antio>idan-i ca tocoferol @,@1 M.
Se pot adu+a !i alte su*stan-e au>iliare ca . acidul oleic, alcoolul *en,ilic, @,@? M, cu rol
de mrire a solu*ilit-ii. Se lucrea, aseptic, cu vehiculul sterili,at n preala*il, la 1?@ +rade C, o
or.
Colirele uleioase sunt mai sta*ile la contaminarea cu microor+anisme 5 de asemenea, nu
necesit i,otoni,an-i !i nici a0ustarea de p". Colirele uleioase au o utili,are mai limitat, ele nu
ader de mucoasa ocular, hidrofil, dar sunt transparente. Gn locul lor se prefer un+uentele
oftalmice. Su* form de colire lipofile se prepar . su*stan-ele liposolu*ile . alcaloi,ii
*a,, pilocarpina, atropina, cocaina, fi,osti+mina.
Suspensii oftalmice

Suspensiile oftalmice sunt forme oftalmice lichide, sterile, formate dintr3o fa, solid, fin
dispersat ntr3o fa, lichid, destinate tratamentului afec-iunilor oculare. $ceste sisteme
disperse *ifa,ice sunt indicate n ca,ul n care su*stan-ele medicamentoase pre,int o solu*ilitate
limitat n ap, sau c)nd este necesar o prelun+ire a ac-iunii terapeutice.
Condi-iile de fa*ricare !i necesarul de echipament sunt asemntoare cu cele pentru
medicamentele parenterale. materiile prime, su*stan-ele medicamentoase !i au>iliare /vehicule !i
ad0uvan-i1 tre*uie s fie de cea mai nalt puritate fi,ic, chimic !i micro*iolo+ic. Se utili,ea,
acelea!i vehicule !i ad0uvan-i ca !i pentru solu-iile oftalmice.
(n+uente oftalmice
(n+uentele oftalmice /Oculenta1sunt forme sterile, de consisten- semisolid, o*-inute
prin dispersarea su*sran-elor medicamentoase n e>cipien-i !i destinate tratamentului afec-iunilor
oculare sau n scop dia+nostic. Ele tre*uie s corespund prevederilor mono+rafiei de +eneralit-i
(n+uenta ophtalmica /:.R. H1.
(n+uentele oftalmice pot fi considerate ca o e>tindere lo+ic a picturilor oftalmice
v)scoase. Mai *une dec)t solu-iile oftalmice, ele sunt indicate mai ales pentru prelun+irea
ac-iunii unui medicament . secre-ia lacrimal va dilua mai dificil un+uentul !i remanen-a sa va
permite o ac-iune prelun+it.
Se prefer aplicarea lor seara, deoarece unele un+uente oftalmice formea, cu lacrimile o
emulsie, care mpiedic vederea /voalare1.Se aplic n sacul con0unctival, pentru tratamentul
afec-iunii pleoapelor sau pe +ene.
I2.;. :ORME O:T$&MICE CE TR$'S#ORT EI E&IER$RE &$ DI'TF
Gn aceast cate+orie de forme oftalmice noi intr lipo,omii !i formele ncapsulate .
microcapsule !i nanoparticule.
&ipo,omii oftalmici /sisteme vectori,ate, ve,iculare1 se o*-in n acela!i mod ca cei
in0ecta*ili. S3au preparat lipo,omi oftalmici cu anti*iotice /+entamicin1, cu iodo>uridin /pentru
tratamentul 7eratitei herpetice1.
#reparatele astfel aplicate se men-in la concentra-ii terapeutice o perioad de timp mai
lun+, dec)t formele cu administrare conven-ional. Ciferitele sisteme terapeutice oftalmice
descrise nu pot fi considerate ideale. Costul ridicat, sen,a-ia de corp strin n ochi, toleran-a
insuficient !i nc lipsa de o*i!nuin- e>plic succesul mic al produsului Occusert.
Insertele solu*ile nu asi+ur un control real al eli*errii. Ele produc adesea o sen,a-ie de
0en, disconfort, mai ales n perioada ini-ial ce precede hidratarea lor. Cispo,itivele inplanta*ile
sunt interesante pentru tratamentul re+ulat, de lun+ durat, la animal 5 la om se pune pro*lema
actului chirur+ical de plasare.
Sistemele polimerice ultradispersate . lipo,omi, sistemele incapsulate, late>urile constitue
o solu-ie de studiat pentru viitor.
I2.<. C$R$CTERE&E EI CO'TRO&(& C$&ITFDII
$t)t pentru colirele preparate n farmacie c)t !i pentru cele industriale, controlul de
calitate se efectuea, de ctre la*oratorul de control. #entru colirele industriale, calitatea este
asi+urat, prin controlul efectuat n cursul procesului de fa*ricare, la fiecare etap. #rodusele
finite, n carantin, n depo,itul fa*ricii sunt supuse la control fi,ic, chimic, micro*iolo+ic !i
*iolo+ic, c)t !i clinic.
Calitatea formelor farmaceutice oftalmice se controlea, dup farmacopee !i normele de
fa*rica-ie prin e>amene macroscopice, anali,e chimice, *iolo+ice !i micro*iolo+ice.
:.R. H prevede urmtoarele controale .
aspect .
3 picturile pentru ochi J solu-ii apoase sau uleioase, tre*uie s fie limpe,i, practic lipsite
de impurit-i mecanice 5 colirele v)scoase s fie transparente sau sla* opalescente, cu aspect
omo+en 5
3 picturile pentru ochi J suspensii pot pre,enta un sediment u!or, redispersa*il prin
a+itare.
3p"3ul picturilor pentru ochi de determin poten-iometric 5masa total de recipient,
do,area su*stan-elor active !i sterili,area.
Se mai poate controla .
3 v)sco,itatea, pentru colirele v)scoase, dup metodele :.R. 5
3 tonicitatea, prin metode indirecte 5 determinarea punctului de con+elare a solu-iilor cu
a0utorul unui termometru ec7mon /prin crioscopie se determin caracteristicile i,oosmotice ale
solu-iilor oftalmice1 5 iar pentru determinarea caracteristicilor i,otonice se utili,ea, metode
*iolo+ice /metoda hematocritului1.
2.1. #RE#$R$TE #RE2FN(TE CE :.R. H

#icturi pentru ochi cu sulfat de atropin 1M
Rp.P $tropinii Sulfas 1 +
$cidum *oricum 1,? +
'atrii Tetra*oras @,1? +
Solu-io phen9lh9drar+9ri *oratis @,= M 1 +
$Tua destillata T.s. ad. 1@@ +
M.f. solu-io
C.S e>tern. Colir
#reparare . $cidul *oric !i tetra*oratul de 'a, se di,olv n <@+ ap la fier*ere iar dup
rcire se adau+ sulfatul de atropin, solu-ia de *orat3fenil mercur @,= M, se completea, cu apa
distilat p)n la 1@@ + !i apoi se filtrea,.Este o solu-ie limpede, incolor.
Conservare . ferit de lumin !i ume,eal, la 2E'E'$ n flacoane prev,ute cu pictor,
iar pe etichet se men-ionea, OTR$2F.
$c-iune terapeutic .provoac midria, prin parali,ia termina-iilor nervului oculomotor
comun homolateral 5 parali,ia acomodrii de lun+ durat /,ile1, rela>ea, mu!chii ciliari,
determin)nd o*struc-ia canalelor de drena0 din ,ona ciliar !i cre!terea tensiunii intraoculare.
Mod de administrare . su* form de picturi
#icturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin =M
Rp.P #ilocarpinii nitras = +
$cidum *oricum 1,? +
'atrii tetra*oras @,1? +
Solu-io phen9lhidrar+9ri *oratis @,= M 1 +
$Tua destillata T.s ad. 1@@ +
M.f. solu-io
C.S e>tern. Colir
#reparare . $cidul *oric !i tetra*oratul de sodiu, se di,olv prin ncl,ire, lafier*ere n
<@+ , se adau+ nitratul de pilocarpin !i solu-ia de *orat3 fenil3 mercur @,= M , se completea,
cu ap p)n la 1@@+ !i apoi se filtrea,. Este o solu-ie limpede incolor.
Conservare . n recipiente colorate, la 2E'E'$, iar pe etichet se men-ionea,
OTR$2F.
$c-iune terapeutic . stimulea, contrac-ia musculaturii netede a +lo*ului ocular.
Mod de administrare . se instilea, de L3B oriP,i, c)te o pictur.
#icturi pentru ochi cu re,orcinol 1 M
Rp.P Resorcinolum 1 +
$cidum *oricum 1,K +
Solu-io phen9lhidrar+9ri *oratis @,= M @,? +
$Tua destillata T,s ad. 1@@ +
M.f solu-io
C.S. e>tern. Colir
#reparare . acidul *oric se di,olv la fier*ere n ;@+ ap. Cup rcire se adau+
re,orcinolul !i solu-ia de *orat3 fenil3mercur @,= M 5 se completea, cu ap p)n la 1@@ + !i se
filtrea,.
Conservare . n recipiente colorate, deoarece re,orcinolul su* ac-iunea luminii se
de+radea,, la SE#$R$'C$.
$c-iune terapeutic . antiseptic sla*.
Mod de administrare . instilare de picturi sau su* form de splturi oculare.
Oculo+uttae $r+enti 'itras 1 M
Rp.P $r+enti nitras 1 +
'atrii nitras 1 +
$Tua destillata T.s. ad. 1@@ +
M.f. solu-io
C.S. e>tern. Colir
#reparare . a,otatul de ar+int !i a,otatul de sodiu se di,olv n <@ + ap distilat, proaspt
fiart !i rcit, se completea, la 1@@ + !i se filtrea,.
Conservare . n recipiente prev,ute cu dop pictor
$c-iune terapeutic . astrin+ent, caustic, u!or de,infectant.
Mod de administrare . su* form de picturi.
Solu-ie #rotar+ol 1 M
Rp.P #rotar+ol 1 +
$Tua destillata T.s. ad. 1@@ +
M.f. solu-io5
C.S. e>tern.Colir
#reparare . Solu-ia oftalmic de protar+ol se prepar n concentra-ie de ? M. $pa distilat
fiart !i apoi rcit se aduce ntr3o capsul !i la suprafa-a lichidului se presar protar+olul fr a
amesteca. Se las K@ de minute apoi solu-ia se traversea, ntr3o sticl neutr), *run !i sterili,at.
Se folose!te apa fiart !i rcit deoarece varia-iile de temperatur mic!orea, sta*ilitatea
solu-iilor coloidale cu apari-ia de tul*ureli sau de precipitate. Solu-ia nu se a+it, deoarece
spumific puternic antren)nd su*stan-a activ nedi,olvat n spum. $stfel protar+olul se
a+lomerea, !i se dispersea, +reu. #entru ioni,are acestui colir se recomand +luco, L,L M sau
a,otat de sodiu 1,K; M.
Solu-ia de protar+ol nu se filtrea, deoarece coloidul poate fi re-inut n porii filtrului prin
fenomene de a*sor*-ie !i capilaritate. Se poate filtra dac este nevoie prin tifon steril.
Se eli*erea, n flacoane colorate !i neutre. Su* ac-iunea luminii comple>ul coloidal de
ar+int se poate descompune cu separarea de ar+int metalic. Se recomand s se prepare la nevoie.
Se ntre*uin-ea, n tratamentul con0unctivitelor, oftalmii purulente, *lefarite. Gn
concentra-ii 13? M se folose!te pentru prevenirea oftalmiei +onococice la nou3nscu-i.
2.=. #RE#$R$TE CI' IM#ORT
I. Su*stan-a activ . eta>olol clorhidrat echivalent cu *eta>olol *a,
ETO#TIC Jsolu-ie steril oftalmic /@,? M1
ETO#TIC S 3 suspensie steril oftalmic /@,=? M1
I'CIC$DII . tratamentul +laucomului cronic cu un+hi deschis !i a hipertensiunii
intraoculare.
II. Su*stan-a activ . etameta,on !i cloramfenicol
ET$IO#T$& J solu-ie oftalmic
I'CIC$DII . n infec-iile oftalmice nepurulente cu +ermeni sensi*ili la cloranfenicol
atunci este util asocierea ac-iunii antiinflamatorii a *etameta,onei.
III. Su*stan-a activ . etameta,on sodiu fosfat !i +entamicin sulfat
%$R$SO'E J solu-ie pentru u, oftalmicPotic !i un+uent oftalmic
I'CIC$DII . ameliorea, edemul, ro!ea-a !i pruritul asociate unor afec-iuni oculare,
inclusiv cele asociate aler+iilor sau infec-iilor *acteriene suspectate sau dovedite !i cele
consecutive traumatismelor sau interven-iilor chirur+icale.
I2. Su*stan-a activ . Cloramfenicol
CO&IOCI' J solu-ie oftalmic
SI:ICETI'F J solu-ie oftalmic !i un+uent oftalmic
S#ERS$CEH J picturi pentru ochi
I'CIC$DII . toate infec-iile oculare e>terne produse de +ermenii sensi*ili la
Cloramfenicol . con0unctivite, 7eratite, traumatisme mecanice sau termice, infec-ii pre3 !i post3
operatorii.
2. Su*stan-a activ . Ciproflo>acin
CI&OH$' J solu-ie steril oftalmic !i auricular
CI#&OH J solu-ie oftalmic !i un+uent oftalmic
I'CIC$DII . tratamentul infec-iilor superficiale oculare date de +ermeni sensi*ili la
ciproflo>acin . con0unctivite, 7eratite, 7eratocon0unctivite, ulcere corneene, *lefarite.
2I. Su*stan-a activ . Ce>ameta,on
ET$ IOCORTI&E' 2C J solu-ie oftalmic
M$HITRO& J suspensie steril oftalmic
M$HICEH J suspensie steril oftalmic
TOR$ CEH J suspensie steril oftalmic !i un+uent oftalmic
I'CIC$DII . inflama-iile oculare care rspund la tratamentul cu corticosteroi,i, asociate
cu infec-iile oculare *acteriene superficiale precum !i atunci c)nd e>ist riscul apari-iei infec-iilor
oculare.