Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FORME FARMACEUTICE
OFTALMICE
I.1. ISTORIC
Pagina 1 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Medicamentele oculare locale au fost administrate numai sub dou forme galenice: soluii si unguente,
ambele multidoze, pn n anul 1950,
cnd apar colirele prezentate sub form liofilizat.
Colirele in doz unitar au fost dezvoltate abia n 1976, sub numele de
oftadoze, prezentate n recipiente de plastomeri (polietilen).
Medicamentele oftalmice sunt forme farmaceutice sterile folosite n tratamentul i pentru diagnosticarea
ochiului bolnav sau lezat.
F.R.X prevede ca monografii de generaliti:
-Oculoguttae (picturi pentru ochi, colire): preparate farmaceutice
sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite n tratamentul
sau diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta i sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire
ntr-un vehicul steril. Aceast monografie include i Bile oftalmi-
ce: condiii asemntoare de preparare, conservare i control, se
aplic i pentru bile oculare, care se prescriu n cantiti de cel pu-
in 50 de grame;
-Unguenta ophtalmica (unguente oftalmice, oculente): preparate far-
maceutice semisolide, care se aplic pe mucoasa conjunctival.
Denumirea de preparate oftalmice, provine de la cuvntul grecesc
Ohaltomos = ochi sau medicamente oculare (lat. oculus, i = ochi ), de aseme-
nea, mult folosit este i vechea denumire de colir.
Preparatele oftalmice se utilizeaz, n general, pentru aciune local i se aplic pe mucoasa
conjunctival ocular, cornee sau pleoape, gene dar si sub form de injecii oculare locale, ct i pentru aciune
general.
Din definiie reiese o difereniere a formelor oftalmice n dou mari
grupe:
1. -preparate oftalmice destinate tratamentului afeciunilor oculare, din
care cea mai mare categorie o constituie formele lichide, numite i
colire;
2. -preparate pentru oftalmodiagnostic (gr. ohtalmos=ochi+dia+gr.
Pagina 2 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
gnosis=cunoatere);diagnostic bazat pe reacia ocular produs
prin instilarea n ochi a unei soluii cu substane specifice; ele sunt
utilizate numai de personal specializat, pentru a facilita un examen
medical. De ex. :mresc sau micoreaz pupila, sensibilizeaz ochiul
la atingere etc.;
-la acestea se mai adaug o a treia categorie soluiile care permit
aplicarea, ntreinerea, umectarea sau lubrifierea lentilelor de contact.
Pagina 3 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Primele lamele oftalmice au fost preparate pe baz de gelatin, alcool
polivinilic, n care era dizolvat sau dispersat substana medicamentoas. Se pot folosi i alte materiale
plastice poroase, impregnate cu substane active. Ele sunt destinate a fi inserate n sacul conjunctival, n scopul
unei aciuni locale sau generale.
Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avantaje:
Permit s localizeze efectele substanelor medicamentoase n ochi,
evitndu-se astfel efectele sistemice nedorite. Tratamentul se adreseaz n special aparatului lacrimal,
conjunctival i tunicii externe a globului ocular, care pot fi sediul unor infecii sau pot suferi lezri, n care
aplicarea local a diferitelor substane active este obligatorie.
Terapia local a zonei oculare are avantajul unei aciuni rapide i di-
recte, cu concentraii mici de medicamente .
3. Marele avantaj al cii de administrare local, ocular, n comparaie cu administrarea sistemic,
const n realizarea unor concentraii terapeutice mult mai ridicate n esuturile respective, mai ales n umoarea
apoas. Prin snge (administrarea pe cale general) acestea nu sunt posibile datorit existenei general hemato-
oculare, care se opune n mare msur absorbiei medicamentului, ceea ce justific preferena medicilor pentru
tratamentul local n oftalmologie. Terapia local este favorizat de sistemul larg de spaii
limfatice, care comunic ntre ele i permit o absorbie rapid a substanelor medicamentoase.
4. n terapia local oftalmic se utilizeaz o gam larg de forme farma-
ceutice: soluii, suspensii, emulsii, soluii vscoase, unguente, pulberi, compri-
mate, aerosoli, inserte, sisteme terapeutice.
5.Calea oftalmic permite o aplicare uoar, rapid, nedureroas netraumatizant, cu ajutorul
pictorului, direct sacul conjunctival, n locul in-
flamat, traumatizat sau infectat. Prin micrile pleoapelor, medicamentul li-
chid se rspndeste pe toat suprafaa ochiului. Aceast administrare garantea-
z consinmntul pacientului, n particular, n timpul tratamentului cronic.
Dei picturile pentru ochi sunt destul de uor de administrat, pacienii tind nc s le evite. Ca urmare,
cercetrile actuale studiaz dezvoltarea unui sistem de eliberare medicamentoas ndelungat prin utilizarea de
diferite
procedee care s creasc permeabilitatea ocular i s prelungeasc durata
de aciune.
6. Mult folosit, n mod curent, este i terapia local cu unguente oftal-
mice, datorit aplicrii simple i menajate, n special a unguentelor cu antibi-
otice.
7. De asemenea, prin aplicarea de bi oculare, care se practic uor, se
realizeaz rapid efecte antiinflamatoare, astringente, antiseptice, calmante.
Pagina 4 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
8. Un colir acioneaz, n general, asupra corneei, conjunctivei i n pro-
funzime n esutul ocular, dar poate avea i un efect sistemic.
Dintre dezavantaje enumerm :
Specificul strict local al leziunilor oculare, sensibilitatea deosebit
a mucoasei oculare, care se accentueaz n perioada de tratament (cnd aceas-
ta este inflamat), ct i importana organului vzului impun o serie de exigen-
e specifice, privind prepararea, condiionarea ct i administrarea colirelor, ca
i pentru medicamentele injectabile.
2. Administrarea la nivelul zonei oculare a unor medicamente care au aciune general nu d rezultate,
deoarece corneea este puin vascularizat i majoritatea substanelor medicamentoase folosite n terapia
oftalmic nu aci-
oneaz dect dac sunt absorbite la nivelul camerei anterioare a ochiului.
3.Soluiile oftalmice, n special, sunt medii prielnice pentru dezvoltarea
microorganismelor i pot produce suprainfecii.
4.Administrarea unei soluii oftalmice cauzeaz uneori microtraumatis-
me i declaneaz mecanismul de aprare a ochiului. Datorit bogatei inerva-
ii a corneei, apar reflexul de lcrimare, senzaia de durere i fotofobie, iritaie local, uneori hiperemie,
edem al conjunctivitei i hipersecreie lacrimal. O
dat cu lacrimile, se elimin i soluia oftalmic, deci substana activ se pierde i respectiv efectul
terapeutic este diminuat.
5.Durata staionrii soluiilor oftalmice n ochi este scurt: de 4-5 minu-te (dup ali autori 5-6 minute).
6.Un alt dezavantaj este determinat de intolerana local a unor colire,
care produc iritaii;aceasta are ca urmare eliminarea mai rapid a colirului, de-
ci i a substanei active de ctre lichidul lacrimal, prin septul nazal.
I.3. CLASIFICARE
Avnd n vedere gama variat de medicamente oftalmice, clasificarea acestora se poate prezenta n
funcie de :
Natura solventului:
- colire apoase ;
- colire uleioase ;
- colire cu vehicul vscozifiant.
Pagina 5 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
II. Gradul de dispersie:
Forme lichide:
- soluii ;
- suspensii ;
- emulsii ;
- latexuri .
Forme semisolide :
-unguente oftalmice .
Forme gazoase :
- aerosoli ;
- spray-uri .
Forme solide :
- pulberi liofilizate, pudr ;
- creioane ;
- comprimate ;
- inserte ;
- sisteme terapeutice .
III. Modul de administrare
1. Colire care se administreaz local, fr suport intermediar:
Colire multidoze : soluii sau suspensii (administrate n picturi) al cror volum unitar a fost de 15 ml
pn n 1950 i a sczut pn la 5 ml, ca o consecin a regulii de utilizare a unui colir n termen de 15 zile dup
ce s-a deschis flaconul (Directiva M.S. , Frana , 1975). n prezent 60% din colirele industriale sunt condiionate
n recipiente din plastomeri i 40% n recipiente de sticla (mai ales sub form de pulbere liofilizat) ;
Colire unitare (colir unidoz), numite i oftadoze conin formule clasice,
simple, de colire, condiionate n recipiente din polietilen, ambalate n
cutii a 50 sau 100 uniti de 0,4 ml, pe pachete de 10 uniti .Se utilizeaz
o singur dat. Ele ofer n primul rnd avantaje de ordin bacteriologic :
bolnavul primete, la fiecare instilaie, o soluie necontaminat ; posibili-
tatea de trasmitere a unor germeni microbieni la bolnav, n mediul spitali-
cesc, este teoretic nul. Se fabric numai industrial.
Preparate pentru splarea extern a ochiului : bi oculare multidoze, livrate
mpreun cu un pahar ocular, pentru o aplicare ; conin mai ales extracte de plante i ape de flori.
Soluii chirurgicale apoase, unitare, sterile :
- pe baz de formule simple : lacrimi artificiale, injecii oculare (volum de
5-15 ml), ele sunt rezervate irigaiei sau injeciilor intraoculare, n cursul
Pagina 6 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
interveniilor chirurgicale, de tipul soluiilor de clorur de sodiu 0,9 % sau
al soluiilor saline echilibrate ;
- fie pe baz de macromolecule (metilceluloza, gelatina, acidul hialuronic)
utilizate pentru a facilita aplicarea implantelor oculare, sau mai general, a
facilita chirurgia n umoarea vitroasa. Aceasta grup este n plina dezvoltare i la ea se adaug soluiile
destinate conservrii grefoanelor corneene (Banca de ochi) ;
Injecii locale de tip subconjunctival de 1 sau 2 ml, care permit o concen-
trai superioar a substanei active, fa de cea obinut prin instilare, mai
ales cnd substana traverseaz greu corneea, cum este cazul multor antibi-
otice.
Soluii pentru lentile de contact : sunt de dou tipuri :
- soluii pentru ntreinere, care nu vin n contact cu ochiul, acestea sunt produse de decontaminare i de
curire ;
- soluii pentru aplicarea lentilelor de contact, ele vin n contact direct cu mucoasa ocular, sunt fabricate
n doze unitare de10 ml ;
Unguente oftalmice : sunt din 1988 prezentate sub dou tipuri : unguente multidoze, n tuburi de 3-10g
i al cror excipient este cel mai frecvent
vaso-lanolina i unguente unitare, prezentate n capsule gelatinoase moi, sterile(aprute din 1976) ;
Pompe portabile pentru administrarea local a medicamentelor oculare, cu mecanism electronic, care
permit irigarea ochilor cu o soluie de clorur de sodiu 0,9%.
Colire care se administreaz local, utiliznd un suport intermediar :
Hrtiile pentru diagnostic, utilizat zilnic n slile de examen oftalmologic ;
Se prezint ca fii de 5,5 cm lungime, fie neimpregnate i gradate simplu,
fie impregnate cu fluoresceina, pentru depistarea leziunilor corneene ;
Forme farmaceutice care opun rezisten la drenajul lacrimal :
- inserte extraoculare insolubile, de tip OCCUSERT, aprute n 1973 n
S.U.A., de forma unui rezervor, care elimina, lent, n cteva zile substana
activ, la nivelul fundului de sac conjunctival. Dup epuizare, insertul
este scos i eventual nlocuit (utilizat n glaucom-pilocarpin), cu aciune
retard ;
- Inserte extraoculare solubile ; acestea sunt preparate sterile, solide, care se introduc n sacul
conjunctival, n vederea unei aciuni locale sau generale ; ele elibereaz substana, n timpul unei perioade
determinate, dintr-un suport polimeric biodegradabil. Ele sunt condiionate individual, n recipiente sterile ; un
insert cntrete 5 mg i dureaz 24 ore, el se dizolva n lichidul lacrimal ;
Pagina 7 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Lentile terapeutice : lentile de contact suple i hidrofile, dezvoltate din anul 1970, aplicate n serviciu
spitaliere specializate. Ele au rol cicatrizant. Pot fi lentile-pansamente sau lentile-rezervoare (cu medicamente) ;
O clas aparte o constituie produsele para farmaceutice sub form de :
Proteze intraoculare, care au ca scop nlocuirea funcional a cristalului ;
Proteze oculare care caut s restabileasc estetica globului ocular. Ele se mpart n dou grupe :
- proteze oculare interne care au scopul de a menine forma globului ocular
(primul implant intern - 1884 - MULER) ;
- proteze oculare externe, cu rol n meninerea fundului de sac conjunctival
i de a restabili estetica (1949 - RIDLEI a implantat primul cristal
artificial)
IV. Tipul de condiionare.
- colire multidoze ;
- colire unitare.
V. Scopul urmrit:
- preparate pentru tratamentul afeciunilor oculare ;
- preparate pentru oftalmodiagnostic ;
- soluii pentru lentile de contact ;
- nlocuitor de lacrimi ;
VI. Durata efectului terapeutic :
- aciune imediat : colire apoase ;
- aciune prelungit : suspensii apoase, uleioase, soluii vscoase, unguente
oftalmice, inserte etc.
VII. Viteza de eliberare convenional (clasic) :
- colire apoase ;
- bi oftalmice ;
- pulberi i comprimate pentru colire apoase :
Forme oftalmice cu eliberare modificat :
- forme oftalmice cu eliberare prelungit :
- colire apoase vscoase ;
- colire uleioase ;
- suspensii apoase i uleioase ;
- spray-uri oftalmice ;
- unguente oftalmice ;
Forme oftalmice cu eliberare controlat :
- inserte insolubile ;
Pagina 8 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
- inserte solubile ;
- mini pompe oftalmice ;
Forme oftalmice de transport i eliberare la int :
- lipozomi ;
- latexuri ;
-sisteme ncapsulate : - microsfere, microcapsule ;
- nanosfere, nanocapsule ;
VIII. Aciunea terapeutic : antiinfecioase, antiinflamatoare, cicatrizante,
anestezice locale, midriatice, miotice i antiglaucomatoase, tratamentul cataractei
sedative, de diagnostic, adjuvante n chirurgia ocular etc.
Pagina 9 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
tejat prin dou pliuri ale pielii : pleoapele, mrginite de cili.
Dou dintre ele ne intereseaz n mod deosebit, deoarece vin n contact cu co-
lirele : conjunctiva i corneea. n seciune, globul ocular prezint succesiv :
Pleoapele, tapisate n interior de o mucoas dubl : conjunctiva, aceasta for-
meaz jonciunea ntre pleoape i cornee. Ea comport dou pri : una aco-
per faa intern a ploapelor i alta, corespunde suprafeei numit albul o-
chiului. Zona de jonciune a celor dou zone constitue fundul de sac con-
junctival. Conjunctiva este bogat vascularizat. Infeciile microbiene sau
corpurile strine care ptrund n ochi produc iritaie sau inflamaie, ceea ce
conduce la o dilataie a vaselor sanguine i are loc o nroire a conjunctivei.
Inflamaiile esutului conjunctival sunt denumite conjunctivite. Zona conjuc-
tivei este locul principal unde are loc absorbia medicamentelor.
Corneea este un esut fin, transparent i nevascularizat, dar bogat n termina-
ii nervoase, ceea ce face s fie esutul cel mai sensibil din tot organismul.
Ea este format din cinci formaii tisulare: la exterior se afl filmul precor-
neean, epiteliul anterior lipofil, foarte fragil, care permite penetrarea sub-
stanelor lipofile; o lam elastic numit membrana lui Bowmann, care leag
epiteliul de esutul cornean propriu-zis; stroma cornean, ce reprezint a-
proape 90 % din grosimea total a corneei i este format din fibre de cola-
gen, fr capilare sanguine (ceea ce o face perfect transperent) fiind perme-
abil numai pentru substanele hidrofile i electrolii i nu permite trecerea
produselor lipofile: urmeaz membrana bazal Descement i ultimul strat,
endoteliul, foarte bogat n fosfolipide, care permite trecerea numai a substan-
elor lipofile. Deci pentru a traversa corneea, un medicament trebuie s pre-
zinte proprieti amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
Sclerotica, o membran fibroas, opac, vascularizat, are i terminaii ner-
voase; ea este plasat sub conjunctiv, iar n partea anterioar este ntrerupt
i continuat de cornee;
Coroida racordat, n partea sensibil, constituit din terminaiile nervului optic. Cristalinul este fixat
prin ligamente suspensoare, ataate la muchi
ciliari. Din corpul ciliar se detaeaz o membran, irisul, care joac rolul
unei diafragme, determinnd deschiderea circular a pupilei.
Irisul separ globul ocular n dou camere: partea anterioar nchide umoa-
rea apoas, secretat prin procesul ciliar, care este o soluie foarte puin vs-
coas sau corpul sticlos, mas de consisten vscoas, semi-lichid.
Pagina 10 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Suprafaa globului ocular este permanent acoperit de lichidul lacrimal (secretat de glanda lacrimal), pe
care pleoapele l etaleaz continuu, mpiedi-
cnd uscarea poriuni expuse la aer i facilitnd nchiderea pleoapelor. Lichidul
lacrimal este recoltat prin intermediul canalelor lacrimale n sacul lacrimal.
Lichidul lacrimal este apoi evacuat prin canalul nazal, n fosele nazale.
Filmul subire de lichid etalat pe suprafaa globului ocular ce acoper cor-
nea ct i conjunctiva, la nivelul fantei palpebrale, are rolul de a asigura condi-
iile optime de viziune i funcionare normal a ochiului. El nu are numai un rol
optic, dioptrie -aer -cornee, ci i metabolic, nutriia esutului cornean, dar asigu-r totodat i aprarea
imunologic, protecia - barier fiziologic i curirea me-
canic a suprafeei corneene, prin eliminarea corpilor strini. Filmul lacrimal se
compune din trei straturi principale suprapuse :
- stratul interior cu celulele epiteliale ale stratului cornean, n stare de repaus
cu grosimea de 0,02-0,05 micrometrii i format n special din mucin, un muco-
polizaharid, care prin grupele sale hidrofile se leag de celelalte straturi ;
- stratul intermediar, de circa 7 micrometrii, o soluie mucinic, care conine
98-99% ap, albumine i globuline, care asigur lichidului lacrimal o anumit ca-
pacitate de tamponare, ct i sruri minerale, o enzim numit lizozim, cu propri-
eti de liz a macromoleculelor lipoproteice microbiene. Aceast enzim asi-
gur aciunea antimicrobian a lichidului lacrimal. Mai conine mici cantiti de
sruri organice.
-deasupra se afl un strat lipidic de 0,1 micrometri,cu rol de protecie.
Volumul mediu al lichidului lacrimal este la adult ntre 7-10 microlitri ;
el poate s ajung n stare de repaus la 30 microlitri. Deci ntre pleoape i globul
ocular se afl echivalentul a 1-2 picturi de film lichid.
Caracteristicile fizico-chimice ale lacrimilor sunt :
marea diversitate a valorilor pH-ului lacrimilor, care se ntinde pe o scar de
la 5,2-6,8 ; amplitudinea i frecvena fluctuaiilor sunt zilnice ; ele depind de fiecare individ. Dac ochii
sunt deschii, se stabilete un echilibru cu CO2 din aer i pH-ul urc la 9 ntr-un minut. nchiderea pleoapelor
produce o acidifiere rapid. pH-ul normal are valorile cuprinse ntre 7,1-7,6 , apropiat
Pagina 11 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
de acela al sngelui ;
temperatura lichidului lacrimal este de 30-35 grade C, cnd ochii sunt nchi-
i ; ea crete cu 0,5 grade C dac ochii sunt deschii. n absena clipirii, tem-
peratura scade cu 1 grad C.
De asemenea suprafaa globului ocular are o temperatur variabil, n
funcie de locul de msurare corneea este mai rece, lacrimile mai calde;
capacitatea tampon a lacrimilor este mic : tamponul carbonat este princi-
palul sistem de reglare a pH-lui lacrimal, dar la acest echilibru mai particip
unele proteine ca lizozimul (protein bazic) sau albumina (protein acid)
i chiar mucina (alcalin);
vscozitatea lacrimilor se situeaz n domeniul de 1,3-5,9 m.Pa.s i scade n
momentul nchiderii pleoapelor ; ea provine mai ales datorit prezenei lipi-
delor i formrii unui film rigid prin agregarea proteinelor ;
osmolalitatea lichidului lacrimal este legat de ionii dizolvai i mai puin de
proteine ; are valoarea medie de : 318 m. moli/kg. n cursul zilei se observ o hipertonicitate, cu un nivel
de concentraie de 1,43 m. moli/kg/h.
tensiunea superficial a stratului lipidic pre-cornean are valorile cuprinse ntre 46-71 dyn/cm.
n mare, lichidul lacrimal conine cantiti mici de proteine, clorur de sodiu circa 0,78% i bicarbonat
de sodiu, circa 0.2%. El conine i acid carbonic i este tamponat la pH n jur de 7, asemntor cu cel al plasmei
sanguine.
Ochiul este hrnit cu snge care vine de la dou artere majore : vasele retinale
i vasele ciliare (sau uveale).
Arterele retinale intr n globul ocular mpreun cu nervul optic i apoi se ra-
mific n discul optic i hrnesc prile interioare ale retinei.
Vena retinal dreneaz sngele i prsete globul ocular prin acelai loc prin
care intr artera retinal, apoi se scurge prin sinusul cavernos sau n vasele orbitale.
Arterele ciliare intr n globul ocular prin mai multe locuri. Aceste artere in-
clud dou artere ciliare posterioare lungi, cteva artere ciliare anterioare i un nu-
mr variabil de artere ciliare posterioare scurte.
Pagina 12 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
n corpul ciliar, la baza irisului, artera ciliar posterioar lung i artera ciliar
anterioar se unesc, pentru a forma cercul arterial al irisului.
Sngele din coroid i din zona anterioar este drenat prin venele vortex n ve-
na orbital.
Sngele din sclerotica posterioar este drenat n venele ciliare posterioare.
Exist plexuri venoase n epliscler i intrascler, care comunic cu venele subcon-
junctivale i conjunctivale i primesc umoare apoas drenat de ctre canalele co-
lectoare de la canalul SCHLEMN.
Medicamentul administrat n partea anterioar a ochiului este nlturat efici-
ent prin difuzia n circulaie i/sau curgerea prin canalul Schlemn.
Prin urmare, medicamentul instilat topic nu atinge concentraii eficiente n
partea posterioar a ochiului.
n alte cazuri, singura metod utilizat o constituie injeciile : subconjuncti-
vale, retrobulbare, intraoculare, intravitrale .a
Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate sub form de soluii sterile,
izotonice i tamponate, deoarece majoritatea substanelor active sunt solubile n
ap. Forma farmaceutic de soluie este preferat, deoarece se administreaz mai
uor, sub form de picturi.
Cu toate acestea, n situaiile n care exist o solubilitate limitatsau cnd este
necesar o prelungire a aciunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca
suspensii, geluri, unguente, inserte, sisteme terapeutice.
Colirele, ca forme farmaceutice sterile trebuie s rspund la aceleai condiii
cerute pentru soluiile injectabile.
La aplicarea unui colir n ochi, acesta se comport ca un corp strin, putnd de-
clana, dup caz : nchiderea pleoapelor, lacrimare, o reacie dureroas, o nroire
a conjunctivei. De aceea, pentru ca aceste dou reacii s fie minime sau s nu aib
loc, ct i pentru a se opune tendinei de eliminare a colirului din ochi, n formula-
rea preparatelor oftalmice se va ine seama de urmtorii factorii : sterilitate, izoto-
nie, izohidrie, stabilitate, toleran, lipsa particulelor insolubile (pentru soluii), to-
xicitate, timpul de contact cu mucoasa ocular i penetraie.
Pagina 13 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Aceste condiii specifice implic alegerea substanei medicamentoase, selecta-
rea de solveni, vehicule, excipieni i adjuvani, stabilirea metodei de preparare,
alegerea recipientelor de condiionare primar i ambalajul, ct i a condiiilor opti-
me de depozitare.
De asemenea, n alegerea formei farmaceutice, se va avea n vedere locul de ac-
iune a colirului, dac se urmrete o terapie local sau sistemic, n fiecare caz in-
tervin o serie de factori, ce influeneaz efectul terapeutic.
III.1. STERILITATE
Prin definiie, colirele sunt forme sterile, pe toat durata de valabilitate i ad-
ministrare. Ochiul sntos prezint o mare capacitate de aprare fa de aciunea
microorganismelor, epiteliul cornean constituind o barier fa de infecii.
Cnd corneea este lezat, ea este mai sensibil dect alte esuturi la infecii, da-
torit absenei vascularizaiei. n cazul distrugerii corneei, bacteriile pot ptrunde
pn n stroma i, prin dezvoltarea lor, provoac ulceraii grave putnd duce la pirderea ochiului.
Germenul cel mai periculos, la acest nivel, este Pseudomonos aeruginosa,care secret o enzim ce
lezeaz colagenul i deci fibrele esutului cornean.
O ran superficial (care nu totdeauna este uor vizibil, nici dureroas), poate fi periculoas pentru
penetraia bacterian, pe care o permite. O uoar eroziune poate aprea accidental din cauza unei utilizri
necorespunztoare a lentilelor de contact
Dac epiteliul cornean este intact, riscurile sunt mai mici, deoarece eventualele bacterii prezente sunt
rapid antrenate i eliminate prin lichidul lacrimal, care de altfel conine lizozim, enzim cu aciune
antibacterian.
Ali contaminani ai soluiilor oftalmice sunt : Ps. fluorescens, Ps. pyoceanea, Staphilococcus aureus
Escherichia coli, Proteus vugaris, Bacillus subtilis.
Sterilitatea colirelor este asigurat prin urmtoarele procedee :
- sterilizare ;
- preparare pe cale aseptic ;
- filtrare sterilizant ;
- adugare de substane conservante antimicrobiene ;
- combinarea procedeelor menionate, inndu-se seama de proprietile fizi-
co-chimice ale substanelor medicamentoase.
Pagina 14 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Pentru majoritatea soluiilor oftalmice se prevd procedeele de sterilizare n
recipientul de condiionare definitiv :
- autoclavarea (cu vapori sub presiune, la autoclav)la 121 grade C, timp de 15-20 minute sau la 115
grade C, timp de 25-30minute (n industria de medicamente
- sterilizarea la 98-100 grade C, timp de 30 minute (n farmacie).
Sterilizarea prin vapori sub presiune n autoclav se aplic la soluiile sau sus-
pensiile apoase de medicamente termostabile. Ustensilele i recipientele din sticl
i porelan se sterilizeaz prin nclzire cu aer cald, n etuve la 180 grade C, 60 minute, iar vehiculele
uleioase la 140 grade C, 3 ore sau la 160 grade C, 2 ore.
n industrie, pentru recipiente, dopuri, pictoare din polietilen sau din alte mate-
riale plastice se recomand sterilizarea cu oxid de etilen.
Operaia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoze care sunt destina-
te ochiului traumatizat sau folosirii n urma unei intervenii chirurgicale ; la aces-
te colire adugarea de conservani nu este permis, preparatele putnd devenii iri-
tante.
Sterilizarea soluiei oftalmice se realizeaz dup divizarea n recipiente sterile,
respectnd condiiile de prelucrare aseptic.
Procesul de baz pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile l prezint
prepararea pe cale aseptic.
Filtrarea sterilizant se aplic soluiilor oftalmice cu substane termolabile ; se
utilizeaz filtre speciale, bacteriologice, din materiale poroase sau membrane fil-
trante care rein microorganismele i sporii, toate operaiile efectundu-se pe cale aseptic, cu ustensile,
recipiente i vehicule sterilizate n prealabil.
n farmacie, pentru cantiti mici de soluie, se utilizeaz filtre care se pot adap-
ta la o sering hipodermic. Cele mai moderne sunt filtrele Millipore, Sartorius, membrane filtrante,
constituite din esteri de celuloz, cu dimensiuni i porozitate
variabile, fixate pe un suport poros, rigid, care se adapteaz la sering.
Filtrele sunt splate, sterilizate i pstrate n condiii aseptice.
Este de preferat ca aceste filtre (condiionate n ambalaj steril) s se utilizeze o singur dat.
Eficacitatea filtrului depinde i de ali factori ca : pH-ul soluiei, absorbia de substan medicamentoas
pe filtru, sarcinile electrice ale filtrului i bacteriilor,
de tipul de filtrare, presiunea folosit (pozitiv sau negativ-vid).
Splarea i sterilizarea filtrelor sunt dificile ; exist riscul de a se dezvolta bac-
terii n interiorul filtrului ; de asemenea, unele substane reinute pe filtru pot im-
purifica soluia care se va filtra ulterior prin acesta.
Pagina 15 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Adugarea de ageni antimicrobieni este indicat pentru soluiile apoase oftal-
mice multidoze.
n formularea colrelor se vor evita eventualele interaciuni ntre substana medi-
camentoas i conservant i se va realiza totodat o corelaie cu pH-ul optim de activitate a
conservanilor.
O problem particular a colirelor este aceea a meninerii sterilitii n cursul utilizrii lor. Pentru
colirele administrate n picturi, n cursul fiecrei prelevri,
preparatul poate fi contaminat, cu consecine posibile ca : dezvoltarea de culturi
microbiene, modificarea pH-lui, degradarea substanelor active i infecia ulteri-
oar a ochiului.
Posibilitatea de a evita aceast contaminare o constituie adugarea de conser-
vani antimicrobieni, dar i realizarea de recipiente de condiionare adecvate.
Conservanii utilizai trebuie s fie bacteriologic activi n concentraii compati-
bile, cu o bun toleran local. Ei vor fi selecionai innd seama de compatibili-
tatea cu componentele asociate n formula de colir. n unele cazuri, nsi subs-
tana activ este antiseptic.
Asigurarea sterilitii, factor obligatoriu pentru preparatele oftalmice, n cazul colirelor multidoze, se
realizeaz prin adugarea de borat fenilmercuric, clorur
de benzalconiu, diacetat de clorhexidin (F.R. X), n concentraia care s confere
autosterilitatea produsului ncepnd din prima or dup preparare.
Utilizarea conservanilor este interzis pentru un grup de produse oftalmice cum sunt : mioticele,
soluiile irigatoare din chirurgia ocular i produsele enzi-
matice care se folosesc intraocular, n timpul operiilor pe ochi. n acest caz, exis-
t un risc de toxicitate cnd colirele conin conservani. Aceste produse vor fi condiionate n recipiente
uni-doz, sterile.
La colirele fabricate industrial, sterilizarea soluiei se poate realiza fie nainte de divizarea ei n
recipiente sterile n condiii aseptice, fie n final, dup condiio-
narea primar.
n nici un caz, un colir nu se va utiliza mult timp dup prima deschidere a reci-
pientului (maximum 15 zile).
Pentru studiile de sterilitate sunt precizate condiiile de prelevare a soluiilor of-
talmice, n F.R.
III.2. IZOTONIE
Pagina 16 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Lacrimile lubrifiaz continuu suprafaa ochiului, datorit micrii ploapelor. Ele sunt izotonice i
meninute la un pH vecin cu 7,4.
n mod ideal soluiile oftalmice trebuie s fie izotone cu lichidul lacrimal, dar
tonicitatea soluiilor are importan numai n momentul administrrii.
Dup instilare n ochi colirele sunt imediat diluate n filmul lacrimal care im-
pregneaz suprafaa corneei i este de dorit ca, n msura posibilitilor s nu se modifice acest
echilibru.
Presiunea osmotic nu influeneaz pasajul medicamentelor, dect n msura n
care hipotonicitatea sau hipertonicitatea altereaz sau deterioreaz stratul epitelial
provocnd iritaii. Distincia ntre izotonicitate i izoosmoz nu are ns o valoare
practic semnificativ la soluiile oftalmice.
Dac se administreaz cantiti mici de lichid (1-2 picturi), instilarea nu are ni-
ci o influen. Din punct de vedere osmotic, soluiile a cror concentraie cores-
pund la o soluie 0,6-2% clorur de sodiu nu par a provoca intoleran. Din contr
n cazul aplicrii de volume mari (bi oftalmice), izotonia trebuie s fie riguroas.
Un colir hipertonic provoac imediat o secreie de lacrimi, care dilueaz lichi-
dul instilat. Aceasta se explic prin faptul c de ambele pri ale epiteliului cor-
neean se exercit o presiune osmotic. Dac pictura oftalmic are o presiune os-
motic diferit de cea a lichidului lacrimal, se produce transportul prin membran
ctre concentraia mai mare. La variaii mai mari de concentraii pot apare dureri i iritaie. De aceea
este necesar ca soluiile oftalmice s prezinte o presiune os-
motic n limitele fiziologice. n mod ideal, ele trebuie s aib aceeai presiune
osmotic cu lichidul lacrimal, care este aceeai cu a sngelui.
n mod corect nu este vorba de izotonia soluiilor oftalmice ci de izoosmoz,
deoarece lichidul transportor nu este intravazal. n domeniul clinic, s-a obinuit
s se foloseasc termenul de izotonie dei nu este sinonim. Domeniul de tonicita-
te, care nu d dureri, se incadreaz ntre slab hipotonic i puternic hipertonic, co-respunztor unei
concetraii de clorur de sodiu cuprins ntre 0,7-1,4%.
Tonicitatea picturilor pentru ochi este cuprins ntre 250-300 mosmoli/kg-1.
Soluiile hipertonice sunt mai bine tolerate dect cele hipotonice ; aceasta are o mare importan,
deoarece concentraiile eficiente ale unor substane (sulfamide-
le), conduc la soluii hipertonice.
Soluiile hipotonice pot cauza temporar edem al corneei, care are ca rezultat o
Pagina 17 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
micorare a vederii, iar soluiile hipertonice pot produce un disconfort, datorit
inabilitii rapide a lacrimilor de a dilua soluia. De aici apare necesitatea de a ajusta tonicitatea colirelor
hipotone cu clorur de sodiu.
n caz de deficien a filmului lacrimal, pacientul nu tolerez soluii neizotoni-
ce ; astfel, lacrimile artificiale care se utilizeaz trebuie s fie izotonice.
Izoosmoza colirelor este necesar atunci cnd ele se aplic pe ochiul operat, n
cazul bilor oftalmice ct i n cazul colirelor indicate pentru tratamente de lung
durat.
F.R. X prevede ca soluiile hipotonice s se izotonizeze ; cnd masa substanei
active este sub 1 % (m./m.), calculul se va efectua conform formulei de la Injec-
tabilia.
Soluiile oftalmice coloidale nu se izotonizeaz.
Datorit naturii complexe a preparatelor oftalmice, este mult mai uor s se pre-
pare la nceput colire fr ageni de ajustare a osmolaritii, dup care se crete
osmolaritatea pn la valoarea izoosmotic, prin adugarea unor cantiti necesa-
re de ageni izotonizani. Cteodat, colirele pot fi hipertonice, chiar fr a adu-
ga nici un agent de ajustare a osmolaritii, fapt datorat concentraiei mari de sub-
tan activ, din raiuni terapeutice. n acest caz, pentru s micora posibilitatea apariiei de iritaii
oculare i disconfort, se utilizeaz cantiti minime din alte componente, asociate n formul.
Ca soluii izotonice se utilizeaz : clorura de sodiu 0,9 % ; azotat de sodiu (po-
tasiu) 1.45 % (concentraia izotonic 1,62 %) pentru sruri de argint i soluia de
acid boric 1,8 % pentru sruri de alcaloizi (concentraia izotonic 1,9 %).
Pentru calculul izotoniei se pot utiliza, de asemenea, tabele cu scderea puncte- lor de congelare, cu
echivaleni n clorur n clorur de sodiu sau diferite mono-
grame.
III.3. IZOHIDRIE
Pagina 18 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
(7,35-7,95), deci uor alcalin prin pierderea dioxidului de carbon, valori la care
multe substane utilizate n colire sunt instabile, deci realizarea unui pH apropiat
de cel fiziologic, izohidria, nu este ntotdeauna posibil.
S-a determinat experimental c valorile pH-ului tolerate de ochi variaz ntre
7,5-9,5 ; soluiile uor alcaline fiind mai bine tolerate de ochi dect cele acide.
De aceea se caut un pH optim, ca rezultat al unui compromis, innd seama n primul rnd de
stabilitatea chimic, solubilitate, de permeabilitatea celular a me-
dicamentului (cazul alcaloizilor, n general mai difuzibili n starea de baz neio-
nizat) ct i de tolerana oftalmic.
Valoarea de pH la care stabilitatea substanei este optim este denumit valoa-
rea euhidric a pH-lui.
Alegerea valorii pH-lui colirului este n funcie de asigurarea stabilitii subs-
tanei i n al doilea rnd de asigurarea toleranei la nivelul zonei oculare.
Farmacistul trebuie s realizeze colire cu un pH ct mai apropiat de cel fiziolo-
gic, numai dac substanele medicamentoase sunt stabile la acest pH, deci se a-
cord prioritate pH-ului de stabilitate fizico-chimic a substanelor active = pH euhidric.
La valori mici de pH (exemplu : picturile pentru ochi cu sulfat de atropin pH
=4-5,5, tetracain pH =4-6), sensibilitatea ochiului este considerabil. Un dome-
niu de pH cuprins ntre 7-9 nu este dureros ; valori de pH sub 3,5 i peste 10,5 dau durere dup aplicarea
unui colir. Problema solubilitii se pune pentru sulfa-
mide, mai uor solubile n mediu alcalin, ct i pentru alcaloizi, mai solubili n mediu uor acid.
Permeabilitatea celular are de asemenea importan,. Se tie c membrana ce-
lular este n general mai permeabil pentru o molecul neionizat, bariera lipofi-
l celular fiind mai accesibil pentru acestea. Acest concept este aplicabil i n
cazul epiteliului corneean, la nivelul cruia resorbia are loc printr-un mecanism
de difuziune pasiv. Astfel, o soluie de pilocarpin, va fi mai puin rapid activ
la pH 4 dect la pH 7. Aceeai remarc se impune pentru un anestezic local : co-
caina.
Experimentarea clinic arat, cteodat, c exist n unele cazuri un pH optimal
pentru buna toleran oftalmic. Astfel, un colir pe baz de bromhidrat de scopo-
lamin este bine tolerat la pH 6,5 dar devine dureros la pH 7,5. Un colir cu cocai-
n va fi bine acceptat la pH = 6,1, dar devine dureros la pH = 6,8.
Studiile de toleran pot fi utilizate pentru a aprecia pH-ul optimal al unui colir.
Ele trebuie s in seama de reaciile subiective : lcrimare, fotofobie, senzaie dureroas dar, i de date
obiective, ca hipertermia conjunctivei.
Pagina 19 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
n studiul unei noi formulri de colir, este util s testm soluiile la pH-uri dife-
rite, pentru a gsi zona de pH optimal.
Lichidul lacrimal are o anumit capacitate tampon asupra colirului ; imediat dup aplicare are loc o
intensificare a secreiei lacrimale i prin tamponare se n-
ltur declanarea durerii, datorit apropierii de pH-ul fiziologic.
Datorit administrrii sub form de picturi a soluiilor oftalmice, lichidul lacri-
mal prin sistemele tampon (hidrogenocarbonat de sodiu, proteine) are capacitatea de tamponare a
colirelor cu pH diferite de al lichidului lacrimal, prin intensificarea secreiei de lacrimi . Soluia izotonic de
acid boric (1,9%) cu pH = 4,5-5 nu produce senzaii de durere la administrare.
Valoarea de pH convenabil difer de la o substan la alta . n general, se vor utiliza, pentru tamponare,
soluii cu capacitate tampon slab.
Se indic o tamponarea a colirelor numai pentru abateri mari de pH, deoarece n celelalte cazuri
intervine capacitatea de tamponare a lichidului lacrimal (exemplu : tartratul de adrenalin, colhidratul de
pilocarpin) , dar pentru bile oculare izohidria este obligatorie. n acest caz, capacitatea de tamponare a
lacrimilor nu poate avea efect, deoarece volumul soluiei cu care ochiul vine n contact este mare ; de aceea
bile oculare trebuie s fie izotone i euhidrice.
Pentru ajustarea pH-ului se utilizeaz acidul boric sau bicarbonatul de sodiu. Se mai pot utiliza soluii
tampon diferite ca :
- tampon borat (acid boric/borax) cu pH = 6,8-9,1 ;
- tampon fosfat (fosfat monosodic/fosfat disodic) cu pH = 4,5-8,5 ;
-tampon citrat (acid citric/citrat de sodiu) cu pH = 2,5-6,5.
Componentele sistemelor tampon trebuie s fie stabile la autoclavare, netoxice pentru ochi n
concentraiile utilizate.
Soluiile tampon borat i fosfat sunt incompatibile cu unele sruri de alcaloizi i
compui anorganici, incluznd srurile de zinc. Tamponul borat formeaz chelai
cu poliolii (glicerol), alcool polivinilic. Tamponul borat are o bun toleran dar i o uoar putere
bacteriostatic, asigurnd o mai bun protecie ca tamponul fosfat, la o contaminare microbiologic.
Sistemul tampon selectat va trebui s aib capacitatea de a menine pH-ul coli-
rului, fr a specifica limitele din timpul pstrrii, dar trebuie s permit lichidului lacrimal s ajusteze
pH-ul preparatului la valoarea psihologic, dup
instilarea n ochi.
n general, valoarea concentraiilor sistemelor tampon este cuprins ntre 500-200 milimoli, dar cel mai
frecvent sub 100 milimoli.
n cazul substanelor slab acide sau slab bazice, capacitatea intrinsec a tampo-
nului este adecvat, fr adugarea de alte sisteme tampon.
Pagina 20 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
III.4. STABILITATE
Pagina 21 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
acest pH este dat de solvent (apa distilat), de substanele care se dizolv n ap,
ct i de recipientul de condiionare primar sticla, care poate ceda din alcalini-
tate soluiei oftalmice, cu care vine direct n contact.
Cea mai mare parte a alcaloizilor i anestezicelor locale utilizate n terapia of-
talmic sunt esteri i sruri care hidrolizeaz n soluie apoas i la care viteza de hidroliz este
dependent de pH. Pe baza studiilor de stabilitate n timp, la diferi-
te valori de pH, s-a stabilit cinetica de hidroliz pentru fiecare substan n parte.
De aceste studii se ine seama n formularea unui colir industrial.
S-a constatat c soluiile oftalmice care prezint un pH ce asigur o stabilitate
ndelungat nu sunt bine tolerate. Astfel, la formularea colirului este necesar s se fac, dup cum s-a
prezentat, un compromis ntre valoarea de pH, toleran i efectul terapeutic, dar n primul rnd se ine seama
de asigurarea stabilitii substanei i n al doilea rnd de toleran.
Medicamentele oftalmice preparate n farmacie se pstreaz timp scurt, maximum 2 luni (dac conin
conservant) i 15 zile dup deschiderea flaconului, pentru utilizare.
Formele industriale au un termen de valabilitate ntre 1-5 ani. La aceste preparate, concentraia n
substan nu trebuie s scad sub 90% ca de altfel la toate specialitile farmaceutice, pentru timpul prevzut pe
recipient i ambalaj.
Pagina 22 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Pentru a traversa corneea i a produce un efect terapeutic optic, substanele medicamentoase trebuie s
prezinte proprieti amfifile (s fie solubile att n lichidele apoase ct i n lipide). Aceast caracteristic este
inpus de structura corneei, care la suprafa este format din celulele epiteliale bogate n substane
lipoide, fiind un obstacol pentru trecerea electroliilor comportndu-se ca o membran semipermeabil
(permite doar trecerea apei). Straturile imediat urm-
toare, stroma sunt permeabile pentru substanele hidrofile (substanele lipofile nu penetreaz). Astfel se
explic penetraia prin cornee a alcaloizilor i anestezicelor de baz ; pe de alt parte, substanele ionizabile pot
traversa corneea pe calea li-
chidului extracelular, n cantiti direct proporionale cu mrimea moleculelor i
respectiv a ionilor.
Datorit proprietilor fizico-chimice unele substane medicamentoase sunt iri-
tante i produc durere la administrare : anestezicele locale sub form de clorhi-
drai, ionii metalelor grele (zincul), produi cuaternari de amoniu n concentraii
mari ; mai bine tolerate sunt nitratul de pilocarpin dect clorhidratul, sulfatul de
zinc dect clorura, clorhidratul de epinefrin dect tartratul etc. Aceste substane,
care n soluie disociaz n ioni, se absorb pe membrana corneei, crend concen-
traii mari n anumite puncte, provocnd leziuni dureroase la interfaa esut-lichid
n mod asemntor soluiilor hipertonice.
Potenialul de iritare ocular este dependent de natura i pH-ul substanei, ti-
pul (slab sau tare) i concentraia sistemului tampon ales, de vehicule i adjuvani
care pot cauza reacii de sensibilizare. Reacii alergizante pot fi date mai ales de :
anestezice locale, sulfamide, antibiotice, corticosteroizi, ionii metalelor grele (zincul), compuii de
amoniu cuaternar n concentraii mari.
Solvenii anhidri (propilenglicolul, polietilenglicolul 400) nu sunt indicai pen-
tru prepararea colirelor, datorit senzaiei de arsur i higroscopicitii mari.
Substanele tensioactive pot prelungi durerea, prin ntrzierea eliminrii subs-
tanei medicamentoase absorbite de ctre lacrimi, iar n concentraii mari, pot provoca leziuni
superficiale, datorit denaturrii proteinelor corneei.
Soluiile oftalmice uleioase nu au aciune iritant, ele sunt emoliente i mai bi-
ne tolerate i au totodat un efect prelungit.
Tolerana se realizeaz printr-o tonicitate corespunztoare, o valoare adecvat
de pH i prin prevenirea impurificrii microbiologice.
Stabilitatea, eficacitatea i tolerana care asigur o biodisponibilitate optim medicamentelor oftalmice
depind de o serie de factori (interni natura i con-
centraia substanelor medicamentoase, natura solventului, natura substanelor
Pagina 23 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
auxiliare folosite, izotonie, pH i externi lumin, temperatur,aer) care concur
la realizarea de preparate neiritante i sterile pe toat durata de administrare. Pro-
ducerea unei iritaii (care este de obicei cumulativ) crete brusc secreia lacrima-
l i ca urmare are loc diluarea principiului activ i antrenarea sa n fosa nazal, cu piederea eficacitii
terapeutice.
Efectul terapeutic al unui colir depinde n mare parte de timpul de contact al substanei active cu
mucoasa ocular, ct i de stabilitatea substanei medicamen-
toase care poate suferi reacii de hidroliz, oxido-reducere, racemizare etc., ce
impun studii aprofundate n vederea realizrii unor formulri potime ale medica-
mentelor oftalmice.
Aprecierea potenialului iritativ al colirelor este un parametru important n cer-
cetarea unei noi formule. Cercetrile se ndreapt i spre alte preparate chimice,
cosmetice, recipiente oftalmice i alte materiale care n mod accidental sau inten-
ionat pot veni n contact cu ochiul, n timpul utilizrii lor.
Cercetrile recente asupra evalurii tonicitii preparatelor oftalmice utilizeaz o singur aplicare sau
aplicaii multiple de colir. Aplicaiile multiple pot fi extin-
se pn la 21 zile i implic att studii asupra fenomenului de iritare ct i studii
asupra gradului de toxicitate sistemic. Se efectueaz examene oculare i biomi-
croscopice, care sunt nsoite de observaii asupra congestiei conjunctivei, infla-
mrii acesteia, mririi cantitii de ap, complicaii ale irisului, opacifierea sau
nceoarea corneei.
Aceste studii au dus la descoperirea a numeroase metode in vitro i in vivo.
O atenie deosebit a fost acordat evalurii efectelor conservanilor asupra penetraiei corneene,
studiilor de citotoxicitate i efectelor n ceea ce privete vindecarea rnilor oculare.
Pagina 24 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
tueaz dizolvarea, filtrarea i condiionarea i anexe pentru pregtirea i sterilizarea
ustensilelor, recipientelor de condiionare primar, sterilizarea vehiculelor.
Boxa este echipat cu ustensile speciale preparrii i recipiente sterile pentru
condiionarea colirelor.
Asigurarea sterilitii boxei sterile se realizeaz prin curenia perfect a spaiu-
lui, splarea zilnic cu soluii antiseptice a suprafeelor (bromocet, fenosept, cloru-
r mercuric), iradierea cu raze ultraviolete timp de o or naintea nceperii lucru-
lui; preparatorul va purta echipament steril, mnui de cauciuc.
n etuv vor fi sterilizate ustensilele de lucru, vehiculele uleioase, substanele
active termostabile etc. , iar la autoclav dopurile i pictoarele din material plas-
tic i unele preparate finite.
n industria de medicamente, pentru fabricarea unor cantiti mari de soluii of-
talmice, spaiile de producie sunt aceleai ca i pentru soluiile injectabile.
Se pot utiliza i vitrine (boxe) sterile, ele fiind prevzute cu flux de aer laminar,
filtre HEPA (vezi medicamente injectabile), care trebuie s corespund clasei 100
(G.M.P.).
Intrrile pentru personal sunt separate prin filtre (sas-uri) speciale, meninute la
presiune negativ,ca i n zona de preparare aseptic i la presiune pozitiv n zo-
nele nesterile.
Personalul care lucreaz este echipat cu mbrcminte steril i instruit pentru
tehnica de filtrare aseptic. Pentru confortul maxim al personalului i pentru a re-
duce la minim degradarea celulelor epidermice i prului operatorului, temperatura
trebuie meninut ntre 20-27,7 grade C i 45-60 % umiditate relativ.
Pagina 25 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
unii. De asemenea, n proiectarea acestor instalaii se va evita orice mecanism generator de particule (se
prefer mecanismul hidraulic). Tot echipamentul trebu-
ie s fie bine curat, splat i dezinfectat, de fiecare dat, cnd se ncepe fabrica-
rea unei arje de colir, la fel ca la medicamentele injectabile.
Dezinfectanii potrivii sunt apa oxigenat, soluii de fenol i derivai, acidul peracetic, bromocetul,
soluia de clorur mercuric, n special pentru suprafee i
spaiul de lucru.
Echipamentul liniei de fabricaie, dup caz, se va steriliza cu alcool, ap fiart,
vapori flueni, autoclavare sau cldur uscat. Frecvent, se utilizeaz vapori flu-
eni, filtrai prin :
circularea aerului, filtre de aer n teflon ;
circuite lichide .
Sterilizarea se va efectua la 121 grade C, timp de o or .
Sterilizarea aerului din ncperi se efectueaz cu vapori de formol, timp de 6
ore, dup care vaporii sunt eliminai i nlocuii cu aer steril. nainte de nceperea
lucrului, aerul i suprafeele boxei sterile se iradiaz cu raze ultra violete timp de
o or. De asemenea, n compartimentele anexe, la etuv, se sterilizeaz ustensile-
le de lucru, substanele termostabile, vehicule uleioase. La autoclav se sterilizea-
z recipientele de sticl, capacele i subcapacele, pictoarele de sticl ; cele din
plastomeri sunt supuse la oxid de etilen.
Pagina 26 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
cldur, sunt mai puini transpareni dect sticla, nu sunt suficient de etani, n
particular pentru oxigen, aer, n cazul substanelor sensibile la oxidare ; se pretea-
z foarte puin la operaiile de liofilizare.
Elastomerii se folosesc pentru dopuri ; ei trebuie verificai dac nu cedeaz
componente n soluie, dar nici nu trebuie s absoarb substanele active sau auxi-
liare din colir (conservantul mai ales) .
Frecvent, la ora actual, capacitatea flacoanelor pentru colirele multidoze este de 3-5 ml , suficient
pentru un tratament de cteva zile ; n general, nu se dep-
ete volumul de 10 ml . n caz de operaii sau leziuni accidentale importante ale ochiului, se vor utiliza
doze unitare de colir-oftadoze (care nu conin conservant)
Colirele unidoze se fabric industrial ; iniial ele au fost condiionate n fiole de sticl de 1-2 ml ; mai
nou ele se fabric din polietilen i au o capacitate unitar de 0,4-1 ml ; dup deschiderea capilarului, coninutul
este eliberat prin apsare.
Industria de medicamente utilizeaz astzi pentru colire, recipiente de condi-
ionare primar, foarte diferite ca form, dimensiune, compoziie a materialului
de fabricare :
flacoane din sticl, nsoite de pictor (instilator) sterilizat la 121 grade C,
timp de 15 minute, ambalat separat, n plic de polietilen termosudat ( for-
ma clasic) ; pictorul prezint o extremitate cu cauciuc, care prin apsare
elibereaz picturile de colir ; pictorul este plasat n interiorul flaconului;
flacon din sticl, prevzut cu dop pictor din plastic, extern, care prin rs-
turnare permite obinerea de picturi, printr-o apsare uoar, el este prote-
jat de un capac ; pot fi i alte dispozitive de picurare ;
fiole de sticl cu unul sau dou capilare, nchise, sterilizate prin autoclava-
vare. n momentul utilizrii, se sparge la un capt i se aplic un pictor de
plastic ; tipurile mai vechi cu dou capilare se sparg la ambele capete : la unul se fixeaz o tetin de
cauciuc, cellalt servind pentru instilare (riscul
de particule de sticl este mare) ;
flacon de sticl standard tip antibiotic : nchis cu un buton de cauciuc i
capsul de aluminiu . n momentul utilizrii se aplic un dop pictor din
material plastic, condiionat n saet sterilizat.
Flacon din material plastic (polietilen) multidoze cu dop pictor sau flacon plastic monobloc nchis,
necesitnd perforarea emboului vrstor
de un perforator plasat n capac sau prin secionarea emboului vrstor cu
Pagina 27 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
un foarfece steril. Tipul cel mai nou de recipient pentru condiionarea coli- relor l reprezint flacoanele
din plastomer monobloc, care se deschid prin rsucirea capilarului ; pot avea dimensiuni de la 1-10 ml.
Flacon din material plastic pentru o singur administrare oftadoze, obi-
nute prin procedeul modern de suflare-umplere-sigilare automat de 0,4-0,5 ml.
Dac substana este instabil ea poate fi condiionat sub form de pulbe-
re steril sau comprimate sterile, n flacon tip antibiotic sau fiol de sticl,
ambalat mpreun cu o a doua fiol, care conine solventul steril, pentru prepararea colirului ex
tempore .
Colir presurizat, prezentat n bomb de aerosol :
Flacoanele de sticl se spal, se usuc i se sterilizeaz prin fierbere cu ap
distilat sau n etuv la 180 grade Celsius, o or. Capacele, subcapacele,
dopurile pictoare din plastomeri termostabili se pot steriliza n casolete la
autoclav, la 121 grade Celsius, 15-20 minute ; cele din plastomeri termola-
bili se sterilizeaz cu oxid de etilen.
Recipientele tip oftadoze se fabric steril prin procedeul automat de sufla-re-umplere-sigilare (la 165
grade Celsius ).
Pagina 28 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Colirele apoase sunt forme oftalmice cu aciune local, imediat, dup aplica-
re, la nivelul zonei oculare (Oculoguttae, F.R. X)
n farmacie, prepararea picturilor pentru ochi const n urmtoarele faze :
cntrirea substanelor medicamentoase i auziliare ;
dizolvare ;
clarificarea soluiei ;
umplerea i nchiderea recipientelor ;
sterilizare ;
aplicarea etichetei .
La preparare se respect aceleai reguli generale descrise pentru soluii, ur-
Mnd calea aseptic (prin metode care s asigure sterilitatea i s evite contami-
narea ulterioar cu microorganisme) .
Cntrire i dizolvare
Substanele medicamentoase i auxiliare se cntresc, se dizolv n solventul
indicat ; ca substane auxiliare se pot folosi ageni de ajustare a pH-lui, conser-
vani i se completeaz cu solvent la masa prescris (m./m.).
Clarificarea soluiei se efectueaz prin filtrare, pentru a se obine soluii lim-
pezi, lipsite de particule. Se utilizeaz ca material filtrant, hrtia de filtru, filtru
din sticl sinterizat, filtre cu membran, care au mrimea porilor de 0,45-1,2
micrometrii .Clarificarea soluiei poate fi efectuat direct n recipientul final, da-
c soluia este sterilizat prin filtrare .
Operaia are drept scop eliminarea total a particulelor i particulelor mai mari
de 50 micrometrii, n special de form acicular, care pot provoca iritaii, durere,
la nivelul zonei oculare .
Umplerea, nchiderea recipientelor. Sterilizarea.
Soluia este filtrat n recipientul de condiionare primar final i acesta este nchis cu dop pictor sau alt
dispozitiv de nchidere adecvat, care asigur etanei-
tatea flaconului .n farmacie, se utilizeaz recipiente de sticl incolore sau colora-
te n brun, care se nchid cu dop pictor, exterior, protejat de un capac.
Pentru sterilizare se utilizeaz metodele indicate la soluiile injectabile : prepa-
rarea pe cale aseptic, sterilizarea prin cldur, filtrare sterilizant, adugarea de
conservani i combinarea procedeelor menionate, inndu-se seama de proprie-
tile fizico-chimice ale substanelor.
- Sterilizarea la autoclav se aplic substanelor termostabile prelucrate n coli-
re apoase ; metoda se utilizeaz n farmaciile de spital, care posed aparatura
Pagina 29 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
necesar. Soluia este transferat n recipientul final, care este nchis, pentru
a evita expunerea la microorganisme ; sterilizarea are loc la vapori sub pre-
siune, n autoclav, la 121 grade Celsius, 15 minute sau 115 grade Celsius,30
de minute. Operaia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoz.
Metoda de sterilizare prin autoclavare este o metod frecvent utilizat n ca-
zul fabricrii colirelor n industrie.
- Sterilizarea la cald i asocierea de conservant. Soluia apoas coninnd i un
conservant este adus n recipientul final, care este nchis i expus la 98-100
grade Celsius, 30 de minute ; metoda se explic frecvent in farmacie.
- Filtrarea sterilizant se aplic colirelor cu substane termolabile. Se utilizea-
z filtre speciale, din materiale poroase sau membrane, filtrante, care rein
microorganismele i sporii. Toate operaiile se efectueaz, pe cale aseptic,
cu ustensile, vehicule i recipiente sterilizate n prealabil. Se lucreaz n boxe
sterile, sub flux de aer laminar. Soluia apoas este sterilizat prin filtrare i
transferat, prin tehnica aseptic, ntr-un recipient steril, care se ntinde ime-
diat. Se utilizeaz filtre bacteriene cu mrimea porilor de 0,22 micrometri.
Acest tip de filtru poate fi plasat ntr-un suport Swinnex, sau o sering hipo-
dermic (autoclavate nainte de folosire). Mult utilizate la ora actual sunt
membranele filtrante tip Millipore, Gelmer.
n farmacie, picturile pentru ochi se elibereaz n flacoane prevzute cu dop
pictor. Pe flacon se aplic eticheta de uz extern, pe care se noteaz : denumirea
colirului, numrul reetei, modul de administrare, condiiile de pstrare : la rece
ferit de lumin, cu specificaia, dup caz, conine conservant i termenul de valabilitate.
La eliberare, se controleaz soluia, dac este limpede sau dac nu s-au propus modificri n aspectul
acesteia.
Fazele procesului tehnologic de fabricare a colirelor n industria farmaceutic, fazele procesului
tehnologic de fabricare a soluiei oftalmice sunt aceleai ca i pentru soluiile injectabile :
livrarea materiilor prime ;
cntrire ;
sterilizarea materiilor prime termostabile (substane, vehicul) ;
dizolvare ;
completare la masa prevzut ;
filtrarea soluiei ;
condiionarea primar ;
sterilizare ;
Pagina 30 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
marcare, grupare, ambalare ;
depozitare ;
controlul n cursul fabricrii .
Fabricarea industrial a colirelor se efectueaz n instalaii automatizate de preparare i condiionare, n
flux continuu, respectndu-se condiiile riguroase de asigurare a steriliti .
n industrie, ca i n cazul preparri n farmacie, pentru colire se respect regulile generale descrise la
monografia de generaliti Oculoguttae , urmrindu-se, dup caz, tehnologia de preparare aseptic filtrare
sterilizat, conservani-filtrare prin membrane microporoase sau sterilizare prin autoclavare.
Dac substanele sunt instabile, n timpul procesului de repartizare n recipientele de condiionare
primar, aerul nlocuit de azot sau gaz inert, sterilizat (trece prin filtru bacterian) .
n ultimi ani a evoluat considerabil fabricarea colirelor n recipiente unitare, pe baz de polietilen,
numite oftadoze, care nu prezint riscul de spargere ca sticl. Acest avantaj a condus uni creatori de maini
industriale s produc maina numit BOTTLE-PACK, care realizeaz automat prepararea i condiionarea.
Schema de fabricare este urmtoarea : realizarea continu, pe o singur main compact, plecnd de la
gradul de polietilen de densitate joas prin :
extruzime-suflare de plachete cu recipient unidoz : granule de plastomer sunt supuse n extrudor la o
presiune de 200-250 kg/cm. ptraii i la o temperatur de 160-180 grade Celsius, materialul fiind deci steril
n timp ce capt form ;
umplere aseptic a dozelor de plastomer cu soluie oftalmic steril ;
nchiderea la cald, signarea recipientelor ;
rcire, eliminarea i divizarea n plachete cu 5 sau 10 doze ;
ambalarea i depozitarea.
Granulele de polietilen trec astfel, n cteva secunde, la starea pseudoplastic
Includ soluia steril i ajung din nou n starea solid, sub form de plachete rigide.
Maina funcioneaz n spaiu aseptic (box steril) , 12 ore continuu i necesit o pregtire de mai puin
de o or, pentru splare i sterilizare (la 121 grade Celsius , 1 or) . Pentru colire realizeaz oftadoze de 0,4sau
0,5 ml , cu o arj de 8 litri soluie.
n funcie de matri se pot realiza i colire multidoze cu volum mai mare de 5 sau 10 ml ,cu o arj 25
litri .
Dar n flacoane de polietilen nu pot fi condiionate toate colirele. Astfel este cazul produselor oxidabile
de tipul adrenalinei, vitaminei C, unii derivai minerali, produse volatile .a.
IV.5. AMBALAREA
Pagina 31 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
IV.6. DEPOZITAREA
Pagina 32 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
litate de aproximativ 1-5 ani.
Colirele multidoze (sterilizate prin adaos de conservani) nu se vor folosi
mai mult de 15 zile de la deschiderea flaconului, dac este asigurat stabi-
litatea substanei medicamentoase.
Colirele unidoze se utilizeaz o singur dat.
Pentru bile oculare se recomand folosirea timp de 24 ore de la deschiderea
flaconului.
Pagina 33 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Colirele uleioase sunt forme oftalmice mai puin utilizate ca cele apoase.Folo-
sirea lor este justificat dac se urmrete un contact prelungit cu mucoasa ocula-
r, deoarece prin efectul depot, prelungesc activitatea medicamentului.
Ca solvent se utilizeaz vehicule lipofile, n principal uleiul de floarea soarelui
neutralizat i sterilizat (F.R.X) ; pentru prepararea colirelor cu substane liposolu-
bile se mai pot folosi : uleiul de ricin, de arahide, sau de soia.
n colire este necesar asocierea de ageni antioxidani ca tocoferol 0,01 %.
Se pot aduga i alte substane auxiliare ca : acidul oleic, alcoolul benzilic, 0,05 %, cu rol de mrire a
solubilitii.
Se lucreaz aseptic, cu vehiculul sterilizat n prealabil, la 150 grade C, o or.
Colirele uleioase sunt mai stabile la contaminarea cu microorganisme ; de ase-
menea, nu necesit izotonizani i nici ajustarea de pH. Colirele uleioase au o uti-
lizare mai limitat, ele nu ader de mucoasa ocular, hidrofil, dar sunt transpa-
rente. n locul lor se prefer unguentele oftalmice.
Sub form de colire lipofile se prepar : substanele liposolubile : alcaloizii
baz, pilocarpina, atropina, cocaina, fizostigmina.
Suspensii oftalmice
Suspensiile oftalmice sunt forme oftalmice lichide, sterile, formate dintr-o fa-
z solid, fin dispersat ntr-o faz lichid, destinate tratamentului afeciunilor o-
culare.
Aceste sisteme disperse bifazice sunt indicate n cazul n care substanele me-
dicamentoase prezint o solubilitate limitat n ap, sau cnd este necesar o pre-
lungire a aciunii terapeutice.
Condiiile de fabricare i necesarul de echipament sunt asemntoare cu cele
pentru medicamentele parenterale. materiile prime, substanele medicamentoase
i auxiliare (vehicule i adjuvani) trebuie s fie de cea mai nalt puritate fizic,
chimic i microbiologic. Se utilizeaz aceleai vehicule i adjuvani ca i pen-
tru soluiile oftalmice.
Unguente oftalmice
Pagina 34 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Pagina 35 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Pagina 36 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Picturi pentru ochi cu sulfat de atropin 1%
Pagina 37 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Conservare : n recipiente colorate, la VENENA, iar pe etichet se menioneaz
OTRAV.
Aciune terapeutic : stimuleaz contracia musculaturii netede a globului ocu-
lar.
Mod de administrare : se instileaz de 4-6 ori/zi, cte o pictur.
Rp./ Resorcinolum 1 g
Acidum boricum 1,3 g
Soluio phenylhidrargyri boratis 0,2 % 0,5 g
Aqua destillata q,s ad. 100 g
M.f soluio
D.S. extern. Colir
Preparare : acidul boric se dizolv la fierbere n 80g ap. Dup rcire se ada-
ug rezorcinolul i soluia de borat- fenil-mercur 0,2 % ; se com-
pleteaz cu ap pn la 100 g i se filtreaz.
Conservare : n recipiente colorate, deoarece rezorcinolul sub aciunea limi-
nii se degradeaz, la SEPARANDA.
Aciune terapeutic : antiseptic slab.
Mod de administrare : instilare de picturi sau sub form de splturi ocula-
re.
Pagina 38 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
Mod de administrare : sub form de picturi.
Soluie Protargol 1 %
Rp./ Protargol 1 g
Aqua destillata q.s. ad. 100 g
M.f. soluio;
D.S. extern.Colir
Preparare : Soluia oftalmic de protargol se prepar n concentraie de 5 %.
Apa distilat fiart i apoi rcit se aduce ntr-o capsul i la su-
prafaa lichidului se presar protargolul fr a amesteca. Se las
30 de minute apoi soluia se traverseaz ntr-o sticl neutr, bru-
n i sterilizat. Se folosete apa fiart i rcit deoarece variaii-
le de temperatur micoreaz stabilitatea soluiilor coloidale cu
apariia de tulbureli sau de precipitate.
Soluia nu se agit, deoarece spumific puternic antrennd substana activ
nedizolvat n spum. Astfel protargolul se aglomereaz i se disperseaz greu.
Pentru ionizare acestui colir se recomand glucoz 4,4 % sau azotat de sodiu
1,38 %.
Soluia de protargol nu se filtreaz deoarece coloidul poate fi reinut n porii
filtrului prin fenomene de absorbie i capilaritate. Se poate filtra dac este ne-
voie prin tifon steril.
Se elibereaz n flacoane colorate i neutre. Sub aciunea luminii complexul coloidal de argint se poate
descompune cu separarea de argint metalic. Se re-
comand s se prepare la nevoie.
Se ntrebuineaz n tratamentul conjunctivitelor, oftalmii purulente, blefari-
te. n concentraii 1-5 % se folosete pentru prevenirea oftalmiei gonococice
la nou-nscui.
Pagina 39 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
BETOPTIC S - suspensie steril oftalmic (0,25 %)
INDICAII : tratamentul glaucomului cronic cu unghi deschis i a hipertensi-
unii intraoculare.
II. Substana activ : Betametazon i cloramfenicol
BETABIOPTAL soluie oftalmic
INDICAII : n infeciile oftalmice nepurulente cu germeni sensibili la
cloranfenicol atunci este util asocierea aciunii antiinflama-
torii a betametazonei.
III. Substana activ : Betametazon sodiu fosfat i gentamicin sulfat
GARASONE soluie pentru uz oftalmic/otic i unguent oftalmic
INDICAII : amelioreaz edemul, roeaa i pruritul asociate unor afeci-
uni oculare, inclusiv cele asociate alergiilor sau infeciilor
bacteriene suspectate sau dovedite i cele consecutive trau-
matismelor sau interveniilor chirurgicale.
IV. Substana activ : Cloramfenicol
COLBIOCIN soluie oftalmic
SIFICETIN soluie oftalmic i unguent oftalmic
SPERSADEX picturi pentru ochi
INDICAII : toate infeciile oculare externe produse de germenii sensibili
la Cloramfenicol : conjunctivite, keratite, traumatisme me-
canice sau termice, infecii pre- i post- operatorii.
V. Substana activ : Ciprofloxacin
CILOXAN soluie steril oftalmic i auricular
CIPLOX soluie oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : tratamentul infeciilor superficiale oculare date de germeni
sensibili la ciprofloxacin : conjunctivite, keratite, kerato-
conjunctivite, ulcere corneene, blefarite.
VI. Substana activ : Dexametazon
ETA BIOCORTILEN VC soluie oftalmic
MAXITROL suspensie steril oftalmic
MAXIDEX suspensie steril oftalmic
TOBRA DEX suspensie steril oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : inflamaiile oculare care rspund la tratamentul cu cortico-
steroizi, asociate cu infeciile oculare bacteriene superficiale
precum i atunci cnd exist riscul apariiei infeciilor ocula-
Pagina 40 din 41
Vizitati www.tocilar.ro ! Arhiva online cu diplome, cursuri si referate postate de utilizatori.
re.
Pagina 41 din 41