Preparate oftalmice

Catedra de Tehnologie farmaceutica

si Biofarmacie
 Medicamente oftalmice
• Picaturi oftalmice
• Solutii perfuzabile
• Solutii injectabile
• Implante
• Solutii ajutatoare pentru utilizarea lentilelor de
contact
• Unguente oftalmice
• Aerosoli
 Medicatia oftalmica
• Topica
• Intraoculara
• Orala (cu efect la nivel ocular)
Anatomia ochiului
 Tunicile ochiului
• sclerotica - membrana externă, de culoare albă
sidefie, fibroasă şi rezistentă
• uveea: uveea anterioară şi uveea posterioară.
Uveea anterioară => corpul ciliar şi irisul.
Corpul ciliar :muşchii ciliari şi procesele
ciliare.
Irisul: membrana situată vertical în faţa
cristalinului este colorată diferit
Uveea posterioară = coroidă =>formeaza corpul
ciliar
 Tunicile ochiului
• Retina : strat de celule fotosensibile situate
pe partea internă a peretelui globului ocular.
• Raza de lumină => retina =>nervul optic=>
conduce impulsurile prin chiasma optică =>
centrul optic din creier
 Tunicile ochiului
• Retina :
Celule fotosensibile care recepţioneză lumina
transformând-o în impuls nervos (celule cu
conuri şi celule cu bastonaşe);
Celulele interneuronale ( bipolare şi
orizontale) =>transmit impulsul nervos de la
celulele senzitive numai în zona retinei;
 Aparatul lacrimal: glande
lacrimale si aparatul de drenaj

• Punctele lacrimale, superior şi inferior;

•Canaliculele lacrimale;
•Sacul lacrimal;
•Canalul lacrimo-nazal => drenează lacrimile
în nas.
 Lichidul lacrimal
săruri,
glucoză,
alţi compuşi organici
proteine aproximativ 0,7%
lizozim.
 Compozitia lichidului lacrimal
• Lacrimile - trei straturi:
•mucusul=>la exteriorul ochiului formând un
strat de care filmul lacrimal să adere;
•stratul mijlociu apos : 98% apă, NaCl,
proteine şi alte componente;
•stratul lipidic exterior => film uleios,
împiedica evaporarea
 Corneea
• Corneea : ţesuturi suprapuse, lipsite de
vascularizaţie,
• grosime : cca 0,5mm în regiunea centrală.
• şase ţesuturi esenţiale: epiteliul, membrana
bazală, membrana Bowman, stroma,
membrana Descemetov şi endoteliul
 Vascularizatia ochiului
• Artera oftalmica: artera centrală a retinei, ramurile
ciliare anterioare şi posterioare.
• Vena oftalmica:
• vena oftalmică superioară care drenează regiunile
superioare ale orbitei, pleoapelor şi frunţii.
• vena oftalmică inferioară drenează regiunile
inferioare ale orbitei, pleoapelor
• anastomoze cu vena angulară şi plexul pterigoid.
 Functiile globului ocular
• Globul ocular - mediu refringent, 60 de
dioptrii:
• Corneea
• Umoarea apoasă;
• Cristalinul;
• Corpul vitros;
 Biodisponibilitatea SM
administrate la nivelul ochiului
• Factori care influenteaza cinetica SM in
sacul conjunctival
• Permeabilitatea corneei
• Cinetica eliminarii SM de la locul aplicarii
si din ochi
 Biodisponibilitatea SM
administrate la nivelul ochiului
1.Pierderea prin fisura palpebrala in
canalul nazolacrimal
• 7-9 microlitri de lacrimi
• Turnover fiziologic: 0,1 microlitri/min
• Maxim 30 microlitri
2.Reflexul de lacrimare
3.absobtia SM prin conjunctiva palpebrala si
bulbara si eliminare prin circuitul sanguin
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Condiţii de calitate
• Sterilitatea
• Metodele obişnuite de sterilizare
includ căldura umedă sub presiune
(autoclav), căldura uscată, filtrarea,
sterilizarea cu gaz şi radiaţia ionizantă.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Staphylococcus group.
• P. aeruginosa (B. pyocyanea; Pseudomonas
pyocyanea)
• Alte microorganisme
• Bacillus subtilis.
• Aspergillus fumigatus
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Metode de sterilizare
• Sterilizarea sub presiune cu ajutorul
căldurii umede - componenţii trebuie să
aibă o rezistenţă suficient de crescută la
căldură pentru a putea fi supuse acestui
procedeu.
• Recipientul de conditionare => steril
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Metode de sterilizare
• Filtrarea-sterilizarea cu membrane filtrante
în condiţii aseptice
• Avantaj: sterilizare la temperatura camerei
fără efectele expunerii la căldură sau la
sterilizarea cu gaz.
• Membranele filtrante -sterilizare prin
autoclavare.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Metode de sterilizare
• Filtrare: Millipore
• Sterilizarea cu gaz-Oxid de etilenă
• control al timpului de expunere, al
concentraţiei de oxid de etilenă şi al
umidităţii.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Sterilizarea cu radiaţii - procedură
acceptabilă pentru componenţii preparatelor
oftalmice (unguente oftalmice).
• Sursele de radiaţii
• Sterilizarea cu radiaţie gama - recipiente.
• Adaos de conservanti – colire multidoza
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Limpiditatea
• Soluţiile oftalmice nu conţin ingrediente
nedizolvate sau particule străine.
• filtrare.
• Conditii aseptice
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• pH-ul
• Ideal => pH echivalent cu cel al lacrimilor
(7,4).
• pH-ul dorit trebuie optimizat pentru
stabilitate.
• pH=4-9
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Tonicitatea
• tonicitatea=presiune osmotică exercitată de
sărurile din soluţiile apoase.
• presiunea osmotică a lichidului apos
intraocular: aproximativ 305 mOsm
• izotonicitatea : foarte importantă în cazul
soluţiilor intraoculare.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Vâscozitatea
• Soluţiile şi suspensiile oftalmice pot conţine
polimeri care să le confere vâscozitate şi să
prelungească timpul de contact cu corneea.
• Polimerii hidrofili utilizaţi: metilceluloza,
hidroxipropilmetilceluloza,
hidroxietilceluloza, alcoolul polivinilic, etc.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Substante active
• Clase farmacologice
• Stabilitate:
– reactii de degradare fizico-chimica;
– exemple.
• Toleranta pe mucoasa oftalmica
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Substante auxiliare
• Substante care ajusteaza pH-ul, sisteme
tampon;
• Antioxidanti, chelatanti
• Conservanti
• Izotonizanti
• Agenti de crestere a vascozitatii
 Prepararea medicamentelor
oftalmice
• Conditii de preparare
• Conditionare
• Etichetare
• Conservare
• Control de calitate
 Preparate oftalmice moderne
- obiective
1.Cresterea biodisponibilitatii
a.agenti de vascozitate
• strategie importanta a cercetarilor recente din domeniul prep.
Oftalmice.
-polimeri hidrofili: derivati de celuloza, PVA, acid poliacrilic;
-avantaje: - formularea de solutii care se pot administra prin picurare
-preparare usoara
-prelungirea remanentei
-dezavantaje:
- efectul asupra BD a fost minimal la om, semnificatie clinica
modesta/buna; efect mai bun la iepure, cu nivel maxim la 15-150cps.
 1.Cresterea biodisponibilitatii
b.geluri
-majoritatea agentilor de vascozitate formeaza geluri la
concentratii mari in apa
-avantaje:
-prelungirea remanentei
-reducerea expunerii sistemice
-dezavantaje:
-crestere limitata a BD
-reducerea numarului de administrari
-reduc acceptanta pacientului
Pilopine HS gel(Alcon)
Timoptic-XE (Merck)
c.prodrug-uri
-cresterea permeabilitatii corneei prin modificarea hidrofilicitatii sau
lipofilicitatii medicamentului.
 2. Eliberarea controlata a SM
a. nanoparticule
- latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza
(pilocarpina absorbita pe particule de CAP care
au fost suspendate intr-o solutie apoasa
(pH=4.5);
- Piloplex- dispersie apoasa polimerica de
pilocarpina sub forma de sare si co-polimerul de
acid acrilic-laurilmetacrilat;
 2. Eliberarea controlata a SM
b.implante
1. implante biodegradabile
-fabricate din polimeri hidrofobici dar
biodegradabili
-SM este eliberata prin eroziunea suprafetei
implantului
2.implante solubile
- au la baza polimeri hidrofili solubili in apa
- Lacrisert
3. implante hidrofile dar insolubile in apa