Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FORME FARMACEUTICE
OFTALMICE
I.1. ANATOMIA OCHIULUI
Ochiul este un organ preios i delicat, ceea ce impune ca preparatele a fi
apli-cate n contact direct cu acesta s se prepare dup aceleai reguli i
exigene ca i preparatele parenterale.
I.2. CLASIFICARE
de
acestora se poate
Natura solventului:
- colire apoase ;
- colire uleioase ;
- colire cu vehicul vscozifiant.
II. Gradul de dispersie:
Forme lichide:
- soluii ;
- suspensii ;
- emulsii ;
- latexuri .
Forme semisolide :
-unguente oftalmice .
Forme gazoase :
- aerosoli ;
- spray-uri .
Forme solide :
- pulberi liofilizate, pudr ;
- creioane ;
- comprimate ;
- inserte ;
- sisteme terapeutice .
III. Modul de administrare
1. Colire care se administreaz local, fr suport intermediar:
Colire multidoze : soluii sau suspensii (administrate n picturi) al cror
volum unitar a fost de 15 ml pn n 1950 i a sczut pn la 5 ml, ca o
consecin a regulii de utilizare a unui colir n termen de 15 zile dup ce sa deschis flaconul (Directiva M.S. , Frana , 1975). n prezent 60% din
colirele industriale sunt condiionate n recipiente din plastomeri i 40% n
recipiente de sticla (mai ales sub form de pulbere liofilizat) ;
Colire unitare (colir unidoz), numite i oftadoze conin formule clasice,
simple, de colire, condiionate n recipiente din polietilen, ambalate n
cutii a 50 sau 100 uniti de 0,4 ml, pe pachete de 10 uniti .Se utilizeaz
o singur dat. Ele ofer n primul rnd avantaje de ordin bacteriologic :
bolnavul primete, la fiecare instilaie, o soluie necontaminat ; posibilitatea de trasmitere a unor germeni microbieni la bolnav, n mediul spitalicesc, este teoretic nul. Se fabric numai industrial.
Preparate pentru splarea extern a ochiului : bi oculare multidoze,
livratempreun cu un pahar ocular, pentru o aplicare ; conin mai ales
extracte de plante i ape de flori.Soluii chirurgicale apoase, unitare,
sterile :
- pe baz de formule simple : lacrimi artificiale, injecii oculare (volum de
5-15 ml), ele sunt rezervate irigaiei sau injeciilor intraoculare, n cursul
4
preparare sau prin nlocuirea aerului din flacon cu un gaz inert, azot n
cazul fabricrii n industrie. De asemenea , se indic repartizarea n
recipiente de condiionare primar, deculoare brun (pentru foto-protecie)
i depozitarea colirelor la loc rcoros,ferit de lumin.factori interni :
natura substanelor active i auxiliare (solveni, adjuvani),pH-ul soluiei.
Multe substane utilizate n colire sunt oxidate la aer i-i scad activitatea.
Apa, solventul larg folosit la prepararea colirelor, favorizeaz cele mai
multe reacii de descompunere, din care, degradarea hidrolitic este cea
mai frecvent.Mai pot avea loc reacii de oxidare, reducere, decarboxilare,
apariia de precipitate sau colorarea soluiei. Pentru a evita alterrile, se
adaug adjuvani ca : antioxidani, chelatani i fotoprotectori. nlocuirea
apei cu un solvent anhidru, hidromiscibil, de tipul propilenglicolului sau
polietilenglicolilor lichizi nu este posibildeoarece aceti solveni sunt
iritani pentru ochi. n locul apei se poate folosi uleiul de floarea soarelui
neutralizat i sterilizat.Dac nu se poate realiza stabilitatea substanelor n
soluie apoas, atunci se prepar soluii cu ageni vscozifiani, care
ncetinesc viteza de hidroliz, sau se recurge la forma de suspensie.
O alt posibilitate const n liofilizarea substanelor i dizolvarea ex
tempore n solventul adecvat, pentru a obine un colir lichid.
Unele substane auxiliare, ca polisorbatul 80, clorura de benzalconiu i
altele, pot favoriza reacii de oxido-reducere, grbind colorarea soluiei
oftalmice n timp (colirele cu cloramfenicol, sulfacetamid).
PH-ul este factorul primcipal care asigur stabilitatea substanelor n
soluie ;acest pH este dat de solvent (apa distilat), de substanele care se
dizolv n ap,ct i de recipientul de condiionare primar sticla, care
poate ceda din alcalinitate soluiei oftalmice, cu care vine direct n
contact.Cea mai mare parte a alcaloizilor i anestezicelor locale utilizate
n terapia oftalmic sunt esteri i sruri care hidrolizeaz n soluie apoas
i la care viteza de hidroliz este dependent de pH. Pe baza studiilor de
stabilitate n timp, la diferite valori de pH, s-a stabilit cinetica de hidroliz
pentru fiecare substan n parte.De aceste studii se ine seama n
formularea unui colir industrial.S-a constatat c soluiile oftalmice care
prezint un pH ce asigur o stabilitate ndelungat nu sunt bine tolerate.
Astfel, la formularea colirului este necesar s se fac, dup cum s-a
prezentat, un compromis ntre valoarea de pH, toleran i efectul
terapeutic, dar n primul rnd se ine seama de asigurarea stabilitii
substanei i n al doilea rnd de toleran.Medicamentele oftalmice
preparate n farmacie se pstreaz timp scurt, maximum 2 luni (dac
conin conservant) i 15 zile dup deschiderea flaconului, pentru utilizare.
Formele industriale au un termen de valabilitate ntre 1-5 ani. La aceste
preparate, concentraia n substan nu trebuie s scad sub 90% ca de
altfel la toate specialitile farmaceutice, pentru timpul prevzut pe
recipient i ambalaj.
14
n spaiul farmaciei se pot amenaja boxe sterile, sub forma unor dulapuri
(cutii)cu pereii de sticl sau plexiglas, prevzute cu dou deschideri,
pentru introducereaminilor operatorului, prin intermediul unor mnui
sterile; n aceste boxe se efectueaz dizolvarea, filtrarea i condiionarea i
anexe pentru pregtirea i sterilizareaustensilelor, recipientelor de
condiionare primar, sterilizarea vehiculelor.Boxa este echipat cu
ustensile speciale preparrii i recipiente sterile pentru condiionarea
colirelor.Asigurarea sterilitii boxei sterile se realizeaz prin curenia
perfect a spaiului, splarea zilnic cu soluii antiseptice a suprafeelor
(bromocet, fenosept, clorur mercuric), iradierea cu raze ultraviolete
timp de o or naintea nceperii lucrului; preparatorul va purta echipament
steril, mnui de cauciuc.n etuv vor fi sterilizate ustensilele de lucru,
vehiculele uleioase, substanele active termostabile etc. , iar la autoclav
dopurile i pictoarele din material plastic i unele preparate finite.
n industria de medicamente, pentru fabricarea unor cantiti mari de
soluii oftalmice, spaiile de producie sunt aceleai ca i pentru soluiile
injectabile.Se pot utiliza i vitrine (boxe) sterile, ele fiind prevzute cu
flux de aer laminar,filtre HEPA (vezi medicamente injectabile), care
trebuie s corespund clasei 100(G.M.P.).Intrrile pentru personal sunt
separate prin filtre (sas-uri) speciale, meninute lapresiune negativ,ca i
n zona de preparare aseptic i la presiune pozitiv n zonele nesterile.
Personalul care lucreaz este echipat cu mbrcminte steril ipentru
tehnica de filtrare aseptic. Pentru confortul maxim al personalului i
pentru a reduce la minim degradarea celulelor epidermice i prului
operatorului, temperaturatrebuie meninut ntre 20-27,7 grade C i 45-60
% umiditate relativ.
V.2. ECHIPAMENT DE PRODUCIE
Proiectarea instalaiilor utilizate n ariile de lucru, controlate
microbiologic,este aceeai, indiferent dac sunt pentru fabricarea de
produse injectabile sau oftalmice ; ea este aleas n funcie de operaiile
procesului tehnologic. Toateaparatele, ustensilele, tuburile, rezervoarele,
pompele i conductele trebuie s fie realizate din oel rezistent la cel mai
nalt grad de coroziune, cu suprafee netede,fr zgrieturi sau defecte
care ar putea servi ca puncte pentru nceperea coroziunii. De asemenea, n
proiectarea acestor instalaii se va evita orice mecanism generator de
particule (se prefer mecanismul hidraulic). Tot echipamentul trebuie s
fie bine curat, splat i dezinfectat, de fiecare dat, cnd se ncepe
fabricarea unei arje de colir, la fel ca la medicamentele injectabile.
17
V.5. AMBALAREA
n industrie, recipientele unidoz i multidoz se ambaleaz n cutii de
carton.
Pe eticheta recipientului i ambalajului sunt inscripionate :
- denumirea i formula produsului industrial ;
- concentraia soluiei oftalmice ;
- marca i denumirea fabricii ;
- termenul de valabilitate (data expirrii) ;
- modul administrrii ;
- condiii de pstrare.
Recipientele se ambaleaz n cutii de carton reprezentative fiecrei
specialiti farmaceutice. Dac recipientul nu are sistem pictor, n cutie
se introduce un pictor n ambalaj steril, o fi de control, care prevede
data fabricrii, numr de arje de fabricaie, numrul verificatorului, date
necesare n vederea identificrii lotului n caz de erori i prospect cu date
fizico-chimice i farmacologice ale colirului (mod de ntrebuinare,
posologie, eventuale contraindicaii sau efecte secundare).Cutiile sunt
grupate n pachet, care se stocheaz n depozitul fabricii, pn la obinerea
avizului de calitate : buletinul de analiz, de la laboratorul de control, i
fia verde de meniunea : Corespunde (dac lotul este necorespunztor
se aplic fia roie). n timpul ct este n carantin, pentru analiz, lotul
are eticheta portocalie.
22
V.6. DEPOZITAREA
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin, la temperatura camerei.
Termenul de valabilitate a colirelor este diferit i depinde de stabilitatea
fizico-chimic a substanelor active, de prezena sau absena
conservantului.F.R. X nu menioneaz un termen de valabilitate anumit
pentru colire, dar recomand s fie preparate la nevoie i s se specifice pe
etichet termenul de valabilitate.Colirele preparate n farmacie se
pstreaz timp scurt, maximum 2 luni cnd conin conservant, i se
utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.Colirele
preparate de industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate
de aproximativ 1-5 ani.Colirele multidoze (sterilizate prin adaos de
conservani) nu se vor folosimai mult de 15 zile de la deschiderea
flaconului, dac este asigurat stabilitatea substanei medicamentoase.
V .7. FORME OFTALMICE CU ACIUNE PRELUNGIT
La aceste forme oftalmice, efectul terapeutic se produce ntr-o perioad de
timp mai lung. Eliberarea substanei medicamentoase este modificat
prin aceleai metode prezentate la medicamentele injectabile.Soluii
oftalmice apoase cu vehicul vscozifiant.
Utilizarea substanelor macromoleculare hidrofile, n soluii apoase, ca
vehicule pentru medicamentele oftalmice, conduce la prelungirea
efectuluiterapeutic, influennd eficacitatea, tolerana i stabilitatea n
timp, a colirului.Prin mrirea vscozitii mediului, colirele devin
emoliente, bine tolerate idetermin un contact prelungit al substanei cu
mucoasa ocular, ceea ce mrete durata de aciune. Preparatele vscoase
micoreaz producerea reflex a lacrimilor, ceea ce evit ndeprtarea
colirului din ochi, realiznd i absorbia unei cantiti mai mari de
substan activ. Totodat, asigur o stabilitate optim a substanei n
timp, ncetinind eventualele reacii de degradare.Dar, vscozitatea nu
poate depi limita de 40-50 mPa s, deoarece apare riscul obstrurii
canalelor lacrimale.De asemenea s-a constatat c agenii vscozifiani au i
rolul de a micora toxicitatea medicamentului.Se utilizeaz derivai de
metilceluloz, alcool polivinilic, polividon, dextrani,gelatin, carbopoli.
Soluia vscozifiant se prepar prin umectarea, nbibarea idizolvarea la
rece sau la cald, n funcie de natura substanei macromoleculare.
Soluii oftalmice uleioase
23
INDICAII : amelioreaz edemul, roeaa i pruritul asociate unor afeciuni oculare, inclusiv cele asociate alergiilor sau infeciilor
bacteriene suspectate sau dovedite i cele consecutive traumatismelor sau interveniilor chirurgicale.
IV. Substana activ : Cloramfenicol
COLBIOCIN soluie oftalmic
SIFICETIN soluie oftalmic i unguent oftalmic
SPERSADEX picturi pentru ochi
INDICAII : toate infeciile oculare externe produse de germenii sensibili
la Cloramfenicol : conjunctivite, keratite, traumatisme mecanice sau termice, infecii pre- i post- operatorii.
V. Substana activ : Ciprofloxacin
CILOXAN soluie steril oftalmic i auricular
CIPLOX soluie oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : tratamentul infeciilor superficiale oculare date de germeni
sensibili la ciprofloxacin : conjunctivite, keratite, keratoconjunctivite, ulcere corneene, blefarite.
VI. Substana activ : Dexametazon
ETA BIOCORTILEN VC soluie oftalmic
MAXITROL suspensie steril oftalmic
MAXIDEX suspensie steril oftalmic
TOBRA DEX suspensie steril oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : inflamaiile oculare care rspund la tratamentul cu corticosteroizi, asociate cu infeciile oculare bacteriene superficiale
precum i atunci cnd exist riscul apariiei infeciilor oculare.
BIBLIOGRAFIE
29
30