Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PROIECT
SOLUTIILE OFTALMOLOGICE
Pagina 1 din 42
CUPRINS
Pagina 2 din 42
Pagina 3 din 42
-preparate
pentru
oftalmodiagnostic
(gr.
ohtalmos=ochi+dia+gr.
Pagina 4 din 42
relativ mari de substana medicamentoas, dar se aplic n cantiti mici, prin instilare
(instiller= a picura) n sacul conjunctival sau pe cornee;
Bai oculare, ape de ochi, loiuni oculare (Oculobalnea): soluii apoase diluate,
Pulberi oftalmice: preparate solide sub form de pudre sterile care se aplic
prin insuflare n ochi, cu tuburi speciale; se utilizeaz mai mult n medicina veterinar;
Comprimate oftalmice: preparate solide sub form de mici discuri, subiri, care
introduce): sunt preparate solide sub form de lamele ovale, subiri,transparente, discuri sau
cilindri, dar pot fi i semisolide, gel, film.
Primele lamele oftalmice au fost preparate pe baz de gelatin, alcool polivinilic, n
care era dizolvat sau dispersat substana medicamentoas. Se pot folosi i alte materiale
plastice poroase, impregnate cu substane active. Ele sunt destinate a fi inserate n sacul
conjunctival, n scopul unei aciuni locale sau generale.
Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avantaje:
Pagina 5 din 42
Terapia local a zonei oculare are avantajul unei aciuni rapide i directe, cu
Pagina 6 din 42
oftalmice,
special,
sunt
medii
prielnice
pentru
dezvoltarea
I.3. CLASIFICARE
- spray-uri .
Forme solide :
- pulberi liofilizate, pudr ;
- creioane ;
- comprimate ;
- inserte ;
- sisteme terapeutice .
III. Modul de administrare
1. Colire care se administreaz local, fr suport intermediar:Colire multidoze : soluii
sau suspensii (administrate n picturi) al cror volum unitar a fost de 15 ml pn n 1950 i a
sczut pn la 5 ml, ca o consecin a regulii de utilizare a unui colir n termen de 15 zile
dup ce s-a deschis flaconul (Directiva M.S. , Frana , 1975). n prezent 60% din colirele
industriale sunt condiionate n recipiente din plastomeri i 40% n recipiente de sticla (mai
ales sub form de pulbere liofilizat) ;
Colire unitare (colir unidoz), numite i oftadoze conin formule clasice,simple, de
colire, condiionate n recipiente din polietilen, ambalate n cutii a 50 sau 100 uniti de 0,4
ml, pe pachete de 10 uniti .Se utilizeaz o singur dat. Ele ofer n primul rnd avantaje de
ordin bacteriologic :bolnavul primete, la fiecare instilaie, o soluie necontaminat ;
posibilitatea de trasmitere a unor germeni microbieni la bolnav, n mediul spitalicesc, este
teoretic nul. Se fabric numai industrial.
Preparate pentru splarea extern a ochiului : bi oculare multidoze, livrate mpreun
cu un pahar ocular, pentru o aplicare ; conin mai ales extracte de plante i ape de flori.
Soluii chirurgicale apoase, unitare, sterile :
- pe baz de formule simple : lacrimi artificiale, injecii oculare (volum de 5-15 ml),
ele sunt rezervate irigaiei sau injeciilor intraoculare, n cursul interveniilor chirurgicale, de
tipul soluiilor de clorur de sodiu 0,9 % sau al soluiilor saline echilibrate ;
- fie pe baz de macromolecule (metilceluloza, gelatina, acidul hialuronic) utilizate
pentru a facilita aplicarea implantelor oculare, sau mai general, a facilita chirurgia n umoarea
vitroasa. Aceasta grup este n plina dezvoltare i la ea se adaug soluiile destinate
conservrii grefoanelor corneene (Banca de ochi) ;
Injecii locale de tip subconjunctival de 1 sau 2 ml, care permit o concentrai
superioar a substanei active, fa de cea obinut prin instilare, mai ales cnd substana
traverseaz greu corneea, cum este cazul multor antibiotice.
Soluii pentru lentile de contact : sunt de dou tipuri :
Pagina 8 din 42
- soluii pentru ntreinere, care nu vin n contact cu ochiul, acestea sunt produse de
decontaminare i de curire ;
- soluii pentru aplicarea lentilelor de contact, ele vin n contact direct cu mucoasa
ocular, sunt fabricate n doze unitare de10 ml ;
Unguente oftalmice : sunt din 1988 prezentate sub dou tipuri : unguente multidoze,
n tuburi de 3-10g i al cror excipient este cel mai frecvent vaso-lanolina i unguente
unitare, prezentate n capsule gelatinoase moi, sterile(aprute din 1976) ;
Pompe portabile pentru administrarea local a medicamentelor oculare, cu mecanism
electronic, care permit irigarea ochilor cu o soluie de clorur de sodiu 0,9%.
Colire care se administreaz local, utiliznd un suport intermediar :
Hrtiile pentru diagnostic, utilizat zilnic n slile de examen oftalmologic ;
Se prezint ca fii de 5,5 cm lungime, fie neimpregnate i gradate simplu, fie
impregnate cu fluoresceina, pentru depistarea leziunilor corneene ;
Forme farmaceutice care opun rezisten la drenajul lacrimal :
- inserte extraoculare insolubile, de tip OCCUSERT, aprute n 1973 n S.U.A., de
forma unui rezervor, care elimina, lent, n cteva zile substana activ, la nivelul fundului de
sac conjunctival. Dup epuizare, insertul este scos i eventual nlocuit (utilizat n glaucompilocarpin), cu aciune retard ;
- Inserte extraoculare solubile ; acestea sunt preparate sterile, solide, care se introduc
n sacul conjunctival, n vederea unei aciuni locale sau generale ; ele elibereaz substana, n
timpul unei perioade determinate, dintr-un suport polimeric biodegradabil. Ele sunt
condiionate individual, n recipiente sterile ; un insert cntrete 5 mg i dureaz 24 ore, el se
dizolva n lichidul lacrimal ;
Lentile terapeutice : lentile de contact suple i hidrofile, dezvoltate din anul 1970,
aplicate n serviciu spitaliere specializate. Ele au rol cicatrizant. Pot fi lentile-pansamente sau
lentile-rezervoare (cu medicamente) ;
O clas aparte o constituie produsele para farmaceutice sub form de :
Proteze intraoculare, care au ca scop nlocuirea funcional a cristalului ;
Proteze oculare care caut s restabileasc estetica globului ocular. Ele se mpart n
dou grupe :
- proteze oculare interne care au scopul de a menine forma globului ocular
(primul implant intern - 1884 - MULER) ;
- proteze oculare externe, cu rol n meninerea fundului de sac conjunctival
i de a restabili estetica (1949 - RIDLEI a implantat primul cristal
artificial)
Pagina 9 din 42
Pagina 10 din 42
Pagina 11 din 42
Dou dintre ele ne intereseaz n mod deosebit, deoarece vin n contact cu colirele :
conjunctiva i corneea. n seciune, globul ocular prezint succesiv :
Pleoapele, tapisate n interior de o mucoas dubl : conjunctiva, aceasta formeaz
jonciunea ntre pleoape i cornee. Ea comport dou pri : una acoper faa intern a
ploapelor i alta, corespunde suprafeei numit albul ochiului. Zona de jonciune a celor dou
zone constitue fundul de sac conjunctival. Conjunctiva este bogat vascularizat. Infeciile
microbiene sau corpurile strine care ptrund n ochi produc iritaie sau inflamaie, ceea ce
conduce la o dilataie a vaselor sanguine i are loc o nroire a conjunctivei.
Inflamaiile esutului conjunctival sunt denumite conjunctivite. Zona conjuctivei este
locul principal unde are loc absorbia medicamentelor.
Corneea este un esut fin, transparent i nevascularizat, dar bogat n terminaii
nervoase, ceea ce face s fie esutul cel mai sensibil din tot organismul.
Ea este format din cinci formaii tisulare: la exterior se afl filmul precorneean,
epiteliul anterior lipofil, foarte fragil, care permite penetrarea substanelor lipofile; o lam
elastic numit membrana lui Bowmann, care leag epiteliul de esutul cornean propriu-zis;
stroma cornean, ce reprezint aproape 90 % din grosimea total a corneei i este format din
fibre de colagen, fr capilare sanguine (ceea ce o face perfect transperent) fiind permeabil
numai pentru substanele hidrofile i electrolii i nu permite trecerea produselor lipofile:
urmeaz membrana bazal Descement i ultimul strat, endoteliul, foarte bogat n fosfolipide,
care permite trecerea numai a substanelor lipofile. Deci pentru a traversa corneea, un
medicament trebuie s prezinte proprieti amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
Sclerotica, o membran fibroas, opac, vascularizat, are i terminaii nervoase; ea
este plasat sub conjunctiv, iar n partea anterioar este ntrerupt i continuat de cornee;
Coroida racordat, n partea sensibil, constituit din terminaiile nervului optic.
Cristalinul este fixat prin ligamente suspensoare, ataate la muchi ciliari. Din corpul ciliar se
detaeaz o membran, irisul, care joac rolul unei diafragme, determinnd deschiderea
circular a pupilei.
Pagina 12 din 42
Irisul separ globul ocular n dou camere: partea anterioar nchide umoarea apoas,
secretat prin procesul ciliar, care este o soluie foarte puin vscoas sau corpul sticlos, mas
de consisten vscoas, semi-lichid.
5,2-6,8 ; amplitudinea i frecvena fluctuaiilor sunt zilnice ; ele depind de fiecare individ.
Pagina 13 din 42
Dac ochii sunt deschii, se stabilete un echilibru cu CO2 din aer i pH-ul urc la 9 ntr-un
minut. nchiderea pleoapelor produce o acidifiere rapid. pH-ul normal are valorile cuprinse
ntre 7,1-7,6 , apropiat de acela al sngelui ;
-
temperatura lichidului lacrimal este de 30-35 grade C, cnd ochii sunt nchii ;
ea crete cu 0,5 grade C dac ochii sunt deschii. n absena clipirii, temperatura scade cu 1
grad C.
De asemenea suprafaa globului ocular are o temperatur variabil, n funcie de locul
de msurare corneea este mai rece, lacrimile mai calde; capacitatea tampon a lacrimilor este
mic : tamponul carbonat este principalul sistem de reglare a pH-lui lacrimal, dar la acest
echilibru mai particip unele proteine ca lizozimul (protein bazic) sau albumina (protein
acid) i chiar mucina (alcalin);vscozitatea lacrimilor se situeaz n domeniul de 1,3-5,9
m.Pa.s i scade n momentul nchiderii pleoapelor ; ea provine mai ales datorit prezenei
lipidelor i formrii unui film rigid prin agregarea proteinelor ;
-
puin de proteine ; are valoarea medie de : 318 m. moli/kg. n cursul zilei se observ o
hipertonicitate, cu un nivel de concentraie de 1,43 m. moli/kg/h.
-
46-71 dyn/cm.
n mare, lichidul lacrimal conine cantiti mici de proteine, clorur de sodiu
circa 0,78% i bicarbonat de sodiu, circa 0.2%. El conine i acid carbonic i este tamponat la
pH n jur de 7, asemntor cu cel al plasmei sanguine.
Ochiul este hrnit cu snge care vine de la dou artere majore : vasele retinale i
vasele ciliare (sau uveale).
Arterele retinale intr n globul ocular mpreun cu nervul optic i apoi se ramific n
discul optic i hrnesc prile interioare ale retinei.
Vena retinal dreneaz sngele i prsete globul ocular prin acelai loc prin care
intr artera retinal, apoi se scurge prin sinusul cavernos sau n vasele orbitale.
Arterele ciliare intr n globul ocular prin mai multe locuri. Aceste artere includ dou
artere ciliare posterioare lungi, cteva artere ciliare anterioare i un numr variabil de artere
ciliare posterioare scurte.
Pagina 14 din 42
n corpul ciliar, la baza irisului, artera ciliar posterioar lung i artera ciliar
anterioar se unesc, pentru a forma cercul arterial al irisului.
Sngele din coroid i din zona anterioar este drenat prin venele vortex n vena
orbital.
Sngele din sclerotica posterioar este drenat n venele ciliare posterioare.
Exist plexuri venoase n epliscler i intrascler, care comunic cu venele
subconjunctivale i conjunctivale i primesc umoare apoas drenat de ctre canalele
colectoare de la canalul SCHLEMN.
Medicamentul administrat n partea anterioar a ochiului este nlturat eficient prin
difuzia n circulaie i/sau curgerea prin canalul Schlemn.
Prin urmare, medicamentul instilat topic nu atinge concentraii eficiente n partea
posterioar a ochiului.
n alte cazuri, singura metod utilizat o constituie injeciile : subconjunctivale,
retrobulbare, intraoculare, intravitrale .a
III. FORMULAREA COLIRELOR
Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate sub form de soluii sterile,
izotonice i tamponate, deoarece majoritatea substanelor active sunt solubile n ap. Forma
farmaceutic de soluie este preferat, deoarece se administreaz mai uor, sub form de
picturi.
Cu toate acestea, n situaiile n care exist o solubilitate limitatsau cnd este
necesar o prelungire a aciunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca suspensii,
geluri, unguente, inserte, sisteme terapeutice.
Colirele, ca forme farmaceutice sterile trebuie s rspund la aceleai condiii cerute
pentru soluiile injectabile.
La aplicarea unui colir n ochi, acesta se comport ca un corp strin, putnd declana,
dup caz : nchiderea pleoapelor, lacrimare, o reacie dureroas, o nroire a conjunctivei. De
aceea, pentru ca aceste dou reacii s fie minime sau s nu aib loc, ct i pentru a se opune
tendinei de eliminare a colirului din ochi, n formularea preparatelor oftalmice se va ine
seama de urmtorii factorii : sterilitate, izotonie, izohidrie, stabilitate, toleran, lipsa
particulelor insolubile (pentru soluii), toxicitate, timpul de contact cu mucoasa ocular i
penetraie.
Pagina 15 din 42
III.1. STERILITATE
- autoclavarea (cu vapori sub presiune, la autoclav)la 121 grade C, timp de 15-20
minute sau la 115 grade C, timp de 25-30minute (n industria de medicamente sterilizarea la
98-100 grade C, timp de 30 minute (n farmacie).
Sterilizarea prin vapori sub presiune n autoclav se aplic la soluiile sau suspensiile
apoase de medicamente termostabile. Ustensilele i recipientele din sticl i porelan se
sterilizeaz prin nclzire cu aer cald, n etuve la 180 grade C, 60 minute, iar vehiculele
uleioase la 140 grade C, 3 ore sau la 160 grade C, 2 ore.
n industrie, pentru recipiente, dopuri, pictoare din polietilen sau din alte materiale
plastice se recomand sterilizarea cu oxid de etilen.
Operaia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoze care sunt destinate
ochiului traumatizat sau folosirii n urma unei intervenii chirurgicale ; la aceste colire
adugarea de conservani nu este permis, preparatele putnd devenii iritante.
Sterilizarea soluiei oftalmice se realizeaz dup divizarea n recipiente sterile,
respectnd condiiile de prelucrare aseptic.
Procesul de baz pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile l prezint
prepararea pe cale aseptic.
Filtrarea sterilizant se aplic soluiilor oftalmice cu substane termolabile ; se
utilizeaz filtre speciale, bacteriologice, din materiale poroase sau membrane filtrante care
rein microorganismele i sporii, toate operaiile efectundu-se pe cale aseptic, cu ustensile,
recipiente i vehicule sterilizate n prealabil.
n farmacie, pentru cantiti mici de soluie, se utilizeaz filtre care se pot adapta la o
sering hipodermic. Cele mai moderne sunt filtrele Millipore, Sartorius, membrane filtrante,
constituite din esteri de celuloz, cu dimensiuni i porozitate variabile, fixate pe un suport
poros, rigid, care se adapteaz la sering.
Filtrele sunt splate, sterilizate i pstrate n condiii aseptice.
Este de preferat ca aceste filtre (condiionate n ambalaj steril) s se utilizeze o singur
dat.
Eficacitatea filtrului depinde i de ali factori ca : pH-ul soluiei, absorbia de
substan medicamentoas pe filtru, sarcinile electrice ale filtrului i bacteriilor, de tipul de
filtrare, presiunea folosit (pozitiv sau negativ-vid).
Splarea i sterilizarea filtrelor sunt dificile ; exist riscul de a se dezvolta bacterii n
interiorul filtrului ; de asemenea, unele substane reinute pe filtru pot impurifica soluia care
se va filtra ulterior prin acesta.
Adugarea de ageni antimicrobieni este indicat pentru soluiile apoase oftalmice
multidoze.
Pagina 17 din 42
III.2. IZOTONIE
Lacrimile lubrifiaz continuu suprafaa ochiului, datorit micrii ploapelor. Ele sunt
izotonice i meninute la un pH vecin cu 7,4.
n mod ideal soluiile oftalmice trebuie s fie izotone cu lichidul lacrimal, dar
tonicitatea soluiilor are importan numai n momentul administrrii.
Pagina 18 din 42
Dup instilare n ochi colirele sunt imediat diluate n filmul lacrimal care impregneaz
suprafaa corneei i este de dorit ca, n msura posibilitilor s nu se modifice acest
echilibru.
Presiunea osmotic nu influeneaz pasajul medicamentelor, dect n msura n care
hipotonicitatea sau hipertonicitatea altereaz sau deterioreaz stratul epitelial provocnd
iritaii. Distincia ntre izotonicitate i izoosmoz nu are ns o valoare practic semnificativ
la soluiile oftalmice.
Dac se administreaz cantiti mici de lichid (1-2 picturi), instilarea nu are nici o
influen. Din punct de vedere osmotic, soluiile a cror concentraie corespund la o soluie
0,6-2% clorur de sodiu nu par a provoca intoleran. Din contr n cazul aplicrii de volume
mari (bi oftalmice), izotonia trebuie s fie riguroas.
Un colir hipertonic provoac imediat o secreie de lacrimi, care dilueaz lichidul
instilat. Aceasta se explic prin faptul c de ambele pri ale epiteliului corneean se exercit o
presiune osmotic. Dac pictura oftalmic are o presiune osmotic diferit de cea a
lichidului lacrimal, se produce transportul prin membran ctre concentraia mai mare. La
variaii mai mari de concentraii pot apare dureri i iritaie. De aceea este necesar ca soluiile
oftalmice s prezinte o presiune osmotic n limitele fiziologice. n mod ideal, ele trebuie s
aib aceeai presiune osmotic cu lichidul lacrimal, care este aceeai cu a sngelui.
n mod corect nu este vorba de izotonia soluiilor oftalmice ci de izoosmoz, deoarece
lichidul transportor nu este intravazal. n domeniul clinic, s-a obinuit s se foloseasc
termenul de izotonie dei nu este sinonim. Domeniul de tonicitate, care nu d dureri, se
incadreaz ntre slab hipotonic i puternic hipertonic, co-respunztor unei concetraii de
clorur de sodiu cuprins ntre 0,7-1,4%.
Tonicitatea picturilor pentru ochi este cuprins ntre 250-300 mosmoli/kg-1.
Soluiile hipertonice sunt mai bine tolerate dect cele hipotonice ; aceasta are o mare
importan, deoarece concentraiile eficiente ale unor substane (sulfamidele), conduc la
soluii hipertonice.
Soluiile hipotonice pot cauza temporar edem al corneei, care are ca rezultat o
micorare a vederii, iar soluiile hipertonice pot produce un disconfort, datorit inabilitii
rapide a lacrimilor de a dilua soluia. De aici apare necesitatea de a ajusta tonicitatea colirelor
hipotone cu clorur de sodiu.
n caz de deficien a filmului lacrimal, pacientul nu tolerez soluii neizotonice ;
astfel, lacrimile artificiale care se utilizeaz trebuie s fie izotonice.
Izoosmoza colirelor este necesar atunci cnd ele se aplic pe ochiul operat, n cazul
bilor oftalmice ct i n cazul colirelor indicate pentru tratamente de lung durat.
Pagina 19 din 42
III.3. IZOHIDRIE
Un
rol
important
asigurarea
stabilitii
fizico-chimice
substanelor
Pagina 20 din 42
Pagina 21 din 42
Pagina 22 din 42
*factori externi : aerul lumina, temperatura ; ei pot fi mai uor controlai printr-o
condiionare i o depozitare adecvate ale colirelor. Stabilitatea substanelor medicamentoase
din soluiile oftalmice este asigurat prin utilizarea de ap fiart, pentru dezaerare, nainte de
preparare sau prin nlocuirea aerului din flacon cu un gaz inert, azot n cazul fabricrii n
industrie. De asemenea , se indic repartizarea n recipiente de condiionare primar, de
culoare brun (pentru foto-protecie) i depozitarea colirelor la loc rcoros, ferit de lumin.
factori interni : natura substanelor active i auxiliare (solveni, adjuvani),pH-ul
soluiei. Multe substane utilizate n colire sunt oxidate la aer i-i scad activitatea. Apa,
solventul larg folosit la prepararea colirelor, favorizeaz cele mai multe reacii de
descompunere, din care, degradarea hidrolitic este cea mai frecvent.
Mai pot avea loc reacii de oxidare, reducere, decarboxilare, apariia de precipitate sau
colorarea soluiei. Pentru a evita alterrile, se adaug adjuvani ca : antioxidani, chelatani i
fotoprotectori.
nlocuirea
apei
cu
un
solvent
anhidru,
hidromiscibil,
de
tipul
propilenglicolului sau polietilenglicolilor lichizi nu este posibil deoarece aceti solveni sunt
iritani pentru ochi. n locul apei se poate folosi uleiul de floarea soarelui neutralizat i
sterilizat.
Dac nu se poate realiza stabilitatea substanelor n soluie apoas, atunci se prepar
soluii cu ageni vscozifiani, care ncetinesc viteza de hidroliz, sau se recurge la forma de
suspensie.
O alt posibilitate const n liofilizarea substanelor i dizolvarea ex tempore n
solventul adecvat, pentru a obine un colir lichid.
Unele substane auxiliare, ca polisorbatul 80, clorura de benzalconiu i altele, pot
favoriza reacii de oxido-reducere, grbind colorarea soluiei oftalmice n timp (colirele cu
cloramfenicol, sulfacetamid).PH-ul este factorul primcipal care asigur stabilitatea
substanelor n soluie ;acest pH este dat de solvent (apa distilat), de substanele care se
dizolv n ap,ct i de recipientul de condiionare primar sticla, care poate ceda din
alcalini-tate soluiei oftalmice, cu care vine direct n contact.
Cea mai mare parte a alcaloizilor i anestezicelor locale utilizate n terapia oftalmic
sunt esteri i sruri care hidrolizeaz n soluie apoas i la care viteza de hidroliz este
dependent de pH. Pe baza studiilor de stabilitate n timp, la diferite valori de pH, s-a stabilit
cinetica de hidroliz pentru fiecare substan n parte.
De aceste studii se ine seama n formularea unui colir industrial.
S-a constatat c soluiile oftalmice care prezint un pH ce asigur o stabilitate
ndelungat nu sunt bine tolerate. Astfel, la formularea colirului este necesar s se fac, dup
Pagina 23 din 42
cum s-a prezentat, un compromis ntre valoarea de pH, toleran i efectul terapeutic, dar n
primul rnd se ine seama de asigurarea stabilitii substanei i n al doilea rnd de toleran.
Medicamentele oftalmice preparate n farmacie se pstreaz timp scurt, maximum 2
luni (dac conin conservant) i 15 zile dup deschiderea flaconului, pentru utilizare.
Formele industriale au un termen de valabilitate ntre 1-5 ani. La aceste preparate,
concentraia n substan nu trebuie s scad sub 90% ca de altfel la toate specialitile
farmaceutice, pentru timpul prevzut pe recipient i ambalaj.
Pagina 24 din 42
Pagina 25 din 42
oftalmice i alte materiale care n mod accidental sau intenionat pot veni n contact cu ochiul,
n timpul utilizrii lor.
Cercetrile recente asupra evalurii tonicitii preparatelor oftalmice utilizeaz o
singur aplicare sau aplicaii multiple de colir. Aplicaiile multiple pot fi extinse pn la 21
zile i implic att studii asupra fenomenului de iritare ct i studii asupra gradului de
toxicitate sistemic. Se efectueaz examene oculare i biomicroscopice, care sunt nsoite de
observaii asupra congestiei conjunctivei, inflamrii acesteia, mririi cantitii de ap,
complicaii ale irisului, opacifierea sau nceoarea corneei.
Aceste studii au dus la descoperirea a numeroase metode in vitro i in vivo.
O atenie deosebit a fost acordat evalurii efectelor conservanilor asupra penetraiei
corneene, studiilor de citotoxicitate i efectelor n ceea ce privete vindecarea rnilor oculare.
(boxe) sterile, ele fiind prevzute cu flux de aer laminar,filtre HEPA (vezi medicamente
injectabile), care trebuie s corespund clasei 100(G.M.P.).
Intrrile pentru personal sunt separate prin filtre (sas-uri) speciale, meninute la
presiune negativ,ca i n zona de preparare aseptic i la presiune pozitiv n zonele
nesterile.
Personalul care lucreaz este echipat cu mbrcminte steril i instruit pentru tehnica
de filtrare aseptic. Pentru confortul maxim al personalului i pentru a reduce la minim
degradarea celulelor epidermice i prului operatorului, temperatura trebuie meninut ntre
20-27,7 grade C i 45-60 % umiditate relativ.
flacoane din sticl, nsoite de pictor (instilator) sterilizat la 121 grade C, timp
Pagina 28 din 42
flacon din sticl, prevzut cu dop pictor din plastic, extern, care prin
fiole de sticl cu unul sau dou capilare, nchise, sterilizate prin autoclavavare.
capsul de aluminiu . n momentul utilizrii se aplic un dop pictor din material plastic,
condiionat n saet sterilizat.
Flacon din material plastic (polietilen) multidoze cu dop pictor sau flacon
spal, se usuc i se sterilizeaz prin fierbere cu ap distilat sau n etuv la 180 grade
Celsius, o or. Capacele, subcapacele, dopurile pictoare din plastomeri termostabili se pot
steriliza n casolete la autoclav, la 121 grade Celsius, 15-20 minute ; cele din plastomeri
termolabili se sterilizeaz cu oxid de etilen.
Recipientele tip oftadoze se fabric steril prin procedeul automat de sufla-re-umpleresigilare (la 165 grade Celsius ).
Pagina 29 din 42
prepararea n farmacie ;
dizolvare ;
clarificarea soluiei ;
sterilizare ;
aplicarea etichetei .
La preparare se respect aceleai reguli generale descrise pentru soluii, urmnd calea
aseptic (prin metode care s asigure sterilitatea i s evite contaminarea ulterioar cu
microorganisme) .
Cntrire i dizolvare
Substanele medicamentoase i auxiliare se cntresc, se dizolv n solventul indicat ;
ca substane auxiliare se pot folosi ageni de ajustare a pH-lui, conservani i se completeaz
cu solvent la masa prescris (m./m.).
Clarificarea soluiei se efectueaz prin filtrare, pentru a se obine soluii limpezi,
lipsite de particule. Se utilizeaz ca material filtrant, hrtia de filtru, filtru din sticl
sinterizat, filtre cu membran, care au mrimea porilor de 0,45-1,2 micrometrii .Clarificarea
soluiei poate fi efectuat direct n recipientul final, dac soluia este sterilizat prin filtrare .
Operaia are drept scop eliminarea total a particulelor i particulelor mai mari
de 50 micrometrii, n special de form acicular, care pot provoca iritaii, durere, la
nivelul zonei oculare .
Umplerea, nchiderea recipientelor. Sterilizarea.
Soluia este filtrat n recipientul de condiionare primar final i acesta este nchis cu
dop pictor sau alt dispozitiv de nchidere adecvat, care asigur etaneitatea flaconului .n
Pagina 30 din 42
farmacie, se utilizeaz recipiente de sticl incolore sau colorate n brun, care se nchid cu dop
pictor, exterior, protejat de un capac.
Pentru sterilizare se utilizeaz metodele indicate la soluiile injectabile : prepararea pe
cale aseptic, sterilizarea prin cldur, filtrare sterilizant, adugarea de
conservani i
Pagina 31 din 42
cntrire ;
dizolvare ;
filtrarea soluiei ;
condiionarea primar ;
sterilizare ;
depozitare ;
Pagina 32 din 42
IV.5. AMBALAREA
Pagina 33 din 42
IV.6. DEPOZITAREA
La aceste forme oftalmice, efectul terapeutic se produce ntr-o perioad de timp mai
lung. Eliberarea substanei medicamentoase este modificat prin aceleai metode prezentate
la medicamentele injectabile.
Soluii oftalmice apoase cu vehicul vscozifiant
Utilizarea substanelor macromoleculare hidrofile, n soluii apoase, ca vehicule
pentru medicamentele oftalmice, conduce la prelungirea efectului terapeutic, influennd
eficacitatea, tolerana i stabilitatea n timp, a colirului.
Prin mrirea vscozitii mediului, colirele devin emoliente, bine tolerate i determin
un contact prelungit al substanei cu mucoasa ocular, ceea ce mrete durata de aciune.
Preparatele vscoase micoreaz producerea reflex a lacrimilor, ceea ce evit ndeprtarea
Pagina 34 din 42
colirului din ochi, realiznd i absorbia unei cantiti mai mari de substan activ. Totodat,
asigur o stabilitate optim a substanei n timp, ncetinind eventualele reacii de degradare.
Dar, vscozitatea nu poate depi limita de 40-50 mPa s, deoarece apare riscul
obstrurii canalelor lacrimale.
De asemenea s-a constatat c agenii vscozifiani au i rolul de a micora toxicitatea
medicamentului.
Se utilizeaz derivai de metilceluloz, alcool polivinilic, polividon, dextrani,
gelatin, carbopoli. Soluia vscozifiant se prepar prin umectarea, nbibarea i dizolvarea la
rece sau la cald, n funcie de natura substanei macromoleculare.
Soluii oftalmice uleioase
Colirele uleioase sunt forme oftalmice mai puin utilizate ca cele apoase.Folosirea lor
este justificat dac se urmrete un contact prelungit cu mucoasa ocular, deoarece prin
efectul depot, prelungesc activitatea medicamentului.
Ca solvent se utilizeaz vehicule lipofile, n principal uleiul de floarea soarelui
neutralizat i sterilizat (F.R.X) ; pentru prepararea colirelor cu substane liposolubile se mai
pot folosi : uleiul de ricin, de arahide, sau de soia.
n colire este necesar asocierea de ageni antioxidani ca tocoferol 0,01 %.
Se pot aduga i alte substane auxiliare ca : acidul oleic, alcoolul benzilic, 0,05 %, cu
rol de mrire a solubilitii.
Se lucreaz aseptic, cu vehiculul sterilizat n prealabil, la 150 grade C, o or.
Colirele uleioase sunt mai stabile la contaminarea cu microorganisme ; de asemenea,
nu necesit izotonizani i nici ajustarea de pH. Colirele uleioase au o utilizare mai limitat,
ele nu ader de mucoasa ocular, hidrofil, dar sunt transparente. n locul lor se prefer
unguentele oftalmice.
Sub form de colire lipofile se prepar : substanele liposolubile : alcaloizii baz,
pilocarpina, atropina, cocaina, fizostigmina.
Suspensii oftalmice
Suspensiile oftalmice sunt forme oftalmice lichide, sterile, formate dintr-o faz solid,
fin dispersat ntr-o faz lichid, destinate tratamentului afeciunilor oculare.
Aceste sisteme disperse bifazice sunt indicate n cazul n care substanele
medicamentoase prezint o solubilitate limitat n ap, sau cnd este necesar o prelungire a
aciunii terapeutice.
Pagina 35 din 42
Pagina 36 din 42
Pagina 37 din 42
Pagina 38 din 42
Pagina 39 din 42
Pagina 40 din 42
Pagina 41 din 42
BIBLIOGRAFIE
Pagina 42 din 42