Absorbtia oculara a s. m.

-
aspecte biofarmaceutice.
Anatomia ochiului
Umoarea apoasa si umoarea
vitroasa
 Medicatia oftalmica

1. Topica
2. Intraoculara
3. Orala (cu efect la nivel ocular)
 Tunicile ochiului

• sclerotica - membrana externa, de culoare alba

sidefie, fibroasa si rezistenta
• uveea: uveea anterioara si uveea posterioara.
Uveea anterioara => corpul ciliar si irisul.
Corpul ciliar :muschii ciliari si procesele
ciliare.
Irisul: membrana situata vertical în fata
cristalinului este colorata diferit
Uveea posterioara = coroida =>formeaza corpul
ciliar
 Tunicile ochiului

• Retina : strat de celule fotosensibile

situate pe partea interna a peretelui
globului ocular.
Raza de lumina => retina =>nervul
optic=> conduce impulsurile prin
chiasma optica => centrul optic din
creier
 Tunicile ochiului

• Retina :
Celule fotosensibile care receptioneza
lumina transformând-o în impuls nervos
(celule cu conuri si celule cu bastonase);
Celulele interneuronale ( bipolare si
orizontale) =>transmit impulsul nervos de
la celulele senzitive numai în zona retinei;
 Aparatul lacrimal: glande
lacrimale si aparatul de drenaj

• Punctele lacrimale, superior si

inferior;
• Canaliculele lacrimale;
• Sacul lacrimal;
• Canalul lacrimo-nazal => dreneaza
lacrimile în nas.
 Lichidul lacrimal
 saruri,
 glucoza,
 alti compusi organici
 proteine aproximativ 0,7%
 lizozim.
Compozitia lichidului lacrimal

Lacrimile - trei straturi:

• mucusul=>la exteriorul ochiului formând
un strat de care filmul lacrimal sa
adere;
• stratul mijlociu apos : 98% apa, NaCl,
proteine si alte componente;
• stratul lipidic exterior => film uleios,
împiedica evaporarea
 Corneea
Corneea : tesuturi suprapuse, lipsite de
vascularizatie,
• grosime : cca 0,5mm în regiunea
centrala.
• sase tesuturi esentiale: epiteliul,
membrana
bazala, membrana Bowman, stroma,
membrana Descemetov si endoteliul
 Vascularizatia ochiului
• Artera oftalmica: artera centrala a retinei,
ramurile
ciliare anterioare si posterioare.
• Vena oftalmica:
• vena oftalmica superioara care dreneaza
regiunile superioare ale orbitei, pleoapelor si
fruntii.
• vena oftalmica inferioara dreneaza regiunile
inferioare ale orbitei, pleoapelor
• anastomoze cu vena angulara si plexul
pterigoid.
 Functiile globului ocular
Globul ocular - mediu refringent, 60
de
dioptrii:
• Corneea
• Umoarea apoasa;
• Cristalinul;
• Corpul vitros;
 Biodisponibilitatea SM
administrate la nivelul ochiului

• Factori care influenteaza cinetica

SM in sacul conjunctival
• Permeabilitatea corneei
• Cinetica eliminarii SM de la locul
aplicarii si din ochi
 Biodisponibilitatea SM
administrate la nivelul ochiului
1.Pierderea prin fisura palpebrala in
canalul nazolacrimal
• 7-9 microlitri de lacrimi
• Turnover fiziologic: 0,1 microlitri/min
• Maxim 30 microlitri
2.Reflexul de lacrimare
3. absobtia SM prin conjunctiva
palpebrala si bulbara si eliminare prin
circuitul sanguin
 Formularea medicamentelor
oftalmice

• pH-ul
• Ideal => pH echivalent cu cel al
lacrimilor (7,4).
• pH-ul dorit trebuie optimizat pentru
stabilitate.
• pH=4-9
 Formularea medicamentelor
oftalmice
Tonicitatea
tonicitatea=presiune osmotica
exercitata de sarurile din solutiile
apoase.
• presiunea osmotica a lichidului apos
intraocular
• izotonicitatea : foarte importanta în
cazul solutiilor intraoculare.
 Formularea medicamentelor
oftalmice

• Limpiditatea
• Solutiile oftalmice nu contin
ingrediente nedizolvate sau particule
straine.
• filtrare.
• Conditii aseptice
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Vâscozitatea
• Solutiile si suspensiile oftalmice pot
contine polimeri care sa le confere
vâscozitate si sa prelungeasca timpul de
contact cu corneea.
• Polimerii hidrofili utilizati: metilceluloza,
hidroxipropilmetilceluloza,
hidroxietilceluloza, alcoolul polivinilic, etc.
 Formularea medicamentelor
oftalmice
• Substante active
• Clase farmacologice
• Stabilitate:
– reactii de degradare fizico-chimica;
– exemple.
• Toleranta pe mucoasa oftalmica
 Formularea medicamentelor
oftalmice

• Substante auxiliare
• Substante care ajusteaza pH-ul, sisteme
tampon;
• Antioxidanti, chelatanti
• Conservanti
• Izotonizanti
• Agenti de crestere a vascozitatii
 Preparate oftalmice moderne
- obiective
Cresterea biodisponibilitatii
a.agenti de vascozitate
• strategie importanta a cercetarilor recente din domeniul
prep. Oftalmice.
-polimeri hidrofili: derivati de celuloza, PVA, acid poliacrilic;
-avantaje: - formularea de solutii care se pot administra
prin picurare
-preparare usoara
-prelungirea remanentei
-dezavantaje:
- efectul asupra BD a fost minimal la om, semnificatie
clinica modesta/buna
Cresterea biodisponibilitatii
b.geluri
-majoritatea agentilor de vascozitate formeaza geluri la
concentratii mari in apa
Avantaje:
-prelungirea remanentei
-reducerea expunerii sistemice
Dezavantaje:
-crestere limitata a BD
-reducerea numarului de administrari
-reduc acceptanta pacientului
Pilopine HS gel(Alcon)
Timoptic-XE (Merck)
c.prodrug-uri
-cresterea permeabilitatii corneei prin modificarea hidrofiliei
sau lipofiliei medicamentului.
 Eliberarea controlata a SM

a. nanoparticule
- latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza
(pilocarpina absorbita pe particule care
au fost suspendate intr-o solutie apoasa
(pH=4.5);
- Piloplex- dispersie apoasa polimerica de
pilocarpina sub forma de sare si co-polimerul de
acid acrilic-laurilmetacrilat;
 Eliberarea controlata a SM

b.implante
1. implante biodegradabile
-fabricate din polimeri hidrofobici dar
biodegradabili
-SM este eliberata prin eroziunea suprafetei
implantului
2. implante solubile
- au la baza polimeri hidrofili solubili in apa
- Lacrisert
 Colirele
1. Se folosesc frecvent
2. Sunt ieftine
3. Durata actiunii este mica
4. Necesita administrari frecvente
5. Biodisponibilitatea este mica
 Unguentele oftalmice
1. Se prepara din excipienti sterilizati,
netoxici, inerti avand in asociere si
emulgatori spre a favoriza contactul
cu mucoasa hidrofila;
2. Produc dificultati in vedere si de
aceea se aplica pe timpul noptii;
3. Au avantajul unei durate prelungite
de contact cu corneea.
 Solutiile injectabile si perfuzabile

 Solutiile injectabile si perfuzabile isi

au rolul in tratamentul intraocular,
mai ales in timpul interventiilor
chirurgicale pe ochi.
 Implantele
1. Sunt sisteme elastice sau rigide, din
polimeri naturali sau de sinteza, care
aplicate pe cornee cedeaza s.m. o
perioada mai mare de timp;
2. Lamelele de gelatina impregnate cu s.m.
au dezavantajul unei cedari variabile;
3. Sistemul terapeutic Ocusert, care contine
pilocarpina, poate elibera s.m. cu viteza
constanta, de 20 sau 40 micrograme pe
ora, timp de o saptamana.
 Medicatia topica oftalmica
 Un dezavantaj al medicatiei topice
oftalmice il reprezinta biodisponibilitatea
scazuta in umoarea apoasa a s.m.;
 Pilocarpina se foloseste pentru efectul sau
miotic, de reducere a presiunii intraoculare
in glaucom;
 Din doza instilata doar 1-3% se absoarbe
in ochi;
 Din doza administrata 50% se pierde in
circulatia sistemica prin absorbtie prin
conjuctiva.
 Administrarea topica de
betablocante
 Betablocantele se utileaza si ele in
tratamentul glaucomului;
 Betablocantul- levobunolol se pierde
de la locul de administrare in
proportie de peste 46% iar 12% este
metabolizat in tesutul ocular.
 Absorbtia s.m. aplicate in sacul
conjunctival (prin cornee)
 Este dependenta de numerosi factori
fiziologici si de formulare a
medicamentului iar
biodisponibilitatea oculara este mica;
 Administrarea frecventa sau folosirea
unor noi sisteme de administrare cu
cedare controlata cresc
biodisponibilitatea oculara a
medicamentelor aplicate pe cornee.