FARMACODINAMIE

Curs 7
SL Dr. Veronica Bild

FACTORI CARE INFLUENEAZ ACIUNEA

FARMACODINAMIC

factori dependeni de medicament

factori dependeni de organism factori
dependeni de alte condiii

FACTORI DEPENDENI DE MEDICAMENT

Structura chimic a substanelor
Efectul biologic al medicamentelor
este rezultatul inseriei fizicochimice, reciproce dintre molecula de
medicament i moleculele din
biofaz, ceea ce nseamn c
proprietile fizico-chimice ale
medicamentelor determinate de
structura chimic constituie un factor
decisiv pentru a declana un efect
3

 Doza
Reprezint cantitatea de medicament prin
a crei administrare se produce un anumit
efect biologic.
Doza poate fi exprimat n:
micrograme, miligrame, grame.
uniti biologice (insulina, heparina,
antibiotice)
Unitatea biologic este cantitatea
dintr-o substan definit printr-un
efect biologic, comparativ cu o
substan etalon.
4

 Dozele pot fi raportate la greutatea

individului exprimate ca doz pe
kg/corp sau mai concret ar fi n
funcie de suprafaa corporal, mai
ales la copii
n farmacologia experimental
dozele sunt calculate n mg/kgcorp
i g/kgcorp sau in vitro, pe organ
izolat se folosesc mg/ml,
micrograme/mililitru sau
concentraii moleculare.
5

 substanele pot fi (tinand seama de

poten):
inactive farmacodinamic, nu au poten;
cu poten mic ce au un efect farmacodinamic la
doze de 0,1 0,2 g/kg, adic 7 15 g/adult;
substane active cu poten medie, cnd dozele
active sunt de 2 5 mg/kg (0,15 0,35 g la adult);
substane puternic active, cu poten mare, cnd
DE50 < 0,2 mg/kg (14 20 mg la adult).

 Asocierea medicamentelor; Interaciuni

medicamentoase
a. interaciuni farmaceutice;
interaciuni fizico-chimice
Se mai numesc i incompatibiliti
farmaceutice. Se recomand evitarea
amestecrii medicamentelor n aceeai
soluie perfuzabil dac nu se cunoate
c amestecul este n siguran.
Indicaiile productorului trebuie citite i
respectate
7

b. interaciuni farmacocinetice
(consecinele pot fi importante pentru
efectele farmacodinamice);
Interaciuni prin modificarea
procesului de absorbie
Scderea motilitii intestinale
Modificarea pH-ului gastric
Formarea de complexe neabsorbabile
din intestin

 Interaciuni la nielul proceselor de

transport activ
Clorpromazina inhib transportul
levodopei;
Mucoasa gastrointestinal i flora
microbian metabolizeaz o serie de
medicamente (administrarea de antibiotice
p.o. micoreaz eficacitatea prin
diminuarea nr de bacterii);

 ntrzierea golirii stomacului face ca

absorbia medicamentelor din intestin sa
fie mai lenta, concentraiile plasmatice
maxime se obin mai tarziu
Grbirea golirii stomacului are ca rezultat
accelerarea absorbiei concentraiile
maxime se realizeaz mai repede.

10

 Scderea motilitii intestinale prin

medicamente parasimpatolitice
favorizeaz absorbia substanelor puin
solubile sau a celor cu disponibilitate
farmaceutic redus
Creterea motilitii intestinale prin
laxative, neostigmin, metoclopramid sau
diferite substane iritante pentru mucoas
scade absobia medicamentelor puin
solubile

11

 Absorbia medicamentelor administrate

pe ale ci:
Vasodilatatoarele favorizeaz absorbia
medicamentelor injectate s.c. sau i.m. In
timp ce vasoconstrictoarele ntrzie.
Ex. procain + adrenalin
hialuronidaza

12

 Interaciuni medicamentoase n faza

difuziunii n esuturi
Influenarea permeabilitii capilarelor
Modificarea fluxului sanguin hepatic
Deplasarea de pe proteinele
plasmatice

13

 Interaciuni medicamentoase n faza

biotransformrilor
Inducia enzimatic
Inhibiia enzimatic

14

 Interaciuni medicamentoase n faza eliminrii

din organism
Procesul de filtrare
Modificarea pH-ului urinar
Procesul de secreie tubular

15

c. Interaciuni farmacodinamice

- Sinergismul medicamentelor
Sinergismul de adiie se ntlnete n
cazul substanelor ce acioneaz n
acelai sens, asupra aceluiai substrat
(receptori).
S A + B; 1 + 1 2

16

 Sinergismul de potenare apare n cazul

asocierii substanelor ce acioneaz n
acelai sens, dar pe receptori diferii.

S > A + B; 1 + 1 > 2

17

 Antagonismul medicamentelor
Aciunea antagonist a dou substane
administrate mpreun poate avea ca rezultat
diminuarea, anularea sau inversarea efectelor
lor.
Antagonismul poate fi:
competitiv
Necompetitiv
Antidotismul este un exemplu de antagonism urmrit n
terapie n cazul intoxicaiilor tratate cu medicaie antidot.
Asocierele de tip indiferent
sunt cele n care medicamentele asociate nu se influeneaz

18

Factori care depind de organsim

1. Calea de administrare
Aspecte cantitative: laten, durata, potena
Latena creste in ordinea: i,v., i.m., s.c.,
p.o.
Durata aciunii: n general direct
proporional cu latena
Potena pentru aceeai susbtan
administrat n doze egale pe ci diferite
efectul crete n ordinea: p.o., s.c., i.m., i.v.
19

Aspecte calitative: tipul de aciune

farmacodinamic
Sulfatul de magneziu
p.o. - purgativ,
parenteral deprimant SNC

Procaina
Infiltraii: anestezic local
i.v. - antispastic

Lidocaina
Infiltraii: anestezic local
i.v. - antiaritmic

20

Aspecte calitative: tipul de aciune

farmacodinamic
Sulfatul de magneziu
p.o. - purgativ,
parenteral deprimant SNC

Procaina
Infiltraii: anestezic local
i.v. - antispastic

Lidocaina
Infiltraii: anestezic local
i.v. - antiaritmic

21

2. Tipul de activitate nervoas superioar

Efectul placebo: efect de natur psihic
al oricrei substane care survine
independent sau putin dependent de
efectele farmacodinamice propriu-zise.
Persoanele care reacioneaz la
placebo placeboreactivii se
ncadreaz n populaia obinuit fr a
prezenta caracteristici psihologice
deosebite
22

Metodologia de studiu
Testul orb
Natura medicaiei este secret pentru
bolnav, medicul cunote medicaia
Testul dublu orb
Natura medicaiei este secret pentru
pacient si medic, aceasta fiind
cunoscut de farmacist sau
farmacologul care coordoneaz
cercetare
23

3. Vrsta
Copii sunt mai susceptibili dect adulii la aciunea
unor medicamente (morfin, deprimante SNC,
cloramfenicol) i mai puin sensibili la altele
(atropin).
Organismul btrnilor sufer modificri caracterizate
prin scderea general a nivelului funcional (se
administreaz n general 1/2 , 2/3-3/4 din doza
adultului.

24

4. Starea fiziologic
Medicamantele ocitocice au efecte
slabe asupra muchiului uterin
negravid
n perioada menstrual purgativele pot
accentua congestia pelvin i
hemoragia.

25

5 Sexul
Sistemul nervos al femeilor este mai
sensibil la susbtanele cu aciune
asupra sa (morfin, efedrin)
6 Tipul de metabolism
Este influenat de echilibrul glandelor
endocrine (hipertiroidienii antreneaz o
rezisten relativ la aciunea
anestezicelor generale).
26

7. Stari patologice
Unele susbtane acioneaz numai n
cazul existenei unei stri patologice
Adrenalina produce bronhodilataie
evident n caz de bronhoconstricie
Tranchizantele au efect evident pe fond de
hiperexcitabilitate
Antipireticele scad febra dar nu
influeneaz temperatura normal a
corpului
27

 Alte modificri ale aciunii

medicamentelor n stri patologice
Insuficiena hepatic
Anticoagulantele orale sunt mai active
dect n cazul funciei normale
Morfina este suportat greu de bolnavii
cirotici (com efect care nu este corelat cu
metabolizarea substanei, ci doar
consecina unei sensibiliti particulare)
28

 Afeciunile renale
Tiopentalul induce narcoza la cei cu
uremie la doze de 2 ori mai mici dect la
normali
Streptomicina se elimin lent la bolnavii cu
insuficien renal

Dup administrarea medicamentelor

hipotensive exist pericolul de tulburri
grave de irigare cerebral (chiar ruperi
vasculare la aterosclerotici)
29

 Biotransformarea unor medicamente

poate fi accelaerat la bolnavii febrili
(se scurteaz durata de aciune)
Distribuirea medicamentelor n
organsim este modificat la bolnavii cu
edeme
n cazul obezitii este modificat
distribuirea medicamentelor
liposolubile.
30