Farmacodinamie

Curs 3
SL Dr. Veronica Bild

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR PRIN MUCOASA

CONJUNCTIVAL
CALEA CONJUNCTIVAL DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR

Adminstrarea medicamentelor se face n

sacul conjunctival
Adm. med este pentru aciune local:
antimicrobiene, anestezice locale,
vasococonstrictoare, miotice, midriatice)
De nedorit absorbia n circulaia sistemic
prin drenarea medicamentului prin canalul
lacrimo-nazal (Ex: pilocarpina, blocante betaadrenergice)
2

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR PRIN

MUCOASA URETRAL I VAGINL

n stare normal absorbia este redus

n prezena congestiei, inflamaiei,
absorbia este favorizat
La nivelul mucoasei vaginale, bacilul
Doderlein asigur pH-ul vaginal
3

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR PRIN PIELE

CALEA CUTANAT DE ADMINISTRARE A MEIDCAMENTELOR

Absorbia:
redus prin pielea intact
Posibil la nivelul epiteliului glandelor sudoripare
i foliculului pilosebaceu
favorizat de secreia sebacee, masaj cu
stimularea circulaiei locale

 Calea cutanat utilizat pentru

Aciune local: antipruriginoase, antiinflamatoare,
antimicrobiene, antifungice, keratolitice)
Aciune general: forme moderne TTS cu
eliberare programat i prelungit (Ex.
nitroglicerina, scopolamina)

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR LA

NIVELUL APARATULUI RESPIRATOR

A Absorbia la nivelul mucoasei rinofaringiene

- Vascularizaie bun absorbie bun
- Se absorb substane hidro i liposolubile n soluii
apoase (izo- i moderat hipertone), uleioase,
pulberi pentru prizat

- Calea nazal este utilizat pentru:

- Aciune local: antiseptice, decongestionante,
antimicrobiene n: rinite, inflamaii, infecii
- Aciune general: Ex. pulbere de hipofiz
posterioar (conine hormon antidiuretic)

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR LA NIVELUL

APARATULUI RESPIRATOR

B Calea pulmonar
- Mucoasa brosiolar
- Adaptat pentru protecie i secreie de mucus
protector
- Epiteliul alvelolar
- prezint o suprafa mare de absorbie i o reea
capilar foarte bogata
- Substanele medicamentoase absorbite sunt
- Liposolubile i hidrosolubile
- Gazoase i volatile
8

- Calea pulmonar este utilizat pentru

- Aciune general
- Aciune local
- Avantajele cii pulmonare
- Utilizare de doze mici
- Evitarea efectelului primului pasaj hepatic,
evitarea efectelor sistemice ale medicamentelor

FACTORI CARE INFLUENEAZ ABSORBIA MEDICAMENTELOR

ADMINISTRATE PE CALE PULMONAR

FACTORI DEPENDENI DE MEDICAMENT:

Presiunea parial n amestecul de gaze alveolar i gradul de
volatilitate
Mrimea, densitatea i diametrul aerodinamic al particulelor de
aerosoli
Solubilitatea substanelor active

FACTORI DEPENDENI DE ORGANSIM:

Anatomici
Fiziologici:
Patologici

10

PARTICULARITI ALE ABSORBIEI MEDICAMENTELOR

ADMINISTRATE PE CALE PARENTERAL

absorbia este mai rapid i complet

avantajoas n situaii de urgen (I.V)
posibil la pacienii care nu coopereaz
medicamentele se absorb n totalitate ntr-un timp variabil
Necesit anumite condiii:
Personal specializat, instrumentar steril
Medicamentul trebuie sa fie steril, sa nu fie iritant, sa nu
lezeze esuturile

11

A. CALEA SUBCUTANAT
-

Absorbia se produce lent datorit vascularizaiei

reduse

Injeciile sunt dureroase datorit inervaiei bogate

Se administreaz:
- soluii neutre i izotone
- Pot fi administrate i substane greu solubile sub
form de preparate retard
- Implante de form plat sau sferic
- Micropompe osmotice rencrcabile

12

Absorbia poate fi
- Grbit prin:
- Masaj local, cldur local
- Asociere cu vasodilatatoare sau hialuronidaz
- ntrziat prin:
- Rcire local, aplicarea unui garou proximal
- Asocierea cu vasoconstrictoare sau molecule
greu absorbabile (PVP)

13

B. CALEA INTRAMUSCULAR
- Este mai rapid dect calea s.c.
- Inervaia senzitiv redus i posibilitatea
restabilirii rapide a echilibrului osmotic fac
ca injectrile i.m. profund s fie mai puin
dureroase
- Medicamentele difuzeaz local n esutul
conjunctiv apoi trec n snge

14

 se pot administra i.m.:

Soluii sau suspensii apoase sau uleioase
Volume de administrare 5-20 ml

nu se pot administra i.m.:

soluii iritante (hipo sau hipertone prea acide sau prea
alcaline)

15

C. CALEA INTRAVENOAS
- medicamentele sunt introduse direct n snge
- Avantaje:
- efectul apare rapid, uneori imediat
- este util n situaii de urgen sau cnd e se
dorete un efect rapid

16

ATENIE!
Nu se pot administra pe cale i.v.
Suspensii sau emulsii
Substane hemolizante
Substane care precipit proteinele plasmatice
Substane care lezeaz endoteliul vascular
Substane toxice pentru muchiul cardiac

17

 Pe cale i.v.
Se pot produce reacii adverse prin injectarea
rapid datorit invadrii brute a inimii i a
chemoreceptorilor sinocarotidieni i aortici de
conc. mari de medicament (moarte subit)
Pot aprea frisoane i reacii febrile
Se poate declana o insuficien cardiac prin
creterea presiunii arteriale

18

ALTE CI PARENTERALE
Calea intraarterial
Rar utilizat
Rezervat administrrii substanelor de
contrast radiologic
Tratamentul unor tulburri circulatorii
periferice grave

19

 Calea intrarahidian
Rahianestezie
Tratamentul infeciilor acute ale SNC
Calea seroaselor
Intraperitoneal foarte rar la om, risc de infecie,
aderene
Intrapleural
Intrapericardic
Intraarticular aciune loclal. Ex.
Antiinflamatoare
Calea intracardiac
De excepie utilizat n stop cardiac
20

TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR
substanele active pot circula sub dou forme:
Forma liber (dizolvat n plasm)
responsabil de efectele terapeutice
Forma legat (reversibil de proteinele
plasmatice)
inactiv biologic, nedifuzibil (constituie un
depozit n echilibru cu forma liber)
Medicamentele cu caracter acid
albumine
Medicamente cu caracter bazic
alfa1glicoproteina
21

 Legarea reversibil se conformeaz

legii maselor caracterizat de 2
parametri:
Afinitatea
Procentul de fixare (rezult din raportul
dintre fracia liber i cantitatea total de
medicament din plasm)

22

 Medicamente cu molecule slab acide se

leag n proporie mare de albumine:
salicilai i alte AINS, anticoagulante
cumarinice, tranchilizante, peniciline,
tertacicline, lincomicina, antidiabetice
orale, diuretice
Pot intra in competiie pentru aceleai
locuri de legare deplasndu-se de pe
proteine
Ex. AINS + anticoagulante orale risc de
accidente hemoragice
AINS + sulfamide antidiabetice risc de
reacii hipoglicemice

23

 Medicamentele baze slabe (clorpromazina),

acizi foarte slabi (fenitoina), substane
nedisociate (digitoxina) se fixeaz prin puni
de hidrogen de alfa1- glicoproteina,
fenomenul de competiie este foarte
improbabil.
Medicamentele care se fixeaz n procent
mare de proteinele plasmatice se elimin
lent i n consecin au durat de aciune
lung
24

DIFUZIUNEA I DISTRIBUIREA
MEDICAMENTELOR N ORGANISM
Compartimentele hidrice ale organismului
Intravascular
Interstiial
Intracelular

Sunt separate prin membrane biologice,

apa i substanele din organism trec dintrun compartiment n altul n dublu sens
existnd n permanen un echilibru
dinamic ntre dou compartimente vecine

25

DIFUZIUNEA PRIN MEMBRANA

CAPILAR
Din snge medicamentele trec n
compartimentul interstiial strbtnd
peretele capilar format din celule
endoteliale unite prin ciment
intercelular i membrana bazal

Moleculele liposolubile
Moleculele hidrosolubile
Macromoleculele
Apa i electroliii
26

Aspecte particulare ale difuziunii prin

membrana capilar
Bariera hematoencefalic
Format din celule endoteliale ale pereilor
capilari, puin permeabile la care se
adaug astrocitele (celulele nevroglice sau
gliale cu rol de protecie, nutriie i suport)
Intervine teaca de mielin care ntrzie
ptrunderea medicamentelor
La cest nivel ptrund n general
substanele liposolubile (tiopentalul)
27

Aspecte particulare ale difuziunii

prin membrana capilar
Transferul medicamentelor prin placent

Placenta la termen are permeabilitate crescut

posednd sisteme transportoare care uureaz
trecerea medicamentelor de la mam la ft
ATENIE:
substanele pot influena dezvoltarea morfologic a
ftului malformaii congenitale
Cea mai mare parte a medicamentelor uzuale trec prin
placent

28

Difuziunea med. prin membrana

celular
Dup ce strbat membrana capilar
medicamentele pot difuza n compartimentul
interstiial sau/i compartimentul intracelular
Trecerea din compartimentul interstiial n cel
intracelular se face prin fenomene pasive i
prin transport mediat prin sistem transportor
(vezi fenomene de transfer prin membranele
biologice)
29

DISTRIBUIREA MEDICAMENTELOR N
ESUTURI

A.Tipuri de distribuire
Distribuire uniform (alcoolul)
Distribuire neuniform
Selectiv

Distribuire urmat de redistribuire

(tiobarbituricele)

30

DISTRIBUIREA MEDICAMENTELOR N
ESUTURI
Factori care influeneaz distribuirea
med.
Factori care depind de medicament

Structra chimic
Doza
Viteza de absorbie
Biotransformarea
Eliminarea

31

 Factori care depind de esut

Vascularizaia
Coninutul n lipide
Afinitatea proteinelor tisulare pentru anumite
grupe
Modificri patologice ale esutului (Ex.
antibioticele i sulfamidele difuzeaz greu n
esuturile cicatriceale)
Obs.- un loc aparte l deine circuitul enterohepatic
Medicamentele ajunse n ficat, pot fi excretate
prin
bilintestinreabsorbie
bilintestineliminare prin scaun

32

B. Fixarea medicamentelor n esuturi

Reversibil (proteinele tisulare)
Rareori ireversibil
Se pot remarca trei aspecte:

a. Legarea de proteinele tisulare

afinitatea medicamentului fa de proteine
Stabilitatea legturii reversibilitatea procesului
(Ex. clorochina)

33

b.Legarea medicamentelor de receptori

Situai la suprafaa sau n interiorul celulei

Interaciunea medicament receptor
Receptor biomacromolecul specific
sau complex biochimic situat la
suprafaa sau n interiorul celulei
Complexul medicament-receptor se
realizeaz prin legturi
Van der Waals
Legturi de hidrogen
Legturi ionice
Legturi covalente (foarte rar)

34

c.Depozitarea medicamentelor

Unele medicamente se acumuleaz n

anumite esuturi aceasta avnd un rol
determinant n efectul lor
Depozitarea poate avea consecine toxice
locale sau poate ntreine o intoxicaie
cronic

35