Metabolismul glicerofosfolipidelor

Const n:
A. hidroliz sub aciunea fosfolipazelor care vor hidroliza legturile esterice, conform schemei
urmtoare

Sub aciunea enzimelor se elibereaz acizi grai, glicerol, acid fosforic sau aminoalcool n funcie
de legtura care este desfcut. Cele mai importante fosfolipaze sunt fosfolipaza A2 care elibereaz acidul
arahidonic utilizat pentru sinteza de eicosanoide i fosfolipaza C care este controlat de hormoni i
medicamente i care determin sinteza diacilglicerolului i a inozitoltrifosfatului cu rol de mesageri
secunzi.
B. sinteza de novo se realizeaz n trei etape: sinteza acidului fosfatidic, activarea intermediarilor i
sinteza fosfolipidului. Intermediarii utilizai n sintez vor fi activai cu participarea
citidintrifosfatului (CTP)
1. sinteza acidului fosfatidic
CH2-OH R -CO~SCoA CoA-SH CH -O-CO-R
2
1 R -CO~SCoA CoA-SH CH2-O-CO-R1
1
3
CH-OH
CH-OH
CH-O-CO-R2
glicerol-3-acil
acil transferaza
CH2-O-PO3H2
CH2-O-PO3H2
transferaza
CH2-O-PO3H2
glicerol-3-P
acid fosfatidic
2. activarea intermediarilor
NH2
CH2-O-CO-R1
CH-O-CO-R2

N
+

O- O

CH2-O-CO-R1
NH2
CH-O-CO-R2
+ PP
N
O O
O
CH2- O-P-O-P-O-CH
2 N
O
O O

O-

O CH2-O-P-O-P-O-P-OH
O O O

CH2-O-PO3H2
acid fosfatidic

OH OH
CTP

OH OH
CDP-diglicerid
NH2

+
(CH3)3N-CH2-CH2-OH
colina

ATP

ADP
+
(CH3)3N-CH2-CH2-OPO3H2
colina fosfat

CTP

PP

O- O
+
(CH3)3N-CH2-CH2-O-P-O-P-O-CH
2 N
O
O O
OH OH
CDP-colina

N
O

3. sinteza fosfolipidului

Sinteza fosfatidil etanolaminei i a fosfatidiletanolaminei este catalizat de citidiltransferaza,

enzim activ n forma sa defosforilat i care funcioneaz n reticulul endoplasmatic. Reacia catalizat
de aceast enzim este etap limitant n sinteza fosfolipidelor.
C. Interconversia reprezint procesul de schimbare a aminoalcoolului ntre fosfolipide i este
catalizat de flipaz, enzim care acioneaz la nivelul membranei celulare i care astfel asigur
nlocuirea fosfolipidelor membranare degradate
D. Schimbul unui acid gras vor fi schimbai acizii grai nesaturai.

LIPOPROTEINE
Chilomicroni
Sunt sintetizai n enterocite i asigur absorbia lipidelor din alimente, acetia trecnd din
enterocite n limf i apoi n snge. Datorit prezenei n snge determin opalescena plasmei postprandial. Nivelul lor plasmatic este maxim la 3-4 ore dup ingestia de alimente, dar scade treptat i dispar
din plasm dup 7-8 ore, cnd plasma se clarific.
Chilomicronii conin o cantitate foarte mare de lipide, au dimensiuni mari i densitate mic, iar n
cazul meninerii probei de plasm la rece, datorit densitii mai mic, vor flocula la suprafaa lichidului.
Din punct de vedere structural conin apo-B i apo-A, iar n plasm primesc apo-C i apo-E.
Metabolizarea chilomicronilor se realizeaz pe dou ci:
a. hidroliza trigliceridelor pe care le conin sub aciunea lipoproteinlipazei plasmatice trigliceridele
sunt transformate n monoacilglicerol i acizi grai, ulterior monoacilglicerolul este hidrolizat la glicerol i
acizi grai. Acizii grai ptrund n celule unde sunt oxidai pentru a furniza energie. La nivelul esutului
adipos acizii grai sunt utilizai pentru resinteza trigliceridelor care sunt depozitate. La nivelul glandei
mamare acizii grai sunt utilizai pentru sinteza trigliceridelor care trec din laptele matern la copil.
Prin hidroliza trigliceridelor, chilomicronii sunt transformai n resturi chilomicronice.
Enzima se gsete pe faa luminal a endoteliului vascular i este stimulat de heparin. Enzima
prezint valoare KM n funcie de localizare, astfel cea din miocard prezint valoare KM mic, iar cea din
esutul adipos valoare KM mare. Enzima miocardic are o valoare KM mic pentru a asigura un aport
eficient de trigliceride atunci cnd miocardul are nevoie de energie pentru contracie.
Enzima localizat n vasele de snge de la nivelul esutului adipos este stimulat de creterea
glicemiei i a lipemiei. Enzima din glanda mamar este stimulat de prolactin.
b. transformare la nivel hepatic prin intermediul apo-E chilomicronii (resturile chilomicronice) sunt
fixai pe membrana hepatocitului. Din structura chilomicronilor, colesterolul exogen ptrunde n celulele
hepatice i va inhiba HMG-CoA reductaza reducnd sinteza endogen a colesterolului.
Deficitul de lipoproteinlipaz determin hiperlipoproteinemia de tip I cu creterea concentraiei
plasmatice a chilomicronilor i a trigliceridelor care se vor depune ulterior n esuturi cu apariia de
exantoame, dar fr a determina ateroscleroz.

Deficitul de apo-B48 determin blocarea sintezei de chilomicroni, astfel lipoidele exogene nu se

absorb i se acumuleaz n enterocite, dup care trec n lumenul intestinal i se elimin prin materiile
fecale.
LDL (-lipoproteine)
Sunt lipoproteine sintetizate n plasm din VLDL dup scderea coninutului n trigliceride i
creterea concentraiei n colesterol. Conin apo-B100 i apar n plasm dup 7-8 ore de la consumul de
alimente, astfel nct trebuie s fie prezente n sngele recoltat dimineaa. Conin cea mai mare cantitate de
colesterol (aproximativ 70% din colesterolul plasmatic) i pot circula n snge aproximativ 2,5 zile.
Au rolul de a transporta colesterolul la esuturi i sunt transformate la nivelul organelor n mai
multe etape:
- sunt fixate pe receptorii membranari datorit prezenei apo-B i apo-E, dup care ptrund n celule
prin endocitoz. Numrul receptorilor membranari pentru LDL este invers proporional cu
concentraia plasmatic a LDL, iar afinitatea receptorilor pentru LDL este maxim cnd
concentraia LDL n plasm este de 25 mg%, astfel o cantitate mare de LDL poate s rmn n
plasm fr a fi transformat (concentraia LDL n plasm de 120 mg%). Diferena mare dintre
concentraia la care afinitatea receptorilor pentru LDL este maxim i concentraia plasmatic a
LDL explic surplusul de colesterol din plasm i riscul de apariie a aterosclerozei.
- vezicula de endocitoz va fuziona cu lizozomii
- sub aciunea enzimelor lizozomale are loc degradarea elementelor componente ale particulei
lipoproteice astfel proteinele sunt hidrolizate de ctre proteaze, fosfolipidele de ctre fosfolipaze,
trigliceridele de ctre lipaze. Colesterolul este utilizat de celul pentru:
o meninerea n condiii normale a rigiditii membranei celulare i a membranei organitelor
celulare,
o sinteza de hormoni steroizi n corticosuprarenal i gonade,
o sinteza de acizi biliari n hepatocite,
o esterificare i depozitare n celule,
o controlul activitii HMG-CoA reductazei.
Macrofagele circulante au capacitatea de a interaciona cu particulele LDL care conin lipide
oxidate i pe care le ncorporeaz. Macrofagele care au ncorporat particule LDL, se depun pe suprafaa
endoteliului vascular cu apariia plcii de aterom. Pe placa de aterom se depun ioni de calciu, proteine, care
determin agregarea plachetelor cu creterea riscului de tromboz, cel mai frecvent la nivelul arterelor
coronare i cerebrale. Placa de aterom rigidizat va determina creterea rigiditii peretelui vascular cu
creterea tensiunii arteriale i creerea riscului de ruptur vascular dac nu se intervine medicamentos
pentru reducerea tensiunii arteriale.
Afectarea metabolismului LDL const n creterea concentraiei lor plasmatice i a concentraiei
apo-B cu creterea riscului de ateroscleroz. Aceste creteri sunt determinate de aportul exagerat de
alimente bogate n colesterol sau n incapacitatea organismului de a metaboliza n mod corect aceste
lipoproteine.
Dislipidemiile
Sunt afeciuni caracterizate prin:
- modificarea concentraiei lipidelor totale,
- modificarea concentraiei unei fraciuni lipoproteice,
- modificarea compoziiei unei fraciuni lipoproteice.
n funcie de concentraia lipidelor pot fi hipo- sau hiperlipidemii.
Dup mecanismul de producere sunt familiale (ereditare; sunt determinate de deficite genetice i
sunt notate I, II, III, IV, V) i secundare (apar ca urmare unei afeciuni metabolice cum este diabetul).
Dislipidemiile familiale sunt de mai multe tipuri:
I - crete concentraia plasmatic a chilomicronilor i a trigliceridelor; chilomicronii persist foarte
mult n plasm post-prandial. Afeciunea este determinat de deficitul de lipoproteinlipaz plasmatic.
Afeciunea se manifest n primele luni de via i este caracterizat prin dureri abdominale,
hepatosplenomegalie, depunerea de lipide n retin, dar riscul de ateroscleroz este redus.
II crete concentraia LDL i a colesterolului total datorit afectrii calitative i cantitative a
receptorilor pentru LDL, astfel nu mai este controlat sinteza endogen de colesterol. Pentru tratament se
aplic LDL-afereza (procedeu similar cu dializa prin care se elimin particulele de LDL din plasm), se pot
3

administra i statine pentru a bloca sinteza endogen de colesterol, deasemenea se administreaz

colestriamin i fibrai pentru a reduce absorbia digestiv a colesterolului.
III crete concentraia plasmatic a colesterolului i a trigliceridelor datorit existenei unei
lipoproteine anormale cu proprieti comune LDL i VLDL. Cauza este existena unei apo-E nefuncionale
sau a deficitului de apo-E. Afeciunea este caracterizat prin ateroscleroz cerebral i coronarian i se
poate manifesta n copilrie sau la adult. Ca tratament se administreaz fibrai i statine.
IV crete concentraia plasmatic a VLDL i a trigliceridelor datorit afectrii capacitii de
utilizare a trigliceridelor sintetizate la nivel hepatic; aceasta va determina diabet i obezitate. Nivelul
colesterolului plasmatic poate fi normal sau uor crescut.
V crete foarte mult concentraia VLDL i n acelai timp post-prandial este crescut peste limita
de timp normal, concentraia chilomicronilor. Este determinat de dezechilibrul de utilizare a lipidelor la
nivelul esuturilor. Este caracterizat prin dureri abdominale, xantoame, hepatosplenomegalie.
Concentraia lipoprotreinelor crete foarte mult dup consumul de alimente bogate n lipide sau glucide.