Ce nseamn farmacoterapie?
Terapia n farmacie.
Terapia fa n fa cu pacientul.
Rezolvarea problemei de sntate a pacientului.
Dovada de profesionalism i cunoatere a indicaiilor, reaciilor adverese , efecte
secundare, interaciuni, contraindicaii...a medicamentelor uzuale din farmacie.
pacient,
scopul
identificrii
problemelor
legate
de
terapia
medicamentoas (PTM).
Elaborarea unui plan terapeutic
scopul
prevenirii
sau
rezolvrii
INDICAIE
Necesitatea unei terapii suplimentare:
potenarea efectului.
Este necesar administrarea unui tratament profilactic.
pacientului.
Problemele sunt cauzate de abuzul de alcool, tutun, droguri (dei nu sunt
medicamente, din punctul de vedere al asistenei farmaceutice pot fi incluse n
aceast categorie).
Boala poate fi tratata nemedicamentos.
Pacientul utilizeaz politerapie, dei ar fi suficient monoterapia.
EXEMPLE
Enalaprilul produce efect de tuse ca reacie advers pacientul ia
antitusive...degeaba L
Antidiabeticele orale produc grea, balonare....pacienii iau Colebil, Bilichol,
Troferment pentru a le combate. L
EFICACITATE
Medicament ineficient:
sufer pacientul.
Medicamentul recomandat nu este de elecie n afeciunea de
pacientul.
Afeciunea este rezistent la tratamentul medicamentos pe care l urmeaz
pacientul.
Microorganismul care a cauzat infecia este rezistent la antibioticul recomandat
care sufer
pacientului.
Doze prea mici:
Concentraiile plasmatice ale medicamentului sunt mai mici dect limita inferioar
a domeniului terapeutic.
SIGURAN
Doze prea mari :
Doze prea mari pentru starea fiziopatologic a pacientului respectiv (ex. vrstnic,
copil, cu insuficien renal sau hepatic etc).
Reacii adverse:
COMPLIAN
Compliana la terapia medicamentoas:
privind
modul de utilizare
medicamentului.
medicamentul,
pacientul
trebuie
sa
cunoasc
denumirea
prevenirea
reaciilor
adverse
interaciunilor
Clasificarea ,, uzual:
hipercolesterolemie
hipertrigliceridemie
dislipidemie mixt
Clasificarea etipatogenetic:
Primare: HiperLipoProteinemie tip I- V
Secundare
Diagnostic:
- determinarea seric a Col, TG,HDL-col, LDL-col, VLDL
Tratament:
1.Regimul alimentar hipolipidic- scderea grsimilor saturate, creterea cantitii de
fibre vegetale (care scad col)
2. Scderea n greutate
3. Combaterea sedentarismului prin promovarea ex.fizic
4. Medicatia hipolipemiant:
a. Statinele scad colesterolul, scad VLDL
ex. Lovastatin 10-80mg/zi in priz unic seara
Pravastatin 5-40 mg/zi
Simvastatin 5-40 mg/zi
Atorvastatin 10-80 mg/zi
Efecte Adverse: creterea enzimelor hepatice (toxicitate hepatic)
b. Fibraii:
scad TG, cresc HDL-col, scad Colesterolul total
ex. Bezafibrat 400mg/zi
Fenofibrat 200mg/zi
Ciprofibrat 100mg/zi
Efecte Adverse: tulburri gastrointestinale, miopatie, modificri ale enzimelor hepatice
Profilaxia : corectarea factorilor de risc hiperlipemiani:
Alimentaie echilibrat
2. Obezitatea
Definiie = afeciune nutriional-metabolic caracterizat printr-un exces
ponderal ce depete cu peste 20% greutatea ideal
Factori etiologici:
A. FACTORI. INDIVIDUALI:
1. genetici: sindroame genetice asociate cu obezitatea (Prader-Willi, lipodistrofiile)
2. nervosi: ex. bulimia
3.psihologici: stresul
4. medicamente care cresc apetitul: antidepresivele, neurolepticele.
5. metabolici: hipotiroidism,hipersecreia de corticosteroizi, menopauza, etc.
B. FACTORI DE MEDIU:
1. aportul i disponibilitatea de hran
2. influene familiale, sociale, culturale
Patogeneza obezitatii:
1. creterea aportului alimentar
2. reducerea consumului energetic ( scderea efortului fizic)
Diagnostic:- cntrire, msurarea taliei stabilirea IMC
Clasificarea obezitii in funcie de IMC:
IMC 20-24,9 normal
25-29,9 suprapondere
30-34,9 obezitate gradul I
35-39,9 obezitate gradul II
> 40
obezitate morbid
5. endocrine: infertilitate,
6. metabolice: DZ, dislipidemie, hiperuricemie,
7. neoplazii: cancer de prostat, colo-rectal, de col uterin, ovar, sn,etc
Tratamentul obezitii:
1. regim dietetic: - hipocaloric, hipoglucidic, hipolipidic, normoproteic, hiposodat
- creterea proporiei de legume i fructe cu coninut glucidic mic
- fracionarea meselor 4-5/zi
2. exerciiul fizic, psihoterapia, fizioterapia
3. tratament medicamentos
4. tratament chirurgical.
5. terapia genic
1. Anticoagulante
Anticoagulante de sintez
Indicaii :
Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale
Tratament curativ al trombozei venoase profunde (TVP)
Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii)
Arteriopatii periferice (arterele i arteriorele sunt afectate)
Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la cei cu valvule
protetice
Reacii adverse:
Accidente hemoragice (pierdere mare de snge)
o Condiii favorizante:
supradozare,
interaciuni medicamentoase,
ulcer gastric, insuficien renal, etc.
Antivitamine K - Derivai de cumarin
Fenilprocumona
Dicumarol
Cumarina
Warfarina
Acenocumarol (Trombostop, Sintrom)
ACENOCUMAROL
este cel mai activ
mai puin toxic
T1/2 (timp de njumtire) 8-12 ore 1 cpr/zi
Indicaii:
tratamentul trombozelor venelor profunde (TVP),
profilaxia trombozelor venoase i accidentelor embolice dup intervenii
chirugicale
bolnavii cu valvule protetice i grefe vasculare
Forme farmaceutice
comprimate 2 mg, 4 mg Sintrom
Reacii adverse:
Hemoragii,
Greuri, vom, diaree, ulceraii gingivale,
Necroz cutanat (pete violet subcutanate)
Contraindicaii:
Sarcin (I)
Diatez hemoragic (antecedente hemoragice)
Ulcer
Hemoragie cerebral
2. Antiagregante plachetare
aspirina, indobufenul, triflusalul
dipiridamol
ticlopidina, clopidogrelul
Indicaii
Profilaxia primar a infarctului de miocard n prezena factorilor de risc
(cardiopatie ischemic, HTA, hipercolesterolemie, fumat)
Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenie secundar)
Post-AVC ischemic, AVC = Accident Vascular Cerebral
Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe) vasculare sau valvulare
Boala arterial periferic (afeciuni ischemice ale membrelor inferioare)
Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Acidul acetilsalicilic aspirina
Favorizeaz fibrinoliza
Suprim coagularea sanguin
Utilizat n doze de 50-100-150 mg
Mai puine reacii adverse
Inhibitori ai receptorilor pentru ADP (Adenozin Trifosfat)
Ticlopidina
Clopidogrel
Prasugrel
Ticlopidina
Reacii adverse:
GI: diaree, grea, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpur, vom,
flatulen
Forme farmaceutice:
RETEPLAZA,
ALTEPLAZA,
Clase de medicamente
Analgezice i antiinflamatoare, glucocorticoizi
Atacurile de artrit gutoas
Antigutoase specifice (Colchicina)
Inhibitori ai sintezei de acid uric
Uricozurice
1. Tratamentul formelor acute de gut
Colchicina
Proprieti fizico-chimice
pulbere microcristalin alb
solubil n ap, uor solubil n alcool
Mod de aciune:
Indicaii
UROKINAZA,
Reacii adverse:
natur digestiv,
deprimarea mduvei hematoformatoare,
nevrite periferice,
alopecie.
Forme farmaceutice: comprimate a 1 mg
2. Tratamentul formelor cronice de gut
Alopurinol
Indicaii
Gut, hiperuricemie (acid uric crescut n urina primar),
Hiperuricemie asociat afeciunilor hematologice:
Leucemie, limfoame, alte tumori maligne,
Nefropatie (afectiunea nefronului) primar datorat acidului uric,
Calculi de oxalat de calciu asociai hiperuricozuriei (calculoz renal )
Reacii adverse:
Dermatologice
Gastro intestinale
Hematologice
Hepatice
Forme farmaceutice
La nivel SNC
Migren
Tulburri auditive
Ameeli, grea
Simptome de meningita
Clasificarea AINS
a. Analgezice-antipiretice fr efecte antiinflamatoare
1. Anilide- paracetamol
2. Pirazolone metamizol sodic- algocalmin
b. Analgezice-antipiretice cu efecte antiinflamatoare moderate
3. Derivai ai acidului salicilic (aspirina)
c. AINS - antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice, antipiretice
Ibuprofen, diclofenac, aceclofenac, piroxicam, tenoxicam,
celecoxib
lornoxicam,
1. ANILIDE Paracetamol
Indicaii
febr,
dureri diverse (singur sau asociat)
Forme farmaceutice
Comprimate a 500 mg, 1 g
Comprimate efervescente a 500 mg
Comprimate masticabile 80 mg
Sirop, suspensie sau soluie oral 120 mg/5 ml, 200 mg/5 ml,250 mg/5 ml,
Pulbere efervescent 80 mg, 150 mg
Supozitoare a 80 mg, 125mg, 250mg, 500mg
Soluie perfuzabil a 10mg/ml
Paracetamol-asocieri
Asocieri
Cafein
Cafein i codein
Propifenazona
Analgezic, antipiretic
INDICAII
dureri uoare i medii: cefalee, nevralgii dentare, dismenoree,
Reacii adverse
erupii cutanate, anemie hemolitic
Forme farmaceutice
capsule 20, 100, 300 mg
supozitoare
Asocieri cu:
Paracetamol i Cofein (Saridon)
Papaverin, Atropin i Fenobarbital (Lizadon P)
2. Metamizol sodic
Analgezic
mai eficient n dureri somatice localizate (ligamente, tendoane, oase, vase
sanguine) i superficiale
mai puin eficient n durerile viscerale, profunde i generalizate
Antipiretic
Antispastic intens
Indicaii
Dureri intense postoperatorii, post-traumatice
Dureri dentare
Dureri de cauz tumoral
Dureri reumatice
Spasme musculare de tip colici
Reacii adverse:
Agranulocitoz ( reducerea considerabil a numrului de globule albe i
caracterizat printr-o stare infecioas grav i prin leziuni
ulceronecrotice,localizate n special n jurul gurii), anemie, trombopenie
Reacii alergice cutanate
! Retras din uz n SUA i multe ri europene
! La noi : cel mai vndut OTC (oct. 2005-sept. 2006) 8,81 mil (cot
depia de 3,7%)
Forme farmaceutice
Comprimate 500 mg
Fiole sol 50%, i.m., i.v.
Supozitoare 300 mg, 1 g
Sirop 50 mg/ml
Asocieri cu:
Butilscopolamina (Scobutil compus- sup. i fiole)
Pitofenona i Fenpipramida (Piafen compr., fiole. sup.)
Cofein i Drotaverin (Quarelin compr)
(No-Spa forte fiole)
3. SALICILAI
Acidul salicylic
Aciune:
ANA
ANT
AI
Antiseptic
Antimicotic
Keratolitic
AI
Administrare topic
a. Acidul acetilsalicilic
Aciune
Analgezic: apare la o doz de 500 mg, dup 30 i dureaz 3-6 ore; se
administreaz 4x500 mg/zi
Antipiretic, dup 500 mg, efectul apare n 30 i este maximdup 3 ore
Antiinflamatoare, la doze superioare: 3-6 g/zi
Antiagregant plachetar, la doze mici: 50-100-350 mg/zi
Forme farmaceutice
Comprimate 50 mg, 75 mg, 100 mg, 300 mg, 325 mg, 500 mg
Comprimate efervescente 324 mg
Comprimate masticabile 500 mg
Asocieri cu:
Paracetamol, cofein, clorfeniramin
Cofein, clorfeniramin
Paracetamol, cofein
Codein, paracetamol, cofein
Acid ascorbic
Pseudoefedrin
Cu antiagregante plachetare: DIPIRIDAMOL
Aspirina tamponat: Asociere cu carbonat de calciu, oxid de magneziu, gluconat de
calciu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu- pentru a proteja mucoasa stomacala
Uricozuric
o Durat lung de aciune12 ore (stabilitate metabolic)
o Administrare: doz unic zilnic, 250 mg
Efectul analgezic apare n ~ 1 h
Efecte adverse mai puine fa de aspirin
Forme farmaceutice:
o DOLOBID comprimate 250, 500 mg
INDOMETACIN
Aciune:
Antiinflamator
Analgezic
Antipiretic
Antiagregant plachetar
Reacii adverse:
frecvente, manifestri variate
GI: dispepsii, diaree, ulceraii GI
SNC: cefalee, vertij, astenie, convulsii, confuzie mintal,somnolen
Hematurie, sindrom nefrotic
Edeme, HTA
Reacii alergice cutanate
Forme farmaceutice:
Capsule 25, 50 mg
Supozitoare 50, 100 mg
Unguent 4%, Gel 1%, 2%,
Soluie oftalmic 0,1 %: INDOCOLLYR
Diclofenac sodic
Aciune
Analgezic
Antiinflamatoare
Antiagregant plachetar
Antipiretic
Forme farmaceutice:
Comprimate cu eliberare imediat i prelungit (retard), 25, 50, 100 mg
Capsule cu eliberare pelungit 75 mg
Comprimate gastrorezistente 50 mg
Supozitoare 12,5, 25, 50, 100, 120 mg
Soluie injectabil
Gel 1%, 5%
Asocieri
Diclofenac 50 mg + Misoprostol 200 g
ARTHROTEC comprimate
Diclofenac 50 mg + Paracetamol 500 mg
ACECLOFEN comprimate
Diclofenac 75 mg + Orfenadrin citrat 30 mg
NEODOLPASSE sol. Perfuzabil
Diclofenac 75 mg + Lidocain clorhidrat 200 mg
DICLO VON CT fiole
Diclofenac 50 mg + Tiamin 50 mg + Piridoxin 50 mg +Ciancobalamin 0,25 mg
DOLO NEUROBION, drajeuri
Diclofenac 10 mg + heparin 1000 UI
Antiflebitic crem
Sarea de potasiu:
aciune mai rapid
efect imediat
preferat n durerea acut, dismenoreea primar
Sarea cu deanol:
(CH3)2N- CH2 - CH2 OH
H
TRATUL: capsule enterosolubile, fiole, supozitoare
Reacii adverse:
mai puine, mai puin intense
Derivai ai diclofenacului
1. Aceclofenac
Eficacitate, complian, siguran superioare,datoritgruprii esterice din structur
Forme farmaceutice:
Comprimate filmate 100 mg AFLAMIL
Antiinflamator
Antipiretic
Forme farmaceutice
Comprimate, drajeuri, capsule 200, 400, 600, 800 mg
Capsule cu eliberare prelungit 300 mg
Comprimate orodispersbile 100 mg
Suspensie oral, sirop
Comprimate efervescente
Supozitoare 125 mg
Unguent 50 mg/g
Asocieri:
+ pseudoefedrin 30 mg
+ codein 12,8 mg
2. Ketoprofen
Forme farmaceutice:
capsule 50 mg
comprimate filmate 100 mg
capsule cu eliberare prelungit (SR) 100, 200 mg
granule pentru soluie oral
supozitoare 100 mg
gel 2,5%
spum cutanat 15%
aerosol cutanat 5%
sol. inj./perf. 160 mg/2m
3. Flurbiprofen
Aciuni
Analgezic
Antipiretic
Antiinflamator comparabil cu AIS (corticosteroizi)
Antiagregant plachetar
Inhib att ciclooxigenaza ct i lipooxigenaza
Forme farmaceutice:
FROBEN comprimate filmate a 50, 100 i 200mg
STREPSILS intensiv a 8.75mg
OCUFEN sol oftalmic 0,03% flurbiprofen sodic
ROPION sol injectabil 10 mg/ml (flurbiprofen axetil)
4. Naproxen
Forme farmaceutice:
Comprimate 250, 375, 500 mg
Comprimate cu cedare prelungit 375, 500 mg
Supozitoare 500mg
Suspensie oral 125mg/ml
Naproxen sodic comprimate 500 mg + esomeprazol 20 mg
Aciune AI bun
Reacii adverse frecvente
Supozitoare 250 mg
Crem, unguent 4%
Oxicami
1.
2.
3.
4.
Derivai de benzotiazin
Derivai de tieno-tiazin
PIROXICAM Piroxicam, Flamexin
MELOXICAM Meloxicam, Movalis
TENOXICAM Neo-endusix
LORNOXICAM Xefo Rapid
1. Piroxicam
Aciune:
Antiinflamatoare
Analgezic
Antiagregant plachetar
Avantaje:
Molecul lipofil absorbie rapid
Timpul de njumtire plasmatic T1/2: 38 ore administrare de doz unic
zilnic
Efecte condroprotectoare
Efecte adverse:
GI i cutanate: Artroz, Poliartrita reumatoid, Spondilita anchilozant
Administrare: Max 20 mg/zi, Termen scurt
Forme farmaceutice:
Capsule 10, 20 mg
Comprimate 20 mg
Supozitoare 10, 20, 40 mg
Soluie injectabil 20 mg/ml
Gel 0,5, 15, crem 3%
Piroxicam ciclodextrin
Efectul carrier substana activ este transportat i eliberat foarte rapid din
complexul cu ciclodextrin
Solubilitate bun: partea hidrofob a moleculei oaspete (P) este ascuns n
cavitatea moleculei gazd (BC) n timp ce partea hidrofil rmne n afar.
Substana activ (P) sufer o absorbie direct, pasiv, datorit gradientului de
concentraie, extrem de rapid (15-20)
Pulbere pentru soluie oral 20 mg/plic
Comprimate 20 mg
Comprimate efervescente 20 mg
2. Meloxicam
Preparate farmaceutice:
comprimate 7,5, 15 mg
supozitoare 7,5, 15 mg
soluie injectabil 15 mg/1,5 ml
Indicaii de elecie:
Osteoartrit
Artrit reumatoid
Spondilit anchilopoietic
3. TENOXICAM
4. LORNOXICAM
T1/2 3-5
comprimate 4mg, 8 mg
liofilizat pt. sol. inj. 8 mg/flacon
Benzidamina
Mod de aciune: diferit
inhib producerea radicalilor liberi de oxigen
reduce factorul de agregare plachetar
inhib aderarea leucocitelor la endoteliul vascular
Preparate farmaceutice:
Comprimate pentru supt: TANTUM VERDE; TANTUM LEMON
Past de dini
Pulbere uz extern (sol. 0,15%) pt gargarisme, ap de gur
Spray bucal
Crem 5%, Gel 5% - aplicare pe tegumente, articulaii
Granule pentru soluie vaginal 500 mg: TANTUM ROSA
Nimesulid
Avantaje
Toleran digestiv i renal bun
Precauii
Persoane cu probleme hepatice se impune urmrirea funciei hepatice
Forme farmaceutice:
Comprimate a 100mg
Granule sau pulbere pentru suspensie oral
COXIBE
Celecoxib
Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice, poliartritei reumatoide i spondilitei
anchilopoietice.
Polipoza adenomatoas colorectal familial
Forme farmaceutice
Capsule 100, 200, 400 mg
! Atenionare FDA 2005: risc de evenimente cardiovasculare grave mai ales la
pacienii cu factori de risc
Rofecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice, poliartritei reumatoide (PR), durerii i
semnelor de inflamaie associate cu artrita gutoas acut.
Durat lung de aciune: T1/2: 22 ore
Arcoxia comprimate 60, 90, 120 mg
ANTIREUMATISMALE DE FOND
ANTIREUMATISMALE CU ACIUNE LENT
Deosebiri fa de AINS
efectele apar lent (8-10-24 sptmni)
efectele se manifest mult timp dup ncetarea administrrii
nu prezint efecte AI intrinseci i nici efecte analgezice, antipiretice
Indicaii terapeutice:
Poliartrita reumatoid
Poliartrita reumatoid juvenil evolutiv
Artrita psoriazic
Lupus eritematos
Boli inflamatorii intestinale grave:
Colita ulcerativ
Boala CROHN
Antimalarice de sintez
Compui cu Aur
D-penicilamina
Sulfasalazina
Imunosupresoare:
Agenti alchilani: CICLOFOSFAMIDA
Antimetabolii: METOTREXAT, AZATHIOPRINA
Inhibitori ai sintezei de novo ai pirimidinei:LEFLUNOMIDA
Medicamente biologice
ETANERCEPT (ENBREL)
Antigutoase
Guta:
Afeciune inflamatorie datorat dereglrii metabolismului acidului uric printr-o
anomalie metabolic
Precipitarea de cristale de urat monosodic la nivelul articulaiilor
Reacii inflamatorii
Durere puternic (crize acute de gut)
Clase de medicamente
Analgezice i antiinflamatoare
Antigutoase specifice (Colchicina)
Inhibitori ai sintezei de acid uric
Uricozurice
Tratamentul gutei acute
1. AINS: Diclofenac, indometacin, naproxen, tenoxicam, Nimesulid, etoricoxib
2. Colchicina
Inhib fagocitoza i producerea de acid lactic favorizeaz
solubilizarea cristalelor de urai
Inhib eliberarea enzimelor lizozomale n timpul fagocitozei
Tratamentul gutei cornice. Inhibitori ai formrii acidului uric
Alopurinol
T1/2 2-3 ore ( mtabolitul activ 18-30 ore)
Mai puin activ, se cumuleaz n organism la administrare de lung durat
Reacii adverse:
Dermatologice: dermatite exfoliative
GI: grea, vom, diaree
Hematologice: deprimare medular, anemie aplastic
Comprimate 100, 300 mg Milurit
Analgezice morfinice
Analgezice = substane medicamentoase care au capacitatea de a diminua sau
a suprima durerea
Acioneaz deprimant la nivelul SNC asupra cilor de conducere i centrilor de
integrare a durerii din scoara cerebral
Sunt medicamente simptomatice, efectul lor este trector, durerea revine dac se
menine cauza de producer
Morfina- aciuni
Aciune analgezic
Crete pragul percepiei dureroase
nltur caracterul de suferin al durerii, aceasta devine suportabil
Efect sedativ i anxiolitic la pacienii cu agitaie i anxietate
Deprim respiraia la doze terapeutice
Antitusiv central
Aciune spastic asupra musculaturii netede
Produce mioz
Produce constipaie
Crete presiune biliar
Morfina- metabolizare
absorbit rapid dup administrarea parenteral (i.m. sau s.c.) sau inhalatorie
(pulbere)
administrarea oral prim pasaj hepatic BD: 20-30%
legare de proteinele plasmatice n proporie de 35%
T1/2: 2-3 ore.
Morfina-indicaii
Dureri acute severe:
infarct miocardic acut
edem pulmonar acut
dureri post-operatorii, dureri post-traumatice
arsuri
Dureri cronice:
Neoplasm
Tabes
Pre-anestezie
Morfina Reacii adverse, Contraindicaii
Reacii adverse:
Deprimare respiratorie
Constipaie
Greaa
Mioza
Tolerana i dependena.
Contraindicaii
reducere a funciei respiratorii (emfizem, cord pulmonar cronic, astm),
insuficiena hepatic sever (aceasta prelungete efectul i
cretetoxicitatea morfinei)
travaliu (poate provoca asfixia nou-nscuilor)
traumatisme craniene (deprim respiraia i crete presiunea
LCR),hipertrofie de prostat (produce retenie de urin)
abdomen acut (mascheaz evoluia)
Morfina: forme farmaceutice
preparate parenterale (fiole a 2, 8, 10, 15, 20, mg/ml)
comprimate 10 i 20 mg
comprimate cu eliberare prelungit 10, 30, 60, 100, 200 mg
soluie buvabil 20 mg/ml
supozitoare 5,10, 20, 30 mg
spray nazal (studii clinice)
MST Continus, Sevredol, Vental retard
Derivai de semisintez i sintez ai morfinei
A. Semisintez
Derivatizarea gruprilor funcionale ale morfinei (OH fenolic, alcoolic, dubla
legtur 7-8)
Extensie molecular (grupare OH n poziia 14, substituirea N din nucleul D)
B. Sintez
Simplificarea molecular
Rigidizarea molecular
A.1. Gruparea OH fenolic
scdere accentuat a afinitii de legare fa de receptori
Codeina:
metabolizare hepatica (10% din cantitatea
Odemetilare, rezultndmorfina
de
codein)
prin
Indicaii:
antitusiv: comprimate a 15 mg
analgezic: combinaii cu analgezice din alte clase farmacologice (AINS):
paracetamol 500mg-codein fosfat 30 mg;
ibuprofen 200 mg-codein fosfat 12,8 mg;
acid acetilsalicilic 200 mg-paracetamol 200mg
cafein anhidr 25 mg-codein fosfat 10mg
2. Gruparea alcoolic din poziia 6
Compui mai lipofili
traverseaz mai uor bariera hematoencefalic (BHE)
Produc un efect analgesic mai puternic
reacii adverse precum i risc de toleran i dependen mai mari dect ale
morfinei
3. Dubla legtur din poziia 7-8
Dihidrocodeina
poten situat ntre cea a morfinei i a codeinei
analgezic
comprimate cu eliberare prelungit de 60, 90 i 120 mg DHC Continus
3. Dubla legtur din poziia 7-8 - Gruparea alcoolic din poziia 6
Hidromorfona
agonist 8x>morfin
Durat mai scurt de aciune
utilizat injectabil sau sub form de comprimate cu eliberare prelungit 8 mg
Hidrocodona este utilizat oral ca antitusiv sau ca analgezic.
Butorfanolul
Agonist-antagonist
utilizat parenteral (fiole 2mg/ml) ca analgezic i n terapia migrenei sub forma de
spray
intranazal (10 mg/ml)
Moradol
2. nlturarea ciclurilor C i E (benzomorfani)
Pentazocina
Agonist parial k-antagonist parial
risc de dependen mai sczut
utilizat parenteral (fiole a 30 mg) sau oral (comprimate a 50 mg) ca analgezic i
ca medicaie preanestezic sau preoperatorie
Fortral, Saldoren, Fortwin
3. nlturarea ciclurilor B,C,E (fenilpiperidine)
Petidina
analgezic mai slab dect morfina
instalarea mai rapid a efectului i durata scurt de aciune datorit metabolizrii
rapide (ester)
Nor-petidina = activ, poteneaz toxicitatea la nivel SNC (efecte halucinogene,
convulsii)
efectul constipant este redus, nu are effect antitusiv i nu modific contraciile
uterine n timpul travaliului
Indicaii:
Analgezie obstetrical
Preanestezie
Dureri acute
Fiole sol. injectabil 5%
Mialgin
Anilido-piperidine
100x mai activ dect morfina
nu prezint grupare fenolic, este foarte lipofil traverseaz uor BHE
Efect rapid i de scurt durat (40 minute dup administrarea parenteral)
analgezic
plasturi transdermici (25, 50, 75, 100 g/or)
Congestie nazala
Inrosirea ochilor
Lacrimare abundenta
Mancarime oculara
Tipul III leziuni tisulare rezultate ca urmare a depunerii complexului anticorpantigen pe pertele vaselor i esuturilor perivasculare
Alergie medicametoas, alveolit, astm
Tip II + tip III : nefrite, astmul bronic, alergii medicametoase
Tilul IV reacie de hipersensibilizare mediat celular sau ntrziat
Tuberculoza, rejecia de organe, dermatite de contact
Manifestri ale alergiei
Cutanate: prurit, urticarie, dermatoze, edeme.
Respiratorii: rinite, astm bronic, bronite.
Circulatorii: cefalee.
Digestive: colici biliare, intestinale, diaree, colit.
Oculare: conjuctivit.
Cele mai grave manifestri sunt:
ocul anafilactic, edemul laringian acut.
SOCUL ANAFILACTIC
Anafilaxia este o reactie alergica severa.
Aceasta poate sa apara in cateva secunde sau minute de la expunerea la un
alergen, cum ar fi veninul rezultat in urma unei intepaturi de albine sau consumul
unei alune.
Cantitatea mare de substante chimice eliberate de sistemul imunitar in timpul
socului anafilactic poate provoca stare de soc, tensiunea arteriala va scadea
brusc, caile respiratorii se vor ingusta, iar respiratia se va bloca.
Semnele si simptomele anafilaxiei includ puls rapid, slab, eruptie la nivelul
pielii, greata si varsaturi.
TERAPIA alergiilor
Anthistaminice H1
ANTIHISTMINICE H1
Clasificare
n funcie de apariia pe piaa farmaceutic i a reaciilor secundare care nsoesc
administrarea lor:
1. Antihistaminice de generaia I
2. Antihistaminice de generaia II
CARACTERISTICILE antihistaminicului H1 ideal
Din punct de vedere farmacocinetic:
Absorbie rapid,
S nu se acumuleze,
Interaciuni medicamentoase ct mai reduse,
S nu necesite modificarea dozelor la pacieni cu problem hepatice,
renale, copii sau vrstnici.
Din punct de vedere farmacodinamic:
Efectul s se instaleze rapid,
Efect de lung durat (o administrare pe zi),
S nu induc tahifilaxie,
Eliminarea din organism n cteva zile (s se evite acumulare).
ANTIHISTMINICE H1
Generaia I i II Derivai de piperazin
Clorciclizina (DCI)
Meclozina clorhidrat (DCI) - Comprimate 30 mg - Emetostop
Hidroxizina (DCI)
Cetirizina diclorhidrat (DCI) - Comprimate 10 mg : Alerid, Zyrtec
-Soluie oral :1 mg/ml i 10 mg/ml
Levocetirizina (DCI) - Comprimate 5 mg: Cezera, Xyzal
-Soluie de uz oral a 5 mg/ml
Clorciclizina, Meclozina sunt indicai n:
Rul de micare, avnd efect antiemetic central,
Vertigo,
Stri de grea i vrsturi.
Cetirizina- Indicaii
Rinite alergice
Rinoconjunctivite
Conjunctivite
Afeciuni dermice de natur alergic
ANTIHISTMINICE H1 Generaia I
Derivai ALCHIL-AMINICI (propilaminici)
DCI
I. Feniramin maleat
Clorfeniramin maleat
Dexclorfeniramin
Bromfeniramin maleat (FE)
Dexbromfeniramin
II.Pirobutamin (E)
Cl
Br
Cl
CH
Triprolidin
CH3
Aciuni
Prometazina (Romergan)
Antiemetic
Anticolinergic
Sedativ-hipnotic
Ciproheptadina (Peritol)
Anticolinergic
Antiserotoninergic
Stimulator al apetitului
Ketotifen
ANTIHISTAMINICE H1 Generaia a II-a
Avantaje
Efecte SNC reduse:
Nu penetreaz BHE:
coeficientului de partiie ap-lipide
legare puternic de proteinele plasmatice PLIMBATE prin tot
organismul
sunt substrat pentru glicoproteina P, transportor de eflux al
medicamentelor
Efectele sedative sunt reduse sau chiar absente.
Timpul de aciune lung,
Th
Durata de aciune h
Nr. adm./zi
Feniramin
16-19
4-6
3-4
Clorfeniramina
20
4-6
3-4
Bromfeniramin
25
4-6
3-4
Clemastina
21
8-12
Prometazina
16-19
8-12
ANTIHISTMINICE H1 Aciuni
Blocarea receptorilor histaminergici H1:
Relaxarea musculaturii netede bronice i gastrointestinale (blocare
total)
Blocarea receptorilor H1 de la nivel central:
Sedare caracteristic generaiei I
difenhidramina, dimehidrinat, prometazina
indicate ca sedtiv-hipnotice
nu se asociaz cu buturi alcoolice sau alte deprimante
SNC
Generaia a II-a de antihistaminice H1
nu trec BHE
efectului sedativ
ANTIHISTMINICE H1 Indicaii
Prevenirea sau tratamentul reaciilor de tip alergic I:
Rinite alergice, conjunctivite alergice:
produse de expunerea la diveri alergeni: polen, acarieni, praf
Astm alergic terapie combinat,
Dermatoze alergice:
urticarie:
nepturi de insecte, contact cu plante,
administrarea unor medicamente, alimente,
dermatita atopic, de contact.
Prevenirea rului de micare
se administreaz cu 1 h nainte de cltorie
ANTIHISTMINICE H1 - Reacii adverse
Somnolen, confuzii mintale, scderea capacitii de memorare i
nvare, iritabilitate, dikinezie (generaia I),
Tulburri de vedere,
Uscciunea gurii,
Diaree sau constipaie
Retenie urinar,
Creteri n greutate (ciproheptadin, ketotifen),
Modificri de gust (dysgeusia) ,
hTA
Forme farmaceutice
Sinonime
Prometazina
Romergan
Mequitazina
Primalan
Dimetinden
gel
Fenistil
Difenhidramina Unguent 2%
Dermodrin
Clemastin
Comprimate a 1 mg
Tavegyl
Meclozina
Comprimate a 30 mg
Emetostop
Cyproheptadin
a
Ketotifen
Biohept, Peritol
Forme farmaceutice
Specialiti
Cetirizina
Fexofenadina
Preparate de uz local
DCI
Forme farmaceutice
Specialiti
Acid cromoglicic
Colir 2%,
Soluie sau spray nazal 2%, 4%
Acid spaglumic
Colir 49 mg/ml
Azelastina
Allergodil
Emedastina
Ketotifen
Colir 0.025%
Zaditen
Levocabastina
Livostin
Lodoxamida
Alomide
Olopatadina
Colir 1mg/ml
Opatanol
Combinaii
Emedine
Denumire produs
Form farmaceutic
Compoziie
Aerinase
Clarinase
Actifed
comprimate filmate
Cirrus
capsule
Paracetamol
sinus
comprimate
Paracetamol plus
comprimate
Coldrex -nite
sirop
Antitrombotice
Tromboza
Aderarea trombusului la peretele intern al vasului sanguin
Tromboza arterial: declaat de o leziune a endoteliului agregarea
plachetar trombus alb plachetar + depuneri elemente figurate sanguine + fibrin
Tromboza venoas: cauzat de staza sanguin trombus rou cu schelet de
fibrin + trombocite i eritrocite
Tromboza intra-cardiac: pe suprafaa materialelor protetice
Clasificarea medicamentelor antitrombotice
Anticoagulante
Se opun formrii trombusului rou
Antiagregante plachetare
Se opun formrii trombusului alb
Trombolitice
Favorizeaz liza trombusului
1. Anticoagulante
mpiedic sau reduc coagularea sangelui
Anticoagulante in vitro
a. Recoltarea i conservarea sngelui pentru analize
b. Substane care fixeaz calciul
Citrat de sodiu, oxalai de sodiu, amoniu, floruri, etc
c. Formeaz cu calciu compui insolubili
Anticoagulante in vivo
d. Prevenirea formrii trombusului i a extinderii unui trombus existent
Anticoagulante naturale: heparina, hirudina
Anticoagulante de sintez
Indicaii
Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale
Tratament curativ al trombozei venoase profunde
Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii)
Arteriopatii periferice
Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la cei cu valvule
protetice
Reacii adverse:
Accidente hemoragice
Condiii favorizante: supradozare, interaciuni medicamentoase,
ulcer GI, insuficien renal, etc.
Heparina
Se utilizeaz sub form de sruri: Na sau Ca (durat mai lung de aciune)
Administrare i.v. sau s.c. (nu i.m. sau oral)
Indicaii:
Chirurgie pentru a preveni tromboza post-chirurgical
n IMA concomitent cu trombolitice
Embolia pulmonar, arterial
Flebite (prevenirea trombozei)-inflamatia peretelui venos.
Topic
Tromboze, tromboflebite
Luxaii, contuzii, entorse
Contraindicatii:
Hemoragii post-chirurgicale
Hemoragii cerebrale
Hemofilie
Heparina - Forme farmaceutice:
Soluie injectabil de heparin sodic 5000ui/ml (i.v.)
Calciparine: 25000 ui/ml heparinat de calciu (s.c.)
Preparate topice:
LIOTON gel 100.000 U.I. heparina
VIATRON emulsie
LIPOVEN emulsie cutanat
HEPATROMBIN gel, unguent
ALLE gel (heparin sodic + Diclofenac sodic)
ANTIFLEBITIC gel (heparin sodic + Diclofenac sodic)
LASONIL unguent (heparinoid + hialuronidaz)
DOXIVENIL crem, gel (heparinoid +Dobesilat de calciu)
Heparine cu greutate molecular mic (LMWH)
Fragmente din heparina standard obinute prin depolimerizare
M medie: 4000-5000
Biodisponibilitate mai bun la administrarea s.c.
Selectivitate mai bun n legarea de proteinele plasmatice (reacii adverse mai
puine)
ENOXAPARINA CLEXANE soluie injectabil 20 mg/0,2 ml, adm. s.c i i.v
DALTEPARINA FRAGMINE soluie injectabil 2500 U.I./0,2 ml, adm. s.c i i.v
NADROPARINA FRAXIPARINE soluie injectabil adm. s.c
REVIPARINA CLIVARIN seringi peumplute, adm s.c.
TINZAPARINA INNOHEP soluie injectabil adm. s.c
CERTOPARINA TROPARIN soluie injectabil 60 mg/ml, adm. s.c
Fondaparinux
Pentazaharid sintetic sulfatat
Nu inactiveaz trombina
Nu are efect asupra trombocitelor
Fiole 1,5 mg /0,3 ml Arixtra
Derivai de cumarin
Fenilprocumona
Dicumarol
Cumarin
Wafarin
Acenocumarol
Warfarina
BD bun dup administrare oral, rectal, i.m.
Legare de pp n proporie mare: 95-99% (!risc de interaciuni cu alte s.m.
concurente pentru situsurile de legare cresc riscul de hemoragii)
T1/2: lung: 18 60 ore
Acenocumarol
este cel mai activ
mai puin toxic
T1/2 8-12 ore
Indicaii:
tratamentul trombozelor venelor profunde,
profilaxia trombozelor venoase i accidentelor embolice dup intervenii
chirugicale
bolnavii cu valvule protetice i grefe vasculare
comprimate 2 mg, 4 mg.
2. Antiagregante plachetare
Inhibiia ciclooxigenazei 1 i a sintezei prostaglandinelor (aspirina-Aspenter,
sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul-Aflen)
Dipiridamol
ticlopidina, clopidogrelul-Plavix, prasugrelul
abciximab, eptifibatida, tirofiban
comprimate 5, 10 mg Effient
Tusea definiie
Este un reflex fiziologic, protector.
Caracter de aprare
mecanism de curare
drenare a arborelui bronic.
Tusea cause
afeciuni virale sau microbiene la nivel respirator (bronite, pneumonii,
tuberculoz),
astm,
cancer pulmonar,
scurgeri post-nazale, traheit,
afeciuni cardiace cu congestie pulmonar,
esofagit de reflux,
reacie advers a unui medicament (captoprilului)
> se recomand administrarea cromoglicatul de sodiu.
Tusea tipuri
Seac, iritativ
Umed (productiv) este nsoit de secreii abundente
Substane medicamentoase antitusive
Antitusivele reprezint o medicaie simptomatic in tusea seac iritativ.
Efectul lor se datoreaz:
deprimrii centrului tusei din zona dorso-lateral a bulbului,
Antitusive
OXELADINA
Indicatii terapeutice
Paxeladine este indicat pentru tratamentul sImptomatic al tusei uscate i iritative la
aduli i copii cu vrsta peste 30 luni i cu greutatea peste 15 kg.
Codeina i saruri
Aciune
antitusiv
analgezic de tip opioid
Reacii adverse
deprim centrul respirator, scade secreiile bronice i favorizarea
bronhospasmul
- la nivel digestiv produce o reducere a peristaltismului cu instalarea
constipaiei,
administrarea ndelungat i n doze superioare celor necesare ca antitusiv
poate conduce la instalarea dependenei.
!!! Nu se administreaz la copii sub 2 ani.
Contrainidicaii:
insuficien respiratorie,
insuficien hepatic i renal, !!! copii sub 2 ani,
persoane ce desfoar activiti ce necesit atenie ridicat.
Interaciuni medicamentoase
! substane antipsihotice de tip fenotiazinic,
IMAO, datorit intensificrii efectului depresiv central
Dextrometorfan
Aciune
antitusiv asemntor codeinei,
Deosebire
mai reduse
efecte deprimante asupra SNC,
constipaie,
efectul analgezic.
Reacii adverse
somnolen
stri confuzionale sau excitaie neobinuit, iritabilitate
grea i constipaie,
la doze de peste 300 mg s-au nregistrat stri psihotice, halucinaii vizuale
sau auditive.
la doze foarte mari poate surveni deprimare respiratorie.
n cazul copiilor au fost nregistrate fenomene alergice
Contraindicaii:
astm bronic,
tuse productiv,
afeciuni hepatice.
Interaciuni medicamentoase:
deprimante SNC deoarece le poteneaz aciunea,
IMAO poate cauza colaps, com, HTA, hemoragii cerebrale, spasm, tremor.
Specialiti:
TUSIN FORTE comprimate a 20 mg;
HUMEX sirop a 0.1% sau 0.13% flacoane a 125 respectiv 200 ml (TUSSIN
sirop )
ROBITUSSIN ANTITUSSICUM sirop 7.5 mg/5 ml ROBITUSSIN JUNIOR
3.75 mg/5 ml
BIOFLU sirop i capsule moi
Paracetamol 250 mg (160 mg/5ml)
Clorhidrat de pseudoefedrin 30 mg (15mg /5ml)
Bromhidrat de dextrometorfan 10 mg (7.5 mg /5ml)
BIOFLU PLUS sirop i capsule moi
Paracetamol 250 mg (160 mg/5ml)
Clorhidrat de pseudoefedrin 30 mg (15mg /5ml)
Bromhidrat de dextrometorfan 10 mg (7.5 mg /5ml)
Maleat de clorfeniramin 1 mg
Posologie:
oral la aduli i copii peste 12 ani: 75-120 mg/zi;
ANTIDEPRESIVE
Generaliti
Depresia este o stare patologic manifestat prin:
tristee excesiv,
asociat cu agitaie i ngrijorare
sau cu o reducere a activitii psihomotorii.
Tipuri de depresie
Depresia major (endogen) se caracterizeaz:
prin perioade de remisie i de recidiv
frecvena ei este n jur de 9-15% (aproape de 20% la femei).
Vrsta medie de apariie a bolii este de 35-40 ani,
incidena acestei afeciuni este n cretere, pn n anul 2020 - locul al
2-lea dup bolile cardiovasculare
Repetarea episoadelor de depresie major fr o alternare cu episoade de
mnie este cunoscut i sub denumirea de depresie unipolar.
Depresia maniacal (afeciune bipolar) se caracterizeaz prin alternarea
episoadelor de mnie cu cele de depresie
Antidepresivele
Substanele medicamentoase ce determin o cretere a concentraiei
monoaminelor biologice la nivelul SNC:
prin inhibarea captrii monoaminelor
prin inhibarea degradrii acestora.
Antidepresive clasificare
Dup criteriul farmacoterapic
Timoleptice, care au capacitatea de a reface starea de dispoziie
(starea timic)
Timeretice, care prezint efect dezinhibitor, energizant, fiind reprezentate
de inhibitorii monoaminoxidazelor
Antidepresive Timoleptice Clasificare
n funcie de structura chimic
antidepresive triciclice clasice,
antidepresive triciclice de generaia a 2-a
antidepresive tetraciclice
antidepresive cu structuri variate
Sinonime
Imipramina
ANTIDEPRIN
Drajeuri a 25 mg,
Oral 50 mg/zi 150 mg/zi
Clomipramina
ANAFRANIL,
HYDIPHEN
Trimipramina
Amitriptilina
LAROXYL,
TRYPTIZOL
Nortriptilina
AVENTYL
Doxepina
DOXEPIN
Drajeuri a 25 mg;
Oral 160-240-480 mg/zi
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
Antidepresive triciclice de generaia a 2-a
Amineptina
Tianeptina, Amoxapina
Antidepresive tetraciclice: Mianserina, Mirtazepina
Antidepresive cu structuri varia
Fluoxetina, Fluvoxamina, Sertralina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram
(Cipralex)
Trazadona, Milnacipran, Venlafaxina, Duloxetina
TIANEPTINA
Indicaii n:
depresia major,
depresia bipolar,
anxietatea asociat cu depresie
n curele de dezalcoolizare.
Este preferat n tratamentul persoanelor vrstnice
Reaciile adverse:
grea, constipaie, dureri abdominale,
cefalee, insomnie sau somnolen,
tahicardie, ameeli, tremurturi.
Specialiti: COAXIL - comprimate filmate a 12.5 mg
Posologie: un comprimat de trei ori pe zi, iar la vrstnici dou comprimate pe zi.
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
1. Mianserina
Aciune:
antidepresiv - relativ rapid,
anxiolitic.
Indicaii: n diverse forme de depresie.
Reaciile adverse:
alterarea probelor hepatice, icter,
ginecomastie, galactoree,
ameeal
tremor, sudoraie,
poate declana efecte hipomaniacale
Specialiti: LERIVON, MIANSERIN comprimate a 10 mg i 30 mg.
Posologie: oral 30-40 mg/zi.
2. Mirtazepina
Indicaii: depresie major
Contraindicaii: glaucom, diabet, hipotensiune arterial, insuficien renal.
Specialiti: REMERON comprimate filmate i comprimate dispersabile a 15 mg,
30 mg i 45 mg.
Posologie: 15-45 mg/zi.
Antidepresive ce acioneaz selectiv asupra transmisiilor serotoninergice
FLUOXETINA
CITALOPRAM
SERTRALINA
PAROXETINA
Escitalopramul
cel mai selectiv inhibitor
tolerabilitate i siguran crescute
Dozele utilizate:
citalopramului 20-40 mg/zi,
escitalopramului din cele ale citalopramului.
CIPRALEX
Indicaii
n tratamentul episoadelor depresive,
n unele tulburri de natur anxioas
n prevenirea atacului de panic.
n tratamentul bufeurilor, tulburrilor de somn i a strilor depresive ce pot
apare n cazul femeilor cu cancer de sn,
n depresia vrstnicilor,
Reacii adverse
grea, uscciunea gurii, constipaie sau diaree,
scderea apetitului,
stare de oboseal, ameeli, somnolen,
insomnie
tulburri de vedere,
disfuncii erectile
Contraindicaii:
glaucom cu unghi nchis,
insuficien hepatic
Specialiti:
CYMBALATA capsule cu eliberare ntrziat a 30 mg i 60 mg.
Posologie:
n cazuri de depresie se administreaz cte 30 mg de dou ori pe zi.
la pacienii cu neuropatie periferic se administreaz 60 mg o dat pe zi.