Tema 5

Apa purificată este apa care se utilizează la a la prepararea produselor medicamentoase, altele decit cele
sterile si lipsite de apirogenitate. Apa distilată pentru preparate injectabile este folosită ca solvent pentru
prepararea produselor cu administrare parenterală, este sterilă, apirogenă și este supusă unor standarde
mai stricte pentru a asigura eliminarea impurităților și contaminaților. Apa purificată nu este lipsită de
impurități pirogene, de aceea nu se va folosi pentru soluții sterile

Se folosesc cinci tipuri de fiole.

- Fiole cu tubul efilat închis sau deschis.

- Fiolele fără gîtuitură şi rotunjite la extremităţi, se folosesc pentru soluţii uleioase sau suspensii
deoarece agitarea conţinutului şi introducerea în seringă se fac mai uşor.
- Fiolele cu prelungiri efilate la ambele capete.în ele se condiţionează soluţiile buvabile,
prelevarea medicamentului se face după ce se taie ambele capete.
- Fiole în formă de butelie, destinate pentru volume mai mari de lichid.

Pregătirea fiolelor înainte de a fi umplute cu medicamente injectabile constă în o serie deoperaţii :

tăierea, spălarea, uscarea şi sterilizarea.

Fiolele (ampulae), sunt recipiente de sticlă care pot fi închise prin sudare.

Fiolele au forme variabile şi sunt prevăzute cu o prelungire efilată, care permite umplerea şi golirea. Cele
obişnuite au o formă cilindrică, o capacitate între 0,5 şi 50 ml şi conţin cantitatea de medicament care se
administrează o dată. După umplere fiolele se închid apoi se sterilizează aşa încât conţinutul rămâne
steril pînă la utilizare.

Recipientele folosite trebuie să corespundă condițiilor prevăzute de normele de calitate. Recipientele

pentru suspensiile și pulberile pentru preparate injectabile trebuie să aibă capacitatea adecvată pentru a
permite dizolvarea sau omogenizarea suspensiei prin agitare. Pregătirea recipientelor se realizează în
general cu ajutorul unor mașini automate care realizează spălarea, uscarea și depirogenarea acestora.

Flacoanele se spală cu soluții de detergent pentru îndepărtarea impurităților mecanice, apoi cu apă
distilată. Se umplu cu apă distilată și se mențin la autoclav, apoi se spală cu apă distilată și se mențin la
etuvă pentru uscare și depirogenare. Suprafața sticlei este bogată în ioni ai metalelor alcaline care în
contact cu apa și latemperatură ridicată se desprind formând cu apa hidroxizii alcalini respectivi. pH-ul
alcalin creat conduce la instabilitatea substanțelor medicamentoase care au un pH acid sau neutru de
stabilitate. Îndepărtarea alcalinității superficiale se poate realiza și printr-un șoc termochimic, prin
umplerea flacoanelor cu acid clorhidric 1%.

Capacitatea efectivă a fiolelor trebuie să fie mai mare decât cea nominală deoarece în fiole trebuie să se
introducă o cantitate mai mare de lichid pentru a compensa pierderile la prelevare. De asemenea,
deasupra lichidului trebuie să existe un spațiu gol pentru volumul dilatat al lichidului în timpul sterilizării.
Concentrația de 200 mg/mL dacă se exprimă în g/100 mL corespunde la 20g/100mL (20%).

Cantitatea de glucoză monohidrat echivalentă cu 5 g glucoză anhidră: 5,4998g (obținut din raportul
maselor moleculare X cantitatea de glucoză anhidră)

Prepararea soluției injectabile de glucoză se realizează prin dizolvarea glucozei în apă proaspăt distilată
pentru preparate injectabile. Glucoza folosită trebuie să fie pură din punct de vedere chimic, iar
sterilizarea trebuie să fie completă.
Se poate utiliza sterilizarea prin filtrare asociata cu prepararea pe cale aseptică, folosind un filtru cu
pori suficient de mici pentru a reține eventualele bacterii sau particule. Este important să se asigure
că filtrul utilizat este potrivit pentru substanțele chimice din soluție și că procesul de filtrare este
realizat în condiții sterile pentru a preveni contaminarea. De asemenea, sterilizarea se poate realiza
și prin autoclavare în recipientul final.

Tema 6

1. 3Ce derivat de progesteronă condiționat sub formă de soluție injectabilă cu acțiune

retard cunoașteți?

hidroxiprogesteron caproat
Cele două forme polimorfe ale progesteronei au aceeași acțiune farmacologică?
Cele doua forme ale progesteronei, alfa și beta prezintă acțiuni farmacologice asemănătoare. Diferența
între cele două forme intervine în cazul solubilității și a stabilității.
Ce puteți afirma în general despre biodisponibilitatea a două forme polimorfe ale
aceleiași substanțe?
Din cauza diferențelor în structura cristalină internă, formele polimorfe ale aceleiași substanțe
prezintă diferențe în cee ace privește proprietățile fizico-chimice ale acestora. Din punct de
vedere al biodisponibilității polimorfilor, aspectul cel mai important este solubilitatea, respectiv
viteza de dizolvare în sucurile digestive pentru produsele administrate pe cale orală.
Dintre polimorfii aceleiași substanțe medicamentoase, în anumite condiții de temperatură și
presiune, există o formă stabilă și una sau mai multe forme metastabile. Forma polimorfă
metastabilă prezintă în mod frecvent o solubilitate mai bună în apă și prin urmare se manifestă
prin creșterea vitezei de dizolvare și prin ameliorarea absobției, deci biodisponibilitate crescută,
comparative cu polimorful său. În timp, polimorfii metastabili au tendința de a trece în forma
stabilă, mai puțin solubilă
2. Dați exemple de perfuzii oficinale: cu înlocuitori de plasmă; energetice; cu electroliți.

Cu înlocuitori de plasma: cu dextrani (cu dextran 40 și glucoză, cu dextran 70 și glucoză,

cu dextran 40 și clorură de sodiu)
Perfuzii energetice: soluție cu glucoza, cu fructoză
Perfuzii cu electroliți: soluție de clorură de potasiu și clorură de sodiu
3. Exprimați conținutul perfuziei Ringer în mEq și mOsm.

Considerând volumul soluției 1000mL

1000mL sol Ringer conține…..147 mmoli Na+…..4 mmoli K+…2,28mmoliCa 2+….156

mmoli Cl-

mEq/L = (conc. Molara X valenta)/L

 Conținutul soluției Ringer este: 311,56 mEq/L = 311,56 mOsm/L

4. Ce concentrație are soluția de glucoză izoosmotică?

Soluția izoosmotică de glucoză are concentrația de 5%, cea izotonică 50g/L. Glucoza face
parte din categoria substanțelor care prezintă o presiune osmoticăinferioară, în concentrația
izotonică calculate teoretic.
Dar cea izotonică? Prin ce se diferențiază presiunile osmotice la cele două soluții?

Tema 7

Precizați care sunt soluțiile perfuzabile oficinale în FRX:

Soluții perfuzabile oficinale: de dextran 40 cu glucoză, de dextran 70 cu glucoză, de

dextran 40 cu clorură de sodiu, de dextran 70 cu clorură de sodiu, de fructoză, de
glucoză, de clorură de potasiu și clorură de sodiu, de manitol, de metronidazol, de
clorură de sodiu, de clorură de sodiu compusă, de clorură de sodiu compusă cu lactat
de sodiu, de hidrogencarbonat de sodiu, de lactat de sodiu, de sorbitol, de tinidazol.

Cum se exprimă concentrația substanțelor în cazul următoarelor categorii de perfuzii?

• Concentraţia în substanţe dizolvate din soluţiile terapeutice pentru administrare parenterală (soluţii
injectabile şi perfuzabile) poate fi exprimată în:

1. unităţi de masă pe unitatea de volum (m/v);

2. molecule pe unitatea de volum: milimoli pe 1000 ml soluţie (mmol/l);

3. numărul de sarcini electrice pe unitatea de volum: miliechivalenţi pe 1000 ml soluţie (mEq/l);

4. numărul de particule pe unitatea de volum, care nu pot difuza printr-o membrană semipermeabilă:
osmoli pe 1000 ml soluţie (osmoli/l sau mosmoli/l);

5. tonicitate: izotonic, hipotonic sau hipertonic;

6. calorii pe 1000 ml soluţie (cal/l) în cazul unor soluţii conţinând substanţe energetice.

Tema 8
Comentați prepararea soluției uleioase de progesteronă conform formulei:

Progesteronă ... ... ... ... ... 2.50 g

Alcool benzilic ... ... ... ... ... 20.00 g

Ulei de floarea soarelui ad 100 mL

Formula descrie o soluție substanță active în vehicul lipofil.Progesterona se găsește dizolvată în

uleiul de floarea soarelui neutralizat și sterilizat.

Progesterina se prezintă sub forma unei pulberi albe, practic insolubilă în apă.Alcoolul benzilic este
miscibil atât cu apa cât și cu uleiurile vegetale, mărind in acest context solubilitatea progesteronei în
ulei. De asemenea, este antiseptic și are acțiune anestezică proprie.

Uleiul de floarea soarelui, fiind un ulei vegetal se poate steriliza la etuvă la 140-160 oC, timp de 2-3
ore. Se folosește uleiul neutralizat (cu indice de aciditate <0.2). Soluția nu se va izotoniza.

Soluţiile uleioase se rezorb mai greu decât soluţiile apoase, iar suspensiile uleioase au cea mai mică
viteză de rezorbţie; acţiunea este cea mai lentă. Se preferă formularea de soluție uleioasă de
progesteronă în locul suspensiei apoase deoarece se poate realiza mai ușor dozajul exact, iar
resorbția este mai regulată și stabilitatea mai mare.

Deoarece volumul final este mai mare de 10mL nu se admite adăugarea conservanților.

Precizați care sunt soluțiile injectabile oficinale în FRX:

Soluții injectabile oficinale: de acid ascorbic, de clorhidrat de amitriptilină, de clorură de

calciu, de cafeină și benzoat de sodiu, de deslanozidă, de digoxină, de hidrogenfosfat
de disodiu, de clorhidrat de dopamină, de clorhidrat de doxepină, de etamsilat, de
furosemidă, de glucoză, de trinitrat de gligeril, de heparină sodică, de caproat de
hidroxiprogesteronă, de insulină, de clorhidrat de lidocaină, de sulfat de magneziu, de
hidrogenomaleat de metilergometrină, de clorură de sodiu, de cromat de sodiu, de
iodură de sodiu, de iodohipurat de sodiu, de pertechnetat de sodiu, de roz bengal sodic,
de oxitocină, de clorhidrat de papaverină, de pentoxifilină, de fenobarbital, de
fitomenadionă, de piracetam, de clorhidrat de procaină, de L-seleno metionină.

Comentați prepararea soluției perfuzabile Marisang:

Gelatină modificată ... ... ... ... 40.00 g

Clorură de sodiu ... ... ... ... ... 8.50 g

Anhidridă succinică ... ... ... ... 1.00 g

Clorură de sodiu (dihidrat) ... ... 0.56 g

Apă qs ad 1000.0 mL

Preparatul face parte din categoria soluțiilor perfuzabile cu înlocuitori de plasma. Trebuie sa aiba
aceeasi presiune osmotica cu plasma, o vascozitate asemanatoare cu a sangelui, sa se mentina in
circulatie 12-24h; sa nu se elimine sau sa nu se metabolizeze prea repede; sa nu se depuna in
tesuturi, si sa nu aiba actiune daunatoare asupra lor; sa nu fie toxice, alergenice; sa nu contina
impuritati pirogene. Sa nu determine coagularea sangelui; sa fie sterilizabile si conservabile, sa
ramana lichide in domeniu mare de temperatura, sa nu inghete la 0oC.
Formula prezintă un preparat obtinut din gelatină modificata si partial hidrolizata. Gelatina are
rolul de înlocuitor de plasmă în acestă formulă. Este total lipsit de toxicitate, nu influenteaza
mecanismul coagularii sangelui, este metabolizat complet.
Datorită prezenței clorurii de sodiu în formulă dar și a proprietăților gelatinei modificate de
restabilire a volumului circulant, această perfuzie se poate folosi în profilaxia hipotensiunii
arteriale.
Prepararea se poate realiza prin dizolvarea componentelor în apa distilată pentru preparate
injectabile, urmată de filtrarea în flacoane și sterilizare.