TEHNICA FARMACEUTICA 18.10.2004 CURS NR 3 Substantele medi ament!

ase trebuie sa fie de o puritate exceptionala din punct de vedere microbiologic si fizico chimic. Farmacopeele prevad norme de exigenta deosebita. Exemplu: Farmacopeea Romana X descrie monografia glucozei pentru injectabile. Prezenta impuritatilor pot genera dificultati la prepararea solutiilor injectabile: formarea de precipitate coloratii si degradari chimice inclusiv modificari serice! cis si trans ceea ce duce la pierderea efectului terapeutic. "ubstantele eflorescente pot pierde apa de cristalizare conducand la modificarea concentratiei solutiei. "ubstantele higroscopicesi cele delicvescente se usuca in prealabil la etuva la temperaturi ridicate cateva ore. "ubstantele ce contin apa de cristalizare sunt impurificate cu pirogene in cantitate mult mai mare decat cele anhidre. #a prepararea injectabilelor se utilizeaza substante anhidre. Substante au"ilia#e $ s!l%enti Calitatile unui bun s!l%ent: "a corespunda normelor de calitate. "a nu reactioneze cu substante dizolvate. "a asigure stabilitatea medicamentelor. "a poate fi stabilizata fie descompunere. $ctiune farmacologica proprie. "a fie bine tolerati nu dea reactii locale!. "a se absoarba bine si rapid. "a nu fie toxici. "a fie economici. "olventul cel mai utilizat este apa distilata. A&a distilata este o solutie perfect suportata de organism% absorbtia se face rapid. Farmacopeea Romana X prezinta monografia apei pentru preparatele injectabile. $pa distilata este apirogena numai & ore de la distilare si p'(ul este usor acid ).) *.). #a fenomenul de distilare apare un proces numit primaj o parte din vaporii de apa condenseaza aducand impuritati in solutie!. Pentru a depasi aceasta situatie se utilizeaza apa bidistilata care se obtine prin redistilarea apei distilate in prezenta permanganatului de potasiu in mediu alcalin de hidroxil de natriu sau de potasiu. "e mai poate face si in prezenta de bicarbonat de potasiu in mediu de acid sulfuric. +upa bidistilare apa se pastreaza in rezervoare incalzite la ,- .- - / sau in rezervoare in care s(au introdus tuburi de cuart sau generatoare de radiatii ultraviolete. $lte metode presupun tratarea cu ozon% adaos de ioni de argint sau filtrare microbiena.
1

+aca nu se utilizeaza apa bidistilata se face obligatoriu depirogenarea apei distilate absorbitia pe carbune activ in proportia 0 gram de carbune activ la 0 litru de apa se lasa in contact 0) minute dupa care se filtreaza. S inda#ea &#!teinel!# &i#!'ene se mai poate face prin tratarea apei cu solutie de hidroxid de sodiu in prezenta permanganatului de potasiu. S!l%enti an(id#i trebuie sa nu exercite reactii adverse% sa nu fie iritati% sa nu fie toxici si sensibilizanti. "electia se face dupa capacitatea de dizolvare% polaritate% densitate% vascozitate% miscibilitate% stabilitate% actiune fiziologica si toxicitate. "olubilitatea si miscibilitatea cu apa pune probleme mai ales in cazul uleiurilor vegetale si minerale pentru care absorb substanta activa mai lent. "olventii cu vascozitate mare uleiuri si polimeri cu masa moleculara mare conduc pe deoparte la avantajul unei actiuni retard injectarea de hormoni% iar pe de alta parte produce injectii foarte dureroase!. "olventii cu puritate mare sunt de preferat deoarece sunt putin contaminati de organism. Exemplu: "olventi alcool etilic% glicerina% propilen glicolul% polietilen glicolii lichizi% solventi miscibili cu apa. Al !!lul etili 1n cantitate mica in amestec cu apa nu este toxic insa produce injectii foarte dureroase datorita dilatarii vaselor de sange volume mici 0 2 mililitri!. Al !!lul ben)ili 3iscibil cu apa si cu uleiurile vegetale. $re o buna stabilitate% produce o actiune anestizica de suprafata dar si una antiseptica. Exemplu: M!#uat de s!diu tratarea varicelor% efect sclerozant asupra venelor afectate. *li e#!lul 4ine tolerat de de organism% administrare intramusculara. +#!&ilen , 'li !lul "e utilizeaza in volume mici deoarece produce o senzatie de arsura% efect iritant% caustic% are o absorbtie buna. "e utilizeaza administratrii subcutanate si intramusculare pentru dizolvarea alcaloizilor baza. +!lietilen , 'li !lii li (i)i $u masa moleculara intre 2-- *--. +a#a-ina li (ida nu se utilizeaza deoarece produce parafinoame acumulari de parafina!. Uleiu#ile %e'etale se utilizeaza doar pentru administrare intramusculara si subcutanata. 1ntravenoasa nu se administreaza deoarece produce embolie grasoasa% au actiune retard. "e utilizeaza urmatoarele uleiuri: uleiul de masline% uleiul de susan% uleiul de germeni de poarumb% uleiul de ricin% uleiul de arahide% uleiul de soia si uleiul de bumbac. Uleiu#ile %e'etale -i"e sunt amestecuri de esteri ai acizilor grasi nesaturati cu aspect de fluide la 2-- /% limpezi% anhidre% de culoare galben deschis si inodore. "unt lipsite de toxicitate% se sterilizeaza la etuva la 0&- 0*-- / timp de 2 5 ore. "e pot adauga antiseptice si antioxidanti% se conserva greu deoarece se autooxideaza prin rancezire. #a () - / se tulbura formand coloizi nu mai pot fi utilizate% proces ireversibil.
2

Aditi%i si ad.u%anti: $ntioxidantii protejeaza substantele succeptibile la oxidare. "e impart in & mari categorii de oxidanti: 0. $genti reducatori care sunt oxidati in solutie treptat. 2. $genti antioxigen sunt cei care blocheaza lantul de reactie oxidative. 5. $genti cu actiune sinergica de blocare a reactiilor. &. /omplexarea catalizatorilor. A'enti antimi #!bieni "ubstantele conservante care in concentratie bacteriostatica inhiba dezvoltarea germenilor bacterieni si diminua numarul bacteriilor in timp. 6u se admite adaos de conservant in solutiile care se administreaza intrarahidian% intracisternal% peridural% in cavitatea abdominala si pentru solutiile cu volum mai mare de 0- mililitri care se administreaza intramuscular% subcutanat si intravenos.

SERIN*I
"eringile sunt folosite pentru administrarea preparatelor parenterale d volum mic. "eringile sunt recipiente cilindrice gradate pentru dozarea solutiilor% au piston cu care se preseaza lichidul prin ac. Se#in'ile sunt de 2 ate'!#ii: 0. Se#in'i tube# ulini e care au dimensiuni mici si volum de pana la 0 mililitru. "unt gradate in diviziuni de -.0 sau de -.-0 mililitri% se utilizeaza pentru efectuarea unor teste testul de toleranta! sau pentru vaccinuri. 2. Se#in'ile (i&!de#mi e care au o capacitate intre 2 )- mililitri si sunt gradate. $cele sunt de diferite marimi lungimea acului% grasimea lui!. $cul de marime medie este de grasimea de -., milimetri si este acul de culoare verde. $cele se aleg functie de calea de administrare si de tipul solutiei. Re i&iente din &last!me#i Recipientele din plastomeri sunt flacoane% saci si seringi. Permit o conditionare moderna a solutiilor parenterale% usoare% incasabile rezistente la soc% usor de trasportat% dar sunt indicate pentru o singura administrare. "e folosesc pentru flacoane% pungi% saci% seringi% plachete termo formate sterile truse de perfuzii!. $vantajul recipientelor din plastomeri este sterilitatea in administrare. Plastomerii au o structura macromoleculara de natura organica fiind polimeri inalti% formati din catene foarte lungi. 1n polimeri se adauga si adjuvanti% plastifianti% antioxidanti% antistatice impotriva imbatranirii% si stabilizanti. Calitatile &last!me#il!# din &last!me#i : 7ransparent. Permeabilitate scazuta fata de vaporii de apa% aer si solventi. Rezistenta mecanica% sa aiba stabilitate la imbatranire. "a fie compatibile cu solutiile sterile. "a se poata steriliza.
3

 "a nu contina impuritati pirogene. "a nu aiba efect toxic. "a nu contina arsen si metale grele. "a nu aiba actiune hemolitica. Se#in'i aut!in.e tabile care sunt livrate in ambalaj steril cu tot cu solutia de administrat. /i!-a#ma ia: $bsorbtia este totala% se evita pasajul hepatic% efectul poate fi rapid% instantaneu% pana la efect de&!t $ de-initi%. Eleberarea substantei active are loc mai rapid in tesutul muscular puternic irigat. Preparatele perfuzabile: "olutiile apoase sau emulsiile de ulei in apa% izotonice sterile si apirogene care se administreaza intravenos in volume de 0-- mililitri sau in volume mai mari cu ajutorulunui sistem de perfuzare. F#ama !&eea R!mana 0 $ In-undibilia As&e t: 7rebuie sa fie limpezi% parctic lipsite de particulele in suspensie% determinarea se face pe 0- recipiente fie din sticla sau plastic! dupa care se supun testului de la injectabile. Emulsiile: +upa agitare emulsiile trebuie sa fie omogene si nu trebuie sa prezinte nici un semn de separare a fazelor. +iametrul fazei dispersate trebuie sa fie de ) micrometri. Cul!a#ea solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore.