CURS VII

DISPERSII LIOFOBE DE TIP L1/L2

EMULSII
Emulsiile sunt sisteme disperse microeterogene liofobe, cu grad de dispersie cuprins ntre
10 107 m-1, alctuite
tuite din dou
dou lichide nemiscibile ntre ele dispersate unul n cellalt
cel
prin
intermediul unui emulgator.
FR X: EMULSIONES: preparate farmaceutice lichide mai mult sau mai puin
pu vscoase,
alctuite dintr-un
un sistem dispers, format din dou
dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor
emulgatori ii destinate administrrii
administr interne sau externe.
5

Componentele unei emulsii

Componentele unei emulsii sunt: faza dispersat,
dispersat mediul de dispersie ii emulgatorul.

faza dispersat,, numit i faz intern sau faz discontinu reprezint faza lichid care se
afl sub form divizat
divizat (mrunit) n particule de dimensiuni mici (diametrul n
intervalul 0,5 100 m
m);

mediul de dispersie numit i faz extern sau faz continu sau faz dispersant se afl n
stare lichid;

emulgator reprezint agentul
agent de emulsionare.
Cele dou faze lichide sunt nemiscibile ntre ele:

Faza apoas (faza hidrofil),
hidrofil n trecut se nota cu litera A (apos). n conformitate cu noile
reglementri, faza apoas se noteaz
noteaz cu litera H (hidrofil).

Faza uleioas (faza lipofil),
lipofil ), n trecut se nota cu litera U (uleios). n conformitate cu noile
reglementri, faza uleioas se noteaz
noteaz cu litera L (lipofil).
Faza extern (mediul de dispersie) poate fi apoas
apoas sau uleioas,, este indicat
indicat dup bar, prin
simbolurile respective.
Clasificarea emulsiilor
n funcie
ie de raportul dintre cele dou
dou faze emulsiile pot fi:

emulsii de tip A/U (H/L) n care faza dispersat este faza apoas iar mediul de dispersie
este faza uleioas;

emulsii de tip U/A (L/H) n care faza dispersat este faza uleioas iar mediul de dispersie
este faza apoas;

exist ii emulsii multiple, ce conin

con in trei faze, notate cu L/H/L sau H/L/H.

n funcie de mrimea particulelor dispersate emulsiile pot fi:

macroemulsii (emulsii clasice) sunt emulsii opace n care particulele au d > 400 nm (0,4
m), sunt uor vizibile la microscop;

microemulsii (emulsii transparente) ce conin cantiti mici de ulei, ap i emulgator
(surfactant), n care particulele au d = 10 80 nm (< 0,1 m); aceste sisteme sunt
considerate stare intermediar ntre coloizii micelari i emulsii emulsii micelare;

miniemulsii cu d = 100 400 nm (0,1 0,4 m);

emulsii duble i multiple numite i emulsii de emulsii n care particulele fazei
dispersate, la rndul lor sunt emulsionate;
n funcie de origine, emulsiile pot fi:

emulsii naturale: laptele, latexurile;

emulsii artificiale.
n funcie de tipul lor (determinat de polaritatea fazelor), emulsiile pot fi:

emulsii directe de tipul U/A (L/H) n care faza dispersat este constituit dintr-un lichid
nepolar lipofil (L) ulei vegetal sau ulei mineral iar mediul de dispersie sau faza
extern este hidrofil (H);

emulsii inverse de tipul A/U (H/L).
emulsii directe de tipul U/A emulsii inverse de tipul A/U

Figura 1. Tipuri de emulsii. Emulsie de tip U / A i emulsie de tip A / U

emulsii triple de tipul H/L/H (A/U/A) sau L/H/L (U/A/U); sunt obinute din faza hidrofil
dispersat n interiorul unor picturi de ulei, dispersate la rndul lor ntr-o faz hidrofil.
emulsii triple de tipul A / U / A emulsii triple de tipul U / A / U

Figura 2. Emulsii triple de tip A / U / A i de tip U / A / U

emulsii mixte sau multiple (emulsii polifazice); sunt formate din patru sau cinci faze
alternative suprapuse; de exemplu cremele (unguente emulsii).

n funcie de concentraia fazei dispersate, emulsiile pot fi:

emulsii diluate (n care faza dispersat este 0,1% v/v);

emulsii concentrate.
n funcie de numrul de componente ce formeaz faza dispersat, emulsiile pot fi:

monodisperse;

polidisperse.
n funcie de calea de administrare, emulsiile pot fi:

emulsii orale (de tipul U/A = L/H);

emulsii topice (administrate pe piele);

emulsii administrate la nivelul mucoaselor: rinofaringiene, otice, oftalmice, rectale,
vaginale;

emulsii parenterale:
 injecii i.m., A/U i U/A;
 perfuzii i.v., numai U/A.
n funcie de aciunea farmacologic, emulsiile pot fi:

emulsii medicamentoase (administrate pe cale oral, la nivelul mucoaselor, dermatologice
i parenterale);

emulsii cosmetice (cu rol emolient, de ntreinere, demachiant, fotoprotector).
Se mai cunosc LINIMENTE de tip emulsie: sunt forme farmaceutice lichide cu aspect lptos
care se administreaz la nivelul pielii. Acestea pot fi de tip L / H linimentul amoniacal sau H / L
liniment oleo calcar.
Obinerea emulsiilor
Obinerea emulsiilor se realizeaz n dou etape:

prima etap reprezint un proces de dispersare (divizare) a fazei interne n mediul de
dispersie (proces de emulsionare);

a doua etap reprezint un proces de stabilizare ce are loc concomitent cu primul, prin
intermediul emulgatorului.
La interfaa a dou lichide nemiscibile, ulei ap, exist o energie liber interfacial mare,
dat de relaia:

F = S
n care:
F = energie liber;
= tensiunea interfacial;
S = suprafaa de separaie dintre faze.
Prin simpla agitare a celor dou lichide nemiscibile nu se va obine o emulsie stabil
deoarece va exista tendina de trecere spontan ntr-o form stabil (de revenire la sistemul iniial)
format din dou faze cu o suprafa minim deci cu o energie minim.

Pentru formarea emulsiei, este necesar ca energia liber manifestat la suprafaa de contact
dintre cele dou faze s scad. Acest lucru se poate realiza prin introducerea n sistem a unui
emulgator care, datorit proprietilor pe care le are, duce la:

micorarea suprafeei de separaie;

reducerea tensiunii interfaciale.
Pentru prepararea emulsiilor se aplic trei metode:

metoda englez sau metoda gumei umede;

metoda continental sau metoda gumei uscate (metoda Brodimon);

metoda rus
Metoda englez sau metoda gumei umede
n cadrul acestei metode, agentul de emulsionare este adugat n ap formnd un mucilagiu
n care se ncorporeaz ncet faza uleioas.
Metoda continental sau metoda gumei uscate
n cadrul acestei metode, agentul de emulsionare este amestecat cu faza uleioas nainte de
adugarea apei.
Metoda rus
Aceast metod este rezervat uleiurilor volatile i este o variant a metodei continentale.
Emulgatorul este adugat direct n amestecul celor dou faze.
Tabelul 1. Metode de preparare a emulsiilor
Metoda de preparare Ordine de amestecare a substanelor
Continental

(emulgator + ulei) + ap

Englez

(emulgator + ap) + ulei

Rus

emulgator + (ap + ulei)

Calculul cantitilor de componeni din emulsiile primare

Cantitatea de ulei este indicat de regul n reet. Dac nu exist indicaii, se cntresc
10,0 g ulei (de msline, de piersici sau de floarea soarelui) la 100,0 g emulsie.

Cantitatea de emulgator se determin n conformitate cu abilitatea lui de a emulsiona
(dup valoarea HLB necesar).

Cantitatea de ap necesar pentru a prepara o emulsie primar se determin prin
cantitatea de emulgator ce se dizolv n ap.

Cantitatea de ap necesar pentru a dilua emulsia primar se determin scznd masa
componentilor din emulsia primar (ulei + ap + emulgator) din masa total a emulsiei (n
conformitate cu reeta).

Teorii ale formrii emulsiilor

Teoria tensiunii superficiale
O pictur dintr-un lichid va avea o form sferic ceea ce reprezint cea mai mic suprafa
pe unitatea de volum.
Coalescena
Dou picturi de lichid se asociaz formnd o pictur mai mare pentru a avea deci o
suprafa total mai mic. Coalescena se mai numete tensiune superficial la interfaa lichid aer.
Fora manifestat de tensiunea superficial se aplic paralel pe suprafaa lichidului pentru a
contrabalansa exact forele interne ce au tendina de a asocia cele dou picturi. Atunci cnd cele
dou picturi reprezint lichide nemiscibile atunci tensiunea superficial se numete tensiune la
interfa.
Scderea tensiunii la interfa este o modalitate de a scade energia la suprafa asociat cu
formarea picturilor. Dac se presupune c picturile au form sferic, atunci tensiunea la interfa
este dat de relaia:
6 V
F =
d
unde:
F energia la interfa;
tensiunea la interfa;
V volumul unei picturi de faz dispersat (n mL);
d diametrul picturii.
Este de dorit ca tensiunea la interfa s fie redus sub valoarea de 10 dyn/cm de ctre
emulgator iar acesta s fie adsorbit rapid n jurul picturilor dispersate ca un film neaderent care va
preveni coalescena.
Teoria orientrii geometrice
Teoria indic faptul c dac molecula emulgatorului are o coad nepolar mic atunci
emulsia format este de tip ulei n ap, iar dac molecula emulgatorului are un cap polar mic,
emulsia format va fi de forma ap n ulei.
Acest teorie ine cont de faptul c se formeaz un strat monomolecular coninnd agentul
de emulsionare n jurul picturii fazei interne a emulsiei.
Dac un sistem conine dou lichide nemiscibile, atunci agentul de emulsionare va fi
solubilizat preferenial n una din cele dou faze i va fi ncorporat n aceasta. Astfel, acel agent de
emulsionare care are un caracter hidrofil mai pronunat va ajuta la formarea unei emulsii de tip ap
n ulei i invers, acel agent de emulsionare care are un caracter lipofil mai pronunat va ajuta la
formarea unei emulsii de tip ulei n ap
De exemplu, oleatul de sodiu este dispersat n ap i nu n ulei. Acesta va forma un film
care este udat mai degrab de ap dect de ulei. Aceasta conduce mai nti curbarea filmului astfel
nct va ngloba picturi de ulei n ap.
Teoria sedimentrii
Pentru a explica sedimentarea unei emulsii se folosete legea lui Stokes, conform creia
viteza de sedimentare depinde direct proporional de raza picturii, de acceleraia gravitaional i
de diferena dintre densitatea picturii i cea a mediului de dispersie i invers proporional de
vscozitatea mediului de dispersie, conform relaiei:

v=

2 r 2 ( p m ) g
9

n care:
v = viteza de sedimentare a particulelor fazei dispersate (cm/s);
r = raza particulelor fazei dispersate (cm);
p = densitatea particulelor fazei dispersate (g/cm3);
m = densitatea mediului de dispersie (g/cm3);
g = acceleraia gravitaional (980 cm/s);
= vscozitatea (Pas).
Relaia se poate aplica pentru sisteme disperse n care concentraia n faza dispersat este de
0,5 2 % (m / v).
n cazul unor preparate concentrate, ecuaia Stokes devine:

v' = v n
n care:
v = viteza de aglomerare la interfa;
v =viteza de sedimentare dat de legea lui Stokes;
= porozitatea iniial a sistemului;
exponentul n = constant determint empiric.

Emulgatori
Emulgatorul este reprezentat de un agent de emulsionare i de stabilizare al emulsie. Acesta
este un compus amfifil care acioneaz prin adsorbia la interfa i care se orienteaz cu partea
polar spre faza hidrofil i cu partea nepolar spre partea lipofil, realiznd astfel un film protector
pe suprafaa particulei dispersate.

Clasificarea emulgatorilor

dup provenien, emulgatorii pot fi:
 emulgatori naturali:
 organici (guma arabic, guma tragacanta, pectine);
 minerali (bentonite, veegum);
 emulgatori de semisintez (metil celuloza, carboxi metil celuloza sodic, alginat de
sodiu);
 emulgatori sintetici (alcool polivinilic, polivinilpirolidona, carbopolii).

dup gradul de disociere electrolitic, emulgatorii pot fi:
 emulgatori ionogeni:
 anionici (spunuri moi sau alcaline cum este lauril sulfatul de sodiu i spunuri
tari sau alcalino pmntoase cum este oleatul de calciu);
 cationici (sruri cuaternare de amoniu);
 amfoteri (lecitine);
 emulgatori neionogeni (span-uri, tween-uri);

dup tipul de emulsie pe care l formeaz, emulgatorii pot fi:
 emulgatori ce dau emulsii de tip U/A (L/H) (metil celuloza, spunuri, lauril sulfat de
sodiu, tween-uri);
 emulgatori ce dau emulsii de tip A/U (H/L) (colesterol, span-uri);


dup calea de administrare a emulsiei, emulgatorii pot fi:

 de uz intern;
 de uz parenteral;
 cu administrare la nivelul pielii;
 cu administrare la nivelul mucoaselor;

dup capacitatea de emulsionare, emulgatorii pot fi:
 emulgatori adevrai sau emulgatori primari (substane tensio active);
 pseudoemulgatori sau emulgatori secundari (coloizi moleculari hidrofili);
 emulgatori auxiliari (nu pot forma singuri o emulsie), acetia au capacitatea de a mri
vscozitatea emulsiei (alcool cetilic, metil celuloz, acid stearic);

dup mecanismul de aciune n procesul de formare i stabilizare a emulsiei:
 emulgatori formatori de film monomolecular: se utilizeaz surfactani (acetia scad
tensiunea superficial i formez un film protector n jurul particulelor fazei disperse;
surfactanii ionici exercit o repulsie ntre picturi);
 emulgatori formatori de film multimolecular: se utilizeaz coloizi moleculari hidrofili
numii i hidrocoloizi (acetia formeaz o barier multimolecular n jurul picturilor
prevenind coalescena; se folosete teoria adsorbiei pariculelor solide);
 emulgatori formatori de pelicule solide: pulberi solide fin divizate, insolubile (bentonite,
veegum, hidroxid de magneziu).
Din punctul de vedere al mecanismului de aciune n procesul de formare i stabilizare a
emulsiei, indiferent de tipul emulgatorului, acesta nconjoar particulele fazei dispersate fie prin
intermediul unui film monomolecular sau multimolecular, fie prin intermediul unei pelicule solide,
fcnd astfel legtur ntre particulele fazei dispersate i ale mediului de dispersie.
n figura 3 se prezint schematic formarea acestor straturi protectoare.

Figura 3. Tipuri de filme formate cu diferii emulgatori la interfaa ulei/ap.

Principial, emulgatorul, ca orice molecul amfifil, se orienteaz cu capul polar spre lichidul
polar i cu coada hidrofob spre lichidul nepolar. Pe de alt parte, este posibil ca emulgatorul s fie
solubil att n faza apoas ct i n faza uleioas. n acest caz, pentru a face distincia ntre faza

dispersat i mediul de dispersie, se aplic regula lui Bankroft care spune c faza extern (mediul
de dispersie) este acea faz n care emulgatorul se dizolv cel mai bine.
De exemplu:

stearatul de sodiu este o molecul amifil care conine o singur coad hidrofob, i
anume un rest provenind de la acidul stearic. Datorit formei conice a moleculei, stearatul de sodiu
va forma o micel sferic normal n care moleculele de surfactant sunt orientate cu partea nepolar
spre interiorul micelei i cu partea polar spre mediul de dispersie, formnd astfel o emulsie de tip
ulei n ap.

stearatul de calciu este o molecul amifil care conine dou cozi hidrofob, i anume un
dou resturi provenind de la acidul stearic. Datorit formei de dop de ampanie a moleculei,
stearatul de sodiu va forma o micel sferic invers n care moleculele de surfactant sunt orientate
cu partea polar spre interiorul micelei i cu partea nepolar spre mediul de dispersie, formnd
astfel o emulsie de tip ap n ulei.

Figura 4. Formarea micelelor n conformitate cu regula lui Bankroft

n tabelul 2 sunt redai o serie de emulgatori i tipul de emulsie pe care l formeaz.

Tabelul 2. Emulgatori i tipul de emulsie pe care l formeaz

Solubilitate Tip de emulsie format

Emulgator
acacia

ap

U/A

gelatin

ap

U/A

stearat de sodiu

ap

U/A

stearat de calciu

ulei

A/U

Tween 80

ulei

A/U

Span 80

ulei

A/U

Alegerea emulgatorului
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc o substan pentru a fi clasificat ca fiind un
emulgator sunt:

trebuie s reduc tensiunea interfacial la valori sub 10 dyn/cm i implicit energia liber
interfacial, cu pstrarea unei suprafee mari interfaciale stabilizare termodinamic;

trebuie s se adsoarb uor n jurul picturilor de lichid dispersate sub forma unui film
protector barier mecanic;

trebuie s confere picturilor de lichid dispersat un potenial electric adecvat, astfel nct
s duc la respingerea lor barier electric;


trebuie s favorizeze obinerea unui grad de dispersie avansat;

trebuie s creasc vscozitatea emulsiei;

trebuie s fie eficient n concentraii mici;

trebuie s fie stabil fa de agenii externi: lumin, temperatur;

trebuie s nu fac posibil inversarea fazelor.
Pentru a alege corect emulgatorul pentru o anumit emulsie este necesar s se fac o
corelaie ntre structura chimic a surfactantului i puterea lui de emulsionare. Acest lucru este
relativ dificil de efectuat deoarece:

att faza apoas ct i cea uleioas au compoziii variabile;

concentraia surfactantului determin puerea lui de emulsionare ca i tipul de emulsie ce
se formeaz.
n general, pentru alegerea emulgatorului se ine cont de urmtoarele aspecte:

tipul de emulsie este determinat de faza n care se introduce emulgatorul;

emulgatorii care sunt solubili preferenial n ulei formeaz emulsii de tip ap n ulei i
invers, emulgatorii care sunt solubili preferenial n ap formeaz emulsii de tip ulei n ap.

cu ct faza uleioas este mai polar, cu att emulgatorul trebuie s fie mai hidrofil i
invers, cu ct faza uleioas este mai nepolar, cu att emulgatorul trebuie s fie mai lipofil.

Metoda HLB
Din acest punct de vedere, emulgatorul se poate alege innd cont de valoarea HLB. Astfel,
pentru emulsii de tip ap n ulei se vor alege emulgatori pentru care HLB = 3 6 iar pentru emulsii
de tip ulei n ap se vor alege emulgatori pentru care HLB = 8 18.
Valoarea HLB pentru diferii surfactani depinde astfel de faza care va deveni emulsia
final.
Exist i o limitare, i anume prin aceast metod nu se ine cont de efectul temperaturii.
Metoda temperaturii la care are loc schimbarea fazelor
Metoda temperaturii la care are loc schimbarea fazelor (Metoda PIT Point Inversion
Temperature) ine cont de faptul c la temperatura la care are loc schimbarea fazelor se echilibreaz
tendina hidrofil cu cea lipofil. Temperatura la care are loc schimbarea fazelor pentru o emulsie se
determin utiliznd cantiti egale de faz uleioas i respectiv de faz apoas la care se adaug 3
5% surfactant. Pentru emulsii de tip ulei n ap, emulgatorul trebuie s prezinte o valoare PIT cu 20
60C mai mare dect temperatura la care se stocheaz emulsia. Pentru emulsii de tip ap n ulei,
emulgatorul trebuie s prezinte o valoare PIT cu 10 40C mai mic dect temperatura la care se
stocheaz emulsia.
Metoda raportului energiei de coeziune
Metoda raportului energiei de coeziune (Metoda CER - Cohesive Energy Ratio) const n
folosirea unui emulgator care s prezinte aceeai valoare pentru HLB ca i faza uleioas. Se ine
cont aadar de natura, volumul molecular i forma surfactanilor. i n acest caz exist o limitare, i
anume numrul limitat de compui pentru care exist informaii cu privire la valoarea HLB.
Aa cum se tie, surfactanii pentru care valoarea HLB este mai mic de 10 au caracter
lipofil iar cei cu HLB mai mare de 10 au caracter hidrofil. Astfel, pentru emulsii de tip ulei n ap se
vor alege ca emulgatori surfactani cu valoarea HLB = 8 18 iar pentru emulsii de tip ap n ulei se
vor alege ca emulgatori surfactani cu valoarea HLB = 3 6.
Teoretic deci, ar trebui s se foloseasc un emulgator pentru care valoarea HLB este aceeai
cu a fazei uleioase. n situaia n care un astfel de emulgator nu exist, se pot folosi amestecuri de
emulgatori astfel nct, un amestec n anumite proporii s duc la valoarea HLB dorit. Acest lucru
este posibil deoarece valorile HLB sunt aditive. Valoarea HLB cerut de o emulsie este acea valoare
la care un material este emulsionat efectiv.

n tabelul 3 se prezint ca exemplu valorile HLB pentru diferii compui iar n tabelul 4
valoarea HLB cerut pentru tipuri diferite de emulsii.

Tabelul 3. Valorile HLB pentru diferii compui

Emulgator

HLB

Sorbitan mono oleat

4,3

Sorbitan mono stearat

4,7

Gelatin (tip A)

9,8

Oleat de trietanol amin

12

Polioxi etilen 20 sorbitan mono laurat

Polioxi etilen 20

13,3
15

Tabelul 4. Valorile HLB cerute pentru diferite tipuri de emulsii

Material

Tip emulsie
A/U

U/A

Acid stearic

17

Alcool cetilic

13

Lanolin anhidr

15

Ulei de semine de cnep

7,5

Ulei mineral (uor - light)

10 12

Ulei mineral (greu)

10,5

Cear de albine

10 16

Stabilitatea emulsiilor
O emulsie este un preparat instabil din punct de vedere termodinamic astfel nct trebuie ca
proprietile chimice ca i stabilitatea fizic s nu se modifice n perioada de valabilitate a emulsiei.
Astfel, nu trebuie s apar modificri semnificative n dimensiunea medie a particulelor, n
distribuia dimensiunilor particulelor ntr-o pictur de emulsie, picturile de faz dispers trebuie
s rmn uniform distribuite n tot sistemul.
n afara instabilitii emulsiilor din punctul de vedere al proprietilor chimice, instabilitile
fizice observate la o emulsie sunt dezemulsionarea (prin coalescen sau floculare), cremarea (sau
ecremarea), sedimentarea i schimbarea fazelor.
n figura 5 se prezint modalitile de destabilizare a emulsiilor.

Figura 6. Destabilizarea emulsiilor

Ecremarea
Se spune c o emulsie ecremeaz atunci cnd uleiul sau grsimile se ridic la suprafa, dar
rmne n form de picturi care se pot redistribui n mediul de dispersie prin agitare. Un ulei cu
vscozitatea mic are tendin de a ecrema mai uor dect unul cu vscozitate mare. Creterea
vscozitii mediului de dispersie scade tendina de ecremare.
Ecremarea este un fenomen reversibil care poate fi corectat prin agitare uoar sau medie.
Factorii care influeneaz ecremarea sunt descrii de legea Stokes:

v=

2r 2 ( 1 2 ) g
9

unde:
v = viteza de separare a particulelor fazei dispersate (cm/sec);
r = raza particulelor fazei dispersate (cm);
1 = densitatea fazei interne (g/cm3);
2 = densitatea fazei externe (g/cm3);
g = acceleraia gravitaional;
= vscozitatea mediului de dispersie (cP).
n consecin, dac nu are loc i fenomenul de coalescen, pentru diminuarea fenomenului
de ecremare se poate aciona astfel:

Prin reducerea dimensiunilor picturilor ce formeaz faza dispers: conform legii lui
Stokes, viteza de ecremare este direct proporional cu dimensiunea picturilor ce formeaz faza
dispers. Cu ct aceasta crete, fenomenul de ecremare va fi mai intens. Astfel, pentru a reduce
efectul de ecremare, dimensiunea picturilor ce formeaz faza dispers trebuie s se reduc prin
omogenizare. n multe situaii, dimensiunea particulele nu poate fi redus sub 0,1 m.

Prin creterea vscozitii mediului de dispersie: viteza de ecremare este invers
proporional cu vscozitatea mediului de dispersie, astfel nct pe msur ce vscozitatea mediului
de dispersie crete, fenomenul de ecremare va fi mai puin intens. Pentru a crete vscozitatea
mediului, se vor aduga ageni de ngroare ce cresc vscozitatea cum sunt guma acacia, tragacanta
etc.


Prin scdeera diferenei de densitate ntre mediul de dispersie i faza dispersat: n

conformitate cu legea lui Stokes, dac aceast diferen este minim, viteza procesului de ecremare
scade, deci fenomenul este redus ca intensitate.

Prin utilizarea unor conservani: uneori mucegaiurile, drojdia sau unele bacterii pot
produce descompunerea agentului de emulsionare. Prin urmare, trebuie ncorporai n emulsie
conservani cum ar fi metil paraben sau propil paraben.
Se poate utiliza o combinaie de emulgatori care permit apariia unui film de separaie mai
elastic, care poate rezista la dezemulsionare. De asemenea, atunci cnd emulgatorii sunt
reamestecai n anumite concentraii, se formeaz cristale lichide ce prezint o stabilitate mai mare
la coalescen.

Dezemulsionarea
Ocazional, se ntmpl ca o emulsie s dezemulsioneze n timpul preparrii, de exemplu
emulsia primar nu devine alb ci prezint un aspect translucid uleios. n astfel de cazuri, este
imposibil s se dilueze nucleul emulsiei cu ap iar uleiul se separ (acesta este un proces
ireversibil).
Dezemulsionarea poate apare datorit:

adugrii unui agent de emulsionare incompatibil;

descompunerea chimic sau microbian a agentului de emulsionare;

adugrii de electrolii;

expunerii la o cretere sau o scdere a temperaturii sau modificrii pH-ului.
n cazul dezemulsionrii poate aprea:

fenomenul de floculare (agregare), n care picturile fazei interne se unesc n agregate
mai mari ce i pstreaz integritatea, filmul protector rmnnd intact (proces reversibil);

fenomenul de coalescen, ce const n unirea picturilor, cu dispariia filmului protector
i separarea complet a celor dou faze (proces ireversibil).
Viteza de coalescen este o msur a stabilitii emulsiei.
Aceasta depinde de:
 natura fizic a filmului interfacial tensioactiv: pentru a conferi stabilitate mecanic,
filmele de surfactani se caracterizeaz prin fore intermoleculare laterale puternice i elasticitate
mare. Se prefer un amestec de surfactani n loc de un singur surfactant cum ar fi un amestec
format din alcool lauric i lauril sulfat de sodiu sau o combinaie de SPAN i TWEEN.
 bariera electric sau steric: este semnificativ numai pentru emulsii de tip ulei n ap.
n cazul ultilizrii emulgatorilor neionici, apariia sarcinii poate avea loc datorit:
 adsorbiei ionilor din faza apoas;
 contactul sarcinilor (faza cu constant dielectric mai mare se ncrc pozitiv).
Nu exist nici o corelaie ntre sarcina picturii i stabilitatea emulsiei de tip ap n ulei.
Bariera steric este datorat deshidratrii i schimbrilor n conformaia catenei
hidrocarbonate.
 vscozitatea mediului de dispersie: o vscozitate mare reduce coeficientul de difuzie,
conform ecuaiei Stokes Einstein:
K T
D=
6
n care D coeficient de difuziune, K constanta lui Boltzmann, T temperatura n grade Kelvin i
vscozitatea mediului de dispersie.
Scderea coeficientului de difuziune duce la o frecven redus de coliziune i, prin urmare,
se reduce coalescena. Vscozitatea poate fi mrit prin adugarea de ageni de ngroare naturali
sau sintetici.Mai mult, vscozitatea crete ca urmare a creterii numrului de picturi de faz

dispersat, ceea ce nseamn c multe emulsii sunt mai stabile la concentraii mai mari dect n stare
diluat.
 distribuia dimensiunilor picturilor: o emulsie cu o distribuie uniform a dimensiunilor
este mai stabil dect cu una cu aceeai dimensiune medie a picturii, dar avnd o distribuie mai
mare a dimensiunilor.
 raportul volumelor fazelor: odat ce volumul fazei dispersate crete va scade stabilitatea
emulsiei (eventual poate aprea o inversare de faz).
 temperatura: o cretere a temperaturii duce de obicei la o scdere a stabilitii emulsiei.
Temperatura afecteaz tensiunea la interfa, coeficientul de difuzie D, solubilitatea surfactantului,
micarea brownian, vscozitatea lichidului, faza filmului protector de la interfa.

Schimbarea fazelor
n cazul schimbrii fazelor, o emulsie de tip ap n ulei se modific ntr-o emulsie de tip ulei
n ap i invers. Aceast form de instabilitate tip este deci o instabilitate fizic; poate apare prin
adugarea unui electrolit sau prin modificarea raportului volumelor sau a temperaturii.
Fenomenul de schimbare a fazelor poate fi redus utiliznd un emulgator adecvat la o valoare
optim a concentraiei, meninnd concentraia fazei disperse n intervalul 30 60 % i prin
pstrarea emulsiei la rece.
De exemplu, o emulsie de tip ulei n ap ce conine stearat de sodiu ca emulgator poate fi
inversat prin adugarea de clorur de calciu deoarece stearatul de calciu format este un emulgator
lipofil i favorizeaz formarea unei emulsii de tip ap n ulei.
Pentru a evita inversiunea fazelor, volumul fazei dispersate nu trebuie s depeasc 50%
din volumul total al emulsiei.
Cele mai stabile emulsii medicamentoase sunt formate cu un raport volumic de 50 pri ulei
i 50 pri ap. Dac se ncearc s includ mai mult de 74% ulei ntr-o emulsie de tip ulei n ap,
aceasta va conduce la coalescen i dezemulsionare.
Ali factori de care depinde stabilitatea emulsiei sunt natura emulgatorului, tipul de emulsie,
raportul de volum dintre cele dou faze, tensiunea interfacial, metoda de preparare a emulsiei,
temperatura i prezena electroliilor.

Determinarea tipului de emulsie

Pe baza regulii lui Bancroft, multe proprieti ale emulsiilor sunt date de proprietile
mediului de dispersie.
Tipul de emulsie depinde mai mult de natura agenilor de emulsionare dect de proporiile
relative de ulei sau ap prezente sau de metodologia de preparare a emulsiei.
Faza n care un emulgator este mai solubil constituie faza continu sau mediul de dispersie.
n emulsiile de tip ap n ulei emulgatorii sunt mai solubili n ap dect n ulei (prezint o
valoare HLB mare). n emulsiile de tip ulei n ap emulgatorii sunt mai solubili n ulei dect n ap
(prezint o valoare HLB mic).
Pentru determinarea tipului de emulsie se folosesc mai multe metode printre care:

metoda testului de solubilitate al unui colorant;

metoda dilurii (test de miscibilitate);

metoda conductometric;

metoda colorrii hrtiei de filtru.

Metoda testului de solubilitate al unui colorant

n acest test, atunci cnd o emulsie este amestecat cu un colorant solubil n ap (cum ar fi
amarantul) i se observ la microscop, dac faza continu colorat n rou nseamn c emulsia este
de tip ulei n ap adic apa este mediul de dispersie i colorantul se va dizolva n acesta formnd

culoarea roie. Dac particulele fazei dispersate apar colorate n rou i mediul de dispersie este
incolor, atunci emulsia este de tip ap n ulei.

Emulsie ulei n ap

Emulsie ap n ulei

Figura 7. Determinarea tipului de emulsie prin testul de solubilitate al unui colorant solubil n ap
Similar, dac la o emulsie se adaug un colorant solubil n ulei, cum ar fi Scarlet rou C sau
Sudan III i mediul de dispersie apare colorat n rou, atunci emeulsia este de tip ap n ulei.

Emulsie ulei n ap

Emulsie ap n ulei

Figura 8. Determinarea tipului de emulsie prin testul de solubilitate al unui colorant solubil n ulei
Metoda dilurii (test de miscibilitate)
Se introduce o pictur de emulsie n 5 mL ap distilat i se agit uor. n cazul n care
emulsia se va dispersa sub forma unui nor fin, aceasta este de tipul U/A; dac va rmne aglomerat
sau se va lipi parial de pereii eprubetei, emulsia este de tipul A/U.

Figura 9. Determinarea tipului de emulsie prin metoda dilurii

Metoda conductometric
Metoda conductometric se bazeaz pe principiul de baz c apa este un bun conductor de
electricitate; prin urmare, n cazul
ul unei emulsii ulei n ap,
ap acest test va fi pozitiv,
pozitiv apa fiind mediul
de dispersie. Se determin conductibilitatea electric.
electric Dac emulsia este de tip U/A conductibilitatea
conductibilita
electric va avea o valoare mare iar dac
dac emulsia este de tip A/U conductibilitatea electric
electric va avea
o valoare mic. O vatiant a metodei folosete un ansamblu format dintr-oo pereche de electrozi
conectai la un bec indicator scufundat ntr-o emulsie. Dac emulsia este de tip ap
ap n ulei, becul
indicator lumineaz.

Figura 10.. Determinarea conductometric

conductometric a tipului de emulsie
Metoda colorrii
rii hrtiei de filtru
Se amestec n cantiti
i foarte mici (0,5 g) coloranii
coloran Sudan III ii verde malachit. Amestecul
bine omogenizat se aduce pe o bucat
bucat de hrtie de filtru ntr-un
un strat foarte subire.
sub
Se adaug o
pictur de emulsie de examinat. Att mediul de dispersie ct ii faza dispersat
dispersat va difuza prin
fenomenul de capilaritate dizolvnd colorantul specific.
spec
Dac emulsia este de tipul U/A se va forma
un inel verde cu centrul rouu iar dac
dac emulsia este de tipul A/U, un inel rou
u cu centrul verde.

Emulsie ulei n ap
ap Emulsie ap n ulei

Figura 11.. Determinarea tipului de emulsie prin metoda colorrii

rii hrtiei de filtru
dou tipuri de emulsii:
n tabelul 5 se prezint sumar o serie de date comparative ntre cele dou
ulei n ap i respectiv ap n ulei.
Tabelul 5.. Date comparative ntre emulsii de tip ulei n ap
ap ii ap n ulei
Emulsie ulei n ap
ap

Emulsie ap n ulei

Apa este agentul de dispersare i

uleiul este faza
dispersat

Uleiul este agentul de dispersare i apa este

faza dispersat
dispersat

Nu sunt grase i se ndeprtez uor de pe suprafaa

pielii

Sunt grase i nu se spal cu ap

Sunt de uz extern pentru a oferi un efect de rcire

Sunt de uz extern pentru a preveni evaporarea

umezelii de pe suprafaaa pielii (crema de fa)

Medicamentele solubile n ap sunt mult mai rapid

eliberate de emulsii U / A

Medicamentele solubile n ulei sunt mult mai

rapid eliberate de emulsii A / U

Sunt de preferat pentru formulri destinate uzului

intern deoarece gustul amar al uleiurilor poate fi
mascat

Sunt de preferat pentru formulri destinate

uzului extern n cazul cremelor

Dau rezultat pozitiv la testul conductivitii

Dau rezultat negativ la testul conductibilitii

Factori ce influeneaz formularea emulsiilor

n timpul formulrii emulsiilor trebuie inut seama de mai muli factori, cum sunt stabilitatea
ingredientelor active, stabilitatea excipienilor, aspectul exterior, culoarea emulsiei, miros
(dezvoltarea de miros neptor / pierdere de parfum), vscozitate, extrudabilitate, pierderea de ap
i a altor componente volatile ale mediului de dispersie, concentraia emulgatorului, ordinul de
adugare a ingredientelor, distribuia n dimensiunea particulelor fazei dispersate, pH, temperatura
de emulsificare, tipul de echipament, metoda i viteza de rcire, textura, mod de sim dup aplicare
(rigiditate, pietroas, lipicioas etc.), contaminare microbian / sterilitate (n recipientul nchis i n
condiiile de utilizare), eliberare componente active / biodisponibilitate (absorbie cutanat),
distribuia fazelor, inversare de faz (omogenitate / separarea fazelor, sngerare).

Teste de calitate pentru emulsiile farmaceutice

Testele de controlul calitii care se fac pentru emulsii sunt:

Determinarea dimensiunii particulelor i numrului de particule: un parametru important

folosit pentru evaluarea emulsiilor este determinarea modificrilor n dimensiunea medie a
particulelor sau n distribuia dimensiunilor picturilor. Acesta se realizeaz prin microscopie
optic, sedimentare folosind aparate de numrat Andreasen i Coulter.

Determinarea vscozitii: pentru a evalua schimbrile care ar putea avea loc n timpul
mbtrnirii se fac determinari de vscozitate. Emulsiile prezint caracteristici de curgere
nenewtoiene.

Determinarea separrii fazelor: este un alt parametru utilizat pentru evaluarea stabilitii
emulsiilor. Separarea fazelor poate fi observat vizual sau prin msurarea volumului fazelor
separate.

Determinarea proprietilor electroforetice: determinarea proprietilor electroforetice,
cum ar fi potenialul zeta, este util pentru evaluarea fenomenului de floculare, deoarece sarcinile
electrice de pe suprafaa particlelor influeneaz viteza de floculare.
O emulsie de tip ulei n ap ce are o mrime a particulelor mic va prezenta rezisten
sczut; dac dimensiunea particulelor cresc, aceasta indic un semn de agregare a picturilor de
ulei i respectiv de instabilitate.
Teste de stabilitate pentru emulsiile farmaceutice
Stabilitatea emulsiilor este un parametru important pentru productori. Testarea stabilitii
emulsiilor implic determinarea stabilitii la stocare pe termen lung (condiii normale i condiii
accelerate), congelare i decongelare repetat etc. Pentru a accelera testul de stabilitate se aplic
condiii de stres. Aceste condiiile de stres folosite pentru accelerarea instabilitii emulsiilor includ
fora centrifug, fora de agitare, mbtrnirea i modificarea temperaturii.
Pentru a evalua efectul condiiilor de stres menionate se evalueaz:

separarea fazelor;

vscozitatea;

proprietile electroforetice;


dimensiunea particulelor;

numrul de particule.

Aplicaiile emulsiilor n practica farmaceutic

n practica farmaceutic, emulsiile se utilizeaz pentru:

administrare oral, rectal sau topic a uleiurilor i medicamente solubile n ulei;

mascarea gustului sau mirosului neplacut;

mbuntirea absorbiei i ptrunderii medicamentului n organism;

a asigura eliberarea de substrane hidrosolubile sau vaccinuri prin injecii intramusculare;

utilizarea emulsiilor sterile i stabile intravenoase care conin grsimi, carbohidrai i
vitamine ca nutrieni;

folosirea ca ageni de contrast n radiografie n scopuri de diagnosticare;

eliberare susinut - emulsii A /U folosite n administrarea de vaccinuri (Adjuvanii
Freund);

producerea de forme farmaceutice i cosmetice de uz extern, de exemplu, loiuni i creme
dermatologice i cosmetice.
Emulsiile cu fluorocarbon au capacitate mare de a dizolva gaze, cum ar fi O2 i CO2 i
servesc drept nlocuitori de snge pentru o perioad scurt de timp.