CURS VI

DISPERSII LIOFOBE DE TIP S1/L2

SOLURI. SUSPENSII
Sistemele disperse eterogene n care limita de separaie interfazic este de tipul S1 / L2 sunt
suspensiile i solurile. n funcie de dimensiunea particulelor ce constituie faza dispersat, respectiv
de gradul de dispersie, aceste sisteme se numesc soluri (sisteme ultra micro eterogene: 10-9 107
m respectiv = 107 109 m-1) sau suspensii (sisteme micro eterogene: 10-7 10-5 m respectiv
= 105 107 m-1 i macro eterogene: 10-5 10-3 m respectiv = 103 105 m-1).
Tabelul I. Dispersii liofobe de tip S1 / L2
Denumirea
Sistemului

Suprafaa
interfazic

Soluri (coloizi liofobi,

soluri liofobe)
Suspensii

S1/L2

Tipul
sistemului
ultramicro
eterogen

d
(m)

(m-1)

10-9 10-7 107 109

microeterogen 10-7 10-5 105 107

macroeterogen 10-5 10-3 103 105

SOLURI
(COLOIZI LIOFOBI, SOLURI LIOFOBE)
Definiie: Solurile sunt sisteme disperse liofobe ultramicroeterogene de tip solid dispersat n
lichid S1/L2 cu dimensiunile 10-9 - 10-7 m (grad de dispersie =107 109 m-1).
Obinerea solurilor
n funcie de dimensiunea particulelor solide de la care se pleac, solurile se pot obine prin
dou modaliti:

prin condensarea (aglomerarea) n particule coloidale a moleculelor cu dimensiuni mici
sau a ionilor dintr-o soluie, cnd are loc o cretere a dimensiunilor particulelor respectiv
scdere a gradului de dispersie al sistemului;

prin dispersarea (fragmentarea, mrunirea) particulelor mari n altele mai mici, pn se
ajunge n domeniul dimensiunilor coloidale, proces nsoit de creterea gradului de
dispersie.
Obinerea solurilor prin condensare
Pentru obinerea solurilor prin condensare n se pot apllica procedee chimice sau procedee
fizice.
Procedee chimice de obinere a solurilor prin condensare
Procedeela chimice au la baz formarea fazei disperasate (substana insolubil) n urma unei
reacii chimce ntr-o soluie.
Astfel, procesul de formare a particulelor prin condensarea moleculelor sau ionilor are loc n
dou etape:

apariia germenilor de condensare (aglomerri de particule molecule sau ioni);
1


creterea germenilor prin procesul de cristalizare.

n funcie de tipul de reacie ce are loc, substanele insolubile ce constituie faza dispersat a
solurilor se pot obine prin: reacii de dublu schimb, reacii de hidroliz, reacii redox, reacii de
dubl descompunere i reacii de peptizare.
Obinerea solurilor prin condensare chimic n urma reaciilor de dublu schimb
Exemple de soluri ce se pot obine prin reacii de dublu schimb: solurile sulfurilor,
hidroxizilor, ferocianurilor metalelor grele, halogenurilor de argint, toate n mediu apos.
Pentru exemplificare, redm:

ecuaia reaciei de obinere a sulfurii de arseniu:

2H 3 AsO3 + 3H 2 S As2 S 3 +6 H 2 O

ecuaia general a reaciei de obinere a halogenurilor de argint:

K + X + Ag + NO3 AgX + K + NO3

n care: X = Cl, Br, I
Solurile care prezint o stabilitate bun se formeaz doar n prezena unui mic exces din
reactivii utilizai.
Astfel, la obinerea solului de iodur de argint prin reacia dintre AgNO3 i KI sunt posibile
dou cazuri: exces de AgNO3 sau exces de KI.

K + I + Ag + NO 3 AgI + K + NO 3

n exces de AgNO3, micela liofob se formeaz prin unirea unui numr mare de molecule

mici (n molecule de AgI) ca urmare a manifestrii unor fore fizice de interaciune. Din cauza
suprafeei de separaie mari, unitile cinetice se pot contopi. Stabilizarea se realizeaz prin
adsorbia de ioni de electrolit aflai n exces n soluie la suprafaa particulelor, cnd se formeaz un
strat dublu electric: n stratul solidar m ioni de argint i (m x) ioni nitrat iar n stratul difuz x ioni
nitrat ce compenseaz sarcina pozitiv a particulei:
+x

nAgI

;
mAg
;(
m

x
)
NO

xNO
3

3



nucleu
strat difuz
strat dublu electric solidar


 (n mediul
de dispersie)
particula coloidal



micela liofob

n exces de KI, micela liofob se formeaz prin unirea unui numr mare de molecule mici
(n molecule de AgI) ca urmare a manifestrii unor fore fizice de interaciune. Din cauza suprafeei
de separaie mari, unitile cinetice se pot contopi. Stabilizarea se realizeaz prin adsorbia de ioni
de electrolit aflai n exces n soluie la suprafaa particulelor, cnd se formeaz un strat dublu
2

electric: n stratul solidar m ioni iodur i (m x) ioni de argint iar n stratul difuz x ioni de argint ce
compenseaz sarcina negativ a particulei:

+
; (m x) K
nAgI

; mI


nucleu strat dublu 
electric solidar



xK +

strat difuz
(n mediul de dispersie)

particula coloidal




micela liofob

Schematic, micela liofob ce se formeaz poate fi reprezentat astfel:

Figura 1. Schema unei micele liofobe: a = n exces de AgNO3; b = n exces de KI

Obinerea solurilor prin condensare chimic n urma reaciilor de hidroliz

Exemplu de sol ce se pot obine prin reacii de hidroliz: solul de hidroxid feric. Acest sol
poate fi obinut att prin hidroliz la cald a clorurii ferice ct i prin hidroliza la rece a acesteia n
prezen de carbonat de amoniu.
Obinerea solului de hidroxid feric prin hidroliza FeCl3 la cald:

FeCl3 + H 2O FeOCl +2 HCl

oxiclorura feric

FeOCl + H 2O FeO(OH ) + HCl

oxihidroxid feric
Nucleul particulei coloidale este format att din oxiclorur feric FeOCl, ct i din
oxihidroxidul feric FeO(OH); o parte din moleculele de oxiclorur feric ionizeaz n stratul
superficial conferind sarcin pozitiv particulei coloidale:

FeOCl FeO + + Cl

+x

+
(OH ) + pFeOCl ; nFeO ;(n x)Cl
xCl
mFeO



 
strat difuz

nucleu
strat dublu electric solidar

 (n mediul de dispersie)
particula coloidal



micela liofob

n stratul superficial exist deci ioni FeO+ i Cl- iar n stratul difuz restul de ioni Cl-.
Obinerea solului de hidroxid feric prin hidroliza FeCl3 la rece n prezen de (NH4)2CO3:
Reacia de hidroliz la rece a clorurii ferice se conduce n prezena carbonatului de amoniu.
Se formeaz un precipitat de carbonat feric care n mediul de reacie se descompune formnd solul
de hidroxid feric amstec FeO(OH) i FeOCl:

4 FeCl3 + 5( NH 4 ) 2 CO3 + H 2O 2 FeO(OH ) + 2 FeOCl + 10 NH 4Cl + 5CO2

Obinerea solurilor prin reacii redox

Exemplu: solul de sulf se obine n urma reaciei de oxidare a H2S cu un agent oxidant, ca de
exmplu cromat de potasiu sau clorat de potasiu.

H 2 S + [ O ] S + H 2O

O alt reacie n urma creia se poate obine solul de sulf poate fi oxidarea tiosulfatului de
sodiu cu acid sulfuric:

Na2 S2O3 + H 2 SO4 Na2 SO4 + SO2 + S + H 2O

Obinerea solurilor prin dubl descompunere

Solul de As2S3 este obinut prin trecerea unui curent (barbotarea) de H2S printr-o soluie
apoas diluat de oxid arsenios:
As2O3 + 3H 2 S As2 S3 +3H 2O
Obinerea solurilor prin peptizare

Peptizarea este un proces de trecere a unui precipitat n particule coloidale prin adugarea
unui electrolit adecvat numit agent de peptizare.
n timpul peptizrii, unii ioni din electrolitul adugat vor fi adsorbii pe particulele
precipitatului. Particulele astfel formate, fiind ncrcate cu aceeai sarcin, se vor respinge i vor
forma soluia coloidal.
De exemplu, la tratarea unui precipitat de Fe2O3 cu o cantitate mic de soluie FeCl3 se
obine o soluie coloidal de culoare rou brun.
Fe(OH )3 + Fe3+ Fe(OH )3 Fe3+
precipitat electrolit soluie coloidal
Similar, un precipitat de AgCl poate fi peptizat prin agitare cu o soluie diluat de AgNO3,
obinnd astfel o soluie coloidal de AgCl.
4

Procedee fizice de obinere a solurilor

Folosind procedee fizice, solurile se pot obine prin condesarea particulelor cu dimensiuni
mici i respectiv prin dispersarea particulelor cu dimensiuni mari.
Procedee fizice de obinere a solurilor prin condensare

i n cazul procedeelor fizice, condensarea moleculelor sau ionilor n particule coloidale are
loc dintr-o soluie suprasaturat.
De exemplu, condensarea prin procedee fizice poate avea loc:

prin rcire excesiv (soluie alcoolic de sulf, seleniu etc., amestec de ap i eter);

prin evaporare ndelungat (exemplu: soluie suprasaturat de acid molibdenic);

prin nlocuirea solventului (se pot obine soluii coloidale ale unor substane cum sunt S
sau P solubile n alcool dar insolubile n ap prin diluarea unei soluii alcoolice cu
ap. Exemple: solul de colofoniu n ap, solul de sulf n ap sau solul de acid palmitic n
ap.

prin schimbarea strii fizice solurile unor substane cun sunt Hg sau S se pot obine prin
trrecerea acestora n stare de vapori print-ro soluie apoas rece care conine un stabilizant
adecvat cum sunt unele sruri de amoniu sau citraii.
Procedee fizice de obinere a solurilor prin dispersare

Prin dispersarea (fragmentarea) unei substane solide ntr-un mediu de dispersie lichid, la
nceput se obin particule relativ mari, grosiere (suspensii); mrunirea continu a acestor particule
poate duce n final la formarea unui sol.
Trecerea de la un sistem macro eterogen la un sistem micro eterogen i apoi la un sistem
ultramicro eterogen se realizeaz printr-o succesiune de sisteme intermediare cu grade de
dispersie tot mai ridicate adic sisteme n care dimensiunea particulelor este din ce n ce mai mic.
Dispersarea substanei are loc prin creterea suprafeei sale de separaie fa de mediul de
dispersie i implicit prin creterea energiei libere superficiale ().
Mrirea suprafeei interfazice, respectiv dispersarea substanei este un proces provocat i
prin urmare este necesar cheltuirea unui anumit lucru mecanic (L) care pentru unitatea de suprafa
creat va fi egal tocmai cu tensiunea superficial () existent la limita faz dispersat/ mediu de
dispersie:

L = k
n care: k = coeficient al procesului de dispersare.
Lucrul mecanic consumat pentru dispersarea substanei solide va fi cu att mai mare cu ct
tensiunea superficial crete. n prezena substanelor tensioactive, tensiunea superficial scade,
deci lucrul mecanic consumat pentru dispersare scade adic dispersarea se realizeaz mult mai uor.
Particulele care rezult prin dispersarea substanei solide n prezena agenilor tensioactivi
vor poseda la suprafaa lor un strat superficial de adsorbie.
Dispersarea se poate efectua:

prin procedee mecanice (utiliznd zdrobitori, mori sau mixere);

prin procedee electrice (utiliznd insttrumente pentru obinerea de spray electrolitic);

prin procedee acustice (utiliznd ultrasunetele);

Dispersare prin procedee mecanice

Reducerea dimensiunilor particulelor prezint importan n practica farmaceutic, deoarece

o dimensiune mai mic i respectiv o suprafa mai mare duc la:

o mai mare uniformitate la cntriri i respectiv la coninutul n substane active;

o mai bun mprtiere a prafurilor i a pudrelor;

stabilitate mai bun a suspensiilor;

creterea vitezei de reacie, de uscare, de extracie etc.
Exist bineneles i unele dezavantaje datorit reducerii excesive a dimensiunilor
particulelor:

posibilitatea apariiei unor modificri n formele polimorfe;

posibilitatea degradrii la nclzire;

flotabilitate mic;

apariia unor probleme datorate electricitii statice;

adsorbie de aer, i astfel mai puin umezeal.
Dup mecanismul prin care are loc reducerea dimensiunilor particulelor, deosebim
mecanism de compresie, de impact; de tiere i de frecare.

Compresie (materialul este zdrobit prin aplicarea unei presiuni pozitive);

Impact - apare cnd materialul este mai mult sau mai puin staionar i este lovit de un
obiect ce se mic cu vitez mare sau cnd particulele lovesc faza staionar .n ambele cazuri se
formeaz particule mai mici. De regul au loc ambele fenomene, deoarece susbstana este lovit de
un corp iar particulele formate sunt aruncate spre carcasa mainii;

Tiere (materialul este tiat prin intermediul unor lame);

Frecare (materialul este supus unei presiuni externe, ca i n compresie, dar suprafeele se
mic relativ una fa de cealalt, rezultnd o for de torsiune care va sparge particulele.

Metode de reducere a dimensiunilor

Tierea i compresiunea au utilizare limitat n practica farmaceutic, n timp ce
mecanismele de impact i frecare se folosesc fie separat fie combinate.
Instrumentele utilizate pentru reducerea dimensiunilor particulelor se numesc mori.
Echipamentele bazate pe mecanismul de tiere conin cuite rotative ascuite.

Figura 2. Exemple de cuite rotative

n cazul echipamentelor bazate pe compresiune, materialul este mpins n interiorul unui

ansamblu rotativ de form conic, astfel nct, odat cu deplasarea materialului, acesta este i
mrunit.

Figura 3. Reducerea dimensiunilor prin compresiune

Echipamente bazate pe mecanismul de impact

Mori cu ciocane conin capuri ce ciocan fixate pe un rotor.

Mori plate conin dou placi circulare, una fix i una rotativ, ntre care este introdus
materialul n apropierea axului de rotaie i este mrunit odat cu deplasarea spre exterior.

mori cu ciocane

mori plate

Figura 4. Reducerea dimensiunilor prin impact

Echipamente bazate pe mecanismul de frecare

n laborator se utilizeaz mojarul i pistilul iar la scar mic se utilizeaz o moar cu role.

Echipamente bazate pe combinaia mecasnismelor de impact i frecare

Sunt trei tipuri de echipamente:

Moar coloidal;

Moar cu bile;

Moar cu fluid de nalt energie.
n moara cu bile materialul primete impact de la bile i este supus frecrii ntre bile.
n moara cu fluid, impactul i frecarea apare ntre particulele aflate n micare cu vitez
mare.
7

Moar coloidal

Moara coloidal este util pentru mrunire, dispersare, omogenizare i dsitrugerea

aglomeratelor n producerea de pastelor alimentare, emulsiilor, agenilor de acoperire, cremelor etc.
Scopul principal al unei mori coloidale este s produc particule cu dimensiuni foarte mici
(aproximativ 1 m). Materialul este introdus ntre stator i un rotor ce are o vitez de 20000
30000 rotaii / min. ntre rotor i stator este o dista de aproximativ 25 125 m.
Datorit forelor de frecare foarte mari, moara coloidal se nclzete excesiv necesit
sisteme de rcire.

Figura 5. Mori coloidale

Moara cu bile

Moara cu bile conine un container care se rotete n jurul unui ax i n care se afl un numr
de bile i materialul ce trebuie mrunit. Efectul de cascad ce are loc n interior aduce materialul la
dimensiuni foarte mici.

moar rotativ cu bile

moar vibratoare cu bile

Figura 6. Mori cu bile

Moar cu fluid

Moara cu fluid const dintr-o conduct cu diametru de 20 200 mm n care se injecteaz un

fluid (aer) sub presiune obinnd astfel o circulaie a materialului n condiii foarte turbulente. Ca
urmare a acesteia, a impactului precum i a forelor de frecare, particulele se dezintegreaz.

Figura 7. Moar cu fluid

Obinerea solurilor prin procedeul ultrasunetelor

Se convertete energia cinetic a unui flux de lichid ntr-o acine de amestecare. Particulele
solide oscileaz cu frecvee mari rezultnd cavitaii, turbulene i frecare, astfel nct substana
solid introdus ntr-un cmp ultrasonic se disperseaz fin.
Ex. de soluri obinute prin acest procedeu: solul de Pb, Bi, Cu, Ag.
Aciunea ultrasunetelor este selectiv, depinznd de natura materialului supus dispersrii.
Obinerea solurilor prin procedeul arcului electric

Particulele de dimensiuni mari sunt pulverizate sub presiune ntr-un arc electric unde sunt
fragmentate.
Dac ntre 2 electrozi introdui n mediul de dispersie se realizeaz un arc voltaic, va lua
natere hidrosolul metalului din care sunt confecionai electrozii (procedeul lui Bredig).
Ex. de soluri obinute prin acest procedeu: soluri intens colorate de Au, Ag i Pt.

Figura 8. Schema dispozitivului Bredig utilizat la obinerea solurilor prin procedeul n arc electric

Metode de purificare a solurilor

ine 2 tipuri de impuriti:
impurit
Solurile pot conine
 particule grosiere (suspensii)
 dispersii moleculare (ioni
ni sau molecule)
Particulele grosiere se ndeprteaz
ndep
prin filtrare.
Ionii sau moleculele se ndeprteaz
ndep
prin dializ (difuzia prin membran).
membran
Purificare prin ultrafiltrare
Datorit dimensiunilor mici, particulele se ndeprteaz
ndep
prin ultrafiltrare n condiii diferite:
 Sub vid;
 Sub presiune
 Cromatografie de permeaie
permea prin gel

Figura 9. Flitrare sub vid i filtrare sub presiune

Purificare prin dializ
Dializa se supune legii lui Fick:
Din aceste motive, dializei i se poate aplica legea lui Fick:

dn
dc
= S D
dt
dx
n care:

dn
= viteza de dializ (variaia
ia numrului
num
de moli de substan difuzat n funcie
func de timp)
dt
S = suprafaaa eficace a membranei dializante
D = coeficient de difuziune al moleculelor ce traverseaz
traverseaz suprafaa S

dc
= gradientul de concentraie
ie dintre soluia
solu ce se gsete
te de partea inferioar
inferioar a membranei
dx
dializante (mpreun cu solul) i cea aflat
aflat de partea exterioar.
Dializa reprezint procesul de separare a particulelor unui coloid de cristaloizi (particule mai
mari) prin difuzia amestecului printr-o
printr membran semipermeabil.

10

Figura 10. Purificarea solurilor prin dializ

Din punct de vedere cinetic dializa este un proces de ordinul nti.

Dac peste procesul de difuziune a ionilor prin membran se suprapune aciunea unui cmp
electric continuu, eliminarea electroliilor din solul supus purificrii se poate accelera; procesul se
numete electrodializ.
Aparatura: electrodializor, alctuit din trei compartimente. n compartimentele laterale (I i
III) se introduce un electrolit i cte un electrod legat la o surs de curent continuu. n
compartimentul din mijloc (II) se introduce solul brut. Ionii prezeni n sol vor migra spre
compartimentele I i III iar n compartimentul II rmne solul purificat.

Figura 11. Electrodializor

Una dintre cele mai importante aplicaii ale electrodializei const n purificarea sngelui
printr-un rinichi artificial.

Figura 12. Purificarea sngelui prin electrodializ

11

Stabilitatea i distrugerea solurilor

Stabilitatea reprezint capacitatea de meninere neschimbat n timp a proprietilor iniiale
ale sistemului.
Stabilitatea solurilor este conferit artificial prin utilizarea a doi factori:
 factorul electrostatic ce const n formarea SDE (ce asigur respingerea electrostatic a
particulelor) stabilitate electrocratic.
 factorul steric ce const n adsorbia unor molecule amfifile sau ai unor polimeri pe
suprafaa particulelor coloidale constituind o barier mecanic n calea unirii particulelor
stabilitate steric sau liocratic.

Stabilitatea solurilor mai poate fi:

 stabiliatate cinetic = proprietatea particulelor de a se menine n sol fr a sedimenta
 stabiliatate agregativ = proprietatea particulelor de a se opune agregrii (coagulrii lor
spontane)
Coagularea este un fenomen ce const n alipirea unor particule ntre ele cu formarea unor
agregate mai mari care sedimenteaz n cmp gravitaional ducnd la distrugerea solului.
Coagularea este deci un proces de destabilizare a coloizilor prin adugarea de reactivi care
neutralizeaz srcina solului. Reactivii de coagulare (coagulanii) sunt, de obicei, sruri cationice
polivalente Al3+, Fe3+ etc.).
Coagularea este n esen un proces chimic.
Coagularea solurilor cu electrolii
Coagulare (precipitare ireversibil) = proces prin care particulele unui sistem coloidal se
alipesc ntre ele i sedimenteaz n cmp gravitaional.
Ageni de coagulare = ageni fizici (temperatur, lumin, aciune mecanic) sau ageni
chimici (electrolii).
Concentraia critic de coagulare sau pragul de coagulare (ck) = concentraia minim de
electrolit exprimat n milimoli sau miliechivaleni gram la litru de sistem coloidal (sol liofob) care
provoac coagularea acestuia.
Capacitatea de coagulare a electrolitului = mrimea invers a pragului de coagulare (1/ck).
Tabelul II. Pragurile de coagulare (ck) ale solului de Al2O3 (ncrcat pozitiv) i ale solului AgI
(ncrcat negativ), cu diferii electrolii
Solul de Al2O3
Electrolit

ck

KCl

46

NaCl

43,5

KSCN

67

KNO3

Solul de AgI

ck mediu Electrolit

ck

LiNO3

165

NaNO3

140

KNO3

136

60

RbNO3

126

K2SO4

0,3

Mg(NO3)2

2,6

MgCrO4

0,95

Ca(NO3)2

2,4

K2Cr2O7

0,63

Ba(NO3)2

2,26

K2CrO4

0,69

Zn(NO3)2

2,5

52

0,63

12

ck mediu

142

2,44

Aciunea coagulant a electroliilor se datoreaz ionilor de semn contrar ncrcrii

particulelor de sol. S-a constatat c pe msur ce crete valena acestor ioni coagulani, pragurile de
coagulare scad extrem de pronunat.
Regula valenei: cnd valena ionilor coagulani crete n progresie aritmetic, pragurile de
coagulare (ck) scad n progresie geometric.

Figura 13. Gelificare i coagulare

n prezena electroliilor, forele de repulsie dintre particulele ncrcate ale solurilor scade
astfel nct coagularea devine mai uoar.

For de repulsie mare

For de repulsie mic

Figura 14. Coagularea solurilor n prezen de electrolii

Flocularea

O alt metod de aglomerare a particulelor este flocularea.

Procesul de floculare const n aglomerarea particulelor destabilizate n particule mai mari
(flocoane) care pot fi ndeprtate prin sedimentare sau flotaie.
Preparate farmaceutice ca sisteme disperse ultramicroeterogene

Soluri cu compleci coloidali de argint:

Protargol (proteinat de argint) FRX
1 2,00 g
Colargol (argint coloidal) FRX
1 2,00 g
Argirol (vitelinat de argint)
1 2,00 g
Ap distilat
100,00g
Administrare: la nivelul mucoasei nazale (erine) i la nivelul mucoasei oculare (colire)
pentru aciune antiseptic.
Protargolul (proteinatul de argint) conine ntre 7,8 8,3% argint.
Colargolul (argintul coloidal) conine cel puin 70% argint (se obine din AgNO3 redus cu
sulfat feros).
13

Argirolul (vitelinatul de argint) conine 20% argint.

ARGYROEPHEDRINE preparat tipizat (industrial)

Ephedrini levulinas
1,00 g
Argenti vitelinas (20% argint)
0,50 g
Calcii levulinas
0,30 g
Natrii levulinas anhydricus
0,20 g
Aqua destillata q.s. ad
100,00g
Forma farmaceutic: spray nazal sub form de sol liofob.
Indicaii: rinite acute sau cronice, sinuzite, rinofaringite.

14

SUSPENSII

Suspensiile sunt sisteme disperse microeterogene (mai rar macroeterogene) liofobe, n care
faza dispersat se afl n stare solid iar mediul de dispersie este un lichid polar sau nepolar (S1/L2).
Suspensiile pot conine i un al treilea component: agent de suspendare sau agent de
stabilitate.
d = 0,1 102 m; = 104 107 m-1;
1
1
1
1
d = 0,1 m = = 1
= 107 m1 , d = 10 2 m = = 2
= 10 4 m 1
6
6
d 10 10
d 10 10

Componentele unei suspensii

faza dispersat sau faza intern reprezint faza discontinu (substana aflat n stare
solid, insolubil);

mediul de dispersie sau faza dispersant reprezint faza extern sau faza continu sau
vehicul (substana aflat n stare lichid); mediul de dispersie poate fi un lichid polar sau un lichid
nepolar.
 lichid polar:
 apa distilat, soluii apoase;
 hidrocoloizi;
 se pot asocia: alcool, glicerol, propilenglicol.
 lichid nepolar:
 uleiuri vegetale;
 parafin lichid;
 soluii uleioase la care se pot aduga: lanolin, ceara, span-uri.

agentul de suspendare sau agent de dispersie sau agent de stabilitate (se adaug la
concentraii < 20%); n anumite cazuri agentul de suspendare poate lipsi din formul.
Agentul de suspendare determin scderea vitezei de sedimentare a particulelor fazei
dispersate prin micorarea atraciei dintre particulele fazei dispersate.
Ca ageni de suspendare sunt utilizai:
 surfactani (cu rol de agent umectant);
 peptizani (electrolii);
 coloizi protectori: guma arabica, guma tragacantha;
 ageni de vscozitate: derivai de celuloz (de exemplu metil celuloza, carboxi
metil celuloza sodic, hidroxi propil celuloza, hidroxi propil metil celuloza,
celuloza microcristalin etc.).

Clasificarea suspensiilor
Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii, cum sunt:

numrul de dimensiuni coninute

dup dimensiunea particulelor solide

natura mediului de dispersie lichid

raportul fazelor suspensiei

modul de preparare

stabilitatea i aspectul sedimentului

comportarea reologic

calea de administrare

15


Clasificarea suspensiilor dup numrul de dimensiuni coninute:

 suspensii monodisperse (particulele fazei dispersate au aceeai dimensiune);
 suspensii polidisperse (particulele fazei dispersate au dimensiuni diferite);

Clasificarea suspensiilor dup dimensiunea particulelor solide
 suspensii coloidale (dimensiune < 10-6 m fac parte din categoria sistemelor disperse
microeterogene);
 suspensii grosiere (dimensiune > 10-6 m fac parte din categoria sistemelor disperse
microeterogene i macroeterogene);
 nanosuspensii (mas de aproximativ 10 ng).

Clasificarea suspensiilor dup natura mediului de dispersie lichid:
 hidrodispersii: suspensii apoase;
 organosuspensii:
 suspensii hidro alcoolice;
 suspensii hidro glicerolate;
 suspensii hidro propilen glicolice;
 suspensii alcoolice;
 suspensii glicerolate;
 suspensii uleioase.

Clasificarea suspensiilor dup raportul fazelor suspensiei:
 suspensii diluate (n care concentraia fazei dispersate este < 2% i n care predomin
mediul de dispersie);
 suspensii concentrate (n care avem 2 20% faz dispersat, n medie 10%);
 suspensii foarte concentrate (impropriu numite paste), n care faza solid insolubil
se afl n concentraie 20 50% sau n cantitate mai mare dect mediul de dispersie
(suspensii ce se supun legii lui Kozeny);

Clasificarea suspensiilor dup modul de preparare:
 preparare pe cale fizic: pulverizarea substanei insolubile n mediul de dispersie;
 preparare pe cale chimic: prin precipitarea substanei medicamentoase (metoda
condensrii) n mediul de dispersie;

Clasificarea suspensiilor n funcie de stabilitatea i aspectul sedimentului:
 suspensii defloculate (peptizate) n care particulele fazei dispersate sedimenteaz
individual, lent, cu formarea unui sediment compact, cu volum redus care se va
redispersa greu iar n timp poate deveni compact, cimentat, ce nu se redisperseaz;
 suspensii floculate n care particulele fazei dispersate sunt legate n agregate laxe
numite flocoane, ce ocup aproape ntreg volumul suspensiei, cu formarea unor
sedimente nalte ce se vor redispersa la o uoar agitare;

Clasificarea suspensiilor dup comportarea reologic:
 suspensii cu comportare newtonian (suspensii diluate);
 suspensii cu comportare nenewtonian:
 plastic;
 pseudoplastic;
 tixotrope;

Clasificarea suspensiilor dup calea de administrare:
 suspensii ce se administreaz pe cale oral;
 suspensii ce se administreaz pe cale parenteral (i.m., s.c.);
16

 suspensii administrate la nivelul mucoaselor: ocular, otic, nazal, rectal, vaginal,

pulmonar;
 suspensii administrate la nivelul pielii.

Obinerea suspensiilor
n general, suspensiile se prepar prin dispersarea substanei solide, proces care const n
divizarea avansat a fazei interne, insolubile, urmat de amestecarea i suspendarea n mediul de
dispersie lichid.
Modul de obinere a suspensiilor include trei metode generale:

utilizarea floculrii controlate;

utilizarea unui vehicul structurat;

o combinaie a acestora.

Utilizarea unui vehicul structurat
 sunt numii i ageni de ngroare sau suspendare;
 sunt soluii apoase de gume naturale i sintetice.
 sunt utilizai pentru a crete vscozitatea suspensiei.
 metoda este aplicabil doar pentru suspensii defloculate.
 Exemple: metilceluloza, carboxi metil celuloza sodic, acacia, gelatin, guma
tragacanta etc. Acestea sunt substane netoxice, inerte din punct de vedere
farmacologic i compatibile cu o gam larg de ingrediente active i inactive.
 vehiculele structurate nglobez particulele fazei disperse i reduce sedimentarea lor;
 astfel, utilizarea particulelor defloculate n structura unui vehicul poate conduce la
formarea unui depozit solid la depozitare ndelungat;
 nu este de dorit o vscozitate prea mare deoarece aceasta:
 determin dificulti n turnarea i administrarea suspensiei;
 poate afecta absorbia medicamentului, acesta fiind adsorbit pe suprafaa
particulelor i astfel se reduce viteza de dizolvare.
 nu este util pentru prepararea de suspensii parenterale deoarece acestea pot crea
probleme n capacitatea de a fi manevrate cu siringa datorit vscozitii mari.

Utilizarea floculrii controlate
 se realizeaz prin adugarea de ageni de floculare, care pot fi electrolii, substane
tensioactive sau polimeri;

Floculare n vehicule structurate
 uneori, n suspensia floculat pot fi adugai ageni de suspendare n scopul de a
ntrzia sedimentarea;
 exemple de astfel de ageni: carboxi metil - celuloza, Carbopol 934, Veegum,
bentonita etc.
 Suspensiile preparate sunt evaluate prin determinarea stabilitii lor fizice. Pentru
aceasta sunt utili doi parametri:
 volumul de sedimentare (evaluare calitativ);
 gradul de floculare (evaluare cantitativ).

17

Factori care influeneaz obinerea suspensiilor

n obinerea suspensiilor farmaceutice trebuie luai n considerare mai muli factori:

proprietile structurale i dimensiunea particulelor fazei dispersate (a substanei solide);

umectarea particulelor;

proprietile interfaciale (S/L);

proprietile cinetice i optice;

proprietile electrice;

proprietile reologice.

Controlul dimensiunii particulelor

Controlul dimensiunii particulelor (este o mrime critic i trebuie s fie redus n intervalul
determinat timpul studiilor de preformulare). Este indicat s se evite particule prea mari sau prea
mici.
 particule prea mari vor sedimenta mai repede;
 particulele cu diametrul > 5 m confer o textur nisipoas produsului ceea ce
poate provoca iritaii n cazul suspensiilor injectabile sau oftalmice;
 particulele cu diametrul > 25 um pote bloca acul seringii.
 particulele prea mici formaz cu uurina o crust la fundul vasului.
Umectarea particulelor
Materialele hidrofile (talc, ZnO, Mg2CO3) sunt umectate uor cu ap n timp ce materiale
hidrofobe (sulf, crbune) nu sunt umectate uor cu ap datorit stratului de aer adsorbit pe suprafa.
Astfel, particulele, chiar dac au densitate ridicat, vor pluti pe suprafaa lichidului, pn ce stratul
de aer este nlocuit complet.
Utilizarea unui agent de umectare permite eliminarea aerului de la suprafa i ptrunderea
uoar a vehiculului n pori. Totui materiale hidrofobe sunt udate uor de lichide nepolare.
Agenii de umectare pot fi substane tensioactive, coloizi sau solveni:

substane tensioactive
 surfactanii scad tensiunea superficial dintre particulele solide i lichid i, astfel
lichidul penetreaz n porii particulelor nlocuind aerul i astfel asigurnd umectarea;
 ca ageni de umectare sunt utilizate substane tensioactive cu HLB = 7 9;
 dezavantajele folosirii surfactanilor ac ageni de umectare sunt:
 au tendine de spumare;
 au gust amar.
 unii ageni tensioactivi, cum ar fi polisorbatul 80 interacioneaz cu unii
conservani (de exemplu metil parabenul) i reduc activitatea antimicrobian;
 pentru formularea suspensiilor orale i parenterale cel mai des utilizat tensioactiv
este polisorbatul 80;
 laurilsulfatul de sodiu este utilizat pentru aplicare extern.

coloizi hidrofili
coloizi hidrofili acoper particulele substanei solide hidrofobe cu unul sau mai multe
straturi; acest lucru ofer caracter hidrofil particulelor solide i faciliteaz astfel
umectarea;
 utilizarea coloizilor hidrofili determin deflocularea suspensiei datorit eliminrii
forei de atracie;
 exemple de coloizi hidrofili: acacia, guma tragacanta, alginai, gelatina, lanolina,
glbenu de ou, bentonita, metilceluloza etc.
18


solveni
 solvenii cel mai frecvent folosii sunt alcoolul, glicerina, polietilen glicolul i
polipropilen glicolul;
 mecanismul umectrii const n faptul c solventul intr n golurile dintre particule
nlocuind aerul i separ materialul astfel nct apa poate ptrunde i umecta
particulele.

Stabilitatea i instabilitatea suspensiilor

Exist situaii n care suspensiile sunt instabile. n aceste cazuri este necesar intervenia din
exterior pentru a conferi astfel stabilitate suspensiei.

Instabilitatea
Instabilitatea se manifest n dou moduri:

tendina particulelor solide de a sedimenta n cmp gravitaional (instabilitate cinetic);

creterea dimensiunilor particulelor i implicit modificarea gradului de dispersie (n
sensul scderii lui) ca urmare a agregrii sau ntrirea sedimentului prin cimentare
(instabilitate agregativ).
De exemplu, micorarea diametrului particulelor fazei dispersate determin creterea
suprafeei totale a particulelor i prin urmare conduce la creterea energiei libere superficiale (F) a
acestora, conform relaiei:
F = S
n care:
F = energia liber superficial;
= tensiunea superficial;
S = suprafaa total a particulelor.
Prin suspendarea particulelor solide i amestecarea cu mediul de dispersie lichid, sistemul
dispers capt o energie liber superficial mare i devine instabil.
Pentru a obine o valoare redus a energiei libere superficiale, se va realiza un grad de
dispersie mare i se va micora tensiunea superficial () prin utilizarea unui surfactant (tensid =
agent tensioactiv) i prin fenomenul de umectare a particulelor solide.
Surfactantul poate fi asociat cu un compus macromolecular care acioneaz ca agent de
stabilizare a suspensiei prin creterea vscozitii mediului de dispersie, ct i prin formarea n jurul
particulelor fazei dispersate a unui film multimolecular.
n afar de surfactani, cu rol de ageni umectani sunt folosii o serie de solveni miscibili cu
apa: alcool etilic, glicerol, propilenglicol, soluia de sorbitol, siropul simplu.
Influena sedimentrii asupra stabilitii suspensiilor
Stabilitatea suspensiilor este caracterizat de viteza de sedimentare a particulelor fazei
dispersate. Ecuaia de calcul a acestei viteze este dat de relaia lui Stokes:
2 r 2 ( p m ) g
v=
9
n care:
v = viteza de sedimentare a particulelor fazei dispersate (cm/s);
r = raza particulelor fazei dispersate (cm);
p = densitatea particulelor fazei dispersate (g/cm3);
m = densitatea mediului de dispersie (g/cm3);
g = acceleraia gravitaional (980 cm/s);
= vscozitatea (Pas).
19

Cu ct viteza de sedimentare este mai mic (deci timpul de sedimentare este mai mare), cu
att suspensia este mai stabil.
Conform ecuaiei lui Stokes, viteza de sedimentare a particulelor ntr-o suspensie poate fi
reduse prin:

micorarea dimensiunii particulei;

reducerea diferenei dintre densitatea particulelor i a mediului de dispersie; densitatea
mediului de dispersie dintr-o suspensie poate fi mrit prin adugarea unor substane (singure sau n
combinaie) cum sunt: polietilen glicolul, polivinil pirolidona, glicerina, sorbitolul, zahrul etc.

viteza de sedimentare scade odat cu creterea vscozitii mediului de dispersie;
vscozitatea i densitatea mediului de dipersie depind una de alta.
Parametrii ce vor fi luai n calcul n cazul sedimentrii sunt volumul de sedimentare (sau
nlimea sedimentului pentru sediment floculate) i gradul de floculare.

Volumul de sedimentare (F) reprezint raportul dintre volumul final de sediment i
volumul original al suspensiei nainte de sedimentare:
V
F = final
Vinitial
unde:
Vfinal volumul de sediment format;
Vinitial volumul original al suspensiei nainte de sedimentare.
Volumul original al suspensiei
nainte de sedimentare

Volumul
de sediment format

Figura 15. Determinarea volumului de sedimentare

Volumul de sedimentare (F) poate fi subunitar sau supraunitar.
 n mod normal, F < 1;
 dac F < 1 Vfinal < Viniial; volumul de sediment este mai mic dect volumul
original al suspensiei i prezint un supernatant clar dup repaus;
 dac F = 1 Vfinal = Viniial; sistemul este n echilibru de floculare i nu prezint un
supernatant clar dup repaus;
 dac F > 1 Vfinal > Viniial; volumul de sediment este mai mare dect volumul
original al suspensiei datorit reelei de flocoane formate n suspensie.

Gradul de floculare () reprezint raportul dintre volumul de sedimentare al suspensiei
floculate (F) i volumul de sedimentare al suspensiei defloculate (F):

20

 V final

F
Vinitial floculat
=
=
F V final
V

initial defloculat
Cnd volumul total al suspensiei floculate este egal cu cel al suspensiei defloculate:

(V final ) floculat
F
=
F (V final )

defloculat

Valoarea minim a gradului de floculare este 1 (n cazul n care volumul de sedimentare a

suspensiei floculate este egal cu volumul de sedimentare a suspensiei defloculate);
Gradul de floculare este un parametru mai general dect volumul de sedimentare deoarece se
refer la volumul de sediment floculat dintr-un
dintr
sistem defloculat.
Influena micrii browniene
rowniene asupra stabilitii suspensiilor
Micarea brownian a particulelor previne sedimentarea prin meninerea
men
materialului
dispersat n micare aleatoare.. Micarea
Mi
brownian depinde de densitatea fazei dispersate dar i de
densitatea i viscozitatea mediului de dispersie.
Bombardamentul cinetic a particulelor de ctre moleculele mediului de suspendare va
menine particulele n stare suspendat.
suspenda

Proprietii electrocinetice ale suspensiilor

Potenialul
ialul zeta este definit ca fiind diferena
diferen de potenial dintre suprafaa
suprafa stratului strns
legat de suprafaa solid (plan de forfecare) i regiunea electro-neutr a soluiei.
iei.
Ionii care dau particulei sarcina lor sunt numii ioni determinani
i de potenial.
poten
Imediat la
suprafaa particulei exist un strat de molecule de solvent fixate solid, mpreun
mpreun cu unii ioni de
semn contrar fa de ionii determinani
determinan de potenial. Aceste dou straturi de ioni la interfa
formeaz un strat dublu electric de sarcin (plan de forfecare). Potenialul
ialul zeta reglementeaz gradul
de repulsie ntre particulele dispersate adiacente,
adiacente ncrcate cu acelai semn.
Dac potenialul zeta este redus sub o anumit valoare, forele de atracie
atrac depesc forele de
respingere, iar particulele se aglomereaz,
aglomereaz fenomen cunoscut sub numele de floculare.
floculare
Particulele ce transport sarcin
sarcin electric, o pot primi fie de la adjuvani
adjuvan fie n timpul unor
procese cum sunt cristalizarea,, ionizarea unui grup funcional, adsorbia ionilor din soluie (de
exemplu surfactani ionici).
Vscozitatea suspensiilor
Vscozitatea
zitatea suspensiilor prezint
prezint o mare importan pentru
entru stabilitatea suspensiilor ca i
pentru capacitatea de turnare a acestora. Dup
Dup cum se tie,
tie, suspensiile au cea mai mic
mic stabilitate
fizic din toate
ate formele de dozare din cauza sedimentrii
sediment
i formrii
rii unui sediment aglomerat.
21

n conformitate cu expresia vitezei de sedimentare dat de legea lui Stokes:

2 r 2 ( p m ) g
v=
9
Odat ce crete vscozitatea mediului de dispersie va scade viteza de sedimentare obinnd
astfel o stabilitate mai mare a suspensiei.
Pe de alt parte, odat cu creterea vscozitii, scade capacitatea de turnare ceea ce
reprezint un inconvenient pentru dozarea la pacieni.
Astfel, vscozitatea suspensiei trebuie meninut n intervalul optim pentru a avea o
stabilitate bun i o capacitate de turnare bun pentru suspensie.
Pentru a crete vscozitatea unei suspensii se pot folosi:

amelioratori de vscozitate: unele gume (acacia, tragacanta), polimeri derivai de celuloz
(carboxi metil celuloz sodic, metil celuloz), argile (bentonita), zaharuri (glucoz,
fructoz);

co solveni (unii solveni care prezint o vscozitate ridicat sunt utilizai ca i co
solveni cu scopul de a mri vscozitatea mediului de dispersie.

vehicule structurate (ageni de ngroare sau suspendare).
Defloculare i floculare
Aa cum se tie, n funcie de stabilitatea i aspectul sedimentului exist dou tipuri de
suspensii: floculate i defloculate.
n cazul suspensilor defloculate, particulele fazei dispersate sedimenteaz individual, lent,
cu formarea unui sediment compact, cu volum redus care se va redispersa greu iar n timp poate
deveni compact, cimentat, ce nu se redisperseaz.
n cazul suspensilor floculate, particulele fazei dispersate sunt legate n agregate laxe numite
flocoane, ce ocup aproape ntreg volumul suspensiei, cu formarea unor sedimente nalte ce se vor
redispersa la o uoar agitare.

Suspensii defloculate
n suspensiile defloculate, particule individuale sedimenteaz cu o vitez de sedimentare
mic, ceea ce previne antrenarea ntre particule a moleculelor de mediu de dispersie lichid, avnd ca
rezultat o dificultate mai mare la redispersarea prin agitare. Fenomenul se numete ncleiere. n
suspensiile defloculate, particulele mai mari sedimenteaz rapid iar particulele mai mici rmn n
lichidul supernatant astfel nct acesta apare tulbure.

Figura 16. Suspensii defloculate

Obinerea sistemelor disperse defloculate

Sistemele disperse defloculate se obin prin:

pulverizarea particulelor solide urmat de dispersarea n mediul de dispersie;

cristalizarea controlat a substanei solide, urmat de umectare i dispersare n mediul de
dispersie, amestecare i agitare.
22

Ulterior, n scopul obinerii unor suspensii cu o stabilitate bun, urmeaz procesul de

peptizare (realizat n prezena unor electrolii) i realizarea stratului de solvatare (hidratare) care au
ca scop asigurarea dispersrii individuale a particulelor fazei dispersate n mediul de dispersie
lichid.
Starea defloculat reprezint starea n care particulele sedimenteaz individual cu o vitez
mai mare sau mai mic.

Figura 17. Suspensie defloculat

Suspensiile defloculate pot conine:

particule defloculate n vehicul newtonian; aceste particule se obin cu ajutorul unui agent
de dispersie umectant (tip surfactant) ce scade tensiunea superficial iar mediul de
dispersie este un lichid cu comportare newtonian. n scopul mririi stabilitii suspensiei
n mediul de dispersie se adaug polioli.

particule defloculate n mediu de dispersie nenewtonian. Mediul de dispersie poate fi
lichid cu comportare pseudoplastic sau plastic. n acest caz viteza de sedimentare va fi
mai mic deoarece sub aciunea tensiunii tangeniale de forfecare vscozitatea aparent
(*) este mare.

Ca ageni de suspendare se pot utiliza:

surfactani;

peptizani (electrolii).

Ca ageni de mrire a vscozitii se pot utiliza:

guma arabic;

guma tragacanta;

derivai de celuloz: metil celuloz, carboxi metil celuloz sodic, hidroxi propil
celuloz, hidroxi propil metil celuloz, Avicel (celuloz microcristalin).

Suspensii floculate
n suspensiile floculate, flocoanele formate (agregate libere) determin creterea vitezei de
sedimentare ca urmare a creterii n dimensiuni a particulelor sedimentate. Prin urmare, suspensiile
floculate sedimenteaz mai repede. Sedimentarea depinde de dimensiunea flocoanelor dar i de
porozitatea lor.

23

Figura 18. Suspensie floculat

n suspensiile floculate, sedimentul tinde s pstreze structura flexibil a flocoanelor ce
sedimenteaz rapid i care conin o cantitate apreciabil de lichid ncorporat.
Astfel, volumul de sediment final este relativ mare i uor redispersat prin agitare.
Chiar i cele mai mici particule existente sunt incluse n flocoane, astfel nct supernatantul
apare limpede.
Pentru formarea unor suspensii floculate se folosesc ageni de floculare, care pot fi
electrolii, surfactani sau polimeri.

electrolii (de exemplu NaCl, sulfai, citrai, fosfai sau alte sruri). Acetia reduc
potenialul zeta deoarece moleculele de electrolit nconjoar particulele solide ceea ce
duce la scderea potenialului de repulsie i aglomereaz particulele formnd flocoane.
Puterea de floculare crete cu valena ionilor.

surfactani - pentru a produce flocularea particulelor suspendate se folosesc att substane
tensioactive ionice ct i neionice. Surfactanii ionici cauzeaz neutralizarea sarcinii
electrice a fiecrei particule; acestea sunt apoi atrase spre ntre ele prin fore Van der
Waals formnd flocoanele. Surfactanii neionici sunt adsorbii pe mai mult de o singur
particul formnd astfel o structur floculat.

polimerii (de exemplu alginat, amidon, derivai de celuloz) posed un lan lung n
molecul. O parte din lan este adsorbit pe suprafaa particulelor i partea rmas este
orientat spre mediul de dispersie. Apariia unor puni de legtur ntre aceste ultime
poriuni duce la formarea de flocoane.

Figura 19. Formarea de flocoane folosind polimeri ca ageni de floconare

Obinerea suspensiilor floculate
Sistemele disperse floculate se obin n dou etape:

Etapa I. Obinerea fazei dispersate (particulele solide) prin pulverizarea sau prin
cristalizarea controlat a substanei solide, urmat de umectare i dispersarea n mediul de
dispersie;

24


Etapa II const n organizarea particulelor individuale n mici aglomerri numite flocoane

(agregate laxe, uoare).

Suspensiile floculate pot conine:

particule floculate n vehicul newtonian; particulele vor sedimenta dar vor forma un
volum mare de sediment uor de redispersat.

particule floculate n vehicul nenewtonian; ca mediu de dispersie se utilizeaz vehicule
pseudoplstice i plastice, care la agitare se vor fluidifica ceea ce faciliteaz redispersarea.

Agenii floculani pot fi:

electrolii ce acioneaz prin scderea potenialului electrocinetic zeta;

surfactani ce acioneaz prin adsorbia la suprafaa particulelor fazei dispersate cu
formarea unui film interfacial monomolecular continuu; ca urmare se produce o scdere a
tensiunii interfaciale solid/lichid (S/L) la o valoare la care particulele nu se mai pot
apropia unele de altele, rmnnd ca uniti individuale;

polimeri hidrofili.

Exemple de obinere a unor suspensii floculate utiliznd ageni floculani:

dispersarea sulfului n ap utiliznd CETRIMID (sare cuaternar de amoniu);

dispersarea oxidului de zinc n ulei n prezena acidului oleic.

Date comparative ntre suspensiile floculate i cele defloculate

n tabelul III se prezint sumar unele date referitoare la suspensiile floculate i cele
defloculate (larticula fazei dispersate, viteza de sedimentare, sedimentul, redispersarea
sedimentului, aspectul sedimentului, supernatantul, volum de sedimentare).

Figura 20. Comportamentul la sedimentare a suspensiilor floculate i defloculate

25

Tabelul III. Proprieti ale suspensiilor defloculate i floculate

SUSPENSII

DEFLOCULATE

FLOCULATE

Particulele fazei
dispersate

entiti separate

agregate laxe (flocoane)

Viteza de
sedimentare

este mic deoarece fiecare particul de

dimensiuni mici sedimenteaz separat
(rezult o doz uniform)

este mare deoarece particulele

sedimenteaz ca agregate laxe
(rezult o doz neuniform)

Sedimentul

compact, cimentat

lax, particulele nelegndu-se

strns unele de altele

Redispersarea
sedimentului

dificil

uoar

Aspectul
sedimentului

bun

neelegant

Supernatantul

opalescent

clar

Volum de
sedimentare

mic

mare

n figura 21 se prezint modul de sedimentare n cazul suspensiilor defloculate i floculate.

Figura 21. Sedimentarea ntr-o suspensie defloculat (a) i floculat (b)

Exemple de substane medicamentoase formulate ca suspensii

Antibiotice (cefalosporine, cloramfenicol, tetracicline, macrolide eritromicina,
peniciline ampicilina sau amoxiciclina, aminoglicozide kanamicina sau novabiocina);

Antimicotice (nistatin, clotrimazol, metronidazol);

Sulfamide (sulfametoxazol, sulfametoxidiazina, sulfamerazina, sulfametazina);

Antimicrobiene diverse (clotrimazol, trimetoprim, fenitoin, negram, acid salicilic);

Anti-inflamatoare (hidrocortizon, prednison, dexametazon, ketazol, indometacin);

Diuretice (hidroclorotiazida);

Expectorante (terpin hidrat);

Antidiareice (furazolidon);

Antipruriginoase (mentol, camfor);

Antitermice (paracetamol, acid acetil salicilic);

Substane de contrast (sulfat de bariu);

26


Antiscabie (sulf);

Cheratolitice (acid salicilic);

Anestezice locale (anestezina);

Antiacide (carbonat de calciu, oxid de magneziu, carbonat de magneziu, hidroxid de
aluminiu coloidal - alucol, caolin);

Adsorbante (oxid de zinc, talc, caolin).

Exemple de produse farmaceutice

ce conin sulfat de bariu
GASTROPAC (135 mg) pulbere suspendabil pentru obinerea suspensiei 4060%
PRONTO BARIO suspensie int. 60% 200 mL
PRONTO BARIO ESOFAGO past
SULFAT DE BARIU PRO RNTGEN
Pulbere suspendabil pentru obinerea suspensiei 4060%

Formule magistrale
Rp
Amidon
Oxid de zinc
Glicerin
Ap disilat

15 g
15 g
15 g
55 g
M. f. suspensio D. s. extern

Rp
Sulf
5g
Camfor
3g
Alcool etilic
4g
Apa de calciu 88 g
M. f. suspensio D. s. extern

Avantaje i dezavataje ale utilizrii suspensiilor farmaceutice

Avantaje ale utilizrii suspensiilor

unul din principalele avantaje const n administrarea sub form de suspensie a unor
substane insolubile sau puin solubile care trebuie administrate oral n forme lichide (pentru copii,
vrstnici i pacieni cu dificulti de nghiire a formelor solide).

pe de alt parte, se evit degradarea unor medicamente n soluii apoase prin:
 reducerea timpului de contact ntre particulele medicamentului solid i mediul de
dispersie rezultnd o cretere a stabilitii unor medicamente cum este ampicilina dac
aceasta este adus n form de pudr;
suspendarea ntr-un mediu de dispersie neapos a medicamentelor care se degradeaz n
prezena apei (de exemplu fenoxi metil penicilina se suspend n unlei de cocos iar
clorhidratul de tetraciclin n ulei);

medicamentele solide aduse n suspensie prezint o vitez mare a biodisponibilitii fa
de alte forme farmaceutice n ordinea:
Soluie > Suspensie > Capsule > Comprimate > Comprimate acoperite

suspensiile pot masca unele gusturi neplcute / amare ale unor medicamente (de exemplu
pentru cloramfenicol);

27


unele materiale trebuie s fie prezente n form fin divizat pentru a avea o suprafa mai
mare. De exemplu, carbonatul i trisiliacatul de magneziu sunt utilizate pentru a adsorbi unele
toxine i este necesar ca suprafaa lor adsorbant s fie ct mai mare.

suspensiile pot fi utilizate pentru aplicaii topice: de exemplu, loiunea calmant Bp, dup
evaporarea mediului de dispersie, se va gsi sub forma unui depozit solid, luminos;

suspensiile pot fi utilizate pentru administrare parenteral: de exemplu intramuscular
(i.m.) pentru a controla viteza de absorbie.

suspensiile sunt utilizate la producerea vaccinurilor;

suspensiile sunt utilizate ca i substan de contrast n radiografia cu raze X; de exemplu
administrarea oral i rectal a propiliodonei;

suspensiile sunt utilizate n aerosoli, de exemplu suspensia unor ageni activi n amestecul
de propulsori.

Dezavantaje ale utilizrii suspensiilor

Principalele dezavantaje ale utilizrii suspensiilor sunt:

stabilitatea fizic, sedimentarea i compactarea poate produce probleme;

suspensiile sunt voluminoase, n timpul manipulrii i transportului trebuie s fie luate
msuri de precauie;

sunt dificil de formulat;

nu se poate obine o doz uniform i precis dect dac suspensiile sunt ambalate n
uniti de dozare.

n obinerea suspensiilor farmaceutice sunt de dorit ndeplinirea mai multor caracteristici:

particulele solide din suspensie nu trebuie s sedimenteze repede iar sedimentul obinut
trebuie s fie uor de resuspendat prin agitare moderat;

trebuie s fie uor de turnat fr s fie prea apoas sau nisipoas;

trebuie s aib miros, culoare i gust plcut;

trebuie s poat fi manipulate uor cu seringa;

trebuie s fie stabile fizic, chimic i microbiologic;

suspensiile parenterale i cele oftalmice trebuie s poat fi sterilizate.

28