Dispersii coloidale

Medicamentele sunt formate n general din mai multe componente i sunt

considerate sisteme disperse.
Un sistem dispers este un sistem fizic compus din dou sau mai multe faze,
cu aceeai stare de agregare sau cu stri de agregare diferite (solid, lichida,
gazoas) n care una din faze (faza dispers) este divizat n particule mai mari sau
mai mici i este repartizat n cealalt faz care constituie mediul de distribuie a
acestor particule (faza dispersant sau mediul de dispersie).
Ceea ce caracterizeaz un sistem dispers este gradul de dispersie, respectiv
valoarea invers a mrimii d, adic a diametrului particulei disperse.
(D) = cm-1

D=1/d

n funcie de gradul de dispersie, sistemele disperse se mpart in urmtoarele

categorii:
1. Dispersii omogene (dispersii moleculare = solutii)

la care D 107

(d 10-7 cm)

2. Dispersii eterogene : a) dispersii coloidale (cu grad mare de dispersie)

la care D : 107 105 (d : 10-7 10-5 cm)

b) dispersii grosiere (cu grad mic de dispersie)
la care D 105

(d 10-5 cm)

Dispersiile coloidale sunt sisteme disperse ultramicroeterogene lichide n

care particulele fazei disperse au diametrul mediu ntre 10 -7 i 10-5 cm. Se mai
numesc solutii coloidale, pseudosolutii, soli sau soluri.
Dei nu exist o limit fix de la care dimensiunea unei particule poate fi
considerat a fi n domeniul coloidal, este general acceptat c o substan este
dispersat coloidal cnd particulele sale variaz ntre 1 nm (10 -7 cm) i 500 nm
(5x10-5cm).
1

Importanta si aplicaiile farmaceutice ale dispersiilor coloidale

Sistemele coloidale prezinta dpdv biologic o importanta deosebita, stiind ca
toate procesele vitale sunt de natura coloidala. In cadrul coloizilor sunt incluse:
sangele, membranele celulare, fibrele nervoase, etc.
Sistemele coloidale se ntlnesc att ca forme farmaceutice ct i ca
adjuvani n formularea unor preparate farmaceutice.
Starea coloidal a unui principiu activ poate influena uneori favorabil
aciunea terapeutic a medicamentului, fapt explicat prin mrirea suprafeei active
a particulelor.
Astfel s-a observat c folosind caolin coloidal se mrete capacitatea de
adsorbie a toxinelor din tubul digestiv, iar hidroxidul de aluminiu coloidal are o
putere de neutralizare mai mare a aciditii gastrice.
Unii compui coloidali de argint (argirol, protargol, colargol) au aciune
antiseptic mai mare i sunt mai puin iritani dect srurile ionice de argint, fiind
utilizai n special n picturi pentru ochi sau pentru nas.
Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut pulverizat, aurul coloidal i
gsete de asemeni aplicaii n domeniul terapeutic.
Ca substitueni de plasm se utilizeaz soluii coloidale de PVP, derivai de
amidon, dextrani, gelatin, sub forma de perfuzii care permit refacerea sau
meninerea volumului plasmatic, avnd o presiune osmotica similar cu a plasmei.
Se utilizeaz de asemenea unii colorani coloidali sub forma de soluii
injectabile, sau complexul fier-dextran, soluie injectabila n tratamentul anemiei.
n ultimul timp au fost formulate i sunt n curs de experimentare forme
farmaceutice noi ce se ncadreaz n grupa dispersiilor coloidale cum ar fi:
Microemulsiile, sisteme disperse de lichid n lichid n care faza interna se
prezint sub forma de picturi cu dimensiuni coloidale, indicate pentru
administrarea intravenoasa sau intramusculara a substanelor lipofile.

Latexurile coloidale injectabile sau oftalmice, sisteme submicronice formate

din polimeri biodegradabili insolubili n ap n care se disperseaz substane
medicamentoase, obinndu-se preparare cu eliberare prelungit i controlat.
Vectori

coloidali

pasivi:

(nanoparticule,

nanocapsule,

lipozomi

nanoparticulari i niozomi), sisteme coloidale de transport i eliberare la int,

utilizate de asemenea sub forma de preparate parenterale sau pentru administrare
intraocular.
Ca adjuvani n formularea medicamentelor se ntlnesc ca dispersii
coloidale soluiile apoase de macromolecule naturale, de semisintez sau de sintez
(mucilagii) sau geluri ale acestor macromolecule, utilizate ca stabilizatori ai
suspensiilor i emulsiilor, ca ageni de ngroare pentru siropuri, ca agenti de
marire a vascozitatii colirelor, ca baze

de unguent si ca excipieni pentru

comprimate.
Unii coloizi pot avea aciune protectiv asupra mucoasei gastrice fa de
efectul iritant al unor substane active cum ar fi cloralhidratul, formulat n poiuni
alturi de julep gumos (mucilagul de guma arabica diluat). Se pot utiliza si pt
corectarea gustului neplacut al unor solutii (gustul arzator al clorurii de calciu).
Se utilizeaz pentru aciunea lor laxativ mucilagiile din semine de in sau
din alginat de sodiu, agar-agar, CMC-Na.
Clasificarea dispersiilor coloidale
Clasificarea dispersiilor coloidale se poate face n funcie de mai multe
criterii i anume:
natura mediului de dispersie lichid
- hidrosoli
- organosoli (dispersii coloidale n solveni organici: alcool, eter,
benzen
reversibilitate
- dispersii coloidale reversibile (ex: gelatin n ap, cauciuc in benzen)
- dispersii ireversibile hidrosoli de argint

O proprietate important pe baza creia coloizii pot fi clasificai este

afinitatea particulelor dispersate fa de mediul de dispersie (respectiv
interaciunea subst coloidale cu vehiculul).
Astfel pot fi :
- coloizi liofobi
- coloizi liofili
Coloizi liofobi
n sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de
mediul de dispersie, nu se dizolva n acest mediu i se menin dispersate numai n
anumite condiii. Se mai numesc dispersoizi.
Sunt sisteme bifazice. Sunt sisteme disperse ireversibile n sensul c nu pot
fi reconstituite dup separarea fazelor.
Dispersiile de coloizi liofobi se clasific n funcie de natura mediului de
dispersie n:
-soluri de coloizi hidrofobi ( n ap)
-soluri de coloizi lipofobi (n ulei)
Exemple de coloizi liofobi folosii in practica farmaceutica:
- Argentum colloidale (Colargol), cu un coninut de 70% Ag coloidal,
coloidul protector fiind o albumina;
- Argentum vitelinicum (Argyrol), conine 20% Ag coloidal asociat cu
vitelina (fosfoproteina din glbenuul de ou);
- Argenti proteinas (Protargol), cu 8% Ag coloidal, care se obine prin
tratarea unei soluii de azotat de argint cu o soluie de proteina;
- Sulful coloidal;
- Aurul coloidal.
Prepararea dispersiilor coloidale liofobe
n cazul coloizilor liofobi, metodele de preparare se divizeaz n 2 categorii:

a) cele prin care se realizeaz micorarea dimensiunilor particulelor fazei

dispersate pn la domeniul coloidal - respectiv metode prin dispersare;
b) cele n care particulele coloidale se formeaz prin agregarea unor
particule mai mici (cum ar fi moleculele) - adic metode de condensare.
a. Metode de dispersie, care necesit mrunirea (pulverizarea) particulelor
mari n particule cu dimensiuni coloidale se realizeaz prin:
- dispersare mecanic utilizand mori coloidale;
- dispersare cu ultrasunete = vibratii de frecventa inalta;
- dispersare chimic (peptizare);
- dispersare electric.
Dispersare chimic, numit i peptizare. Peptizarea este sinonim cu
deflocularea.
Metoda const n adugarea unei mici cantiti de electrolit la un precipitat
proaspt preparat, din substana ce urmeaz s fie dispersat. Peptizatorul
(electrolitul) confer particulelor de precipitat sarcini electrice de acelai semn,
pentru ca acestea s se resping; particulele se ndeprteaz unele de altele i
rmn n dispersie omogen, precipitatul trecnd n starea de sol. Procedeul se
aplic la prepararea coloizilor de aur, argint sau metale grele, ca hidroxidul feric
coloidal.
Dispersarea electric
Metoda realizeaz dispersarea sub influena unui curent electric continuu,
prin pulverizarea metalului care servete ca electrod ntr-un arc voltaic.
Metoda se utilizeaz industrial pentru obinerea hidrosolurilor de aur, argint
i mercur.
b. Metode de condensare
Condensarea (agregarea) se poate produce prin:
Metode fizice, de exemplu, schimbarea de solvent sau a mediului de
dispersie. Astfel, dac o soluie saturat de sulf n aceton este turnat ncet n ap
fierbinte, acetona se evapor i se formeaz o dispersie fin de sulf coloidal n ap.
5

Dac se toarn n ap o soluie de rezina benzoe n alcool concentrat, se

obine un sol hidrofob.
Metode chimice constau n obinerea unei substane greu solubile prin reacii
de dublu schimb sau de oxidoreducere, care au loc ntr-un mediu de dispersie apos.
Reaciile se produc de obicei n prezena unui agent stabilizator, numit i
coloid de protecie ca: gelatina, cazeina, albumina.
Solul de proteinat de argint (protargol) se obine prin reducerea azotatului de
argint n soluie apoas cu sulfat feros, n prezen de citrat de sodiu, ntr-o soluie
de protalbuminat de sodiu.
Coloizii liofili pot fi clasificai n dou grupe distincte:
- coloizi micelari;
- coloizi macromoleculari.
Coloizi micelari (amfifili, de asociaie)
Coloizii micelari sunt substane cu dimensiuni moleculare mai mici (<1 nm)
dect dimensiunile coloidale, ns datorit structurii lor moleculare, au caracter
amfifil (o parte a moleculei are afinitate fa de ap, iar cealalt parte fa de
ulei) i n mediu lichid moleculele se asociaz spontan, formnd agregate, numite
micele, de dimensiuni coloidale. Micelele pot avea form sferic, lamelar,
tubular, n funcie de structura molecular sau de concentraie.
Reprezentaii cei mai importani sunt: - agenii tensioactivi
- coloranii
- agenii tensioactivi (tenside, substane active de suprafa) => au proprietatea de
a reduce tensiunea superficial chiar i n concentraii mici. Agenii tensioactivi se
folosesc pentru solubilizarea unor substane insolubile n ap, cnd aceste
substane, prin includere n micele, devin hidrodispersabile, formnd dispersii
coloidale. Numeroi ageni tensioactivi sunt emulgatori i ageni hidratani
valoroi, care se utilizeaz la prepararea mai multor forme farmaceutice (emulsii,
suspensii, unguente).
6

- coloranii sintetici: majoritatea coloranilor sintetici hidrosolubili, utilizai n

scopuri terapeutice sau diagnostice, se dizolv coloidal formnd micele. Se pot
deosebi: colorani cu caracter acid, anionici (fluorescein, rou de Congo,
indigocarmin) i colorani cu caracter bazic, cationici (albastru de metilen, violet
de genian, rivanol). Sub form de soluie, aceste substane se utilizeaz extern,
unele i pe cale parenteral (de exemplu injeciile de albastru de metilen in
intoxicatii cu monoxid de carbon). Pentru c n prezena electroliilor puternici
stabilitatea soluiilor coloidale este mai redus, izotonizarea preparatelor
parenterale se realizeaz cu glucoz, zaharoz sau sorbitol (numai dac este
necesar, utilizand cantiti mici de izotonizant).
Coloizi macromoleculari
- sunt formai din molecule uriae, avnd masa molecular mai mare de
104;
- sunt alctuite prin repetarea de n ori a unor uniti chimice mici
(monomeri), unite ntre ele prin legturi covalente foarte stabile.
Clasificare
dup origine (provenien)
- compui naturali
- organici: - polizaharide: gum arabic, tragacanta,
acid alginic, amidon, agar-agar, pectine
- polipeptide: gelatine, colagenuri
-

anorganici

bentonite,

veegum,

atapulgita,

aerosil,

hidroxid de aluminiu coloidal

- compui de semisintetiz - derivai de celuloz: MC, CMC-Na,
HPC, HEC, HPMC
- derivai de acid alginic: alginat de Na i Ca
- polizaharide: Dextran 40; 70.

- compui de sintez: - alcool polivinilic APV

- polividon PVP
- polietilenglicoli PEG
- carbopoli
- acrilai
dup disocierea electrolitic
- neionogeni (fr sarcin electric) MC, HEC, HPC, PVP, APV,
amidon
- ionogeni - anionici: guma arabic, tragacanta, carbopolii, CMC-Na
- cationici
- amfoteri (sarcini + sau n funcie de pH): proteine, gelatine
structura chimic a catenei
- coloizi macromoleculari liniari, filiformi sau unidimensionali
constituii dintr-o caten principal fr substitueni, de exemplu:
gelatina, colagenul, PEG. Tot liniari sunt derivaii de celuloz, APV,
PVP, carbopolul.Tot liniari sunt polimerii cu legturi reticulate (Crosslinked) care se umfl n ap n timp dar nu se dizolv.
- ramificai = copolimeri grefai
- lamelari, bidimensionali: bentonite
- reticulai, cu structur tridimensional: materiale plastice utilizate
pentru ambalaje
- globulari sau sferici nalnii n organismele vii: albumine, globuline
(hemoglobina), glicogenul
mrimea moleculelor
- hemicoloizi cu grad de polimerizare < 100, pentru obinerea
medicamentelor vectorizate
- mezocoloizi
- eucoloizi (n > 1000)

Prepararea dispersiilor coloidale hidrofile

Afinitatea coloizilor liofili fa de mediul de dispersie conduce la formarea
spontan de dispersii coloidale. Exemplu: guma arabic, tragacanta, derivaii de
celuloz se disperseaz n ap la nivel molecular.
n general substanele macromoleculare formeaz mucilagii, n concentraii
de 0,5-2%, i hidrogeluri peste concentraii de 5%.
Dizolvarea substanelor macromoleculare are loc lent, n timp, i se produce
n 2 faze :
- stadiul iniial: umectare umflare
- stadiul final: dizolvare propriu zisa
Dizolvarea spontan este precedat de fenomenul de mbibare (umectare) a
substanelor macromoleculare, datorit ptrunderii unor cantiti mari de ap prin
reeaua polimerului.
Procesul de umectare este o consecin a diferenei foarte mari dintre
dimensiunile substanei macromoleculare i moleculele solventului, dar i a vitezei
de difuziune a acestora. Este un fenomen spontan de adsorbie a apei de ctre
macromolecula cu o mrire apreciabil a volumului.
mbibarea poate fi nelimitat, cnd se ncheie cu dizolvarea total a
substanelor macromoleculare, i limitat cnd nu se produce dizolvarea total.
Pe msura creterii numrului de molecule dispersate se mrete
vscozitatea si atunci cnd concentraia este suficient de mare, solul lichid poate
deveni o dispersie semisolid, respectiv un gel.
Unele geluri se fluidific dup agitare i revin la starea semisolida sau solida
dup o perioad de timp, fenomen cunoscut ca tixotropie.
Proprietile dispersiilor coloidale
Cele mai importante proprieti ale coloizilor sunt cele optice, cinetice,
superficiale, electrice, reologice.
9

a) Proprietile optice
Cand o raza de lumina e indreptata spre o dispersie coloidala, o parte din
lumina e absorbita, o parte e dispersata si restul se transmite nemodificata prin
proba. Datorita dispersiei luminii, o dispersie coloidala apare tulbure, producanduse fenomenul Tyndall.
Dispersiile coloidale pot fi n funcie de caracteristicile lor i de gradul de
diluie: limpezi, opalescente sau tulburi.
Pe cnd soluiile (dispersiile omogene, moleculare) sunt totdeauna limpezi,
deoarece nu disperseaz lumina, dispersiile coloidale conin particule opace care
mprtie lumina i astfel devin opalescente sau chiar tulburi.
Msurarea dispersiei luminii poate fi folosita pentru determinarea mrimii
particulelor, a formei lor i a interaciilor ntre particule, n special pentru
macromoleculele solvatate, deoarece turbiditatea depinde de mrimea (sau masa
molecular) a fazei dispersate. Msurarea dispersiei luminii se face de obicei intrun unghi de 90 grade fata de lumina incidenta, folosind ultramicroscopul. Se poate
calcula turbiditatea folosind anumite ecuatii in care intra intensitatea luminii
dispersate si cea a luminii incidente.
Folosind microscopul electronic care fotografiaza particulele se poate
aprecia mai corect marimea, forma si structura particulelor coloidale.
b) Proprietile cinetice
Proprietile cinetice ale sistemelor disperse coloidale sunt datorate
micrilor particulelor fazei dispersate i anume: micarea brownian, difuziunea si
osmoza, precum i sedimentarea.
Micarea brownian a particulelor coloidale se poate observa la
ultramicroscop. Micarea neregulata, n zig-zag este mai accentuata la dispersiile
coloidale liofobe, datorit absentei stratului de solvatare.

10

Difuziunea i osmoza, ca i micarea brownian sunt induse termic.

Micrile particulelor pot fi de asemenea induse de gravitaie (sedimentarea) sau
electric, i pot fi influenate de vscozitate (rezistena la curgere).
c) Proprietile superficiale ale dispersiilor coloidale
Aceste proprieti apar deoarece sistemele disperse au o rezerv nsemnat
de energie de un tip special: energie liber superficial F.
F=xs
Aceasta rezerv de energie este mare deoarece s suprafaa de contact este
mare. Tensiunea superficial () este influenat de natura substanei dispersate.
Adsorbia acumularea unei substane la suprafaa de separaie dintre faze
se datoreaz energiei superficiale libere mari a dispersiilor coloidale.
Prin caracteristicile de adsorbtie, umectare, tensiune interfaciala, unii coloizi
reprezinta subst auxiliare cu o deosebita importanta in formularea unor medicam
care ridica probleme de stabilitate.
d) Proprietile electrice ale interfeelor se datoreaz ncrcrii acestora cu
sarcini electrice. Principalele cauze ale ncrcrii electrice a suprafeelor
particulelor dispersate sunt: - cauze primare: ionizarea particulelor coloidale;
- cauze secundare: adsorbia ionilor din soluie pe
suprafata particulelor dispersate.
Cauza primar const n disocierea electrolitica a moleculelor de pe
suprafaa corpului solid, datorit creia ionii cu un anumit semn rmn pe
suprafaa corpului, iar contraionii trec n stratul aderent de faza solida.
Cauza secundar adsorbia ionilor din mediul de dispersie poate duce la
ncrcarea suprafeelor particulelor coloidale.
e) Proprieti reologice => se refera la curgerea si vascozitatea sist coloidale
-solurile diluate de coloizi liofobi se comport ca lichidele newtoniene.
11

-vscozitatea dispersiilor liofobe prezint diferene foarte mici fa de cea a

mediului de dispersie.
-vscozitatea soluiilor, n cazul coloizilor macromoleculari, este cu mult mai
mare dact cea a solventului.
Stabilitatea dispersiilor coloidale
Ca orice sistem eterogen, sist coloidale sunt supuse unor fenomene de
instabilitate:

sedimentare,

floculare,

coacervare,

coagulare,

in

prezenta

electrolitilor, neelectrolitilor si a altor macromolecule sau solventi.

n dispersiile coloidale se produc frecvent ciocniri ntre particulele
dispersate, datorit micrii browniene. Dependent de forele de interaciune dintre
particule aceste coliziuni pot duce:
a) la un contact permanent ntre particulele dispersate, respectiv la
coagulare, cnd sistemul coloidal este distrus i se va forma un sediment de
agregate mari;
b) la un contact temporar (floculare);
c) la meninerea particulelor coloidale separate datorita respingerii dintre ele
Forele de interacie pot fi mprite n 3 mari grupe:
- forele electrice de repulsie
- forele de atracie
- forele ce rezulta din solvatare
Primele doua tipuri de fore explic (influeneaz) stabilitatea sistemelor
disperse coloidale liofobe, pe cnd n cazul coloizilor liofili intervin toate cele 3
tipuri de interaciune.
Se disting doua feluri de stabilitate:
- stabilitatea cinetic aceasta presupune meninerea particulelor fazei
dispersate ntr-o distribuie uniform n mediul de dispersie;
- stabilitatea agregativ care presupune meninerea particulelor dispersate
unitar, respectiv neunirea lor n particule mai mari.

12

Este necesar s se defineasc termenii de: agregare, coagulare i floculare,

ntlnii frecvent i care nu trebuie confundai.
Agregarea este un termen general care definete unirea particulelor n
grupri mai mari sau mai mici.
Coagularea arat c particulele sunt strns unite ntre ele i greu de
redispersat.
Flocularea, care are nelesul de detaat, nelegat i uor, vaporos, mprtiat,
este formarea de agregate cu o structur deschis, n care particulele rmn la o
mic distan una de alta.
Solii liofobi sunt sisteme disperse termodinamic instabile, sau ireversibile.
Stabilizarea se poate realiza i prin asocierea de coloizi liofili (de protectie) care
acioneaz steric. Compuii polimerici (macromoleculele) adsorbii la suprafaa
particulelor liofobe, le stabilizeaz, mpiedicnd coagularea, chiar n absenta
potenialului zeta semnificativ.
Solii liofili sunt dispersii coloidale stabile termodinamic, n acest caz
acionnd cele 3 tipuri de fore: de atracie, de respingere electrostatica i cea
datorata formrii stratului de solvatare.
Ei sunt stabili la adaus de cantitati mici de electrolii. Cnd concentraia
electrolitului depete o anumita limit, mai ales n cazul electroliilor care se
hidrateaz puternic, particulele coloidale pierd stratul de solvatare, coagulnd.
Coloizii liofili pot deveni liofobi la adugarea altor solveni: alcool, aceton.
Un fenomen care se produce n cazul solilor liofili n anumite condiii este
coacervarea = separarea unui strat concentrat de coloid sub forma unui lichid
amorf ce constituie coacervatul i care se produce la adugarea altor substane.
Coacervarea simpla se produce prin efectul de salefiere, la asociere de
electrolii sau de alt solvent. Coacervarea complexa are loc la amestecarea a dou
dispersii coloidale liofile, formate din compui cu sarcini electrice diferite (unul
anionic exemplu guma arabic i altul cationic exemplu gelatina B). Asocierea
acestora la un anumit pH (~4) duce la coacervare.
13

Coacervatul format ntr-o suspensie agitat a unei substane solide insolubila,

va nconjura particulele solide, iar prin uscarea materialului acoperit se vor obine
microcapsule particule acoperite cu un film care protejeaz substanele sensibile
de aciunea factorilor externi. Prin acest procedeu se pot obine i preparate cu
aciune prelungita.
Deci

coacervarea reprezinta o metoda

de baza in procesul

de

microincapsulare.
Concluzii:
Caracteristicile coloizilor liofili:
- se disperseaz spontan la adugarea solventului;
- particulele au tendin de solvatare (n cazul apei vorbim de
hidratare), pot atrage n jurul lor molecule de solvent. Prin solvatare
(hidratare), se formeaz un strat protector care mpiedic agregarea;
- soluiile coloizilor liofili au stabilitate mai mare dect a coloizilor
liofobi;
- sunt mai puin sensibile fa de electrolii;
- dup ndeprtarea solventului, se disperseaz spontan la adugarea
unei noi cantiti de solvent;
- vscozitatea soluiilor, n cazul coloizilor macromoleculari, este cu
mult mai mare dact cea a solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale, mai ales n cazul
coloizilor micelari, este mult mai redus dect cea a mediului de
dispersie.
Caracteristicile coloizilor liofobi:
- nu au tendinta de solvatare;
- se transforma ireversibil dupa eliminarea solventului;
- dispersiile coloizilor liofobi au stabilitate redusa, de aceea se
utilizeaza in combinatie cu subst coloidale liofile (coloizi de
protectie);
- sunt sensibili fata de electroliti;
- vscozitatea lor este redusa (difera putin fata de cea a solventului);
- tensiunea superficial se deosebeste putin de cea a mediului de
dispersie.

14