HIDROGELURI

Geluri- sisteme reticulate foarte diluate

Hidrogel - retea tridimensionala flexibila obtinuta din polimeri naturali si/sau sintetici
care poate absorbi si retine cantitati semnificative de apa.
Criterii de clasificare
Proprietati fizice
Mecanismul umflarii
Preparare
Sarcina ionica
Sursa polimeri
Comportare la degradare

Natura reticularii
Morfologie/porozitate
 Metode de preparare
geluri/hidrogeluri

chimice
fizice

polimerizare polimeri preformati

puternice slabe condensativa aditiva Agent de

reticulare

elastomeri, xantan, vopsele, geluri poli-divinil polidimetil

copolimeri bloc, complecsi poliesterice benzen, siloxan,
gelatina polimerici polimeri grefati poliizopren cis
Metode de obtinere a hidrogelurilor
Reticulare fizică: Reticulare chimică:
 polimerizarea unor monomeri
solubili în apă în prezența unui agent
de reticulare adecvat

 reticularea unui polimer hidrofilic

pre-existent cu ajutorul unor agenți
de reticulare adecvați

+
I copolimerizare
Monome
r Monomer
polifunctional
II polimerizare

 Legături de hidrogen

 Interacții hidrofobe Hidrogel

 Complexare ionică Polimeri vinilici solubili în apă Monomer

polifunctional
Reticulare fizica
A. Incalzirea/racirea unei solutii de polimer

Formarea unui gel prin agregarea sub forma de helix la racirea unei solutii fierbinti
de caragenan
B. Interactiuni ionice C. Legaturi de H

Gelifiere ionotropa prin interactiunea gruparilor Formarea unei retele de hidrogel datorita
anionice ale alginatului (COO-) cu ionii metalici legaturilor de H intermoleculare in
divalenti (Ca2+) carboximetil celuloza la pH coborat
D. Interactiuni de afinitate

Reticulare si raspuns la stimuli biochimici pentru retele semi-interpenetrate

in baza interactiunii antigena-anticorp
Reticulare chimica :
A. (Co) polimerizare a unor monomeri multifunctionali
B.Reticulare chimica a polimerilor preformati
B1. Agenti de reticulare
 C. Iradiere in stare solida
B2.Reticulare prin iradiere

Reticularea prin iradiere a polimerilor

este o metoda folosita pe scara larga
intrucat nu implica utilizarea aditivilor
chimici si prin urmare mentine
biocompatibilitatea biopolimerului
rezultant.
A. Iradiere in stare lichida (solutii
apoase foarte diluate de polimeri)
B. Iradiere pasta (solutii apoase foarte
concentrate de polimeri)
C. Iradiere in stare solida
Aplicatii
Domeniul de utilizare Avantaje
Cost redus, suficient de sigure comparativ cu alte materiale
utilizate;
Chirurgie / Implanturi Biocompatibile / Bioresorbabile;
Se pot modifica caracteristicile vâsco-elastice prin varierea
condiţiilor de obţinere, rezultând produse cu proprietăţile dorite;
Uşor de încorporat o mare varietate de substanţe
Sisteme de eliberare a medicamentoase;
medicamentelor Utilizabili în aplicaţii transdermale, trans-mucosale, ionoforeză;
Cresc absorbţia medicamentelor prin hidratarea locală;
Posibilitatea formării la temperaturi joase – permit includerea de
celule la nivelul precursorilor hidrogelului;
Schelete tisulare
Bioresorbabile / Biocompatibile
Uşor de modelat în diverse forme şi dimensiuni;
Nivelele de adezivitate pot fi foarte uşor modulate;
Bioadezivi Se îndepărtează foarte uşor, fără a lăsa reziduuri şi fără a
traumatiza ţesuturile fragile;
Nu irită pielea;
Nu lasă reziduuri la îndepărtare;
Electrozi sub formă de
Se poate modula conductivitatea electrică;
gel
Pot fi modelaţi în forme foarte diverse;
Nivelul de adezivitate este variabil;
Proprietăţi foarte bune de vindecare;
Barieră antimicrobiană;
Permeabilitate mare pentru oxigen;
Pansamente pentru
Absoarbe exudatele;
răni şi arsuri
Pot fi uşor încorporate substanţele medicamentoase;
Se îndepărtează uşor, fără, reziduuri;
Sunt pansamente de elecţie pentru diverse cavităţi;
Hidrogeluri –sisteme cu eliberare controlata de medicamente

•Sisteme polimere cu eliberare controlată:

• 1. Sisteme controlate prin difuzie: → rezervor polimeric
• → matrice polimeră

• 2. Sisteme activate de un solvent: → sisteme controlate prin osmoză

• → sisteme activate prin umflare - Hidrogeluri

• 3. Sisteme controlate chimic: → sisteme cu grupe pendante

• → sisteme bioerodabile

Sisteme pentru eliberare de medicamente controlate prin umflare:

Factori externi ce acționează
asupra hidrogelurilor
MECANISME DE ELIBERARE A MEDICAMENTELOR DIN
HIDROGELURI

•Mecanism de eliberare prin difuzie:

(1) Matrice polimeră

Matrici polimere
insolubile în apă
timp

(2) Sisteme tip rezervor

Membrane
polimere
insolubile în apă
timp
 MECANISME DE ELIBERARE A MEDICAMENTELOR DIN
HIDROGELURI (forma particulata)
Eliberare prin dizolvarea membranei :

Două tipuri de sisteme polimer-medicament:

A: Sistem de eliberare format prin

alternarea membranelor polimere și a
straturilor de medicament

B: Sisteme de eliberare simple, formate

din membrane polimere de diferite
grosimi ce înglobează medicamentul
 MECANISME DE ELIBERARE A MEDICAMENTELOR DIN
HIDROGELURI (forma particulata)

Mecanism de eliberare Mecanism de eliberare prin

prin osmoză: schimb ionic

Orificiu osmotic de
eliberare a
medicamentului

Membrană
semipermeabilă

Medicament
 15th International Conference on Polymers and Organic Chemistry (POC-2014) - Timisoara - June 10-13, 2014

MECANISME SI STRATEGII DE ELIBERARE

Incarcarea si modularea cineticii de eliberare din hidrogeluri
Mecanism de eliberare Caracteristici
din hidrogeluri • Difuzie Fickiana
Eliberare controlata spatial si temporal de:
• Gradient de concentratie • Structura retelei (compositie, densitate de
• Limitata in general la durate scurte de timp reticulare, arhitectura)
• Dimensiunea proteinei < dimensiunea ochiului retelei
• Geometria determina viteza de eliberare
• Geometria hidrogelului
• Topografia suprafetei
• Gradul de umflare controleaza viteza de eliberare • Posibilitate de raspuns la stimuli
Preluarea apei permite difuzia proteinei in exterior
Umflarea poate fi mediata de degradare
• Manipulare a factorilor de legatura/scaffold

• Eroziune controlata fizic sau chimic

• Eroziunea de suprafata – mai ales la geluri fizice Viteza Facilitarea eliberarii controlate spatial si
constanta de eliberare
• Degradare hidrolitica sau enzimatica temporal a factorilor de crestere –posibilitate
• Dimensiunea proteinei>ochiul retelei crescuta de aplicare clinica

• Stimulii determina modificarea gelului si eliberarea

principiului activ
• Stimuli: temperatura, pH, biomolecule, camp magnetic,
etc.
• Adsorbtia proteinelor prin interactiuni slabe (ex.
electrostatic, hydrofobic, legaturi de H)
• Afinitate fata de centrele de legare: heparina, anticorpi,
ioni de chelatare, peptide, imprintare moleculara
Retele hibride
• Polimeri naturali modificati sau combinati cu
polimeri sintetici
• Combina benefic proprietatile ambelor tipuri de
polimeri in raport cu proprietatile mecanice,
controlul biodegradabilitatii si citocompatibilitatii

• Atasare covalenta a medicamentelor la matrice

• Spatiator scindabil/degradabil Sisteme cu eliberare duala/multipla
• Scindare hidrolitica sau enzimatica

• Combinare a mai multor tipuri de carrier: ex. Micro- Sisteme injectabile

/nanoparticule incarcate cu proteine incluse in
hidrogel inclusiv polimeri naturali si sintetici ce pot fi
• Eliberarea mai multor proteine prin combinarea unor generati, sau reticulati (termic sau ionic) in situ
mecanisme si viteze diferite de eliberare

R. Censi et al., J. Control. Release 161, 680 (2012)

 MODALITATI DE ADMINISTRARE A HIDROGELURILOR ÎN
ELIBERAREA CONTROLATĂ DE MEDICAMENTE

Administrare bucală
Administrare oculară

Administrare transdermală
 MODALITATI DE ADMINISTRARE A HIDROGELURILOR ÎN
ELIBERAREA CONTROLATĂ DE MEDICAMENTE

Administrare parenterală

Tipuri de administrare
parenterală

mod de
administrare
ALTE APLICATII: LENTILE DE CONTACT
ALTE APLICATII : INGINERIA TISULARA
Scaffold preformat sau injectabil, cu reticulare in situ (mecanism chimic, ionic,
biologic/bio-afinitate)
Hidrogeluri nanocompozite pentru domeniul cardiovascular
Filme de hidrogel nanocompozit personalizate, obtinute prin imprimare 3D.
Rol- protejarea inimii si asigurarea tolerantei specifice/integrarea la transplantare

Materiale Hidrogel nanocompozit (PLGA-argila):

iniţierea polimerizării se realizeaza pe suprafaţa
materialului anorganic (argila) dispersat, ceea ce
confera proprietati unice: păstrează elasticitatea
creşte rezistenţa mecanică

Nanocapsule PLGA (biodegradabile, solubile in apa)–

obtinute prin tehnica dublei emulsii (w1/o/w2;
apa/CHCl3-CH2Cl2/solutie PAV). Includ: Rapamycin
(imunosupresor), a-1 antitrypsin (agent anti-inflamator),
antigene ale donorului tratate cucarbodiimida ( EDCI) (rol
de marire a tolerantei). Includere in faza apoasa (w1)

Filmul personalizat se realizeaza cu imprimanta 3D dupa studii /analize ale

inimii donorului si se ataseaza la suprafata sa cu un bioadeziv. Prin biodegradare
, in timp elibereaza continutul asigurand eficienta integrarii in organismul
gazdei prin marirea tolerantei.