Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Adendum2
EMULSIONES - EMULSII.
Definiţie. Conform FR X: emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau
mai puţin vâscoase constituite dintr-un sistem dispers, formata din doua faze lichide
nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori si sunt destinata administrarii interne sau
externe. Această definiţie se referă la emulsie ca formă farmaceutică lichidă.
După FR X, emulsiile pot fi;
- emulsii în care faza lipofilă este dispersată in faza hidrofilă, este o emulsie de tip
L/H, respectiv ulei in apa, U/A, după notare veche;
- emulsii în care faza hidrofilă este dispersată in faza lipofilă, este o emulsie de tip
H/L, respectiv apa in ulei, A/U, după notare veche.
Linimente. In conformitate cu FR X, emulsiile in compoziţia cărora intra săpunuri sau
alte substanţe cu acţiune emolientă, analgezică sau revulsivă si care sunt destinate aplicării
pe piele intactă se numesc linimente.
Componentele emulsiilor: se deosebesc 3 componente importante:
a) -lichidul dispersat, respectiv emulsionat sub formă de picături foarte fine,
denumit şi fază internă, dispersată sau discomtinuă;
b) -lichidul dispersant, mediul de dispersie, faza externă, faza dispersantă sau
continuă;
c) -emulgatorul sau agentul emulsiv, care favorizează dispersarea fazei interne şi
asigură stabilitatea emulsiei pentru o anumită perioadă de timp.
Faţă de cele trei componente menţionate, emulsiile pot conţine şi substanţe auxiliare
ca: stabilizanţi, agenţi pentru creşterea vâscozităţii, conservanţi antimicrobieni.
Substanţele auxiliare adăugate la emulsie, contribuie la asigurarea stabilităţii
preparatului şi conservabilităţii în timp.
Una dintre fazele emulsiei este constituită întotdeauna dintr-un lichid polar sau hidrofil
ca de exemplu apa, în care pot fi dizolvate substanţe medicamentoase hidrosolubile,
constituind faza hidrofilă, respectiv ,,faza apoasă” a emulsiei; iar cealaltă fază este constituită
dintr-un lichid nepolar, lipofil, ca de exemplu un ulei gras vegetal, numită fază lipofilă,
respectiv ,,faza uleioasă” în care în schimb putem dizolva substanţe medicamentoase
liposolubile, de exemplu: hormoni, vitamine liposolubile etc.
Emulgatorul:
- este o substanţă care intervine la două lichide nemiscibile (una hidrofilă, alta
lipofilă) să devină o emulsie, formând un sistem dispers eterogen;
- deternimă tipul emulsiei (de ex. faza în care este solubil devine faza externă →
Regula lui Bankroft) ;
- asigură stabilitatea emulsiei, acţionând prin diferite mecanisme.
Mod de acţiune. Emulgatorii, în realizarea emulsiei, acţionează prin:
- scăderea tensiunii interfaciale între cele două faze, favorizând astfel emulsionarea
fazei interne şi la formarea emulsiei. Astfel acţionează emulgatorii adevăraţi sau
primari, respectiv substanţele cu caracter polar respectiv, amfifili din categoria
emulgatorilor; sau
- prin creşterea vâscozităţii mediului de dispersie, datorită interacţiunii între faza
continuu şi emulgator. Substanţele din această categorie sunt numiţi: emulgatori
secundari, pseudoemulgatori sau cvasiemulgatori, denumiţi şi stabilizatori de
emulsii.
Emulgatorii adevăraţi, aparţin grupei substanţelor tensioactive sau tenside de care fac
parte şi agenţii de umectare, solubilizanţi, detergenţi, antispumanţi, agenţi de suspendare ş.a.
2
Aceste substanţe au caracter amfifili, molecula lor conţin grupări fidrofile şi lipofile sau
oleofile.
Grupările hidrofile, sunt responsabili de hidrosolubilitatea substenţei, cum sunt de
exemplu:
gruparea hidroxil –OH;
carboxil –COOH, carboxil cu un cation monovalent –COOMe;
sulfat –CH2–O3S–OH, sulfat cu un cation monovalent –CH2–O3S–OMe;
sulfonat –CH2–O2S–OH, sulfonat cu un metal monovalent –CH2–O2S–OMe;
nitro – NO2; amino –NH2;
oxigen eteric –H2C–O–CH2–; dupla legătură –H2C=CH2– şi altele.
Grupările lipofile, sunt responsabili de liposolubilitatea substanţei, sunt constituite din:
- lanţuri de hidrocarburi saturate (ex. lauril –C12H25, stearil –
C18H37),
- cicluri de atomi de carbon (ex. naftil C10H7–); şi
- grupe de carboxili cu cation bivalenţi (–CH2–COO)2Me, unde Me
= Ca, Mg, Zn, sau
- trivalenţi (–CH2–COO)3Me, unde Me = Al şi altele.
Raportul dintre cele două tipuri de grupări: fidrofili şi lipofili, din molecula unei
substanţe tensioactive, se exprimă prin balanţa hidrofil-hipofilă, adică: HLB (Hydrophil-
Lypophil-Balance) şi se exprimă cu cifre cuprinse între 1 – 40. Valorile HLB se determină
experimental, prin emulsii test, sau prin calcul, ţinându-se seamă de numărul grupărilor polare
sau lipofile conţinute în molecula lor.
Emulgatorii cu valori HLB identice se pot comporta diferit sub aspectul solubilităţii,
deoarece aceste valori nu se referă la solubilitatea substanţei.
Clasificarea emulgatorilor după disocierea electrolitică:
● Emulgatori anionactivi: sunt substanţe disociabile în apă la care partea activă, care
contribuie la formarea emulsiei este anionul.
Astfel de emulgatori sunt:
Săpunurile - respectiv sărurile ale acizilor graşi cu metale monovalente, bivalente sau
trivalente. Monovalente: K, Na; ionul de amoniu; trietanolanime etc., dau emulsii de tip U/A.
Formula generală: R–COOMe, de exemplu: stearat de potasiu. Sărurile cu metale bi- şi
trivalente sunt emulgatori de tip A/U. Ex stearat de calciu.
Sărurile – esterilor ai alcoolilor superiori cu acidul sulfuric. Ex. laurilsulfat de sodiu;
cetilsulfat de sodiu etc. sunt emulgatori de tip U/A.
● Emulgatori cationactivi: sunt substanţe disociabile în apă la care partea activă, care
contribuie la formarea emulsiei este cationul.
Aceşti emulgatori sunt combinaţii de amoniu cuaternar, numite şi săpunuri inverse la
care cationului îi revine proprietăţile emulsionante, formează emulsii de tip U/A, de exemplu:
clorura de benzalconiu (este folosit ca şi conservant pentru soluţii medicamentoase de uz
extern), bromura de cetilpiridiniu, bromura de trimetilcetilamoniu etc. Aceste substanţe au
3
Formularea emulsiilor.
Pentru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente de bază: o fază hidrofilă; o
fază lipofilă şi emulgatorul.
Obiectivele principale la formularea emulsiilor: emulsionarea celor două faze lichide
şi stabilizarea emulsiei formate; asigurarea stabilităţii fizice, chimice şi microbiologice a
emulsiei în timp; realizarea caracterelor subiective ale emulsiei; inocuitate, toleranţă şi
eficacitate terapeutică.
La formularea emulsiilor se va avea în vedere stabilirea corespunzătoare a raportului
dintre componenţi, în special a unui raport optim între fazele nemiscibile. În mod obişnuit
faza internă de regulă să nu depăşească 50 % din masa sau volumul total prevăzut.
La formulare se va ţine seama de următoarele:
- natura şi proprietăţile fizico - chimice a substanţelor
medicamentoase;
- natura si proprietăţile fizico-chimice a fazelor hidrofile si lipofile;
- natura şi proprietăţile fizico-chimice a emulgatorului si a
diferitelor substanţe ajutătoare (auxiliare);
- alegerea tipului de emulsie (A/U, U/A, sau emulsie multiplă);
- stabilirea emulgatorului(lor);
- asigurarea stabilităţii emulsiilor;
- asigurarea repartizării uniforme a dozelor terapeutice;
- stabilirea căii de administrare în funcţie de scopul terapeutic;
- tehnica de preparare/tehnologia de fabricare optimă;
- asigurarea raportului optim intre faze, emulgatori si substante
auxiliare;
- condiţionare, stocare, depozitare, conservare şi transport optim.
Producţie (Preparare/Fabricare).
Emulsiile sunt sisteme disperse eterogene, prepararea constă din două faze: • un proces
de dispersare, de divizare a fazei interne, în mediul de dispersie, printr-un mecanism de
forfecare a celor două faze nemiscibile, numit emulsionare, cu formarea unui sistem fizic
instabil din punct de vedere termodinamic; • un proces de stabilizare, concomitent cu primul,
realizat de emulgator prin diferite mecanisme.
Emulgatorul se dizolvă în faza externă si in aceasta se dispersează, printr-o metodă
adecvată, faza internă; emulsia formată se completează cu faza externă la masa prevăzută
(m/m). În fiecare din cele două faze se pot dizolva una sau mai multe substanţe active.
4
In cazul cremării emulsia este de tipul U/A, în cazul sedimentării de tipul A/U, cu excepţia
emulsiei cu bromoform, datorită densităţii bromoformului care are o densitate mai mare ca şi
apa, astfel are tendinţa de sedimentare deşi este o emulsie de tipul A/U.
Instabilitatea emulsilor.
Instabilitatea emulsiilor – de regulă se manifestă în 3 procese distincte: - cremarea,
ruperea (dezemulsionarea) şi inversarea fazelor.
● Cremarea – creaming = smântănire, respectiv: ecremarea, este un proces prin care o
emulsie se separă în două emulsii, din care una este mai concentrată în picături dispersate
decât cealaltă.
Cremarea nu reprezintă o rupere definitivă a emulsiei, astfel printr-o agitare puternică
emulsia revine la starea iniţială. Această uniformizare este posibilă deoarece particulele sunt
încă înconjurate de un strat de emulgator.
● Dezemulsionarea – este un proces care conduce la separarea fazelor, are loc ruperea
sau desfacerea unei emulsii şi separarea completă a celor două faze.
Acest proces are loc:
- când se observă sedimentarea sau cremarea urmată de
dezemulsionare;
- floculare, urmat de cremare sau sedimentare, apoi de
dezemulsionare;
- fenomene de floculare, urmat de coalescenţă, apoi de
dezemulsionare.
● Inversarea fazelor – este o formă particulară de instabilitate, proces prin care o
emulsie de tip A/U se va transforma în cel de tip U/A sau viceversa. Astfel de fenomene pot
avea loc când se modifică raportul între faze, sau se schimbă caracterul emulgatorului.
formează un înveliş în jurul particulelor de ulei. Astfel particulele de ulei dispersate devin
electronegative şi rămân dispersate datorită respingerii electrostatice. Emulgatorii măresc într-
o oarecare măsură şi vâscozitatea mediului, astfel mobilitatea particulelor devine mai scăzută,
apropierea şi contopirea picăturilor este îngreunată.
Avantajele emulsiilor:
• formularea ca emulsie elimină unele probleme de solubilitate limitată şi nemiscibilitate.
8
SUSPENSIONES - SUSPENSII.
2 r²(dp – dm)
v = ------------------- · g
9· η
in care:
v = viteza de sedimentare;
r = raza medie a particulelor;
dm = densitatea mediului;
dp = densitatea particulei;
g = constanta de acceleratie a gravitatiei;
η = viscozitatea mediului.
In funcţie de excipienţi utilizaţi se pot obţine suspensii floculate si defloculate.
Modul in care acţionează excipienţii stabilizanţi, este complex si se manifesta prin
mărirea viscozitaţii mediului de dispersie, formarea de pelicule in jurul particulelor de
substanţa insolubila, scaderea tensiunii interfaciale la nivelul celor doua faze si conferirea de
sarcini electrice particulelor in suspensie, astfel printr-o tehnica de preparare adecvata,
obţinem suspensii floculate sau defloculate.
Principalele caracteristici:
Defloculate: Floculate:
-particule solide se află in suspensie ca -particulele solide formează agregate laxe;
entităţi distincte; sediment: compact dens sediment lax voluminos
-lipsa unei limite nete intre lichid si sediment -delimitare neta intre lichidul separat si
sediment
-lichidul de deasupra sedimentului opalescent -lichidul deasupra sedimentului limpede
-sedimentare inceata -sedimentare mai rapida
-particulele dispersate individual -particulele sunt legate in flocon
-potential ζ (zeta) ridicat (respectiv, potential -potential ζ (zeta) scăzut.
electrocinetic)
-redispersare dificila -redispersare usoara.
La suspensiile floculate la particulele cele mai mici sunt incorporate în flocon ceea ce
face ca zona supernatantă să fie limpede. Volumul sedimentului în suspensiile floculate
permite evaluarea gradului de floculare. Prepararea suspensiilor floculate se face in special
industrial.
Suspensile sub formă de pulberi sau granule, numite şi suspensii uscate
(Suspensiones siccae) – formeaza o categorie aparte si sunt amestecuri de pulberi sau granule
12
la care se adauga in momentul utilizarii un anumit volum de apa. Dupa agitatre rezulta o
suspensie omogena.
Aceste tipuri de suspensii se pot condiţiona în recipiente multidoză sau unidoză.
In acest mod de condiţionare se elimina o serie inconveniente datorita instabilitatii
fizice la aceasta forma farmaceutica.
Pulberile şi granulele destinate obţinerii de suspensii, trebuie să corespundă sub
aspectul calităţii prevederilor pentru pulberi şi granule, iar după realizarea suspensiei → la
această formă farmaceutică.
AEROSOLI.
Aerosolii, din punct de vedere fizico-chimic sunt dispersii eterogene, sunt alcătuiţi din
particule foarte fine, lichide sau solide, ale căror raze, de regulă sunt mai nici de 50 μm,
dispersate în aer sai într-un alt gaz în general ambalat într-un recipient presurizat, echipat cu
o valvă.
Dintre tipurile de dispozitive de preparat aerosoli cele mai uzuale sunt cele de
condiţionare si preparare, în care se condiţionează produsul sub presiune (spray). Aceste
preparate contin un propulsor si concentratul cu substanţa medicamentoasă. Formarea
aerosolului având loc în momentul utilizării prin apăsare pe butonul recipientului cu ajutorul
valvei.
Avantajele ca formă farmaceutică:
- protejat faţă de agenţii exteriori conţinutul preparatului;
- administrarea preparatului se face fără contact direct cu mâna de
cel care administrează, astfel se evită o eventuală contaminare microbiană;
- administrare la nivelul alveolelor pulmonare se apropie de calea
parenterală (suprafaţa pulmonară: 70 – 95 m²);
- prin administrare pulmonară se evită primul pasaj hepatic;
- asigură localizarea acţiunii aerosolului, după locul de aplicare si
in funcţie de gradul de dispersie a particulelor, administrat pe calea respiratorie
(vezi tabelul de mai jos);
- administrare comodă pe piele, mucoase, inclusiv in cazul unor
lezuni grave de ex. răni; arsuri; ulceraţii;
- pot conţine substanţe active din diferite grupe terapeutice, pentru
efect local si/sau sistemic (general);
- complianţă pozitivă din partea pacientului.
Clasificarea aerosolilor după domeniile de utilizare:
- aerosoli pentru căi respiratorii, inclusiv aerosoli de inhalaţii;
- aerosoli folosiţi în dermatologie (piele, mucoase);
- aerosoli folosiţi în ORL;
- aerosoli folosiţi în ginecologie;
- aerosoli anestezici (local si/sau general).
Penetraţia aerosolilor în căile respiratorii.
Căile aeriene se împart în:
a). – căile aeriene superioare: fosele nazale; gura; faringele;
b). – căile aeriene inferioare: plămânii precum şi diferite niveluri.
Nivelul de pătrundere al particulelor în plămâni în funcţie de diametru:
Diametrul particulelor: Nivel maxim de pătrundere:
> 30 μm Fosele nazale; faringe; laringe; glota
20 – 30 μm Trahee
13
10 – 20 μm Bronhii şi bronhiole
3 – 5 μm Bronhiole terminale
< 3 μm Canal alveolar, alveole pulmonare
0,1 – 20 μm Efect terapeutic optim, pentru efect general
ISTORIC.
Preparate semisolide pentru aplicaţii cutanate, ca mijloc terapeutic, sunt menţionate în
papirusul Ebers, considerat ca o parte a farmacopeei Egiptului antic (redactat în jurul anilor
1550 î.e.n., descoperit de Ebers) şi figurează in continuare pe parcursul perioadelor istorice în
farmacopeeile secolelor XVII şi XVIII, inclusiv şi în farmacopeeile zilelor noastre.
În a doua parte a secoluli al XIX-lea, se concretizează noţiunea de unguent pentru
preparatele semisolide destinate aplicaţiilor cutanate. Această noţiune este utilizată şi de FR X
ediţia 1993 pentru preparate semisolide destinate de a fi aplicate în scop terapeutic pe piele
sau pe mucoase. FR X defineşte în felul următor: ,,Unguentele sunt preparate farmaceutice
semisolide destinate aplicării pe piele sau pe mucoase, în scop terapeutic sau de protecţie; sunt
constituite din excipienţi (baze de unguent) în care se pot încorpora substanţele active.”
Ca sistem dispers, în funcţie de încorporarea substanţei medicamentoase în excipient
se obţin: unguente-soluţii, unguente-emulsii, unguente-suspensii sau unguente cu mai multe
faze. FR X, mai face următoarele precizări la această monografie după care dacă:
- faza dispersată depăşeşte 25 % din masa unguentului, unguentele-suspensii sunt
denumite paste;
- faza apoasă depăşeşte 10 % din masa din masa ungunetului, unguentele emulsii sunt
denumite creme.
Denumirea de unguent provine de la cuvântul latin ungo – ungere = a unge, care
sugerează modul de aplicare a preparatelor semisolide pentru administrare cutanată.
Denumirile vechi pentru preparate semisolide destinate căii cutanate sunt: ungeri;
unsori; alefii; pomezi; etc.
Pomezile - sunt preparate de consistenta semisolida care se inmoaie când sunt frecate
pe piele si formeză un film superficial gras.
Ceratele - sunt preparate grase care contin un procent mai ridicat de ceara sau parafina,
având o consistenţă tare si un punct de topire relativ ridicat. Se folosesc pentru protectie. Se
prepara prin topirea componentelor pe baie de apa si turnarea in formele de cerate, prin
tehnica asemanatoare prepararii supozitoarelor. Ex.: cerat pentru buze sau cerat labial Rp.1.
(F.N.) si Rp.2. (Manuale Pharmaceuticum 2002).
15
Rp.1. Rp.2.
FR X, Supliment 2004.
- unguente,
- creme,
- gel,
- paste,
- cataplasme,
- emplastre medicamentoase.
Aspecte fizico-chimice, reologice.
În funcţie de structura lor, unguentele, cremele şi gelurile prezintă în general un
comportament vâscoelastic şi proprietăţi nenewtoniene de curgere, de exemplu tip plastic,
pseudoplastic sau tixotrop, la forţele de forfecare crescute, pastele prezintă o curgere dilatantă.
Clasificare.
Clasificarea preparatelor semisolide destinate căii cutanate se pot face după diferite
criterii:
a.- După acţiune terapeutică distingem preparate semisolide:
- de acoperire, de suprafaţă sau epidermice: - unguente protectoare,
fotoprotectoare;
- cosmetice: - coldcremele, cremele evanescente (dispare treptat),
emoliente, hidratante, hidratante acide, demachiante, etc;
- antimicrobiene: - cu antibiotice, chimioterapice, dezinfectante,
antiseptice;
- antiinflamatoare: - cu derivaţi corticosteroidici, cu substanţe
antiinflamatoare nesteroidiene (organice sau anorganice);
- astringente: - cu săruri de zinc sau de bismut, cu tanin;
- cu acţiune reducătoare – conţin: gudroane, ihtiol;
- cheratolitice: cu sulf (coloidal sau precipitat), cu acid salicilic, acid
benzoic;
- citostatice şi antiproliferative: care conţin metotrexat, podofilină,
colchicimă;
- antiparazitare: - cu sulf, tiosulfat de sodiu, benzoat de benzil,
betanaftol;
- cu acţiune anestezică: - conţin xilină, anestezină, procaină;
- cu acţiune trofică locală: - pantotenat de calciu, vitamina A; β-
carotene, vitamine din complexul B;
- antiseboreice şi antiacneice: - cu sulf, camfor, ihtiol;
- răcorire – conţin de regulă apă, soluţie alcolică, substanţe volatile,
care prin evaporare produc senzaţie de răcorire a pielii;
- revulsive – produc o hiperemie locală (vasodilataţie).
b. După locul de aplicare distingem preparate:
- cutanate sau dermice;
oftalmice;
nazale (erine);
rectale (anale);
vaginale.
c. După gradul de pătrundere se clasifică în preparate:
- epidermice sau de suprafaţă – sunt utilizate pentru acţiunea lor de
suprafaţă, în scop protector al pielii sănătoase sau pentru tratamentul unor afecţiuni
dermice de suprafaţă;
- endodermice, de penetraţie sau de profunzime – se aplică în
tratamentul pielii lezate, afecţiuni acute, subacute sau cronice, când se urmăreşte
17
pătrunderea substanţelor active în straturile mai profunde ale pielii: epiderm, derm.
Ex. preparate antiinflamatoare, cu antibiotice, antimicrobiene, reducătoare etc.;
- diadermice, de resorbţie sau sistemice: - facilitează pătrunderea
substanţei active prin tegument până la sistemul limfatic sanguin prin hipoderm
exercitând prin resorbţia lor un efect sistemic, efect la distanţă. Ex. preparate
vasodilatatoare, antibronşice, antireumatice. Aici se încadrează preparatele numite
sisteme transdermice (STT), care asigură o cedare controlată a substantei active.
d. După tehnologia de preparare aplicată, ţinând cont de gradul de dispersie (FR
X), distingem preparate:
tip soluţie;
tip emulsie;
tip suspensie;
tip mixt (soluţie-emulsie-suspensie).
e. După structura fizico-chimică a gelului, K. Münzel face următoarea clasificare în
grupe de:
gel de hidrocarburi;
lipogeluri;
hidrogeluri;
polietilenglicolgeluri;
silicongeluri.
Fiecare din aceste grupe pot cuprinde: gel simplu; gel soluţie; gel emulsie tip L/H, sau
H/L; gel suspensie; gel mixt.
Excipientul sau baza
Excipientul sau baza de unguent, reprezinta vehiculul in care se incorporeaza
substantele active prescrise si poate fi constituita din substante de origine naturala sau
sintetica cu proprietati hidrofile sau lipofile.
In functie de compozitia sa, baza de unguent (excipient) poate avea o influenta asupra
activitatii preparatului.
Formularea preparatelor semisolide.
Formularea preparatelor semisolide destinate pentru aplicaţii cutanate, pe mucoase, pe
piele grav lezată, se face în funcţie de scopul terapeutic urmărit şi de proprietăţile substanţelor
active, inclusiv al excipienţilor.
Excipientul sau baza, în funcţie de compoziţia sa, poate avea o influenţă asupra
activităţii preparatului.
Compozitia.
Preparatele semisolide pentru aplicaţii cutanate sunt constituite dintr-o bază simplă sau
compusă, în care sunt dispersate una sau mai multe substanţe active.
Preparatele semisolide pentru aplicatii cutanate pe lângă substanta(e) activa(e) si
compozitia bazei mai pot contine: conservanti antimicrobieni, antioxidanti, stabilizanţi,
emulgatori, agenţi de creşterea vâscozităţii şi agenţi de penetrare.
Cerinte.
- calitate microbiologica → presupune conditii de preparare adecvata;
- sterilitate - preparatele semisolide pentru aplicatii cutanate destinate aplicarii pe
pielea grav lezata → vor fi sterile;
- marimea particulelor dispersate → prin metodele de preparare sa asigure o marime
a particulelor controlata si adecvata modului de utilizare prevazut;
- omogenitatea → prin metode de preparare si conservare trebuie sa asigure
omogenitatea preparatului administrat;
- proprietati reologice adecvate:
- masurarea consistentei prin penetrometrie;
18
UNGUENTE. UNGUENTA.
Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide cu aplicatii cutanate, contin o bază
de unguent monofazică in care se pot dispersa componentele lichide sau solide.
Categorii de unguente:
- unguente hidrofobe;
- unguente – emulsii,
- unguente hidrofile.
Unguente hidrofobe
Unguente hidrofobe - pot absorbi numai cantitati mici de apa. Componentele acestor
baze de unguente sunt constituite din produse sau substante de natura hidrofobe.
Hidrofob (gr. hidro- = apa + gr. phobos = frica) sinonim: lipofil (gr. lipos = grasime +
gr. philein = a iubi) → reprezinta substanta nepolara cu proprietatea de a nu avea afinitate fata
de apa si vehicule apoase, ci invers, pentru substante grase sau lipofile. Substante hidrofobe
(lipofile) nu sunt solubile in apa, ci in substante grase sau lipofile.
Componentele bazelor de unguent utilizate in mod obisnuit pentru unguente hidrofobe
sunt urmatoarele substante cu caracter lipofil, de ex.: parafinele solide si lichide; gliceridele ca
uleiurile vegetale si grasimi de animale; gliceridele solide de semisinteza de ex. monostearat
de glicerol; cerurile si polialchilsiloxanii lichizi.
Unguente emulsii
Unguente emulsii – pot absorbi cantitai mai mari de apa, prin formare de emulsii, in
functie de matura si proprietatea emulgatorului folosit, astfel ia mastere emulsia de tipul L/H
sau U/A respectiv H/L sau A/U.
Emulgatorii in tehnologia farmaceutica sunt substante care intervin la un sistem
dispers format din doua faze nemiscibile, in genaral lichid-lichid, eventual semisolid, sa
devina o emulsie. Sinonimele emulgatorului: agenti de emulsionare, stabilizatori de emulsie.
Dupa regula lui Bankroft, solubilitatea emulgatorului determina tipul de emulsie
format, si anume: emulgatorul emulsioneaza faza in care nu este solubila.
Emulgatori folosiţi care stabilizeaza emulsiile de tipul H/L adica A/U, sunt: alcooli de
lănă; esteri ai sorbitanului (Spanuri = esteri ai sorbitanului cu acizi grasi); monogliceride;
alcoli grasi etc., respectiv emulgatori cu valori HLB = 4 – 6.
Emulgatori folositi care stabilizeaza emulsiile de tipul L/H adica U/A, sunt: alcooli
grasi sulfatati (esteri ai alcoolilor superior cu acidul sulfuric R–O–SO2–O–Me, in care R= rest
alchilic, cum sunt de ex. Laurilsulfat de sodiu C12H25–O–SO2–O–Na, Cetilsulfat de sodiu
C16H33–O–SO2–O–Na); polisorbati (ex. Polisorbatum 80, sinonome: Tween 80, monooleat de
polioxietilen-80 sorbitan → este un tensioactiv neionic format dintr-un amestec de monoesteri
ai acidului oleic cu sorbitolul sau cu anhidrida acestuia numit sorbitan, copolimerizati cu
19
aproximativ 20 molecule de oxid de etilen pentru fiecare molecula de sorbitol sas sorbitan);
eteri ai alcoolilor grasi cu macrogoli (Brij), ca de ex. cetilstearil de macrogoli sau esteri ai
acizilor grasi cu macrogoli (Myrj), de ex. monostearat de macrogoli (400), etc. Acesti
emulgatori au valoare HLB intre 8 – 18.
Unguente hidrofile
Unguente hidrofile – sunt preparate farmaceutice a caror baze de unguent sunt
miscibile cu apa si solutiile apoase. In compozitia lor intra in general amestecuri de macrogoli
(solizi si lichizi cu continut corespunzator de apa), sinonime: polietilenglicoli, carbowax →
sunt polimeri de condensare ai oxidului de etilen cu apa, avand formula generala, mai jos
mentionata in care ,,n” este numarul mediu al gruparilor de oxietilen:
HO–CH2–(CH2–O–CH2)n –CH2–OH.
CREME.
Cremele sunt preparate farmaceutice polifazice pentru aplicatii cutanate, compuse
dintr-o faza lipofila si o faza hidrofila.
Categorii de creme:
- creme lipofile;
- creme hidrofile.
Creme lipofile
Cremele lipofile – sunt preparate farmaceutice din categoria cremelor care au ca faza
externa faza lipofila si contin emulgatori de tip H/L adică A/U (Alcooli de lana, esteri ai
sorbitanului cu acizi grasi, monogliceride etc.).
Cremele hidrofile
Cremele hidrofile – sunt preparate farmaceutice din categoria cremelor care au ca fază
externa faza apoasa si contin emulgatori de tip L/H, adică U/A (Săpunuri alcaline, sunt
emulgatori anionactivi, cu formulă generală R–COOMe, în care R = radical al unui acid gras,
Me=Na+, K+, NH4+, cum este de ex., C17H35 –COO–K → stearat de posiu; oleat de potasiu
sau sodiu; palmitat de potasiu; trietanolamina; alcooli grasi sulfataţi; polisorbaţi; acizi graşi
polioxietilenici; esteri ai alcoolilor graşi etc. asociaţi dacă este cazul, cu emulgatori tip H/L
(A/U).
GELURI.
Gelurile fac parte din categoria preparatelor farmaceutice semisolide cu aplicaţii
cutanate care sunt constituite din lichide gelificate cu ajutorul unor agenţi de gelificare
corespunzători.
Categorii de geluri:
- geluri lipofile;
- geluri hidrofile.
Gelurile lipofile
Geluri lipofile – numiţi si oleogeluri, sunt preparate farmaceutice cu aplicatii cutanate
ale caror baze conţin, de regula, parafina lichida cu polietilena; uleiuri grase gelificate cu
dioxid de siliciu coloidal sau sapunuri de aluminiu sau zinc.
Geluri hidrofile
20
PASTE.
Pastele – sunt preparate farmaceutice semisolide cu aplicaţii cutanate, care conţin
proporţii crescute de pulbere fin dispersate intr-o baza adecvata scopului terapeutic.
După FR X, ed. 1993 pastele sunt sistene dispersii eterogene in care faza dispersată in
general depaseste 25 %, fata de masa totala a preparatului. Suplimentul 2004, nu se referă la
această prevedere.
CATAPLASME.
Cataplasmele (gr. kataplasma = aplicatie) se compun dintr-o baza hidrofila capabila sa
retina caldura, in care sunt dispersate substante active solide sau lichide, de regula dispuse in
straturi groase pe un suport pansament corespunzator, incalzit inainte de aplicare pe piele
intacta.
Prin alte cuvinte, cataplasmele (prisnite) ca preparate cu actiune topica au consistenta
semisolida, seamana cu o pasta moale, pot fi compuse din pulberi, fainuri cu substante
mucilaginoase sau amilacee si alte substante destinate a fi aplicate in scop terapeutic, pe
diverse regiuni ale corpului. Ex. cataplasme cu faina de mustar are efect revulsiv. Se pot
aplica si cataplasme uscate – care nu intra in categoria preparatelor semisolide – de. ex.
cataplasme cu sare, tărâţe, nisip etc.
EMPLASTRE MEDICAMENTOASE.
Emplastrele – (gr. emplastron) medicamentoase sunt preparate flexibile care contin
una sau mai multe substante active destinate aplicarii cutanate, in scopul mentinerii unui
contact direct intre acesta si substantele active astfel incat acestea pot fi absorbite lent sau pot
actionaca protectori sau cheratolitici cand contin substante active responsabili pentru aceste
efecte. In cazul emplastrelor medicamentoase substanta(e) activa(e) sunt dispersate in strat
uniform pe un suport corespunzator dintr-un material natural sau sintetic. De regula, straturile
adezive sunt acoperite cu cu o banda protectoare, care nu antreneaza substanta activa si este
indepartat inaintea aplicarii emplastrului pe piele. Emplastrele adera pe piele printr-o simpla
apasare si pot fi usor indepartate. Forma si dimensiunea lor difera, poate fi contnuu, taiate la
utilizare sau sa fie fabricata cu marime potrivata.
Emplastrele adezive (leucoplast, pansaplast) folosite pentru fixarea pansamentelor nu
intra la categoria emplastrelor medicamentoase.
I. Pătura cornoasa.
1.- stratul cornos (stratum corneum) - zona superficiala a epidermului si este alcatuit
din celule cheratinizate moarte dar inca fixate unele de altele. Stratul cornos in intregime
serveste ca bariera mecanica pasiva absorbtia apei. Contine 10% umiditate. Rezista la actiuni
enzimatice, la schimburile de temperatura si pH. Asigura o protectie mecanica datorita
rigiditatii si rezistentei sale. Caracterul lipoidic si protidic confera capacitatea de a încorpora
produse lipofile sau hidrofile.
II. Pătura mucoasă.
2.- stratul lucid (stratum lucidum) sau transparent - se gaseste dedesubtul stratului
cornos si este format din celule translucide turtite. Se comporta ca o membrana, numita si
zona bariera, pentru ca se opune transferul apei prin piele.
3.- stratul granulos (stratum granulosum) - este format din cateva randuri de celule
romboide, primele celule vii in epiderm, celule in care incepe degenerarea nucleului si
cheratinizarea.
4.- stratul spinos (stratum spinosum) Malpighi, - format din mai multe randuri de
celule poliedrice. Prezenta numeroaselor spin aflati la suprafata celulei formeaza punti
intercelulare creand spatiul liber intre celule.
5.- stratul germinativ (stratum germinativum) sau cel bazal este constituit din dintr-
un singur rand de celule cilindrice care asigura innoirea continua a epidermului.
Straturile de sub patura cornoasa alcatuesc patura mucoasa. Cresterea celulelor
epidermice incepe de la stratul germinativ. Pe masura ce se multiplica, celulele imping
celulele de deasupra in straturile superioare, inainteaza spre suprafata isi modifica forma si
compozitia ajungand in final celule cornoase care se elimina.
Dermul (corion) – formeaza cu epidermul o entitate, deosebind morfologic si este
constituit din stratul papilar si stratul reticular in interior. Dermul este o retea complexa de
fibre colagen, lamele de elastina si fibra de reticulina in care se gasesc capilare sanguine, vase
capilare limfatici si nervi. Dermul contine apa, electroliti in cantitati mari la pacienti edemosi.
Hipodermul – denumit si tesut adipos subcutanat, este patura cea mai profunda a
pielii, in care se gasesc glomerulii glandelor sudoripare apocrine si bulbii firelor de par si
reprezinta tesutul nutritiv al pielii.
Anexele cutanate- sunt de natura:
a/ - glandulara:
-glande sebacee, secreta sebum cu rol lubrifiant, face pielea impermeabila la apa si
–i mentine supletea;
-glande sudoripare:
-ecrine (exocrine) sunt distribuite pe tot invelisul cutanat;
-apocrine, sunt situate in anumite zone ale corplui, sub brati, regiunea
ombilicala si anogenitala, in pliurile inghinale si confera un miros specific individului.
b/- cornoasa:
-parul si -unghiile.
• Din punct de vedere biochimic pielea este un produs de sebaceu format din 20%
colesterol, 2,5% fosfolipide si substante ceroase. Invelisul cutanat propriu zis contine 70%
apa, 27% electroliti.
• Sub aspect fizico-chimic, pielea este un gel protidic, o dispersie organizata de
proteine in apa, care in ansamblu formeaza o structura solida si plastica. Proteina cea mai
importanta este cheratina, o scleroproteina bogata in cisteina care poseda o legatura
disulfurata, in echilibru cu gruparile de tiol. Gradul de hidratare al gelului scade progresiv
catre straturile exterioare. Pielea este un organ care regularizeaza metabolismul apei.
Pielea este cel mai greu organ al corpului omenesc. Pielea unui adult cantareste 9 kg,
ceea ce reprezinta 6% din masa totala a organismului, are o suprafata de 1,7 mp si o rezistenta
22
mecanica considerabila. In functie de regiunea corpului, grosimea pielii variaza intre 0,2-4
mm (ex. la talpa).
Culoarea este determinata de elementele care alcatuesc, de conditiile de viata si de
starea de sanatate a organismului.
Bariera lipidica a pielii, - este o linie de aparare impotriva agentilor externi. Contine
sebumul glandelor sebacee, lipide din stratul cornos, substante grase din transpiratie,
constituind prin continut un obstacol pentru apa si substante hidrofile.
Bariera hidro-electrolitica - este un obstacol fiziologic si actioneaza datorita
hidratarii si acidifierii diferite in straturile pielii. Gradul de hidratare in straturile profunde
70% si10% la cele de suprafata.
Bariera acida sau manta acida, sau pH cutanat si capacitatea tampon a pielii – este un
obstacol fata de infectii. Valorile sunt cuprinse intre 4,2 – 5,6 datorita concentratiei in ion de
hidrogen a elementelor constitutive transpiratiei, sebumului, substantelor hidrosolubile
stratului cornos, a acidului carbonic provenind din straturile mai profunde si difuzand spre
suprafata pielii. Acizii aminati, alaturi de citrati si lactati au rol in mentinerea aciditatii, ca
urmare a puterii de tamponare in zona de pH cutanat.
Cresterea pH-lui cutanat peste valoarea de 6,5 reduce apărarea pielii fata de invazia
microbiana.
Flora cutanata saprofita propriu, reprezinta un mijloc de aparare biologica a pielii.
Pritr-un mecanism competitiv asigura protectia pielii fata de dezvoltarea unor germeni
patogeni. Dezechilibrul florei cutanate favorizeaza aparitia unor infectii dermatologice.
B. FUNCTIILE PIELI
Principalele functii ale pielii:
- invelirea si protejarea tesuturilor si lichidelor organismului;
- protectie impotriva noxelor externe (functii bariera fata de microbi, agenti chimici,
agenti termici, electrici si fata de radiatii)
- funtie senzoriala fata de stimuli tactili, durerosi, termici;
- functie termoreglatoare;
- capacitate de metabolizare;
- functie secretorie sudoripara;
- rol in reglarea presiunii sanguine;
- functie respiratorie;
- funtie homeostatica etc.
MEDICATIA CUTANATĂ.
Vaselina cu colesterol.
Este un amestec de vaselina cu colesterol sau oxicolesterol 1-5%.
Emulsioneaza pana la 200% apa. Rezulta emulsii de tip A/U.
Unguentul de parafina.
Este un amestec constituit din trei parti de ulei de parafina si o parte de parafina solida,
cu proprietati asemanatoare ca vaselina.
Cerazina.
Este un excipient constituit din hidrocarburi. Se obtine prin purificarea ozocheritei
care este o hidrocarbura cu o compozitie complexa.
Bazele emulsii de tip H/L, fata de bazele de unguent lipofile anhidre prezinta o serie
avantaje sub aspectul proprietatilor reologice si al capacitati de penetrare si cedare a
substantelor medicamentoase incorporate.
Ca si bazele lipofile, bazele emulsii de tip H/L nu se pot indeparta prin simpla spalare
cu apa .
Tinand seama ca excipientul gras care alcatueste faza externa a emulsiei de tip H/L
fiind miscibil cu grasimile pielii, favorizeaza patrunderea in piele a substantelor
medicamentoase dizolvate in faza apoasa.
Emulgatorii H/L folositi la prepararea bazelor de absorbtie sunt mai ales emulgatori
neionogeni cu valoare H.L.B. scazuta. Exemplu: esteri partiali ai glicerinei; esteri ai acizilor
grasi cu sorbitanul numiti: spanuri; colesterol; alcooli grasi superiori (-lauric; -cetilic;
-sterilic); alcool cetilsterilic emulgator; lanolina etc, in concluzie: -emulgatori liposolubile.
Exemple:
Adeps lanae hydrosus. FR X. - Lanolina hidratată.
Preparare
Adeps lanae anhydricus 75,00 g
Aqua destillata 25,00 g
Lanolina hidratata este un amestec de 75% lanolina anhidra si 25% apa, obtinut prin
topirea lanolinei anhidre pe baia de apa si adaugarea treptata si sub agitare continua a apei.
(FR X.). Se obtine o masa vascoasa, de consistenta moale, onctuoasa, filanta, de culoare alb-
galbuie, cu miros slab caracteristic. Prin topire pe baia de apa, lanolina hidratata separa doua
straturi: stratul suprior lipidic si stratul inferior apos.
Lanolina hidratata poate contine antioxidanti; care vor fi mentionati pe eticheta
recipientului.
Conservantul pentru faza apoasa poate fi un amestec de nipagin-nipasol 0,1%.
Lanolina hidratata este o baza emulsie H/L care se poate intrebuinta in amestec cu alte
baze si la realizarea preparatelor semisolide de tip emulsie H/L, datorita emulgatorului natural
colesterolul, izocolesterolul, lanosterolul continuti de lanolina, sub forma libera sau ca esteri
cu acizi grasi (miristic, palmitic etc).
Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina la cel mult 25 °C.
Preparare (FR X) - ,,bazele emulsie ulei in apa se prepara prin dispersarea fazei grase
topite in faza apoasa in care a fost in prealabil incorporat emulgatorul si se amesteca pana la
racire. Ambele faze trebuie sa aiba aproximativ aceeasi temperatura”.
Aceste baze patrund usor prin piele, cedeaza repede si integral substantele
medicamentoase, se indeparteaza usor prin spalare si de aceea sunt denumite baze lavabile.
Dezavantaje - prezinta inconvenientul unei stabilitati reduse datorita unor fenomene
ca: dezemulsionare, rancezire, invazia de mucegaiuri. Aceste inconveniente pot fi inlaturate
printr-o tehnologie de preparare si conservare adecvata. Se recomanda adaugarea de substanta
conservanta, de exemplu amestec de nipagin si nipasol 0,1%, fenosept solutie 2%: 0,5-1g% ,
etc pentru faza apoasa.
Exemple:
Baza III.
Formulă elaborată de Farmacia Clinicilor Universitare din Cluj-Napoca.
Preparare
Alcool cetilic (sau cetilstearilic) 12,00g
Laurilsulfat de sodiu 1,00g
Glicerol 15,00g
Apa q. s. ad. 100,00g
Alcool cetilic topit pe baie de apa la 65-70 °C se introduce in fir subtire solutia apoasa
de laurilsulfat de sodiu si glicerina, amestecandu-se energic pana la formarea gelului, apoi
intr-un ritm mai lent pana la racire. Se completeaza cu apa distilata in care s-a dizolvat
substanta conservanta (0,1 % amestec nipagin 75 % si nipasol 25 %).
Se obtine un unguent alb translucid in fir subtire, cu miros slab caracteristic.
Conservare in recipiente bine inchise, sub 25 °C. A se feri de ingheti.
Baza III este un hidroglicerogel de sapun emulsie cu proprietati emulgatoare de tip
L/H datorita laurilsulfatului de sodiu. Faza interna grasa este alcoolul cetilic, la nevoie se
poate inlocui cu alcool cetilstearilic sau alte lipide asemanatoare ca consistenta.
Este lavabil.
Incompatibilităţi. Datorită prezenţei emulgatorului anionic prezinta incopatibilităţi cu
acizi, săruri de cation organici, unele antibiotice, saruri de amoniu quaternar, saruri de metale
(Pb, Mn etc).
Baza III mai poate încorpora apa, sau solutii apoase medicamentoase.
Utilizare. Pentru preparate semisolide (creme) destinate aplicarii pe piele ,,grasa”
seboreica, deoarece contine cantitati nici de substante grase in formula.
cu o mica portiune de baza topita, se adauga treptat restul de excipient topit si se amesteca
pana la racire.
Toleranta cutanata a preparatului semisolid cu PEG, este foarte buna, factorul de
acantoza se apropie de unitate.
Preparatele cu PEG cu grad de polimerizare mai scazut, au proprietati desicante,
deshidratante, absorbind secretii ale plăgilor datorita fluxului osmotic inverse pe care il
provoaca pe tegumente, proprietate benefica in anumite afectiuni.
Bazele-PEG se pot asocia cu anestezina, nitrofural, balsam de Peru, cloramfenicol,
ihtiol, sulfamide sub 10% (preparat tip solutie), sulf etc.
Cu stamicina si hidrocortizon prezinta o buna stabilitate.
Hidrogel de bentonita15%.
Preparare
Bentonitum (IX) 15,00g
Glycerolum 10,00g
Solutio Fenosepti 0,2% 1,00g
Aqua destillata q.s. ad 100,00
SUPPOSITOARE. OVULE.
GENERALITATI.
Definiţia FR X: Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide, care contin doze
unitare din una sau mai multe substanţe active si sunt destinate administrarii pe cale rectala,
pentru acţiune locala sau/si generala.
Ovulele, sau globule sunt preparate similare cu supozitoare, au forma sferica, ovala
etc. adaptat administrarii vaginale.
Bujiurile (cereoli, bacili) au forma de cilindru cu diametru mic ascitit la un varf,
adaptat administrarii uretrale. Este o forma farmaceutice mai putin folosita in terapeutica
actuala.
In cazul supozitoarelor, dozele terapeutice maxime pentru substantele toxice si pentru
cele puternic active sunt aceleasi cu cele folosite in cazul preparatelor farmaceutice
administrate intern. (FR X)
Descriere FR X.:
Supozitoarele (supozitoare rectale) au forma cilindro-conica sau torpila, diametrul
bazei de 8 – 10 mm, lungimea de 20 – 30 mm si masa de 2 – 3 g pentru adulti si de 1 – 2 g
pentru copii.
Ovule sau globule (ovule vaginale) au forma sferica sau ovoidala, masa de 2 – 4 g
(ovulele preparate cu unt de cacao sau cu grasimi semisintetice neutre) si masa de 5 – 12 g
(ovulele preparate cu masa gelatinoasa)
Bujiuri (supozitoare uretrale) au forma de cilindri ascutiti la un capat, lungimea de 5
– 10 cm, diametrul de 2 – 7mm si masa de 2 – 3 g.
Aspect: Supozitoarele, ovulele si bujiuri trebuie sa aibă un aspect omogen si sa-si
păstreze forma si consistenta la temperatura camerei.
In secţiune longitudinala, examinate cu lupa 4,5 x - nu trebuie sa prezinte aglomerari
de particule, cristale sau bule de aer.
35
Venele hemoroidale inferioare si medie sunt legate de vena cava inferioara, iar
substanţele medicamentoase trec din aceste vene direct in circuitul sanguin, ocolind bariera
hepatica. In schimb vena hemoroidala superioara este legata de vena porta care conduce la
ficat, iar substanţele medicamentoase in parte sunt supuse transformarilor biochimice,
respectiv metabolizate la prima trecere prin ficat.
Resorbtia depinde in mare masura de proprietatile excipientilor folositi si a
substantelor auxiliare inclusiv de tehnologia de realizare.
Astfel, in cazul bazelor liposolubile, respectiv hidrofobe de ex. unt de cacao;
trigliceride semisintetice etc eliberaraea substantei active se petrece numai dupa topirea
supozitorului. Intrucat particulele substantei medicamentoase sunt inconjurate cu un film
lipofil, contactul cu sucurile intestinale se face mai dificil, astfel resorbtia este intarziata. Prin
asocierea de emulgatori, care exista in unele baze semisintetice, se remediaza aceasta
deficienta.
In cazul bazelor hidrosolubili, substantele active sunt eliberate treptat pe masura
dizolvarii supozitoarelor, resorbtia lor prin penetratia mucoasei rectale fiind mai usoara.
Pentru aceasta este necesara prezenta unei cantitati minime de umiditate, respectiv mucus,
care sa permita dizolvarea supozitoarelor. In caz contrar, este de asteptat, dizolvarea partiala
si concomitent resorbtia partiala a substantelor active, in concluzie o actiune terapeutica
necorspunzatoare.
Sub aspect practic nu sunt diferenţe mari si semnificative intre cele doua tipuri de
baze.
Bazele se comporta similar si in cazul ovulelor sau globulelor vaginale.
Componenţi:
substanţe medicamentoase (substante active);
excipienţi sau baze;
substanţe auxiliare.
Constituenţii sub aspect calitativ trebuie sa corespunda prevederilor din FR X.
La realizarea acestor forme farmaceutice se pot folosi si substanţe auxiliare de ex.
diluanti, adsorbanti, agenti tensioactivi, conservanti antimicrobieni.
Excipienţi, respectiv baze de supozitoare, ovule, bujiuri.
In conformitate cu FR X: In functie de caracteristicile substantelor active si de efectul
terapeutic urmarit se folosesc:
-excipienti (baze) liposolubile, de ex.:
-unt de cacao;
-grasimi semisintetice neutre;
-excipienti (baze) hidrosolubile, de ex.:
-masa gelatinoasa;
-amestec de polietilenglicoli.
Cerinte fata de baze sau excipienti pentru supozitoare, ovule, bujiuri:
sa fie inerti din punct de vedere farmacodinamic, sa nu irite mucoasa;
sa posede inertie chimica (sa nu contina grupe usor reactive, sa fie neutri);
sa aiba compatibilitate cu substantele medicamentoase cu care se asociaza;
- sa aiba un punct de topire in jurul temperaturii corpului in cazul celor care
cedeaza prin fuziune substanta activa, sau sa se dizolve in contact cu mucoasele;
- sa aiba un interval potrivit intre punctul de topire si cel de solidificare;
- sa fie stabile din punct de vedere fizic, sa fie conservabili;
37
- sa posede plasticitatea necesra incat sa poate fi modelat, presat sau turnat in forme,
eventual prelucrat prin comprimare.
Excipienţi liposolubili.
Cacao oleum. FR X. Unt de cacao, sinonim: Butyrum Cacao; Oleum Theobromatis.
Untul de cacao este grasimea obţinta din seminţele de Theobroma Cacao L. (Sterculiaceae).
Descriere. Masa grasa solida, galbuie, cu miros de cacao si gust aromat.
Solubilitate. Usor solubil in benzen, cloroform, eter, eter de petrol, puţin solubil in
alcool, practic insolubil in apa.
Punct de topire: 30 – 35 °C.
Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina, la loc racoros.
Este un amestec de trigliceride ale acizilor grasi saturati (palmitic, stearic) si nesaturati
(oleic) si mici cantitaţi de acizi grasi liberi. Se comercializeaza sub forma de placi, blocuri sau
fragmente. Nu trebuie sa prezinte miros ranced. La temperatura de 25 °C se inmoaie si la 32 –
35 °C se trece in forma lichida. Asociat cu unele substanţe pot scadea punctul de fuziune.
Pentru a remedia scaderea punctul de fuziune se adauga cetaceu sau ceara. Pentru a marii
capacitatea de emulsionare a apei, se poate asocia cu lanolina (maxim 10%), ulei de ricin,
emulgator tip A/U, colesterol 1 – 2 %.
Untul de cacao prezinta unele:
-avantajele:
- usor de prelucrat, chiar prin malaxare, presare, topire si turnare;
- se rancezeste greu;
- compatibil cu multe substante medicamentoase;
- poseda consistenta solida la temperatura camerei si se topeste usor
la temperatura corpului, etc.
-dezavantaje:
- nu emulsioneaza apa;
- existenta mai multor modificari de puncte de fuziune diferite:
- cu p.t. 18 °C forma γ (gama);
- cu p.t. 21 – 22 °C forma α (alfa);
- cu p.t. 28 – 31 °C forma β̀ (beta prim);
- cu p.t. 34,5 – 35 °C forma β (beta), adica forma stabila;
- formarea de eutectice cu unele substante (camfor);
- in organism dupa ce se topeste inconjoara faza dispersata, o separa
de mucoasa si absorbtia devine deficitara.
Incorporarea substantelor insolubile in excipient se face sub forma de suspensie. Daca
masa devine sfaramicioasa si nu se mai leaga, se adauga putin ulei de ricin si masa devine
maleabila. Lichidele nemiscibile si insolubile in unt de cacao se prelucreaza sub forma de
emulsie A/U, in prezenta a 1 – 2 % lanolina sau colesterol. In cazul in care se asociaza cu
substante care scad p.t. se asociaza maxim cu 5% ceara, sau prelucrarea in prezenta unui
emulgator de tip A/U, sau se prelucreaza prin adaugare de pulberi inerte (sachar lactis,
glucoza).
Masa estarinum. (Tipul BC are p.t. 33,5 – 35,5 °C). Este un amestec de mono-, di- si
trigliceride ale acizilor grasi saturati (C11H23 – COOH; C17H25 – COOH), avand lantul de la
C11 pana la C17-18. Se caracterizeaza prin absenta acizilor grasi cu greutate moleculara mica
sau nesaturata. Intervalul dintre punctul de topire si solidificare este mic cea ce permite
evitarea sedimentarii pulberilor dispersat. Contine grupari –OH libere (grupare cu caracter
hidrofil) si poate emulsiona solutii apoase. Principalele tipuri sunt A, B, C, D, E si unele
asocieri ale acestora.
Se prezinta ca o masa alba, grasa, casanta, fara gust si fara miros, care prin incalzire
devine lichid incolor sau slab galbui. Se conserva in recipiente bine inchise. Se prelucreaza
38
prin topire si turnare, precum si presare. Nu se preteaza la prelucrare prin modelare. Apa si
substanţele insolubile in ulei se incorporeaza in masa topita si se agita pana aproape de
temperatura de solidificare, apoi se toarna in forme. .
Ulei de arahide hidrogenat. Masa alba, solida, inodora, p.t. 34 – 35 °C sau/si punctul
de solidificare. Se prelucreaza prin topire-turnare si presare.
Masele Witepsol (Masele Inhausen). Sunt mase grase, obtinute prin sinteza partiala,
constituita in mare parte din trigliceride de acizi grasi vegetali cu catena formata din 12 – 18
atomi de carbon cu proportii variate de gliceride partiale. Prezinta interval mic intre p.t. si cel
de solidificare si nu da amestecuri eutectice cu substantele prescrise. Vascozitatea masei
topite este apreciabila.
Ca dezavantaj: prezinta tendinta de a se crăpa, dar un adaos de polisorbat 80 (Tween
80) 0,05 % elimina acest inconvenient. Cu adaos de 3% aerosil, se poate marii vascozitatea, in
special la preparate cu destinatia pentru ţarile calde.
Lasupol G. Masa de supozitoare sintetica, alb galbuie. Este un amestec de alcoli grasi
esterificati cu acidul ftalic. Ftalatul de cetil are p.t. 34 – 37 grade C.
Massupol. Este un amestec de trigliceride indeosebi ale acidului lauric cu un adaos de
monostearat de gliceril cu rol de emulgator A/U. Incorporeaza 100% apa, este stabil, prezinta
vascozitate suficienta pentru prelucrarea substantelor active in supozitoare.
Manolenul. Este constituit din monostearat de propilenglicol, cu punct de fuziune 39
°C. Este bine tolerat, nu este iritant, dă supozitoare cu rezistenta mecanica buna.
Supolanul. Obtinut din lanolina hidrogenata, asociat cu mici cantitati de alcool
superior sau uleiuri hidrogenate. Incorporeaza apa, substante grase, uleiuri eterice, antibiotice,
vitamine. Se prelucreaza numai prin topire si turnare.
Emulginul A.P.. Contine esteri partiali si integrali ai glicerinei cu acizi grasi
polivalenti rezultati din oxidarea parafinelor. Emulsioneaza apa mai bine decat untul de cacao.
Se prelucreaza prin topire si turnare.
Excipienti (baze) hidrosolubili.
Excipienţii solubili in apa pun in contact direct substanta activa cu mucoasa, asigurand
astfel o resorbtie buna a medicamentelor.
In acest scop se utilizeaza geluri hidrosolubile, care la temperatura camerei prezinta o
consistenta solida, iar la temperatura corpului in conditiile fiziologice se fluidifica.. Ca
substante formatoare de geluri servesc gelatina si sapunurile in asociere cu glicerina., care
imprima preparatelor flexibilitatea si rezistenta la rupere.
Din aceasta categorie de excipienti fac parte: - masa gelatinoasa; - gelurile de coloizi
hidrofili si produse sintetice care se dizolva sau se disperseaza in apa datorita proprietatilor lor
hidrolfile.
Masa gelatinoasa. FR X prevede prepararea acestui excipient la prepararea ovulelor
ca baza (excipient) conform formulei:
Gelatina 2g
Glycerolum 10 g
Aqua destillata 4g
Preparare. Foile taiate in fragmente mici sau granulele de gelatina se lasa in contact cu
apa pana aceasta este absorbita in intregime. Masa obtinuta se aduce peste glicerina usor
incalzita si amestecul se mentine pe baia de apa pana la completa dizolvare. Se completeaza
apa evaporata si se strecora continutul prin tifon. Temperatura la care se incalzeste amestecul
sa nu depaseasca peste 60 °C, cand se influenteaza negativ capacitatea de gelificare a
glicerinei. Glicerina are rol de a impiedica evaporarea apei, dar poate fi inlocuit cu
propilenglicol, sorbitol sau manitol.
Masa gelatinoasa prezinta avantajul ca poate încorpora lichidele miscibile cu apa ca si
substantele nemiscibile cu apa.
39
Ambalarea supozitoarelor.
-se face individual.
Conservare.
Supozitoarele se conserva in recipiente bine inchise, la cel mult 25 °C.
Pentru conservarea masei gelatinoase se folosesc conservanti ca nipagin, nipasol,
fenosept etc.
Hidrocarburi.
-Vaselinum album FR X. Vaselina alba.
-Paraffinum liquidum FR X. Parafina lichida, sinonim: ulei de parafina, ulei de
vaselina.
-Parafinum, sau parafina solida este un amestec de hidrocarburi saturate solide,
purificate, obtinut la distilarea petrolului. Se prezinta ca o masa alba, solida cu structura
microcristalina, onctuoasa la pipait, fara miros si fara gust. In stare topita se amesteca cu
ceara, grasimi si cetaceu. Se foloseste in proportie de 2-5% pentru a mari consistenta unor
unguente.
-Cerazina, este o parafina obtinuta prin purificarea ozocheritei care este o hidrocarbura
mai complexa.
-Ozocherita, se obtine dintr-o ceara naturala, are o consistenta moale sau solida sieste
constituita din hidrocarburi parafinice saturate cu greutate moleculara mare. Are punct de
topire 90-100 °C. Prezinta o culoare de la galbui pana la brun. Sta la baza prepararii cerazinei.
-Cerurile microcristaline se obtin din petrol brut cu vascozitate ridicata. Sunt
constituite din n-parafine si izo-parafine. Se recomanda la prepararea unguentelor de
protectie. Prezinta inertie chimica, stabilitate mare, pret de cost scazut.
-Plastibaza, este o baza de unguent constituita dintr-o dispersie de polietilena in ulei de
vaselina obtinita printr-un procedeu special.
Compusi cu functii alcoolice.
Monoalcooli saturati.
- Alcool cetilic.
42
- Alcool stearilic.
- Alcoholum cetylstearilycum FR X. Alcool catilsterilic.
Alcooli nesaturati.
- Cholesterolum FR X. Colesterol (colesterina).
- Adeps lanae anhydricus. FR X. Lanolina anhidra.
- Alcoli din lana. Alcoholes lanae.
Polialcooli.
- Glycerolum FR X. Glicerol (glicerina) sau 1,2,3 propantriol.
Descriere. Lichid sirupos, limpede, incolor, fara miros si cu gust dulceag, higroscopic.
Solubilitate: miscibil cu alcool si apa, putin solubil in acetona, practic insolubil in
cloroform, eter, uleiuri grase si volatile.
Conservare. In recipiente bine inchise.
Actiunea terapeutica si intrebuintari. Lubrifiant folositintrarectal in combaterea
constipatiei.
Incompatibilitate: este nemiscibil cu lanolina si vaselina. Inactiveaza bacitracinain
baza de unguent, descompune penicilina. Nu se va asocia cu tiamina. Fiind higroscopic
deshidrateaza pielea si de aceea se va dilua cu apa. Formeaza cu acidul boric si cu tetraboratul
de sodiu solutii acide. In concentratii mai mari (40%) nu permite dezvoltarea
microorganismelor.
- Sorbitolum FR X. Sorbitol. Se prezinta ca o pulbere microcristalina alba, fara miros,
cu gust slab dulce, usor higroscopica.
Solubil in 0,5 ml apa, in 25 ml alcool, practic insolubil in cloroform si eter.
Conservare. In recipiente bine inchise.
Adaugat unguentelor mentine plasticitatea, inpiedicand pierderea apei din unguentele
emulsii. 2% sorbitol are aceeasi eficienta ca si 10% glicerol
- Macrogola FR X. Macrogoli. Sinonome: polietilenglicoli, carbowax.
Macrogolii sunt polimeri de condensare ai oxidului de etilen cu apa, cu formula
generala: HO–CH2-(CH2–O–CH2)n–CH2–OH, in care ,,n” este numarul mediu al gruparilor de
oxietilen.
Descriere. Macrogolii 200 si 400 sunt lichide vascoase, aproape incolore, limpezi, cu
miros slab caracteristic, cu gust mai intai dulce , apoi amar si usor arzator; higroscopice.
Macrogolii 1500 si 4000 sunt mase solide sau foite cu aspect ceros, de culoare alba sau alb-
galbuie, fara miros cu gust slab dulceag; higroscopice.
Solubilitate. Foarte usor solubil in acetona alcool, apa si cloroform, practic insolubil in
eter, parafina lichida si uleiuri grase.
Conservare. in recipiente bine inchise, ferit de lumina.
Macrogolii nu se pastreaza in recipiente din polietilena sau din bachelita.
Polizaharide.
-Amylum FR X. Amidon.
Amylum Tritci, amidon de grau, obtinut din cariopsele plantei Triticum aestivumL.
(Triticum vulgare Vill.) (Gramineae).
Amylum Maydis, amidon de porumb, obtinut din carispele plantei Zea Mays L.
(Gramineae).
Amylum Solani, amidon de cartofi, obtinuti din tuberculii plantei Solanum tuberosum
L. (Solanaceae).
Amidonul practic insolubul in apa intre 8 si 15 grade Celsius.
- Methylcellulosum FR X. Metilceluloza. Sinonime: MC, tyloza. Se utilizeaza sub
forma de gel.
43
Axungia (Grasimea de porc; Adeps suilus) este constituita din trigliceride ale acizilor
stearic, palmitic, oleic. Are consistenta moale, culoare alba, aspect omogen, miros si gust
caracteristic. Solubila in solventi organici si insolubula in alcool si apa. Asociat cu alcool
cetilic sau cu lanolina creste capacitatea de a emulsiona apa.
Jecoris oleum - ulei de peste, sinonim: untura de peste. Este un ulei gras purificat orin
racire la zera grade, obtinut din ficatul proaspat sau conservay prin frig al pestelui Gadus
morrhua L. si a altor specii de Gadus [Gadidae], continand vitaminele A si D. Se prezinta ca
un lichid uleios limpede, galben-deschis, cu miros si gust de peste. Solubil in cloroform, eter
si putin solubil in alcool.
Conservare. In recipiente pline, bine inchise, ferit de lumina, la loc racoros. Intra in
compozitia unguentelor epitelizante, datorita continutului in vitamine.
Grasimile vegetale.
Se folosesc uleiuri: de floarea soarelui; de ricin; masline; sesan; germeni de porumb;
de in; migdale; de seminte de bumbac etc.
Uleiurile vegetale se utilizeaza asociate cu baze grase foarte vascoase sau sau de
consistenta solida, carora le scad punctul de topire si le fac mai emoliente si mai usor de intins
pe piele. Dezavantaj: uleiurile se rancezesc usor.
- Helianthi oleum. FR X. Ulei de floarea-soarelui este un ulei fix obtinut, prin presare
la rece si centrifugare sau prin alte procedee mecanice, din semintele fara pericarp ale plantei
Helianthus annuus L. [Compositae].
Descriere. Lichid uleios, limpede, de culoare galben-aurie, cu miros slab caracteristic.
Solubilitate. Foarte usor solubil in benzina, cloroform, eter si ulei terebentina, greu
solubil in alcool si insolubil in apa. Densitatea relativa: 0,917-0,924.
Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina, la rece.
- Lini oleum. Ulei de in este un ulei gras obtinut prin presare la rece a semintelor
plantei Linum usitatissimum L. [Linaceae]. Se prezinta ca un lichid limpede, galben, cu miros
caracteristic si gust slab perceptbil. Uleiul de in intins in strat subtire pe o placa de sticla si
tinut la temperatura obisnuita, timp de o saptamana, formeaza o pelicula elastica, flexibila si
transparenta. Racita la –16 °C ramane limpede.
Solubilitate. Miscibil in orce proportie cu eter, cloroform, benzinasi ulei de
terebentina, greu solubil in alcool.
Conservare. In recipiente pline, bine inchise, ferit de lumina, la loc racoros.
- Ricini oleum FR X. Uleiul de ricin este un ulei gras obtinut prin presare la rece a
semintelor plantei Ricinus communis L. [Euphorbiaceae].
Descriere. Lichid limpede, uleios, vascos, incolor. O eventuala coloratie sa nu fie mai
intensa etalonului de ciloare indicat de F.R.X. Prezinta miros slab si gust caracteristic. Prin
racire la zero grade se tulbura, iar la –16 °C se prinde intr-o masa albicioasa. Miscibil cu acid
acetic, alcool absolut, cloroform si eter.
Conservare. In recipiente bine inchise, pline, ferit de lumina, la loc racoros.
Grasimile si uleiurile vegetale hidrogenate.
Se obtin prin saturarea partiala sau totala a acizilor grasi nesaturati din molecula
gliceridelor. Nu rancezesc asa de usor si au afinitate fata de grasimile pielii.
Se foloseste uleiul de arahide hidrogenat, produs onctuos cu punct de topire 36-38 °C
sau uleiul de ricin hidrogent.
Esteri ai acizilor grasi cu monoalcool.(Ceruri).
Cetaceum. FR X. Cetaceu (spermaceti).
Este o ceara cu aspect cristalina purificata, care provine din cavitatile craniene si
pericraniene ale caselotului Physeter macrocephalus L. sau Physeter catodon L.
(Physetheridae) si in care predomina palmitatul si miristatul de cetil.
45
Descriere. Solzi sau masa alba cu aspect cristalin si structura lamelara, care cliveaza
usor in foite translucide, sidefii, onctuoase la pipait, cu miros slab caracteristicsi gust fad.
Umectat cu alcool sau cu ulei vegtal devine usor pulverizabil.Topit pe baia de apa se prezinta
ca un lichid limpede, incolor, este miscibil cu uleiuri grase si volatile.
Solubilitate. Usor solubil in cloroform, eter, eter de petrol si sulfura de carbon, solubil
in alcool incalzit la 70 °C, practic insolubil in apa.. Punct de picurare: 43-50 °C.
Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina, la cel mult 25 °C.
Observatie. Anual se controleaza aspectul in stare topitasi indicile de peroxidal
produsului.
Se foloseste in unguente emulsii (A/U) ca emulgator si stabilizator; confera
preparatelor un aspect omogen, lucios. Nu este iritant sau alergic. Este supus autooxudarii la
aer si lumina, cand se coloreaza.
Cera flava FR X. Ceara galbena este produsul obtinut prin topirea Fagurilor de albine
(Apis melifica. Apideae). Contine 70,0% si cel mult 75,0% esteri ai alcoolilor superiori (C26-
32) cu acizii palmitic, hidroxipalmitic si cerotic, 14,0% acizi grasi liberi, 12,0% hidrocarburi
corespunzatoare alcoolilor de ceara si cantitati mici de alcoli liberi si sitosterina.
Descriere. Masa solida sub forma de placi cu aspect uniform, cel putin in jumatatea
superioara a masei, cu fractura mata si granuloasa de culoare galbena sau brun-deschis, cu
miros slab caracteristic de miere, fara gust. Topita pe baia de apa se prezinta ca un lichid
limpede, de culoare galbena.
Solubilitate. Usor solubila in benzen, cloroform si uleiuri volatile, solubila in eter prin
incalzire, greu solubila in alcool prin fierbere; miscibila in stare topita cu parafina, vaselina
alba si uleiuri grase. Punct de topire:62-65 °C.
Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina, la loc racoros.
Nu rancezesc si nu produc iritatii sau sensibilizari.
Se intrebuinteaza ca excipient pentru unguente cu rolul de a ridica punctul de topire.
Ceara are proprietati slabe emulgatoare.
Intra in compozitia unguentelor emoliente, creme si produse cosmetice.
Esteri ai acizilor grasi cu sorbitol.
Spanurile sunt esteri partiali ai acizilor grasi cu sorbitol ca si
Polisorbatii (Tweenuri), care sunt combinatii complexe ale spanurilor cu
polietilenoxizii, sunt intrebuintat in proportie de 5-10% in diverse baze de unguente in scopul
de a le marii capacitatea de incorporare a apei.
Polysorbatum 80 FR X. Polisorbat 80. Sinonime: oleat de sorbimacrogol 300,
monoleat de polioxietilen–80 sorbotan, tween 80. tensioactiv neionic constituit dintr-un
amestec de monoesteri ai acidului oleic cu sorbitolul sau cu anhidridele acestuia (sorbitan),
copolimerizati cu aproximativ 20 de molecule de oxid de etilen pentru fiecare molecula de
sorbitol sau sorbitan.
Descriere. Lichid vascos, limpede, galben pana la galben-brun, cu miros slab
caracteristic si gust slab amar urmat de o senzatie de caldura. Diluata cu apa produce prin
agitare o spuma abundenta.
Solubilitate. Miscibil cu acetat de etil, alcool, apa, cloroform, eter, metanol, toluen si
uleiuri grase, practic insolubil in benzina, eter de petrol si parafina lichida. pH = 5 – 7 (50 %
m/V).
Conservare. in recipiente bine inchise, ferit de lumina, la rece.
#
In exemplele de mai sus au fost prezentate în parte excipienţii pentru preparate topice.
Excipenţii folosiţi in formularea preparatelor dermatologice sunt mult mai numeroşi si
diferiţi ca structura chimică, de asemenea şi rolul lor într-un preparatul medicamentos
conceput pentru o anumită afecţiune dermatologică.
46
Substantele medicamentoase pot fi dispersate in baza sub forma de solutii, emulsii sau
suspensii.
Substantele moi, solubile sau miscibile cu baza se pot amesteca in mici portiuni pana
se obtine un unguent omogen.
Preparatele semisolide de tip solutii se pot obtine prin:
- dizolvarea substantelor active in baza topita;
- prin intermediul unui solvent volatil (eter, cloroform etc.).
In acest caz solutia obtinuta se amesteca cu baza topita dupa care se urmareste inlaturarea
prin evaporare a solventului. La concentratii prea mari de substanta medicamentoasa exista
riscul ca aceasta sa cristalizeze la racire. Se poate evita acest inconvenient prin prelucrarea
substantei active sub forma de suspensii.
- Substantele usor solubile in apa dar insolubile in grasimi, se dizolva in apa si se
disperseaza in baza in functie de scopul terapeutic urmarit sub forma de emulsie de tipul A/U
sau U/A.
- In preparatele semisolide emulsii ca conservant se adauga p-hidroxibenzoat de metil
(75 %) si p-hidroxibenzoat de propil (25%), in concentratie 0,1-0,25 %, la faza apoasa.
- Preparatele-emulsii A/U se prepara de obicei cu ajutorul lanolinei anhidre, luata in
lucru in cantitatea egala cu cantitatea de solutie apoasa de incorporat.
- Cantitatea de apa utilizata pentru dizolvarea substantei medicamentoasa va fi
mentionata pe reteta de catre farmacist, ca adnotatie.
- Lichidele nemiscibile cu baza se emulsioneaza.
- Extractele se dizolva intru-un amestec de alcool 1 g, glicerol 3 g, apa 6 g si din
aceasta solutie se ia cantitatea necesara pentru dizolvare sau reluare in solutie dupa care se
emulsioneaza.
- Substantele insolubile se disperseaza in baza, pulverizate la gradul de finete dorit,
sub forma de suspensie. Cantitatile mici de pulbere aproximativ 1-5 %, se tritureaza cu o mica
portiune de ulei gras vegetal, cu ulei de parafina sau cu o portiune egala de baza de unguent
(dupa caz topit) pana se obtine o dispersie omogena ca o pasta fina, apoi se adauga in mici
portiuni restul de baza, triturand de fiecare data pentru a obtine un preparat omogen. Cand
masa de pulbere este mai mare de 5 % este mai preferabil sa se lucreze cu baza topita intr-un
mojar incalzit.
- Substantele volatile se adauga la sfarsit in baza racita.
- Pentru prepararea cantitatilor mici de preparate semisolide pentru aplicatii cutanate
se folosesc placile de sticla, portelan sau metal. Nu se va folosi vase din metal la realizarea
preparatelor semisolide in care sunt prescrise saruri de mercuri, acid salicilic etc, adica
substante care ar putea intra in reactii chimice cu vasul metalic.
In scopul dezinfectarii aparatura se spala cu apa clorinata, formaldehida, sau alt agent
sterilizant, iar in final se clateste cu apa lipsita de microorganisme. Apa de spalare sau
tampoane de stergere de pe aparatura se folosesc pentru insamantare pe medii de cultura spre
a verifica eficienta eliminarii microorganismelor.
O alta definitie este data de FR X ed. 1993, dupa care: ,,Unguentele oftalmice sunt
preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplica pe mucoasa conjunctivala” si se
prepara in conditii asptice.
La realizarea preparatelor oftalmice semisolide se folosesc baze neiritante pentru
mucoasa conjuntivala. Substantele active se incorporeaza in bazele respective, sub forma de
solutii dizolvate sau de pulberi micronizate dispersate uniform.
Se pot folosi substante auxiliare (de ex. antioxodanti, stabilizanti, conservanti
antimicrobieni adecvati).
In fabricarea preparatelor oftalmice care contin particule dispersate se va aplica o
tehnologie adecvata care va asigura o marime controlata a particulelor si adecvata modului de
utilizare.
Determinarea marimii particulelor: - se intinde usor, intr-un strat subtire pe o lama de
microscop, o cantitate de preparat corespunzatoare la cel putin 10 μg substanta activa solida.
Se examineaza la microscop toata suprafata probei. Initial intreaga proba va fi examinata cu
un ocular de grosisment mic (de ex. x 50), pentru a identifica particulele mai maride 25 μm,
apoi cu un ocular grosisment mai mare (de ex. x 200 – x 500).
Interpretarea rezultatelor se face dupa limitele admise in FR X, Supliment 2004, dupa
care:
- pentru fiecare suprafata corespunzatoare celor 10 μg substanta
activa solida, nu mai mult de 20 particule pot sa aiba dimensiunea maxima mai mare
de 25 μm si nu mai mult de 2 dintre ele, pot sa aiba dimensiunea maxima mai mare
de 50 μm, si
- nici o particula nu trebuie sa aiba dimensiunea maxima mai mare
de 90 μm.
Conditionare. Preparatele oftalmice semisolide sunt conditionate in tuburi de
capacitate mica, sterilizate, pliabile sau insotite de o canula, cu un continut maxim de 5 g
preparaet. Tuburile trebuie sa fie bine inchise pentru a preveni contaminarea microbiana.
Preparatele oftalmice semisolide pot fi de asemenea conditionate in recipiente unidoza
corespunzatoae.
Recipientele sau terminatiile tuburilor au o forma care usureaza administrarea, fara
risc de contaminare.
Fiind vorba de preparat steril, tuburile sterile inchise etans, trebuie sa fie securizate.
Conservare. preparatele oftalmice semisolide conditioneaza si se pastreaza, in
recipiente sterile, inchise etans, securizate, care contin maxim 5 g preparat.
Dupa FR X, se pastreaza la cel mult 25 °C. Furnizorul de regula indica conditiile de
conservare.
Preparatele oftalmice semisolide trebuie sa corespunda prevederilor din monografia
,,Preparate oftalmice” (Ophthalmica), din FR X, Supliment 2004 si sub aspectul unui preparat
steril.
Preparate semisolide cu antibiotice.
Utilizare: extern, aplicatii cutanate.
Literatura de specialitate pentru aceste produse recomandă metoda: prepararea pe cale
aseptica. Prin această metodă se obtine un preparat steril, necesar scopului terapeutic urmarit.
Antibioticele ca: streptomicina, kanamicina, gentamicina, tetraciclina, cloramfenicol,
clortetraciclina, bacitracina, eritromicina, neomicina, nistatin (stamicina), natamicina,
rifampicina etc. se administreaza sub forma de preparate semisolide datorita eficientei lor in
tratamentul afectiunilor ochiului, ranilor, arsurilor (cand pielea este grav lezata), bolilor de
piele etc.
52
Ca baze la aceste unguente sunt indicati excipienti anhidrii ca vaselina, unguent simplu
(vaselina-lanolina) etc, mai ales in cazul unguentelor ce se pastreaza mai mult timp sau sunt
destinate unui tratament mai indelungat si cu actiune de durata.
Daca unguentul se consuma repede (2 - 3 zile) si se urmareste o actiune de profunzime
sau se administreaza in acnee, atunci se poate folosi un excipient in compozitie caruia se va
asocia o cantitate mica de apa distilata, solutii izotonice sau solutie tampon. Unele antibiotice
difuzeaza mai bine in baze de unguent emulsi decat in excipienti grasi.
Nu se vor utiliza baze de grasimi de animale sau vegetale, deoarece produsii de
rancezire (peroxizii) inactiveaza rapid antibioticele.
Agentii fizico-chimici si biologici, atmosferici microoraganismele, enzimele
inactiveaza antibioticele.
Prepararea unguentelor cu antibiotice se efectuaza in conditii de asepsie perfecta, intr-
un spatiu amenajat acestui scop asa zisa ,,spatiu aseptic” , respectiv, ,,camera aseptica” sau
,,boxa aseptica”, in functie de scopul urmarit.
Locul de preparare se va dezinfecta cu fenosept (borat de fenilmercur, mercasept), in
FR X figureaza la monografia Phenylhydrargyri boras, 1:20.000 sau cu alte solutii
dezinfectante. Se pot folosi diferite procedee de aseptizare pentru aer, de ex. raze U.V.
(ultraviolete).
Echipamentul personalului, inclusiv manusile de cauciuc, vor fi sterilizate cu vapori
sub presiune, in autoclav.
Ambalajele pentru conditionarea unguentelor sterile, care nu se pot steriliza la etuva se
vor dezinfecta prin stergere cu alcool, cloroform sau eter, sau prin prealabila mentinere in
solutie de fenosept 1:20.000 timp de cateva ore, sau dupa un alt procedeu de aseptizare sau
sterilizare.
Substantele, solventii, vehiculi: baze de unguent, ustensilele, sticlaria de laborator,
recipientele, materialele filtrante etc. sa fie sterilizate in prealabil.
Toate operatiile se efectuaza in conditii aseptice.
Verificarea sterilitati se efectuaaza in conformitate cu prevederile FR X.
Exemplu:
Rp.
Eritromicina 1,0g
Alcool 3,0g
Alcool cetilic 15,0g
Ceara 1,0g
Propilenglicol 10,0g
Laurilsulfat de sodiu 2,0g
Aqua destillata q. s. ad. 100,0g
M. f. Unguent. Preparat aseptic.
D.S. Extern. tratamentul acneei, se aplica 2x/zi
Se tritureaza eritromicina cu alcool si se disperseaza aseptic in emulsia prelucrata cu
restul componentelor. Se elibereaza in recipiente sterile, protejat de lumina.
Observatii. Unguentele care se aplica pe rani, pe arsuri sau pe pielea s ugarilor se
prepara pe cale aseptica, dupa procedeul descris mai sus.
PASTE.
Preparate semisolide cu substanţe solide.
Aceste preparate conţin substanţe insolubile dispersate în excipient.
Substanţele insolubile dispersate în excipient, constituie o formă de suspensie
semisolidă. Substanţele insolubile dispersate în excipient pot atinge concentraţii mari, până la
50 60 la %, în paste.
53
Pasta Petrini.
Preparare.
Solutio plumbi subacetici 0,20 g
Natrium tetraboricum 3,00 g
Glycerolum 3,00 g
Aqua 7,00 g
Zincum oxydatum
Talcum aa 10,00 g
Adeps lanae 15,00 g
Vaselinum 52,00 g
Oxidul de zinc şi talcul se trece prin sita VIII, se pun în mojar înălzit peste care se
adaugă în porţiuni mici amestecul topit de vaselină şi lanolină. Separat boraxul se dizolvă în
amestecul de apă şi glicerol la cald, după care se emulsionează la faza lipofilă topită. În final
se adaugă soluţia de subacetat de plumb emulsionându-se. Se adaugă conservant, la faza
apoasă.
Obsrevaţii. În preparat se pot încorpora extracte din plante cu proprietăţi cicatrizante,
uşor dezinfectante şi slab astringente obţinute cu vehicul hidrofil sau lipofil, de care se va ţine
seama la încorporarea lor în preparat.
Soluţia de acetat de plumb se poate înlocui cu un extract apos din plante, de ex.
muşeţel.
Pasta de rezorcină cu sulf.
Preparare.
Zincum oxydum 37,50 g
Resorcinolum 6,25 g
Sulfuris 6,25 g
Bază emulgator 50,00 g
CONTROL DE CALITATE.
Testul acantoză.
Testul acantoză permite sa se traga concluzii asupra tolerantei fiziologice a unei baze
(excipient) de preoparat pentru aplicaţii cutanate, de exemplu: unguent.
Testul se bazeaza pe marirea stratului de celule in forme de spin (acantoza) datorita
acestui fapt se observa o latire a epidermului. Se freaca 10 zile pielea unui cobai (parul blanei
a fost indepartat cu brici) pe o parte cu baza de unguent, pe partea opusa se maseaza mecanic.
Ambele portiuni se desprind si se compara la microscop modificarile histologice ale pielii
tratate si a celei masate. Se exprima in cifre. Partea netratata vafi 1, daca la cel tratat nu se
observa modificari, factorul de acantoza va fi 1 pentru baza in cauza. Valorile cuprinse intre 1
– 1,5 sunt considerate destul destul de indiferente; intre 1,6 – 1,9 indica o acantoza
pronuntata, manifestata printr-o iritare a pielii, deci fara toleranta cutanata. Exemplu, pentru
vaselina factorul de acantoza se afla intre 2-5, pentru lanolina este 1,2.
Aceste preparate fac parte in general din categoria unguentelor de protectie, dar se pot
prezenta si sub forma de creme, paste sau geluri.
Preparatele de protectie semisolide pentru aplicatii cutanate, se intrebuinteaza atat in
scop profilactic, cat si curativ in procesul muncii, in industrie, laboratoare, ateliere,
agricultura, activitate menajera etc.
Preparatele de protectie semisolida pentru aplicatii cutanate sunt:
hidrofile;
hidrofobe, sau
polifazice si
servesc impotriva unor agenti, ca:
apa, solutii apoase;
acizi; alcalii;
solventi organici;
gudroane;
radiatii solare;
substante chimice iritante etc.,
prevenind astfel dermatozele profeseionale sau sunt administrate pentru ingrijirea si aprarea
pielii sanatoase. Ele se intind pe piele in strat subtire si formeaza un film continuu, o pelicula
protectoare, o bariera care apără pielea de substantele nocive, prevenind anumite dermatoze
profesionale. Dermatozele profesionale sunt afectiuni cutanate provocate de actiunea nociva a
unor factori etiologici determinati de modul de lucru, de conditile in care se desfasoara
activitatea profesionala, mai ales in fabrici, ateliere, laboratoare etc.
Preparatele de protectie semisolide, sau preparate de bariera semisolide, au rolul de a
izola pielea de contactul cu diferite noxe, cu scopul prevenirii dermatozelor profesionale si
trebuie sa indeplineasca urmatoarele conditii:
-sa protejeze pielea fata de substantele nocive fara sa fie modificata de acestea;
-sa nu se dizolve, sau sa se amestece cu substantele agresive;
-sa aiba o consistenta potrivita pentru a putea fi aplicate usor;
-sa formeze un film rezistent care sa nu se indeparteze in procesul de munca si sa nu
impiedice lucrul;
-sa fie bine suportate si sa nu impiedice schimbarile normale ale dermului;
-sa se indeparteze usor;
-sa nu se altereze in timp si sa nu constituie mediu prielnic pentru dezvoltarea
microorganismelor.
Se intalnesc preparate protectoare;
-impotriva solventilor organici;
-impotriva uleiurilor si grasimilor;
-impotriva solutilor apoase;
-impotriva colorantilor;
-impotriva uscaciunea pielii;
-impotriva actiunilor unor detergenti;
-impotriva actiunilor anumitor substante chimice toxice;
-impotriva negrului de fum;
-impotriva radiatilor solare ultraviolete etc.
In multe cazuri actiunea protectoare se datoreste antagonismului: hidrofilie-
hidrofobie, care face ca sistemul agent de protectie-agent de iritatie sa nu fie miscibil.
Preparatele semisolide de protectie hidrofile se pot forma din hidrogeluri, ca: PEG-uri
sau macrogoli, baze de unguent emulsii U/A.
Exemplu de produs farmaceutic: Bentoderm - unguent
Contine:
Metilceluloza 3,3g
Bentonita 1,5g
Ulei de parafina 2,5g
Vaselina 5,0g
Lanolina 1,0g
Ceara galbena 1,0g
Tween 80 1,0g
Sol conservanta 1% 1,0g
Solutie de acid boric 3% 5,0g
Ulei de lavanda 0,4g
Vanilina 0,03g
Apa distilata pana la 100.0g
Se foloseste ca unguent de protectie conta white-spirtului la sectiile de lustruit mobile
etc. Este un unguent protector impotriva altor solventi ca petrol, benzenul, benzina si
cloroformul.
Unguentul se intinde pe pielea uscata in strat subtire si se asteapta 5-10 minute pana la
formarea filmului. Se mentine pe piele 4 ore, dupa care se indeparteaza si apoi printr-o noua
aplicare se reface stratul protector.
Un alt preparat este Bentogelul.
Lanosolv M 35,0g
Vaselina alba 24,0g
Ulei de silicon 9,5g
Glicerina 5,0g
Apa distilata 25,0g
Clorura de aluminiu +6H2O 1,0g
Ulei de levantica 0,5g
Proprietati si indicatii: -Siloderm S1 se prezinta ca o crema onctuoasa,omogena,de
culoare alb-galbuie, cu reactie slab acida, lipsita de toxicitate si bine tolerata de piele. Crema
apara pielea de solutiile de acizi (clorhidric, acetic), cleiuri, rasini, detergenti sintetici, uleiuri
eterice sintetice, solutii de compusi ai cromului hexavalent, var stins, tioglicolat de amoniu.
Actioneaza ca bacteriostatic impotriva stafilococului auriu. Are rol terapeutic in in
iritatii si prurit cutanat, eritem sudoral, eritem actinic.
Contraindicatii: Dermite zeminde, ulceratii cutanate, podermite.
Mod de utilizare: Crema se aplica pe pielea curata si uscata, inainte de inceperea
lucrului si se intinde in strat uniform prin masaj usor in decurs de 10 minute. Aplicarea cremei
se va face, cel putin la inceput, sub supravegherea personalului sanitar mediu sau a sefului de
echipa. Crema se indeparteaza prin spalare cu apa calda si sapun. Se recomanda ca inainte de
splarea propriu zisa sa se lase sa curga pe piele un jet puternic de apa, menit sa indeparteze
impuritatile putin aderente. Pastrare: la temperatura camerei.
Pelicule compacte.
Sunt diferite substante macromoleculare care au proprietate de a forma pelicule
compacte rezistente si flexibile si se utilizeaza ca preparate de protectie.
In compozitia preparatelor intra:
- produse peliculogene: polietilena, poliizobutilena, polistiren,
policlorura de vinil, poliacetat de vinil, poliacrilat, etilceluloza, derivati de
celuloza insolubile in apa;
- solventi: alcool etilic, alcool butilic, alcool izopropilic, acetona,
acetat de etil, cloroform etc.;
- substante plastifiante: ftalat de butil, ftalat de hexil, ftalat de dietil,
adipat de diizobutil, ulei de ricin etc.
Exemple de formule industriale: Protectoderm L1 – este o lotiune pentru prevenirea
dermatozelor provocate de antibiotice.
OBSERVATII.
Numarul afectiunilor dermatologice este in cestere. Cauzele acestui fenomen nu sunt
in totalitate elucidate, probabil intre o serie de factori figureaza si cel de mediu care
influenteaza sporirea riscului de inbolnavire. Pentru tratarea si prevenirea bolilor
dermatologice se utilizeaza in terapeutica curenta o serie preparatele de uz topic, dintre care
amintim urmatoarele: solutii; lotiuni; emulsii; suspensii; aerosoli; pomezi; cerate; gelatinele;
glicerolate; adezive si emplastre; pulberi; pudre; etc. De asemenea, preparatele semisolide
pentru aplicatii cutanate cum sunt unguentele, creme, geluri, paste ca forma farmaceutica fac
parte din categoria preparatelor dermatologice. In receptura curenta a farmaciilor preparatele
dermofarmaceutice ocupa un loc important tinand cont tendintei de individualizare a
tratamentului in functie de afectiunile si de partcularitatile bolnavului.