Sunteți pe pagina 1din 6

2. EMULSII. EMULSIONES (F.R.

X)
2.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin vscoase,
constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor
emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al XVIIlea, denumirea provenind din cuvintele latine molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la aspectul lptos
pe care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n secolul XX. n anul 1910
Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd distincie ntre emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea
acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz
stabilitatea formei etc.
E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.

2.2. Formularea emulsiilor


Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane
dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un anumit
lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate;
- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de exemplulu:
conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar, pentru
realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie ridicat
emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este nevoie de
emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de aciune al
emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator) particulelor
fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:

1.Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):


- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
2. n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i grupe
hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de dou lichide
nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa lipofil spre lichidul
lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei dispersate. n
funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a moleculelor
(n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea emulsiilor este datorat
vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite proveniene: mucilagii naturale.
Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
3. Emulgatori naturali
Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
Emulgatori tip U/A uz intern:
Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului poliarabinic.
Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator are urmtoarele
proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film protector n jurul
particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica farmaceutic
utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma arabic au stabilitate
la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei arabice,
aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una dintre ele
basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se coloidal iar la
concentraie peste 5% gelific.
Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att grupe
carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib mrindu-i
volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid (pH = 3-5) se
comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un pseudoemulgator. n
practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai cu
sarcin electric opus.
Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se mbib
iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea emulsiei.
Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau
geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%.
Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre 6-7, pH
la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 1-2%. n
concentraii mai mari rezult geluri.

Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate mai
ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza uleioas
este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n preparatele
parenterale.
Emulgatori tip U/A uz extern
Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu: Tinctura
Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic. Saponinele au
proprieti hemolitice.
Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i
acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.
Emulgatori tip A/U uz extern
Colesterolul. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil OH iar restul moleculei fiind
hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 1-5% pentru obinerea emulsiilor uz extern.
Lanolina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru obinerea
emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice (creme, unguente).
4. Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.

Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n urmtoarele


subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
Emulgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
Emulgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori amintim urmtoarele substane:
Spunuri
Spunuri alcaline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt utilizate spunurile de
natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic, stearic, oleic etc.).
Spunurile pot fi utilizate pentru obinerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i
prezint incompatibiliti cu numeroase substane (ioni de Ca 2+, Mg2+, metale grele, acizi,
electrolii etc.).
Alte spunuri metalice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor bivalente
sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de calciu, magenziu, plumb, aluminiu
etc. Acest tip de emulgator realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd
stabilitate fa de acizi.
Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se descompun n prezena
electroliilor i au bazicitate mai mic ca spunurile alcaline.
Emulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
Laurilsulfatul de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb, iritant pentru
mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan este folosit cu preponderen
pentru prepararea emulsiilor uz extern (sau a altor forme uz topic). n concentraie de
pn la 1% se utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
Cetilsulfatul de sodiu. Are proprieti emulgatoare asemntoare substanei anterioare
ns soluiile rezultate sunt opalescente.
Cetilstearilsulfatul de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un amestec n pri
egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin dizolvare n ap substana
formeaz o soluie coloidal opalescent cu proprieti emulgatoare.
Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori
Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin solubil n ap
(1/70), fiind tensioactiv puternic.
5. n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
Emulgatori cationiactivi

Spunuri inverse
Clorur de benzalconiu. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este emulgator tip U/A cu
aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic. Substana este incompatibil cu salicilai,
sruri ale metalelor grele, azotai etc.
Bromur de cetilpiridiniu
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas avnd aciune
dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti tensioactive marcate.
Bromur de cetiltrimetilamoniu (cetrimid). Este o substan cu proprieti emulgatoare
asemntoare substanelor precedente din aceast subgrup i de asemenea are aciune
dezinfectant.
Emulgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie cu importan deosebit
datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd astfel spectrul compatibilitii cu diferite substane
medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii.
Alcooli superiori
Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se lichefiaz
la aer.
Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n solveni
organici i este emulgator tip A/U.
Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli grai
saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o mas sau
lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este insolubil n ap dar
solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
Esteri pariali ai glicerinei
Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
Esteri ai propilenglicolului
Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin creterea
vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm urmtoarele
exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic, polivinilpriolidona,
carbopolii etc.

2.3. Prepararea emulsiilor


A. Metode utilizate la prepararea emulsiilor
Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode:
Metoda continental (metoda gumei uscate). Aceast metod este oficinal n F.R. X pentru
obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa). Conform acestei metode emulsia uleioas se obine n
felul urmtor: se amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de gum arabic
dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml ap triturnd energic pn la obinerea
emulsiei primare, moment caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului i printr-un sunet
caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A.
Metoda englez. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca la metoda precedent.
Conform acestei metode emulsia se obine astfel: emulgatorul se dizolv n faza extern la care se
adaug treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea emulsiei primare, dup care
se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze se pot dizolva diferite substane
medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de solubilitate.
Metoda solventului comun. Metoda const n dizolvarea fazei interne i a emulgatorului ntr-un
solvent n care sunt solubile ambele componente condiia fiind ca solventul sa fie miscibil cu faza
extern. Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care conine lecitin, ulei de ricin
care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec cu apa.
Metoda borcanului. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se introduc n raport ntrun borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup omogenizare se adaug deodat 1,5 pri ap
agitndu-se circular. Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei la masa prevzut.
Metoda cu ultrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot obine emulsii cu grad de dispersie
avansat.
Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul tensioactiv) se dizolv n ap
apoi se adaug treptat i sub agitare continu uleiul. Aceast metod este utilizat pentru obinerea

emulsiilor A/U. Pentru obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea stabilitii emulsiei putem
utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari.
Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma arabic apoi se adaug
apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este aspirat ntr-o sering dup care este evacuat
operaia repetndu-se de 7-8 ori obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat.
B. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilor
B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mojare
prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul emulsiei) i pistil sau
diferite aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de dispersie avansat.
B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de aparate
pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este totdeauna
dizolvat n faza extern.
B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier dup
care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de dispersie.
Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi diferite din
punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine
realizndu-se o omogenizarea foarte bun.

2.4. Stabilitatea emulsiilor


A. Exigene privind stabilitatea emulsiilor
Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea, adic
pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia cnd emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii
se pot observa urmtoarele modificri:
A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n funcie
de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i faza apoas sub faza dispers. Smntnirea este
reversibil prin agitare, emulsia putndu-se reomogeniza.
A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor dou faze este
definitiv, procesul fiind ireversibil.
A3. Inversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice (electrolii) pot schimba tipul de
emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers.
B. Factori de care depinde stabilitatea emulsiilor
O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;
- prin utilizarea emulgatorilor potrivii;
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.

2.5. Caractere. Control. Conservare


n F.R. X la monografia EMULSII sunt introduse i emulsiile cu aplicare extern (utiliznd ca
emulgatori spunuri) i indicate topic avnd aciune emolient, analgezic sau revulsiv. Emulsiile uz
extern sunt numite linimente. n F.R. IX au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A) Caractere i control:
La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i gustul caracteristic
componentelor. Diluate cu faza extern n proporie de 1/10 emulsiile trebuie s rmn omogene
(examinarea se va face cu lupa de 4,5x);

b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete prin cntrirea
individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de valoarea declarat pe recipient se admit urmtoarele
abateri
Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g pn la 500 g

Abatere admis
5%
3%
2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv.


Coninutul de substan activ poate s prezinte urmtoarele abateri fa de valoarea declarat:
Tabel 5.2.
Coninutul declarat de substan
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus, motiv


pentru care Farmacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare
corespunztoare se pot utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise,
depozitate la temperaturi de 8-150C. Ca i substane conservante pentru emulsiile de uz intern se pot
utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern se pot
utiliza fenosept n concentraii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se asigura o dozare
acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede meniunea a A se agita nainte de ntrebuinare.

2.6. Exemple de emulsii


2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum
gta 30,00
Sirupus simplex
gta 10,00
Gumi arabicum
gta 6,00
Menthae aetheroleum
gtt 6,00
Aqua destillata
q.s. ad. gta 100
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare dup
care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.