ANTIBIOTICE TUBERCULOSTATICE I ANTIMICOTICE

Antibioticele reprezint o clas foarte important de compui utilizai n terapie, capabili s opreasc sau s distrug selectiv unele microorganisme patogene pentru om i animale. Mecanismele majore prin care antibioticele i exercit aciunea sunt: - inhibarea peretelui celular, - deteriorarea funciei membranei celulare, - inhibarea sintezei proteice, - inhibarea sintezei acizilor nucelici.

MEDICAIA ANTITUBERCULOAS

Tuberculoza este o boal infecto-contagioas,cu caracter endemic produs de Mycobacterium tuberculosis (bacilul Koch), caracterizat prin: formarea de granuloame cu inflamaie i distrucie tisular important, localizare obinuit pulmonar i evoluie natural (adic n absena unui tratament corect)cronic, consumptiv i deseori fatal.

Epidemiologie
1/3 din populaia globului este infectat cu MTB 8 milioane cazuri noi de TB activ pe an. 3 milioane de decese pe an.

Incidenta TB in Europa, 2006 I Sursa OMS

Incidena TB
Conform OMS, Romania ocup locul 3 dup Kazakstan i Kyrgystan Incidena este mai crescut la: brbai grupele de vrst 25-29 ani pn la 60-64 ani

Tratamentul tuberculozei
= Administrarea de antibiotice cu efect asupra MTB (chimioterapie antituberculoasa) Decizia administrrii tratamentului se bazeaz pe asocierea unor date:

epidemiologice clinice radiologice examenul microscopic al sputei

Necesitatea de a asocia mai multe antibiotice pentru tratamentul tuberculozei deriv din caracteristicile de cretere a MTB i a evoluiei populaiilor bacteriene.

Populaiile micobacteriene
Localizare intracelular extracelular Ritm de multiplicare rapid lent intermitent(dormani)

Efectul medicamentelor antiTB

Efect bactericid - pe populaii cu X rapid

crete rapiditatea diminurii populaiilor micobacteriene (dispare contagiozitatea), durata tratamentului este scurt, favorizeaz trecerea n faza de multiplicare lent/dormanii(mai puin vulnerabil).
este important n prevenia recidivelor, contribuie la scurtarea duratei tratamentului, trebuie administrate de la nceput

Efect sterilizant - pe populaii cu X lent/intermitent

Cerinele tratamentului antituberculos

Asociere de minim trei antituberculoase eficiente

+
Efect bactericid + Efect sterilizant

+
Durata suficient

Sterilizarea organismului prevenirea recidivelor

Medicamente antiTB
De prim linie

eficien ridicat, toxicitate sczut, utilizate n regimurile standard.

Izoniazida Rifampicina Pirazinamida Etambutol Streptomicina

De rezerv

eficien sczut, toxicitate ridicat, utilizate n regimuri individualizate n TB multichimiorezistent (MDR)

Izoniazida (INH, I)
activitatea bactericid cea mai intens, acioneaz n special pe populaiile cu multiplicare rapid extracelulare

Rifampicina (RMP, R)
intens bactericid, efect sterilizant potent, activ pe toate populaiile micobacteriene.

INH + RMP
antimicotice majore
asocierea lor timp de 9 luni vindecarea TB cu germeni sensibili previne apariia chimiorezistenei i recidivelor

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

INH RMP

Pirazinamida (PZM, Z)
slab bactericid, efect sterilizant potent, acioneaz pe populaii intracelulare, la pH acid, asocierea PZM n primele 2 luni de tratatament permite scderea duratei la 6 luni.

INH + RMP + PZM

INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP

INH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP

Streptomicina (SM, S)
-1943 Albert Schatz, -efect bactericid modest, -nu are efect sterilizant.

Etambutol (EMB, E)
-efect bacteriostatic modest, -nu are efect sterilizant

Etambutol i streptomicina previn instalarea chimiorezistenei atunci cnd sunt asociate la regimul HRZ la pacienii cu chimiorezisten iniial. Dup dou luni se poate afla gradul de rezisten i se individualizeaz regimul terapeutic. Altfel asocierea EMB i a SM nu aduce beneficii suplimentare n TB cu germeni chimiosensibili.

INH + RMP + PZM + EMB/SM

INH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP

INH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP

EMB/SM EMB/SM

Principii de tratament antiTB

asociere de medicamente antiTB active, administarea n 2 faze iniial (intensiv) reducerea rapid a populaiei micobacteriene, de continuare distrugerea micobacteriilor restante, durata tratamentului lung (sterilizeaz organismul + previne recidivele), ritm de administrare a medicamentelor: zilnic intermitent(de 3 ori pe sptmn).

Tratamente adjuvante
Corticoterapia 0.5mg/kC/zi, 5-6 spt.
meningita TB pericardita TB nu are efecte n TB pulmonar, pleural, primar. Tratament chirurgical complicaiile TB TB cu germeni polichimiorezisteni

Eficiena tratamentului
Monitorizare clinic scderea/dispariia febrei reducerea/dispariia tusei revenirea apetitului alimentar creterea n greutate

Monitorizare bacteriologic - cea mai importanta !!!!!

Efecte adverse
erupii cutanate (S, E) neuropatie periferic (H) piridoxina surditate, vertij (S) nevrita optic retrobulbar (E) purpura trombocitopenic, anemie hemolitica, insuficiena renala acut (R)

Controlul tuberculozei n comunitate

elaborarea unor strategii n cadrul unui Program Naional de Control. Obiective: 1. Vindecarea a 85% din cazurile cu frotiu pozitiv. 2. Diagnosticul a minim 70% din cazurile de tuberculoza din comunitate

Componentele programului de control

1. 2. 3. 4. 5. Rolul autoritilor guvernamentale Rolul diagnosticului bacteriologic Organizarea tratamentului antituberculos Asigurarea necesarului de medicamente Evaluarea periodic a eficienei acestui program

Preventia tuberculozei si a infectiei tuberculoase

Depistarea i tratarea surselor de infecie, Tratarea infeciei tuberculoase latente(chimioprofilaxiei), Msuri de reducere a transmiteri a infeciei tuberculoase, Vaccinare BCG.

Concluzii
Tuberculoza: problem de santate public Necesitatea unui program naional de control Implicarea ntregului personal n ndeplinirea obiectivelor Necesitatea evalurii periodice

Concluzii
Tuberculoza: problema de sanatate publica Necesitatea unui program national de control Implicarea intregului personal in MEDICAIA ANTIMICOTIC indeplinirea obiectivelor Necesitatea evaluarii periodice

Micozele sunt boli produse de micromicete(ciuperci microscopice). Noiunea de micoz implic ntotdeauna consecinele patologice determinate de dezvoltarea parazitar a ciupercii pe o anumit gazd.

PRINCIPALELE MICOZE DIN PRACTICA MEDICAL CURENT

1. MICOZELE SUPERFICIALE - dematomicoze care afectez pielea sau fanerele produse de Trichophyton sp., Epidermophyton sp., Microsporum sp. Tinea corporis Tinea cruris Tinea capitis Tinea manum - pitiriazis versicolor Malassezia furfur - otomicoze care afectez canalul auditiv externi i timpanul Canidida albicans - onicomicoze care afecteaz unghiile Trichophyton rubrum, Aspergillus sp. - candidoza cutanat Candida albicans

Pitiriazis versicolor

Tinea corporis

Onicomicoz (Tinea unghium)

Tinea manum

2. MICOZE ALE MUCOASELOR

candidoza bucal sau peri bucal Candida sp. candidoza digestiv Candida sp. candidoza genital Candida sp. geotrichoz digestiv Geotrichum candidum.

3. MICOZE SUBCUTANATE

cromomicoze Phialophora verrucosa, sporotricoz Sporothrix schenckii, rinosporidoz Rhinosporidium seeberi.

4. MICOZE PROFUNDE SAU SISTEMICE

Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor,

Cryptococcus, Coccidioides.

Localizri: rinichi i tract urinar, ochi, plmni, inim, aparat digestiv (biliaro-hepato-pancreatic), SNC (meningo-encefalit), sistem locomotor (afectare osteo-articular i muscular), peritonit.

Terapia antifungic
timp ndelungat micozele au fost considerate afeciuni rebele rezistente la tratament, actualmente exist medicamente antifungice eficiente att n micozele superficiale ct i n cele profunde. antifungicele pot fi: =>de origine natural =>de sintez

Antifungice de origine animal

Poliene - biosintetizate de diverse specii ale genului Streptomyces. - inhib creterea ciupercilor de tip levuliform sau filamentos, saprofite sau parazite. 1. Nistatin -izolat din cultura de Streptomyces noursei(1950) -utilizat n micoze superficiale (cutaneo-mucoase), n special candidoze.

Cultur de Streptomyces noursei

2. Amfotericina B

- izolat din cultur de Streptomyces nodosus(1955),

- primul antifungic eficient n micoze profunde - este antifungicul de referin - formulrile lipidice constituie un progres n tratamentul micozelor profunde

3. Natamicina(pimaricina)

- izolat din culturi de Streptomyces natalensis. - util n micoze izolate.

Streptomyces natalensis

natamicina

Ciclohemixida

- izolat din culturi de Streptomyces griseus, - activ pe Criptococcus neoformans, - utilizare limitat(toxic).

ciclohemixida

Streptomyces griseus

Griseofulvina

- izolat din culturi de Penicillium griseofulvum (1939),

- aciune antidermatofitic.

Penicillium griseofulvum

Antifungice de sintez
Derivai azolici

Imidazoli Ketoconazol, miconazol

Spectru larg de utilizare: micoze cronice; micoze sistemice i de organ; Blastomicoze; histoplasmoze; coccidioidoze; paracoccidioidoze; candidoze (cutaneo-mucoase, orale, vaginale); micoze ale pielii, prului i mucoaselor rezistente la tratament local.

Clotrimazol, econazol, izoconazol, ticonazol - spectru larg de utilizare - utilizai extern, - inactivi n micoze sistemice

Triazoli
Fluconazol- Diflucan - activ pe levuri - antimicotic cu spectru larg utilizat n: -criptococoze (meningita, infectii pulmonare, cutanate); - candidoze sistemice; - candidoze ale mucoaselor; - candidoze genitale; - dermatomicoze (onicomicoze);

Itraconazol
- activ pe mucegaiuri din genul Aspergillus - antimicotic cu spectru larg, este utilizat n: -criptococoze (meningita, infectii pulmonare, cutanate); - candidoze sistemice; - candidoze ale mucoaselor; - candidoze genitale; - dermatomicoze (onicomicoze);

Alilamine Terbinafina - activ n micoze superficiale, n mod deosebit fa de dermatofii, mai puin activ fa de speciile Candida i fa de Malassezia furfur. - inhib n mod selectiv epoxidaza fungic cu blocarea consecutiv a biosintezei ergosterolului.

mulumesc!!!!

Bibliografie
Aurelia Nicoleta Cristea -Tratat de farmacologie ediia I, Ed. Medical Bucureti 2004. Angelescu Mircea Terapia cu antibiotice, Ed. Medical Bucureti 1998. Bercea Ovidiu Breviar de tuberculoz, Ed. Medical 1999. Tubercuolza curs pentru studenii Romnia 2006. http://www.scribd.com/mobile/doc/3852346/?width320 http://www.scribd.com/mobile/doc/42618582/?width320