Raport de Cercetare Nr.1-PowerPoint O.popescu

European Social Found Investest in peoples!
The Gheorghe Asachi Technical University of IASI DOCTORAL STUDIES FOR EUROPEAN PERFORMANCES IN RESEARCH AND INOVATION (CUANTUMDOC)UNIUNEA - ID 79407 EUROPEAN Strategic project funded for period 2010-2013
GUVERNUL ROMNIEI UNIUNEA EUROPEAN MINISTERUL MUNCII, FAMILIEI I PROTECIEI SOCIALE AMPOSDRU
Fondul Social European GUVERNUL ROMNIEI POSDRUMUNCII, 2007-2013 MINISTERUL FAMILIEI I PROTECIEI SOCIALE AMPOSDRU
Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013
Instrumente Structurale 2007-2013
OIPOSDRU
UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI
COALA DOCTORAL A FACULTII DE TEXTILE PIELRIE I MANAGEMENT INDUSTRIAL DOMENIUL INGINERIE CHIMIC
OBINEREA PRODUILOR DE INCLUZIUNE AI MONOCLORTRIAZINILCICLODEXTRINEI CU SUBSTANE BIOACTIVE I DETERMINAREA CONSTANTEI LOR DE STABILITATE
Raport de cercetare tiinific nr.1
Conductor de doctorat: Prof.dr.ing. AURELIA GRIGORIU
Doctorand: Ing. OCTAVIAN POPESCU
Aceast lucrare a fost realizat cu suportul financiar al proiectului POSDRU CUANTUMDOC STUDII DOCTORALE PENTRU PERFORMANE EUROPENE N CERCETARE I INOVARE ID79407, proiect finanat de Fondul Social European i Guvernul Romniei.
Iai, Septembrie 2012
OIPOSDRU
CUPRINSUL RAPORTULUI
1. Introducere
2. Generaliti despre ciclodextrine

3. Generaliti despre substanele-oaspete utilizate 4. Formarea produilor de incluziune ai ciclodextrinelor. Factori care influeneaz incluziunea i eliberarea oaspeilor 5. Contribuii proprii. Activitatea de laborator 6. Concluzii
OIPOSDRU
Tema principal a lucrrii: studiul prealabil al condiiilor de formare a produilor de incluziune ai ciclodextrinelor. Scopul final urmrit: realizarea unor modificri ale suprafeelor materialelor textile prin grefarea ciclodextrinelor (CD), n ale cror caviti hidrofobe pot fi gzduite diverse substane care urmeaz apoi s fie eliberate lent. n acest studiu s-a fcut pregtirea celei de-a doua etape de cercetare i anume obinerea produilor de incluziune n ciclodextrina grefat pe materialul textil i caracterizarea acestora.
OIPOSDRU
n domeniul textilelor medicale, grefate pe textile pot fi utilizate:
ciclodextrinele
-pentru gzduirea unor substane cu aciune antibacterian sau antifungic; -gzduirea unor medicamente n vederea administrrii transdermice;
-n cazul protezelor implantate, pentru administrare topic n vederea combaterii locale a infeciilor postoperatorii.
OIPOSDRU
- ca oaspei ai ciclodextrinelor au fost analizai, n scopul obinerii unor produse pentru uz medical doi derivai de fenotiazin i argintul; -cu excepia cremelor, derivaii de fenotiazin s-au folosit mai puin pentru administrare transdermic, aa c s-a considerat interesant abordarea produselor textile grefate cu monoclortriazinil--ciclodextrin (MCT--CD) n care s se includ derivai de fenotiazin cu aciune sedativ i antihistaminic, cum este prometazina (PM).
OIPOSDRU
- aplicaiile acestor textile ar putea fi att produse de lenjerie intim destinate bolnavilor cu boli de piele sau alergii, ct i pentru aplicaii locale, pe suprafee limitate ale corpului, sub form de plasturi; -prometazina este prescris ca antiemetic (pentru stri de vom, ru de mare sau de main). Administrarea oral n aceste cazuri este ineficient din cauza vomei iar injeciile sau supozitoarele pot fi de asemenea inacceptabile.
OIPOSDRU
- n aceste cazuri, administrarea transdermic a prometazinei poate fi cea mai potrivit cale i aici intervin materialele textile ca suport pentru produii de incluziune grefai, din care medicamentul este eliberat lent n scopul asigurrii unei concentraii aproximativ constante n snge, pentru o durat relativ lung de timp.
OIPOSDRU
Principala cerin pentru realizarea incluziunii este ca moleculele oaspete s se potriveasc total sau mcar parial n cavitatea molecular a CD
OIPOSDRU
OIPOSDRU
OIPOSDRU
- compuii de incluziune ai CD pot exista att n soluie ct i n stare solid; - n soluie apoas, cavitatea slab apolar a CD este ocupat de molecule de ap care, datorit mediului energetic nefavorabil (interaciuni polar apolare), sunt substituite cu uurin de molecule oaspete mai puin polare dect apa.
OIPOSDRU
- rentoarcerea moleculelor de ap n soluie nseamn o cretere a numrului de legturi de hidrogen formate. - n plus, apar interaciuni ntre poriunile moleculare nepolare ale gazdei i oaspetelui i tensiunea ciclului scade, ceea ce conduce la o stare stabil, cu energie sczut; - se produce i reducerea interaciunilor de respingere a moleculelor-oaspete de ctre mediul apos
OIPOSDRU
- la desfacerea complecilor are loc un proces invers fiind necesar o anumit cantitate de ap; - n ciuda unei bariere energetice iniiale de disociere datorat existenei interaciunilor ntre moleculele-gazd i cele oaspete, prevaleaz gradientul concentraiei i moleculele-oaspete prsesc molecula-gazd.
OIPOSDRU
Reprezentarea schematic a echilibrului dinamic la formarea complexului (Grger i colab., 2001)
OIPOSDRU
Studiul n infrarou al complexului solid prometazin clorhidrat/MCT--CD Metode de preparare folosite: - triturarea cu alcool etilic; - nclzirea; - coprecipitarea.
Materialul obinut s-a pastilat cu KBr i s-a analizat, n comparaie cu amestecul fizic, utiliznd spectrofotometrul Bruker Vertex 70 FTIR.
OIPOSDRU
D:\OCTAV\Dl.POPESCU\29AUG\Sectre prelucrate\TRANSMISIE\=AmF-MCT-PM=TRANS1.DX
Spectre FTIR ale MCT-CD/PMHCl (amestec nclzit, amestec triturat i amestec fizic)
1.0
16/08/2011 15:17:23
Amestec fizic
0.2
0.4
TRANSMISSION 0.6
0.8
Amestec inclzit Amestec triturat 1800 1600 1400 1200 WAVENUMBER(CM-1)

Page 1 of 1
1000
800
600
400
OIPOSDRU
Spectrul FTIR-ATR al complexului MCT-CD/PM.HCl format prin coprecipitare n comparaie cu spectrele PMHCl i MCT-CD
D:\OCTAV\Dl.POPESCU\29AUG\Sectre prelucrate\=MCT=ATR1.DX 20/07/2011 20:09:28
100
1114 PM.HCl COMPLEX 1001 1125 MCT-CD 1131 1114 784 1036 805 704 649 671
40
Transmittance [%] 60
80
1025
20
1005
1800
1600
1400
1200 Wavenumber cm-1
1000
800
600
Page 1 of 1
OIPOSDRU
- se observ unele diferene n intensitatea benzilor, fr modificri clare ale lungimii de und la care are loc absorbiala; - dac se compar spectrul FTIR-ATR al amestecului fizic PMHCl/MCT--CD cu spectrele celor dou substane, se constat n cele mai multe cazuri o aditivare a absorbiei (la 1451, 1329, 1224, 1123, 856 cm-1) dar i excepii (784 i 649 cm-1) unde aditivarea nu are loc, excepii care conduc la idea c, chiar prin simpl amestecare fizic (mojarare fr nclzire sau adaos de alcool etilic), are loc un proces de incluziune a PMHCl n MCT-CD.
OIPOSDRU
Spectru FTIR-ATR al amestecului fizic MCT-CD/PM.HCl n comparaie cu spectrele PMHCl i MCT-CD

D:\OCTAV\Dl.POPESCU\29AUG\Sectre prelucrate\=MCT=ATR1.DX 20/07/2011 18:01:47
100
PM.HCl MCT-CD
80
Amestec fizic 1224 856 1125 784 649 1331
Transmittance [%] 60
1452
1224
40
1123 1451 1329
20
1800
1600
1400
1200 Wavenumber cm-1
1000
800
600
Page 1 of 1
OIPOSDRU
Studiul n ultraviolet al complecilor solizi PMHCl/MCT--CD i PMHCl/-CD - obinerea complecilor s-a realizat prin metoda triturrii cu ap distilat - materialul obinut s-a pastilat manual i s-au efectuat spectre UV utiliznd spectrofotometrul Varian Cary 5E UV-Vis-NIR, cu ajutorul sferei integratoare - se observ o deplasare a maximului de absorbie al prometazinei spre lungimi de und mai mici
OIPOSDRU
Spectrele UV efectuate cu ajutorul sferei integratoare pentru complecii beta-CD+PMHCl i MCT--CD+PMHCl ct i spectrele PMHCl i MCT--CD: n pulbere (A) i pastilat cu KBr (B) A B
OIPOSDRU
Determinarea constantelor de stabilitate pentru PM/ MCT--CD n soluie, n mediu acid i in mediu bazic - scopul determinrii acestor constante este stabilirea domeniului de pH n care complexul este mai stabil astfel nct dup grefarea MCT--CD pe materialul celulozic aceast informaie s fie utilizat la realizarea complexului pe material ct i pentru studiul condiiilor n care prometazina poate fi eliberat din complex; - s-a folosit metoda determinrii spectrale n UV a constantei de stabilitate (Ks) utiliznd ecuaia Benesi-Hildebrand
OIPOSDRU
Ecuaia Benesi-Hildebrand:
1 1 1 = A .Ks.[PM].[CD] .[PM]
- se noteaz 1/[CD] cu x i 1/A cu y; n y=ax+b, a=1/.Ks.[PM], de unde Ks=1/.[PM].a i b=1/.[PM]; rezult Ks= b/a.
OIPOSDRU
Creterea absorbanei PM.HCl (8 mg/L) la pH=7 (max=249nm) prin creterea concentraiei de MCT--CD: 10 mg/L(a)60 mg/L(f)
OIPOSDRU
Reprezentarea variaiei liniare a 1/ A in funcie de 1/[MCT-CD] pentru complexul de incluziune al PM.HCl cu MCT-CD, Ks=26.310 mol.
- n mediu bazic, la pH=10.8, se observ c primele trei curbe (a, b, c) care corespund concentraiilor de MCT--CD inferioare punctului de echivalen cu prometazina, indic o scdere a absorbanei acesteia n comparaie cu prometazina pur, iar urmtoarele curbe (d, e, f) indic o cretere a absorbanei prometazinei. Aceasta s-ar putea interpreta ca o incluziune pn la punctul de echivalen a catenei laterale a prometazinei, care i-a pierdut sarcina pozitiv existent n mediul acid, iar dup punctul de echivalen, se presupune includerea unuia dintre ciclurile benzenice ale prometazinei n moleculele suplimentare de MCT--CD introduse n sistem (complex 2:1).
OIPOSDRU
OIPOSDRU
Variaia absorbanei prometazinei in funcie de [MCT-CD] la formarea complexul de incluziune PM baz /MCT-CD
OIPOSDRU
- etapa a doua (includerea unuia dintre ciclurile benzenice) se face cu creterea absorbanei ca i n mediul acid dar complexul 2:1 format nu se supune ecuaiei Benesi-Hildebrand i nici nu are relevan n cazul formrii complexului de incluziune cu ciclodextrina grefat pe lanul macromolecular celulozic ntruct distanele ntre moleculele grefate sunt prea mari pentru a permite formarea unui complex 2:1. Ca urmare, calcularea constantei de stabilitate n mediu bazic (Ksb) se va face innd cont de prima etap de incluziune.
OIPOSDRU
Variaia liniar a 1/ A n funcie de 1/[MCT-CD] pentru complexul PM baz/ MCTCD pn la echivalen, Ks=271.410 mol
12 y = 0.000023x + 6.243853 R2 = 0.991861 10
1/A
0 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 140000 160000 180000 1/[MCT-CD]
OIPOSDRU
10-[-oxo--(4-dimetilaminopiridiniu)]etilfenotiazina(sPy)
OIPOSDRU
Spectrele de absorbie n UV ale sPy (a) i a produsului de incluziune format de aceasta cu diferite concentraii de MCT-CD (de la 5 mg/L(b), la 25 mg/L(f))
OIPOSDRU
Detaliul A: Scderea absorbanei la 252 nm a srii de piridiniu (cu concentraie constant de 6.5 mg/L) prin creterea concentraiei de MCT-CD de la 0 mg/L(a), la 25 mg/L(f)
OIPOSDRU
Reprezentarea variaiei liniare a 1/ A in funcie de 1/[MCT-CD] pentru produsul de incluziune al sPy cu MCT--CD; KssPy=7.068 104 mol.
OIPOSDRU
Studiul interaciunii argintului cu MCT--CD Determinarea KsAg0 - argintul ionic din soluie apoas de AgNO3 s-a redus cu dextroz n mediu alcalin (NaOH), adugndu-se cantiti cresctoare de MCT--CD - s-a folosit metoda determinrii spectrale n UV-Vis a constantei de stabilitate (Ks) utiliznd ecuaia Benesi-Hildebrand
OIPOSDRU
Scderea absorbanei Ag0 coloidal (0.15 mol/L) prin adaos de MCT--CD: a-f: 0.02510-3 0.15010-3 mol/L MCT--CD i reprezentarea variaiei liniare a 1/ A in funcie de 1/[MCT-CD]; KsAg0= 361 mol
OIPOSDRU
-argintul sub form redus se gsete ca nanoparticule(AgNPs) rezultate n urma procesului de nucleaie i cretere; -din cauza dimensiunilor mari (diametrul unui singur atom de Ag este de 0.344 nm), AgNPs nu ncap n cavitatea ciclodextinelor (-ciclodextrina are diametrul interior al cavitii de max. 0.62 nm); -picurile aprute n intervalul 419-439 nm se datoreaz fenomenului de rezonan plasmonic de suprafa a electronilor din benzile de conducie a particulelor de argint, absorbia n domeniul vizibil indicnd formarea AgNPs; -intensitatea picurilor este legat de numrul de AgNPs formate i crete odat cu acesta
OIPOSDRU
Are loc chimiosorbia AgNPs la gruprile hidroxil ale ciclodextrinei, care poate avea dou efecte opuse asupra spectrului: 1. o cretere a densitii electronilor n nanoparticulele de argint, ca rezultat al donrii de electroni, ceea ce conduce la deplasarea spre lungimi de und mici a vrfului picului; 2. formarea de dipoli la suprafaa particulelor, ceea ce conduce la deplasri spre lungimi de und mari a picului; Se observ din figur c, n cazul de fa, predominant este al doilea efect.
OIPOSDRU
Ar putea fi dou ipoteze pentru scderea absorbanei Ag0 odat cu creterea cantitii de MCT--CD adugate: -reducerea argintului chiar n cavitatea ciclodextrinei cu reinerea unui numr cresctor de atomi de Ag0 n aceste caviti, proporional cu cantitatea de ciclodextrin adugat suplimentar. -interaciunea ionilor de argint cu electronii neparticipani ai atomilor de azot triazinici; Lirea picurilor la adaos de MCT--CD poate fi explicat i prin creterea mprtierii electronilor la suprafaa clusterelor foarte mici (Bhui i colab., 2009).
OIPOSDRU
Pentru verificarea primei ipoteze, trebuie ndeplinit condiia ca ionii de argint, care formeaz un complex cu apa datorit atraciei dintre sarcinile pozitive i perechile de electroni neparticipante existente n molecula apei, s poat fi gzduii n cavitile hidrofobe. Atomii de oxigen glicozidici au electronii neparticipani ndreptai spre cavitatea interioar i genereaz o mare densitate de electroni, existnd posibilitatea formrii unor legturi slabe ntre acest ion i ciclodextrin.
OIPOSDRU
Pentru clarificarea rolului ciclodextrinei au fost analizate dou soluii de AgNO3 0,01M reduse cu volume egale de soluie 0,01M dextroz i la care s-au adugat, alternativ, soluii 0,01M de MCT-CD i respectiv de -CD. Se obin prin reducere diferite dimensiuni ale particulelor de argint, n cazul probei cu MCT-CD fiind cele mai fine. Msuratorile pentru determinarea mrimii particulelor de Ag0 s-au fcut cu ajutorul aparatului Zetasizer Nano S, utilizand un procedeu numit DLS (Dynamic Light Scattering).
OIPOSDRU
Reducerea argintului n prezena MCT--CD (A), n prezena -CD (B) i n absena ciclodextrinei (C)
OIPOSDRU
Distribuia medie dup intensitate n cazul probelor A i B
OIPOSDRU
Determinarea KsAg+ - s-a folosit o metod direct de titrare poteniometric a ionilor de argint cu o soluie apoas de MCT--CD, metod care permite stabilirea direct a activitii cationilor necomplexai din soluie; - punctul de echivalen determinat grafic corespunde cu cel calculat, indicnd formarea unui complex 1:1
OIPOSDRU
Curba de titrare poteniometric a soluiei 0,610-3 mol/L AgNO3 cu o soluie 0,01 M de MCT--CD
OIPOSDRU
- considernd poriunea din curba de titrare din figur ntre 3 i 4 ml de soluie de MCT--CD titrat, se obin pe baza relaiei de mai jos pentru Ks valorile din tabel, media valorilor calculate pentru Ks fiind 3,07106.
c Ag VAg Ks c Ag 10 VAg V
U U 0 D U U 0 D
c Ag 10
c Ag VAg cL V ( c Ag 10 VAg V VAg V
U U 0 D
OIPOSDRU
Potenialul electrochimic U [mV] pentru titrarea poteniometric a soluiei de AgNO3 0,610-3 mol/L (V = 20 mL) cu o soluie de MCT-CD 0,01 M i constanta de stabilitate Ks pentru complexul Ag+/MCT-CD
V [ml] 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 4.0 U [mV] 200.5 201.5 202.5 203.4 204.6 205.3 206.3 206.8 207.4 208.0 208.5 Ks 3.194530 106 3.146583 106 3.107956 106 3.065531 106 3.066151 106 3.013877 106 3.002966 106 2.939520 106 2.893265 106 2.851953 106 2.804155 106
OIPOSDRU
- pentru determinarea locului unde are loc interaciunea ionului Ag+ cu MCT--CD, titrarea s-a fcut i cu -CD; - s-a constatat o variaie mult mai mic i neregulat a potenialului n timpul titrrii, nefiind posibil stabilirea unui punct de echivalen i a unei constante de stabilitate
OIPOSDRU
Curba de titrare poteniometric a soluiei de AgNO3 cu o soluie de -CD
OIPOSDRU
Concluzii
Privind produii de incluziune MCT--CD/derivai de fenotiazin: - spectrele FTIR i FTIR-ATR ale amestecului PMHCl i MCT--CD nclzit i respectiv triturat ct i spectrul amestecului fizic, n comparaie cu spectrele celor dou substane luate separat, indic iniierea unui proces de includere a PMHCl n MCT-CD chiar fr nclzire sau triturare; - spectrul FTIR-ATR al complexului PMHCl/MCT-CD obinut prin coprecipitare prezint modificri evidente n comparaie cu spectrele celor dou substane, luate separat;
OIPOSDRU
- spectrele UV-VIS efectuate la complexarea n mediu apos a prometazinei au permis calcularea constantelor de stabilitate a complexului format att la pH = 7 ct i la pH = 10,8. S-a obinut o valoare mai ridicat a constantei de stabilitate n mediu bazic i urmeaz ca n etapa urmtoare s se verifice experimental dac mediul bazic este mai favorabil formrii compusului de incluziune pe estur; - spectrele UV-Vis efectuate la complexarea n mediul etanol/ap 2:1 a sPy indic un comportament diferit al acestui derivat de fenotiazin fa de prometazin, observndu-se o scdere a absorbanei la adaosul de MCT--CD. i n acest caz s-a putut calcula constanta de stabilitate a complexuilui format.
OIPOSDRU
Privind argintul: - s-a realizat obinerea Ag0 sub form de AgNPs prin reducerea Ag+ cu ajutorul dextrozei n mediu bazic, utiliznd ca dispersant MCT--CD; - Ag+ formeaz n soluie apoas un complex cu MCT-CD, putndu-se calcula o constant de stabilitate; complexul format este de tip 1:1 i se datoreaz interaciunii ionilor Ag+ cu azotul triazinic; - n cazul reducerii Ag+ la Ag0, se constat o scdere a absorbanei la adaos de MCT--CD.
V mulumesc pentru atenie !

Raport de Cercetare Nr.1-PowerPoint O.popescu

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Raport de Cercetare Nr.1-PowerPoint O.popescu

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

Conductor de doctorat: Prof.dr.ing. AURELIA GRIGORIU

Doctorand: Ing. OCTAVIAN POPESCU

Iai, Septembrie 2012

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

2. Generaliti despre ciclodextrine

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

n domeniul textilelor medicale, grefate pe textile pot fi utilizate:

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013

Instrumente Structurale 2007-2013

UNIVERSITATEA TEHNIC OIPOSDRU GHEORGHE ASACHI DIN IAI

Reprezentarea schematic a echilibrului dinamic la formarea complexului (Grger i colab., 2001)

European Social Found Investest in peoples!

Instrumente Structurale Fondul Social European 2007-2013 POSDRU 2007-2013