VITAMINE

-sunt substane organice care, n cantiti foarte mici, ndeplinesc n organismul animal funcii specifice i vitale. -au rol de biocatalizatori in cadrul metabolismului animal -sunt de origine exogen (cu mici excepii); sunt introduse n organism odat cu hrana, ca atare sau provitamine -pot fi sintetizate de plante sau microrganisme Hipovitaminoza (absena parial a unei vitamine)-cu simptome necaracteristice fiecrei vitamine, constnd n pierderea n greutate, lipsa poftei de mncare, ncetarea creterii etc. Avitaminoza (absena total a unei vitamine se manifest prin tulburri carasteristice care pot duce la moarte. -sunt determinate nu numai de lipsa de vitamine din hran ci i de incapacitatea organismului de a le absorbi din hran Hipervitaminozele apar numai n cazul unor anumite vitamine (liposolubile)

Sunt considerate vitamine numai 13 substane (sau grupe) - nomenclatura clasic sunt denumite prin literele alfabetului (A, D, B, C, etc) -dup numele bolilor de deficien pe care le provoac lipsa lor (de exemplu antirahitic, antixeroftalmic, antiscorbutic, antisterilitate, antihemoragic) -dup structura lor chimic (riboflavin, acid nicotinic, tocoferol, piridoxin).

Vitaminele se mpart dup solubilitatea lor n grsimi sau ap n:

vitamine liposolubile : A, D, E, K vitamine hidrosolubile: vitaminele complexului B i vitamina C. Substane vitagene (vitaminoidele): colin, acizi grai eseniali (vitamina F), acidul p-aminobenzoic i alte cteva nu sunt considerate vitamine, dar ele sunt eseniale pentru organismul animal

Vitamine liposolubile

Vitaminele A
-joac un rol esenial n procesul vederii i n meninerea esuturilor epiteliale. -o caren de viatamina A produce: nictalopie (diminuarea vederii la ntuneric) xeroftalmie (uscarea i cheratinizarea conjunctivei) (faza mai avansata) uscarea i nsprirea pielii, cheratinizarea mucoaselor (ci respiratorii, digestive) facilitnd posibilitatea apariiei infeciilor bacteriene
-se gsete ca atare n special n ficatul unor peti marini (alturi de vitamina D) i n cantiti mai mici n ficat (porc, pasre etc.), lapte, unt i ou. Vitamina A se separ din uleiul ficatulului petilor marini prin saponificare -se extrag prile nesaponificabile cu solvent organic - se ndeprteaza sterolii i se purific cromatografic.

Sub denumirea de vitamina A este cuprins un amestec de substane nrudite structural avnd aceleai proprieti fiziologice:

2 3

1 4

6 5

8 9

10

12 11 13

14

CH2OH
15

CHO Retinal (Axeroftal)

Vitamina A1 Retinol (Axeroftol) COOH Acidul retinoic

8 9 10 12 11 13

CH2OH Vitamina A2 3-dehidroretinol

14

2 3

1 4

6 5

CH2OH
15

Neovitamina A

-se poate sintetiza din provitamine -provitamina A poate fi considerat -carotina, o substana din clasa Carotinoide. Carotinoidele sunt pigmeni naturali colorai, de la galben pn la rou nchis, sintetizai numai de plante (frunze: menta, mutar, patrunjel, telina, varza si radcini: morcov, telin, tomate); au structuri de hidrocarburi, aldehide sau alcooli d.p.d.v. chimic, carotinoidele sunt compusi cu 40 de atomi de C cu structur poliizoprenic. -alctuite din resturi de izopren aezate cap-coad.; culoarea lor datorndu-se sistemului cromofor al dublelor legturi conjugate. -dintre carotinoidele hidrocarburi (C40H56), cele mai importante sunt

7 2 3 1 4 6 5

12 9 10 11 13

14

15 15'

b-Carotina

Licopina

Carotinoide alimentare
B-carotenoxidaza

Retinol palmitat alimentar

Pigmeni retinieni

Retinal

retinalreductaza

Retinol
(Transport)

Reproducere

retinaloxidaza

Diferenierea epiteliului, cretere

Acid retinoic

Retinol palmitat
(depozit)

Metabolii inactivi

Sintezele vitaminei A -au toate ca punct de plecare -ionona

CHO

CH3COCH3 NaOH

O pseudoionon O +

H H2SO4

citral

O -ionon

-ionon

-constau prepararea pe rnd a dou componente urmat de condensarea lor cu formarea structurii finale. Vitamina A conine n molecul 20 de atomi de carbon. -exist mai multe variante pentru construirea acestei catene: metoda C14 + C6 metoda C15 + C5

Metoda C14 + C6

O ClCH2COOEt
EtONa -100C

COOEt

NaOH -CO2

CHO

CHO C cis CH2OMgBr BrMgC H

7 8 11 7 12 13 cis 14 15 9 10 8

CH2OH OH

H2 / Pd / Pb+2

cis OH

AcCl C6H5NMe2

OH

CH2OAc

CH2OH
POCl3

CH2OAc

OH
HC CH CH3 CCH=CH2 KOH DMF O

CH3 C CH=CH2 C CH
C CH CH=CH2 OH

CH3 C CH CH2OH C CH
C CH
H
+

EtMgBr

C BrMgC CH2OMgBr

14

CH3

CH3
-H2O

CH=CH2 OH2

CH3

H C C CH2 OH +H 2O
H CH3

C CH CH2 CH

Metoda C15 +C5

O
HC CH KOH DMF

OH

H2 / Pd /

Pb+2

OH

CH2OH

CH2
P(C6H5)3 HCl

P(C6H5)3Cl

MeONa

CH P(C6H5)3 + O=CH COOEt

-(C6H5)3PO

COOEt

LiAlH4

CH2OH

CHO

EtOH
+

CH

OH OEt

CH3CH2CHO Et2NH

O=CH

COOH H

COOH

COOEt
C6H5Li

(C6H5)3P + RCH2Cl

(C6H5)3P CH2R] Cl

(C6H5)3P= CHR

(C6H5)3P CHR (C6H5)3P CHR

O=CR2

(C6H5)3P O

CHR CR2

(C6H5)3P + RCH O CR2

Funcie biologic si utilizri

Vitamina A joac un rol important n fiziologia vederii. Retina conine 2 tipuri de fototeceptori: -celule bastonae care acioneaz la lumin slab (vederea nocturn, alb-negru) -celule conuri ce intr n funciune la lumin de intensitete mai mare (vedere la lumin puternic i perceperea culorilor) care absorb lumina. Rodopsina rodospina

11-cis-retinal opsina

opsina-11-cis-retinal lumina opsina -11-trans-retinal opsina +11-trans-retinal retinal izomeraza

intuneric translocari ionice Ca+2

moficari ale potentialului de membrana

-menine integritatea epiteliilor, favorizeaz sinteza mucopolizaharidelor si secreia de mucus i astfel impiedic keratinizarea -retinolul i acidul retinoic au proprieti anticanceroase, inhibnd dezvoltarea cancerelor de natur epitelial i mezenchimal prin favorizarea diferenierii celulelor canceroase n celule normale i mbuntirea sistemului imunitar. - n reproducere vitamina intervine sub forma retinolului. Retinolul este trasportat de o - globulin specific RBP (Retinol Binding Protein ) pe receptorii de la nivelul celulelor, care recunosc RBP i cupleaz retinolul. Acesta penetreaz membrana i este preluat de o alt protein CRBP (Cytosol Retinol Binding Protein) cu care formeaz un complex.. Acest complex intr n nucleul celulei unde moduleaz expresia genelor

Carena vitaminei A poate fi datorat: -unor diete dezechilibrate -malabsobiei -afeciuni biliare i hepatice (tulburri de absobie i depozitare n ficat) -afeciuni renale (eliminare crescut)

Necesarul zilnic recomandat Copil < un an Copil 1-10 ani

Vitamina A (mg) 0.375 0.4-0.7

Manifestrile clinice ale Hipervitaminozei A sunt: -SNC - oboseal, cefalee, iritabilitate -Aparat digestiv anorexie, grea, vom -La nivelul pielii i mucoaselor piele uscat, pierderea prului, uscciunea gurii, nasului -La nivelul oaselor ngroarea oaselor lungi i ncetinirea creterii -Snge anemie aplastic, leucopenie -Hepatic stare icteric, hepatomegalie -La nivel ocular tulburri de vedere -Efecte teratogene excesul de vit. A n sarcin produce malformaii la ft

Brbai
Femei Femei nsrcinate

1
0.8 1.3

n terapie sunt folosete retinol (sub form de acetat sau palmitat) Se poate administra oral , parenteral sau poate fi aplicat pe piele i mucoase sub form de soluii sau unguente

Vitaminele D (Antirahitice, Calciferoli))

-cuprinde o serie de compui cu structur chimic asemntoare care au proprietatea de a preveni i vindeca rahitismul (insuficiente depuneri a fosfatului de calciu n oase) la copii se manifest prin deformarea oaselor i carii dentare la aduli (mai rar) produce deformarea oaselor i friabilitatea lor. -se gsete n piele sub forma unei provitamine Provitaminele D sunt compui steroidici care prin iradiere conduc la vitaminele D.

H3 C CH3 CH3 H HO H ergosterolul (micosterol) H C

H CH

CH3 CH CH CH3 CH CH3 CH3 H HO colesterolul (zoosterol)

H3C CH3 C

H CH2

CH2

CH2

CH3 CH CH3

Se gsesc n uleiul extras din ficatul unor peti marini alturi de vitaminaA (untur de pete) -d.p.d.v. structural sterolul trebuie s aibe in inelul B duble legturi

D2(Ergocalciferol) se obt. din iradierea ergosterolului ergosterolul provine din -drojdia de bere -amestecul rmas n urma saponificrii acizilor grai -din miceliul de Penicillium de la fabricarea penicilinei D3 (Colecalciferol) -se obt. din iradierea 7-dehidrocolesterolului - se extrage ca atare din uleiul de ficat de morun sau sub forma de ester dinitro -benzoic - se obtine si din colesterol

CH3 CH3

C 8H17
NBS

CH3 CH3

C 8H17 CH3
1) -HBr 2)H2O

C 8H17

CH3

AcO colesterol (acetat)

AcO

Br

HO 7-Dehidrocolesterol

Organismul animal conine provitamin D3, 7-dehidrocolesterol, n piele alturi de colesterol. Sub influena luminii solare 7-dehidrocolesterolul este transformat n colecalciferol. D4-D7 sunt mai putin active (30 de ori)

Proprieti biologice i ntrebuinri

Vitamina D favorizeaz absorbia calciului din tractul intestinal, reabsorbia tubular renal a fosfailor, menine concentraia lor la nivelul necesar osificrii

La nivelul paratiroidelor
Concentraia sczut a Ca determin creterea secreiei de H paratiroidian, care stimuleaz activitatea hidroxilazei renale , catalizatorul transformrii 25 OH- caliciferolilor n 1,25dihidroxi calciferoli (calcitrioli)

La nivel intestinal Vit. D (calcitriolul) stimulez absobia calciului i fosfailor, favoriznd sinteza unor proteine (Calbindine) care cresc pasajul calciului prin citosolul celului digestive La nivel renal Calcifeldiolul crete retenia din urin a calciului i fosfatului prin creterea reabsobiei la nivelul tubilor renali proximali ( favorizeaz sinteza unor proteine transportoare) La nivel osos Calcitriolul particip la mineralizarea normal a oaselor, cnd valorile Calcemiei scad, stimuleaz reabsobia osoas

Necesarul zilnic recomandat Copil < un an Copil 1-10 ani Brbai Femei Femei nsrcinate

Vitamina D (mg) 0.0075-0.01 0.01 0.005-0.01 0.005-0.01 0.01

Manifestrile clinice ale Hipervitaminozei D sunt: -SNC - oboseal, cefalee -Aparat digestiv grea, vom, anorexie, diaree -La nivelul pielii i mucoaselor piele uscat, pierderea prului, uscciunea gurii, nasului -Oase, muschi dureri musculare, ncetinirea creterii, osteoporoz -Cardiovasculare HTA, calcifierea arterelor, aritmii -Renale poliurie, calculi renali -La ft stenoz aortic, suprimarea activitii paratiroidiene

Transformarea sterolilor in vitamine D:

R
17 19 9 3

A
4

10 5

H
6

8 7

A HO
h

A cis provit.D R HO 1800 vitamin D (forma cutata) R

HO

R
17 19 10 3 19

trans H
6

7 6 19

HO

A OH HO vitamin D (forma alungita)

tachisterol lumisterol nu au aciune vitaminic

Obtinerea vitaminelor D2-D7 -se obt. din iradierea sterolului cu lampa cu vapori de Hg ( 275-300 nm) n etanol sau benzen, n absena aerului si cu o conversie de 50% -se nclzete (~800C) i apoi se trateaz cu acid 2,4-dinitrobenzoic. -esterul format se purific prin recristalizare -se hidrolizeaz n mediu bazic pentru a obine vitamina D.

Se administreaz pentru prevenirea i tratarea rahitismului infantil, osteomalaciei (decalcifierea i deformarea oaselor la aduli). Forma activ a colecalciferolului este1,25dihidroxicolecalciferol, Calcitriol

Crete absorbia intetinal a Ca Stimuleaz osteoclatii

Vitamina E (Tocoferoli)
-sunt cuprinse mai multe substane cu structur similar i cu aciune biologic asemntoare, diferind n intensitate, funcie de structura lor. - are proprieti antioxidante formnd un sistem redox, protejnd astfel acizii grai nesaturai, unele vitamine (A, D,C), hormoni, enzime i alte substane din organism. - intervine n procesul de reproducere (este numit i vitamina antisterilitii) -se gsete n componentele nesaponificabile ale uleiului germenilor de cereale i n cantitate mai mic n salat, alte plante verzi, n ou, lapte, ficat. -se gsesc 8 substane cu structur chimic inrudit i activitate de vitamin E

5 6 7 8

4 3

R1 HO R2 CH3 O CH3 (CH2CH2CH2CH)3CH3 CH3

O
1

Tocoferol Tocoferol Tocoferol Tocoferol

R1=R2=CH3 R1=CH3; R2=H R1=R2=H R1=H; R2=CH3

Relaii structur-activitate Activitatea vitaminic depinde de numrul gruprilor metil din nucleul aromatic. -tocoferolul 100%, tocoferolul 25-40%, tocoferolul 8-19% iar tocoferolul este de o sut de ori mai puin activ. Structura catenei din 2 influeneaz activitatea biologic.: -scurtarea catenei (din 2) duce la scderea activitii vitaminice - nlocuirea ei cu metil elimin total aceast activitate.

Sinteza -tocoferolului
CH3 HO H3C CH3 CH3 CH3
ZnCl2 AlCl3 sau BF3.OEt2

HO R H3C CH3 Tocoferol O CH3

+ CH2Br-CH=C-(CH2-CH2-CH2-CH)3-CH3 OH bromur de fitil CH3

2,3,5-trimetilhidrochinonei
CH3 R: (CH2-CH2-CH2-CH)3-CH3

Bromura de fitil
7 1

CH2OH trans
PBr3

CH2Br Bromura de fitil

11

fitol

Fitolul- este un alcool diterpenic C20H40O -se izoleaz din clorofil prin eliminarea magneziului cu acizi -se trateaza cu baze pentru hidroliza grupei esterice. -are 2 atomi de carbon asimetrici (C7i C11) cu configuraie R.

2,3,5-trimetilhidrochinona

CH2 N HO
+2 HN
2 O-CH2-C6H5 H2SO 4

O
HCl H2O

HO O N CH2

+2CH O

O-CH2-C6H5

O-benzilhidrochinona CH2 N HO O N CH2 OH O

+ HN O

di-morfolinometilhidrochinona CH2 N HO O N CH2 OH CH2-N O

HO H2 Cu-cromoxid CH3

+CH2O

H3C CH3

OH

tris-morfolinometilhidrochinona 2,3,5-trimetilhidrochinona

Prprieti biologice i ntrebuinri -este indispensabil bunei funcionri a organelor genitale i a dezvoltrii ftului. -intervine n metabolismul hidrailor de carbon favoriznd depunerea de glicogen n esuturi, asist transformarea creatininei n fosfagen. -lipsa acesteia duce la degenerri musculare. Necesarul zilnic la om este apreciat la 10-30 mg cantitate furnizat prin hrana normal. Acetatul de -tocoferol mai stabil dect fenolul liber se recomand n tratamentul distrofiilor musculare, a avortului spontan, n boli cardiovasculare i altele. Activitatea antioxidanta
CH3 HO R H3C CH3 Tocoferol O CH3 H2O HO H3C CH3 HO OH R CH3 [O] CH3 O HO H3C CH3 O R CH3 CH3

p-tocoferilhidrochinona

p-tocoferilchinona

esterificarea grupei OH din poz.6 scade activitatea antioxidanta activ. antioxidanta a tocoferolilor scade in ordinea >>>

Vitamina K (Antihemoragic)
sunt cuprinse mai multe substane cu structur similar cu proprietatea de a favoriza coagularea sngelui. -carena de vitamin K se manifest prin fenomene hemoragice la nivelul mucoaselor, pielii sau a altor esuturi. VitaminaK1 (Fitomenadiona) este foarte rspndit n plante verzi (spanac, legume, lucern). Vitamina K2 a fost izolat din fina de pete putrezit fiind un produs al metabolismului bacterian. Exist mai multe vitamine K2. Vitaminele K sunt derivai ai menadionei (2-metil-1,4-naftochinon) cu o caten lateral n poziia 3 diferind prin structura acestei catene.
O
12 3

O CH3 CH3 CH3 CH3 CH2-CH=C ( CH2-CH2-CH2-CH ) CH3 O vitamina. K1 (2-metil-3-fitil-1,4-naftochinon)

OH CH3

NH2 CH3

O menadiona (2-metil-1,4-naftochinon)

NH2 Vitamina K5

NH2 Vitamina K6

conin una sau dou grupe NH2 n organism se transform n derivatul chinonic. Viatmina K2 (Menachinon), sintetizat de bacterii
O CH3 CH3 CH3

CH2CH=C (CH2CH2CH=C)nCH3 O vitamina K2

n: 1-7, conf.trans pt. leg. = din catena

Necesar zilnic Aduli 35-70 mg /zi

Relaii structur-activitate -activitatea coagulant este dat de structura chinonic sau un precursor al acesteia. -inelul aromatic nu trebuie s aib substitueni -prezena grupei metil n poziia 2 este esenial, iar nlocuire ei duce la pierderea activitii. -catena lateral din 3 are o mare influen -catena de 20 de atomi de carbon poliizoprenic este optim, excepie fcnd menadiona. -scurtarea catenei duce la scderea activitii. Vitaminele K naturale i menadiona sunt substane uleiose, insolubile n ap, solubile n grsimi. Se administreaz parenteral sau oral mpreun cu sruri biliare. -exista si derivai ai menadionei solubili n ap care se absorb bine n intestin. De exemplu Hemodal

O CH3
NaHSO3

O CH3 SO3Na OH

O CH3 SO3Na O Hemodal

O menadiona

Vitamina K3 (Menadiona) se prepar prin oxidare

O CH3
[O]

CH3

Na2Cr2O7+H2SO4

-metilnaftalin
O alt variant utilizeaz o sinteza dien:

O CH3 + O

O CH3
[O]

O CH3
Na2Cr2O7+H2SO4

AcOH O

Funcie biologic i utilizri vitamina K acioneaz la nivelul ficatului; ia parte la sinteza protrombinei

80000 400000

Fibrinogen
glicoproteina plasmatica solubila
Factor I

trombina
33580

Factor XIII

Fibrina
proteina gel insolubil

Cheag stabil

Precursor de protrombina

+2 Protrombina Ca Trombina + Tromboplastina tromboplastina pus n libertate 70000 la ruperea vaselor sanguine

Factor III

protein ( 258 AA) -vitamina K este solubilizat n intestin de acizii biliari i apoi trecut n snge. -In bolile ficatului sau ale vezicii biliare scade protrombina din snge i apare tendina de hemoragii. -in aceste cazuri i pentru a preveni hemoragiile postoperatorii se administreaz vitamina K sub form de preparate solubile n ap. (hemodal).

Vitamine hidrosolubile
sunt reprezentate de complexul vitaminelor B i vitamina C.

Vitaminele B
-sunt substane organice cu structuri diferite, cu funcii biologice diferite , dar care se completeaz reciproc -sunt solubile n ap -se gsesc n drojdia de bere, ficat i cereale -sunt factori de cretere pentru bacterii, ciuperci sau mucegaiuri -sunt coenzime sau activatori ai proceselor enzimatice.
Complexul vitaminelor B cuprinde urmtoarele vitamine: B1, B2, B6, B12, nicotinamida (PP, B3), acidul folic (B9), acidul pantotenic (B5) i biotina (H, B8).

Vitamina B1 (Tiamina, Aneurina)

-este sintetizat de plante i de bacterii - se gsete n cereale (n special n nveliul lor) , n drojdia de bere, fin, carne deporc, ficat, rinichi, ou i legume proaspete. Hipovitaminoza se manifest prin oboseal, tulburri gastrointestinale apare i in alcoolismul cronic precum i n intoxicaiile cu nicotin, Pb sau Hg. Avitaminoza duce la boala beri-beri ce se caracterizeaz prin tulburri nervoase, paralizie

N H 3C N

CH2Cl + N NH3Cl S

CH3 CH2-CH2-OH topire N H 3C componenta tizolica N

Cl N NH2 S

CH3 CH2-CH2-OH

componenta pirimidinica

sare cuaternar de tiazoliu

HCONH2 + P2S5

NH2CH=S

Sinteza componentei pirimidinice

+EtOH HCl

CH3 C N

CH3 C

NH HCl OEt
Ac2O

+NH3 -EtOH

OEt CN H C OEt + CH2 CN OEt N H 3C NH

HONO

EtOCH C CN NC
H2/Ni 80-90
o

CH3 C
EtO
-

NH NH2 CH2NH2

-2EtOH

CN NH N H 3C N H 3C

N N

CN NH2
SOCl2

N H 3C N N CH2Cl N

NH2

CH2OH NH2

H 3C

NH2 HCl

Sinteza componentei tiazolice:

H3C

C CH2 O H 3C C O

COOR + O O

EtO

H3C Cl

C O

CH COOR CH2 CH2OH C O O

EtOH H2SO4 -CO2

-ROH

CH C

Cl2

CH2 CH2
NH2 CH S

O CaCO3

H3C

C O

CH2 CH2 N S

O Cl

C CH

CH3

N S

CH3 CH2CH2OEt
H
+

CH3 CH2CH2OH

CH2CH2OEt

Funcie biologic i ntrebuinri

Tiamina sub form de pirofosfat-(TPP) particip la diverse reacii de decarboxilare sau carboxilare sub numele de cocarboxilaz

CH3 N H3C N N NH2 S TPP

-catalizeaza reactiile de decarboxilare ale acidului piruvic : decarboxilare anaeroba (fermentaie alcoolic)
CH3COCOOH

CH2-CH2-O P O P OH HO O

Decarboxilaza TPP CO2

CH3CHO

decarboxilare aeroba (caracteristica pentru degradarea oxidativa a hidratilor de carbon; ciclul Krebs)
NAD/FAD Decarboxilaza TPP CoASH CO2

CH3COCOOH+ [O]

[CH3COOH]

CH3CO-CoA Acetil-coenzima A

-In acelai mod TPP particip la decarboxilarea oxidativ a acidului cetoglutaric.:

Decarboxilaza TPP HOOC(CH2)2COCOOH HOOC(CH2)2CO-S-CoA CoASH CO2 CoASH

HOOC(CH2)2COOH

Antivitaminele B1 sunt analogi n care s-au adus modificri structurale nucleului pirimidinic sau tiazolic.-prin nlocuirea gruprii NH2 din componenta pirimidinic cu OH se obine Hidroxitiamina cu proprieti tipice de antivitamin.

Ci metabolice care implic unele coenzime formate de vitaminele complexului B

Vitamina B2 (Riboflavina)
Vitamina B2 se gsete, ca i celelalte vitamine B, n drojdia de bere, ficat, rinichi, ou, lapte, cereale ncolite, plante verzi. Riboflavina reprezint colorantul galben cu fluorescen verde din aceste materiale Avitaminoza se caracterizeaz prin leziuni ale pielii (nroirea pielii n jurul nasului i buzelor), inflamarea i nroirea limbii, tulburri oculare (usturime, fotofobie, vascularizarea corneei). -d.p.d.v. chimic riboflavina este un derivat al izoaloxazinei:

NH2 + NH2

O O

NH

O NH

N N

NH

O NH
7 6

8 5

NH
9 10

1 2 3 4 NH

O fenilendiamin aloxan

O aloxazina

O izoaloxazina

-se poate obtine prin biosintez sau sintez chimic total

Sintez chimic
(CHOH)3-CH2OH H3C H3C NH2 CH3OH H3C + (CHOH)3 H3C CH2OH CHO N CH
H2/Pt

(CHOH)3-CH2OH NH CH2

H3C H3C

+C6H5-N N]Cl AcOH

H3C H3C

(CHOH)3-CH2OH O NH CH2 + N=N-C6H5

CH2-(CHOH)4-CH2OH NH O NH O
-C6H5NH2

H3C
dioxan /AcOH
7 6

N
9

N
2 4 3

O NH

H3C

NH

10

O Riboflavina

D-riboza este mai puin rspndit n natur dect glucoza, astfel nct nu este avantajoas obinerea ei direct din surse naturale
H OH H H CH=O COOH COOH OH OH H Ca(OH)2 H H O2 /NaOH OH Py H OH H OH OH H OH H OH OH CH2OH CH2OH CH2OH
Bacillus oxidare fermentativa

CO H H H OH O [H] D-Riboza OH CH2OH

CH=O H OH H OH H OH CH2OH D-Riboza

Sinteza microbiologic
se realizeaz prin procedeul fermentativ n care microorganismele productoare de vitamin sunt cultivate ntr -un mediu nutritiv apos ce conine sruri minerale, proteine i hidrai de carbon. se utlizeaz tulpini de Eremothecium Ashbyii i Ashbya Gosypii cu care se obine un randament de 5g/litru.

Funcie biologic i ntrebuinri

Riboflavina este component a coenzimelor riboflavin -mononucleotid (FMN) i flavinadenindinucleotid (FAD) care reprezint partea prostetic (componenta aproteic) a enzimelor flavinproteine Riboflavin-mononucleotida (FMN) este 5 fosfatul riboflavinei, iar FAD .este format dintr-o molecul de FMN legat printr-un rest de acid fosforic de acidul adenilic.

OH CH2(CHOH)3CH2O H3C H3C N N FMN O N O NH N OH O NH O FAD OH N N P O P O CH2 O O O P O NH2 N OH

CH2(CHOH)3CH2O H 3C H 3C N N N

OH OH

Flavinproteinele catalizeaz transferul de hidrogen n reaciile de oxido-reducere n reaciile proceselor respiratorii

R H3C H3C N N O FAD N O NH H3C + 2[H] - 2[H] H3C N H O FADH2 NH R N H N O

FAD preia hidrogenul de la enzimele anaerobe care conin coenzimele NADH sau NADPH (nicotinamid-adenindinucleotid-fosfat) si il cedeaza coenzimelor Q (ubichinona), care il transform n proton. Din aceti protoni i ionii de HO-, provenind din oxigenul molecular din atmosfer i electronii manevrai de citocromi, se formeaz ap

Reacii catalizate de flavinenzime: -metabolizarea glucidelor -dehidrogenarea acizilor grai -dezaminarea oxidativ a aminoacizilor - oxidarea hidroxiacizilor

Vitamina B2 este important pentru: Procesul de cretere Asigurarea integritii epiteliilor Protecia celulei hepatice Absobia lipidelor n tubul digestiv

Prin modificarea structurii riboflavinei se pot obine compui cu aciune antivitaminic. O antivitamin B 2 rezult prin nlocuirea grupelor metil din nucleul izoaloxazinic cu clor.

Vitamina B6 (Piridoxina)
-se gsete n toate celulele vii; mai bogate sunt drojdia de bere, trele cerealelor, legumele verzi, oule i laptele. Ea este sintetizat numai de plante, animalele o iau o dat cu hrana. Hipovitaminoza duce la anemie, tulburri nervoase i dermatite -piridoxina cuprinde trei compui, derivai de piridin:

HOH2C

CH2OH OH N piridoxol CH3

HOH2C
-2[H] +2[H]

CH=O OH
+NH3, +2[H]

HOH2C

CH2-NH2 OH N CH3

N piridoxal

CH3

-NH3, -2[H]

piridoxamin

Sinteza piridoxolului
NC CH2 + O NH2 O O CH2-OCH3 NC C o CH2 CH3 CH2-OCH3 NO2 N CH3
1.POCl3 2.H2/Pd t Py

CH2-OCH3 NC N CH3 HO

CH2-OCH3
HNO3 Ac2O

CH3

NC HO

H2N-H2C

CH2-OCH3 NH2 N CH3

HO-H2C
H HONO
+

CH2-OCH3 OH N CH3

HOH2C
HClaq 150
o

CH2OH OH N CH3

-o metod mai nou i mai avantjoas se bazeaz pe reacia Diels Alder (sintez dien)
OEt H3C N O + COOH
180
o

OEt H3C N COOH O COOH COOH

H -EtOH

OH H C +3 N COOH COOH H3C

LiAlH4

OH CH2OH N CH2OH

4-metil-5-etoxioxazol

O H3C CH COOEt NH2 HCl

HCONH2 H
+

OEt
P2O5

H3C

CH C OEt

H3C N O

NH-CH=O ester al N-formilalaninei

Funcie biologic i ntrebuinri Forma fiziologic activ a vitaminei B6 este 5-fosfatul piridoxalului este coenzima mai multor sisteme enzimatice ca : transaminaze, decarboxilaze, enzime de scindare hidrolitic, eseniale pentru metabolismul aminoacizilor.
CHO HO H3C N OH CH2OP-OH O HO H3C N NH2 OH CH2OP-OH O

5-fosfatul piridoxalului

5-fosfatul piridoxaminei

In procesul de transaminare are loc transferul grupei amino de la un aminoacid (de ex. acid glutamic) la un cetoacid ( de ex. acid oxalilacetic); se formeaz astfel un alt aminoacid (n cazul de fa acid asparagic) i un alt cetoacid. In acest proces este implicat 5-fosfatul piridoxalului 5-fosfatul piridoxaminei
PO3H2 O H 2C N transaminaza PO3H2 O R' COOH transaminaza H 2C N R' COOH transaminaza PO3H2 O H2C N

R'

HC NH2 + OHC COOH

HC N HC

C N H 2C

R'
H2O

H2C O N

PO3H2

C O + H 2N H2C COOH

transaminaza

-particip la reacia de decarboxilare a aminoacizilor ce duce la amine biogene

PO3H2 CH2NH2 (CH2)3 HC NH2 + OHC COOH Lisina O H2C N transaminaza H2O CH2NH2 (CH2)3 COOH transaminaza PO3H2 O H2C N CO2 CH2NH2 (CH2)3 H transaminaza Cadaverina transaminaza PO3H2 O H2C
H2O

PO3H2 CH2NH2 (CH2)3 H2C NH2 O H2C + OHC N

HC N HC

HC N HC

Particip la decarboxilarea acidului glutamic la acid amino butiric (GABA) care functioneaza ca regulator neuronal. Scderea concentraiei de GABA din creier duce la diferite afectiuni nervoase

Activitatea vitaminic gruparea HO sau CHO din poziia 4 pare a fi indispensabil. -ali substitueni (de ex.metil) in poz.4 duc la compui cu aciune antagonist i manifestri ale hipovitaminozei B 6. Avitaminoza B6 este foarte rar. Flora intestinala este capabil sa produc cantitatea de vitamin necesar organismului. Un tratament ndelungat cu cicloserin sau izoniazid (tratamentul tuberculozei) poate produce un deficit de piridoxin.

Vitamina PP Denumirea provine de la boala determinat de avitaminoza acestei vitamine -pelagr- ce este vindecabil prin administrare de vitamin PP (pelagra preventiv factor). -se manifest prin leziuni ale mucoaselor i pielii expuse la lumin, tulburri gastrointestinale i tulburri psihice, aa numitul sindrom 3D (dermatit, diaree, demen). Vitamina PP cuprinde doi compui: acidul nicotinic i nicotinamida:

COOH N
CH3 N
K2Cr 2O7+H2S O4 sau O2 /V2 O5

CONH2 N

COOH N

1) SOCl2 2) NH3

CONH2 N

N N CH3

HNO3

NH3 200 /p
o

MeOH H2SO4

COOMe N

NH3

Un alt procedeu folosete 2-metil-5-etilpiridina (MEP) obinut din trimerul acetaldehidei

H2SO4

H 3C O

O O CH3

CH3

3 CH3-CH=O

NH3/200 ;30atm AcOH/AcONH4

C2H5 N

HNO3
o

H3C

200 ;50atm

COOH HOOC N
250 -CO2

COOH N

MEP se mai poate prepara i din acetilen i amoniac n prezena unui catalizator de cobalt, n soluie apoas la 140 0C i 20-25atm.

HC

CH

NH3

Co(NH3)6Cl2
0 140 C, 25

atm

[H2C CHNH2]
0 200 C, 200

Et atm Me N

BF3 EtOH

H2C CHOEt NH3 CuCl2

Reacia de amonoxidare a 3-metilpiridinei la 3-cianpiridin (folosit n industrie)

CH3 N
NH3 aer H2O o 300 /V2O5

CN
NaOH

COOH N + N

CONH2

Funcie biologic i ntrebuinri Nicotinamida ntr n compoziia a dou coenzime : Codehidraza I i Codehidraza II ce joac un rol important n metabolismul celular. Codehidraza I sau nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD) Codehidraza II sau nicotinamid-adenin-dinucleotid-fosfat (NADP)
CONH2 O N H O CH2 H OH NAD NADP O P O O OH O NH2 N N N

N P O CH2 O OH H H OH OR

R= H R= PO3H2

Coenzimele I i II conlucreaz cu enzimele dehidrogenaze cataliznd reaciile de transfer de hidrogen din organism intervenind n metabolismul hidrailor de carbon (de ex. acetaldehid n etanol, acid piruvic n acid lactic), lipidelor i proteinelor.
CH3CHO + NADH
dehidrogenaza alcoolica

CH3CH2OH + NAD

fermentatie alcoolica
CH3 CO + NADH
lactica

dehidrogenaza

CH3 HO C H + NAD COOH

COOH

glicoliza din muschi

H H + N R H CONH2
-2H

H + N R

H CONH2
H+

H CONH2 N

NAD Codehidraza I

R NADH Hidrocodehidraza I

Codehirazele participa la procesul respiratiei alaturi de coenzima FAD Complexul NAD-FAD este cunoscut sub numele de diaforaza Codehidrazele actioneaza in conditii anaerobe iar coenzimele FAD(flavin-adenin dinucleotida) actioneaza in prezenta oxigenului: Diaforaza I NAD+ + FADH2 NADH + FAD + H+

Diaforaza II NADP+ + FADH2

NADPH + FAD + H+

Acidul pantotenic (B3)

-se gsete n toate celulele vii, de unde i provine i numele (grec. pas panthos=peste tot). -este un factor de cretere indispensabil pentru microorganisme -este rspndit n drojdie de bere, tre, ficat, lapte, ou i mazre uscat. - este format dintr-o molecul de acid 2,4-dihidroxi-3,3-dimetilbutiric legat de o molecul de -alanin prin legtur peptidic.

CH3 H2C C CH CO-NH-CH2-CH2-COOH OH CH3 OH

substana natural are configuraia R.

Sinteza acidului pantotenic are loc prin nclzirea pantolactonei cu -alanin (sarea de calciu sau sodiu) n metanol

CH3 H2C C CH C=O + H2N-CH2-CH2-COO-Na+ CH3 OH O CH3 CH2=O + H C CH=O

K2CO3

t ;EtOH

B3

CH3 H2C C CH O
HCN NaHSO3+NaCN

sau

CH3 CH3 H 2C C CH CN OH CH3 OH

OH CH3 H 3C H 2C O C

H2O H
+

CH3 CH OH C O

(R,S)-pantolactona

pentru obinerea enatiomerului biologic activ au fost elaborate cateva metode: -scindarea amestecului racemic si recircularea enatiomerului S -prin cristalizarea fractionata a sarurilor sau amidelor diastereoizomere ale acidului pantotenic cu alcaloizi sau amine chirale sintetice -hidrogenarea stereoselectiv

-Alanina se poate obine prin degradarea Hofmann a succinimidei

CH3 H3C O H 3C H 3C O O (R,S)-pantolactona OH O OH CH2O H 3C H 3C O Ca(OCl)2 O O H2/Rh*complex H 3C H 3C O O OH

2-oxolactona

(R)-pantolactona

CO O + NH3 CO

CO NH CO

NaOBr

-Alanina

sau prin adiia amoniacului la acrilonitril, urmat de hidroliza bazic a nitrilului, metod preferata n tehnic.

CN

NH3 125 ,20-30 atm

0

H2N

CN 1)NaOH
2)H+ NH3

H2N -Alanina

COOH

COOH

Funcie biologic i ntrebuinri

Acidul pantotenic face parte din coenzima acetilrii denumit Coenzima A (CoA). Molecula acestei coenzime este alctuit din pantetein i acid adenilic legate ntre ele printr-un rest de acid fosforic.)
NH2 N N N N O O CH3

H2C O P O P O H2C C CH CO-NH-CH2-CH2-CO-NH-CH2-CH2-SH O OH OH CH3 OH H H OPO3H2

acid adenilic acid pantotenic panteteina cisteamina

Panteteina este format dintr-o molecul de acid pantotenic legat de o molecul de cisteamin (2 -mercaptoetilamin) Grupa reactiva a coenzimei este restul tiol - SH fixeaza grupe acil in cursul reactiilor de transacilare
CoA-SH + CH3COOH CoA-S- COCH3 + H2O acetil-coenzima A

Acetilcoenzima A, foarte reactiv, realizeaz transferul de grupri acetil altor compui (de exemplu colinei pentru formarea acetilcolinei:
CoA-S- COCH3 + HOCH2CH2NMe3]HO acetil-coenzima A colina CoA-SH + AcOCH2CH2NMe3]HO acetilcolina

Coenzima A efectueaz transferul de grupe acetil ntre diverse sisteme din organism, donoare i acceptoare de grupri acetil. -ea intervine n sinteza i degradarea acizilor grai ( transforma acidul oxalilacetic n acid citric care participa la ciclul Krebs)

COOH CO CH2 COOH CoA-SH + CH3COOH CoA-S- COCH3

COOH HO C CH2COOH CH2 COOH

-prin degradarea oxidative a acidului 2-cetoglutaric se formeaza succinil-coenzima A, care participa la sinteza hemului -carenta de acid pantotenic conduce la dereglari ale metabolismului,de ex. oprirea cresterii, tulburari gastrointestinale UI a acestei vitamine este de 14 mg de acid pantotenic; necesarul zilnic este de 8-12 mg

Dexpantenolul (Pantotenol) este alcoolul corespunztor acidului pantotenic (gruparea COOH nlocuit cu
CH2OH) i are o activitate asemntoare cu acesta. -este indicat pentru refacerea esuturilor epiteliale (n cazul arsurilor, ulceraii).

Acidul pteroilglutamic (Acidul folic)

- cuprinde mai muli compui cu structuri chimice nrudite, indispensabili pentru viaa animalelor i microorganismelor - este factor de cretere pentru microorganisme i intervine n procesul de hematopoez (producerea globulelor albe i roii ale sngelui) - se gsete n natur n aceleai materiale ca i celelalte vitamine B, n drjdia de bere, ficat, rinichi, ou, carne, vegetale, microorganisme - d.p.d.v. structural, molecula acidului folic este alctuit din trei pri: un nucleu pteridinic legat de un rest de acid para-aminobenzoic ce ataeaz, printr-o legtur amidic un rest de acid glutamic.

OH N3
2 4

OH N OH H2N N N N N acid pteroic COOH CO NH CH CH2 CH2 COOH acid glutamic CH2 NH COOH

N N

5 6 8 7

N H 2N N

Pteridina OH N H2N N N N

Xantopterina CH2 NH acidul folic

In natur sunt mai rspndite formele conjugate al acidului pteriolglutamic; acestea sunt derivai de acid pteroic legat cu mai multe molecule de acid glutamic prin legturi de tip amidic - aceste forme conjugate, inactive, sunt hidrolizate n intestin, prin detaarea resturilor de acid glutamic, unul cte unul, de ctre o enzim, -glutamilcarboxipeptidaza, pn la acid folic acidul heptapteroilglutamic are 7 resturi de acid glutamic n molecul i se mai numete i vitamina B 9

Sinteza acidului folic, -realizat prin mai multe metode. care pornesc de la 2,4,5 -triamino-6-hidroxipirimidina care se condenseaz cu o componet reactiv cu trei atomi de carbon pentru nchiderea nucleului pteridinic.

OH N H 2N N

CH2Br CH-Br + + H 2N NH2 O C H NH2 OH H N N

COOH HO CO NH CH (CH2)2COOH 2
-

AcO Na

N H2N N

CH2 NH H

COOH CO NH CH (CH2)2 COOH

[O] I2 sau H2CrO4

acidul folic

OH N H2N N N N CH2OH
PBr3

OH N H2N N COOH CH N CO H NH2 N N CH2Br N H2N

OH

H N N

CH2 NH H

COOH CO NH CH (CH2)2
I2 sau [O] H CrO 2 4

acidul folic

HOOC (CH2)2

2,4,5-Triamino-6-hidroxipirimidina

NH C H2N

EtO C +

O CH2 C N
EtONa

OH N N
HONO

OH N N NO H2/Ni NH2 H2N N

OH NH2 N NH2

NH2

H2N

NH2 H2N

Acidul p-amonobenzoilglutamic se sintetizeaz prin condensarea clorurii acidului p -nitrobenzoic cu acid L-glutamic:
COOH O2N COCl + H2N CH (CH2)2COOH O2N COOH CO NH CH (CH2)2COOH
H2/Pt

H2N

COOH CO NH CH (CH2)2COOH

Funcie biologic i ntrebuinri

-forma biologic activ al acidului folic este acidul tetrahidrofolic, obtinut prin reducerea in organism a acidului folic
OH H N N N H COOH CH2 NH CO NH CH CH2 CH2 COOH

N H2N

Acidul N10-formiltetrahidrofolic,
OH H N
4

N3
2

H2N

N H

5 6 7 8

CH2

CHO N
10

COOH CO NH CH CH2 CH2 COOH

-se formeaz n organism prin adiie de formaldehid, cedat de exemplu de serin care trece n glicocol. Grupa CH2OH format este oxidat cu ajutorul NADP n CHO o grupare foarte reactiv.. Un alt derivat de acid folic a este i acidul folinic sau acidul N 5-formiltetrahidrofolic care se formeaz n organism din acidul N10-formiltetrahidrofolic.
CH2O CH2O

N10 H

N10 CH2OH

N10 CHO

Acizii tetrahidrofolici particip la sinteza unor aminoacizi, a bazelor pirimidinice (timina) i purinice (adenina, guanina) compui necesari sintezei acizilor nucleici. Deasemeni coenzimele folinice particip i sinteza porfirinelor, de unde rezult importana lor n procesul de hematopoez Hipovitaminoza duce la anemia megaloblastic (formare de eritrocite deformate i anormal de mari); alte manifestri se refer la dereglarea funcionrii esuturilor epiteliale i mucoaselor cu apariia ulceraiilor, infeciilor, tulburrilor gastrointestinale Deficitul de acid folic poate fi determinat de alcoolism, sarcin i alptare, administrare ndelungat de barbiturice sau n cazul unui tratament cu anumite medicamente anticanceroase Prin modificarea structurii acidului folic se obin compui antagoniti ai acestei vitamine ce pot fi folosii ca medicamente anticanceroase

Metrotexatul conine o grupare NH2 in poziia 4 n locul gruprii OH i o grupare metil legat de azotul din 10; este utilizat n tratamentul leucemiei.

CH3 NH2 N3 4 H 2N
2 1 10

COOH CO NH CH CH2 CH2 COOH

N CH2
9

N
5 6 7

Vitamina B12 (Cianocobalamina)

-se gsete n special n ficat i n cantiti mai mici n carne, ou, lapte. -este produs de microorganisme; unele animale au o flor a intestinal capabil s sintetizeze aceast vitamin. -pentru om aportul exogen de B12 este esenial i indispensabil. Hipovitaminoza are ca urmare- ncetarea creterii (la organismele tinere);-tulburri hematopoetice nsoite de tulburri nervoase (maladie sanguina numit anemie pernicioas). -are o structur macrociclic, sistemul de baz din structura acestei vitamine este corina (alctuit din 4 nuclee pirolinice legate n poziia prin grupri CH).
3 2 1 19 18 4 6 7

B
9 11 12

8 10

NH

17 16 15

N 14 C
13

corina

Ciancobalamina este o corinoid (derivat al corinei) n care corina este substituit cu grupri metil, resturi de acizi acetic i propionic sub form de amide parial substituite; ea conine i un atom de cobalt central, trivalent hexacoordinat (legat de atomii de azot i de substituenii amidici): R=CN (NO2, OH)
N N CH2NH2 H3C C OH H RO HO
3

CH3 CH3 R= H R = PO3H2

O CH2OH

3-fosfatul de - ribazol

Hidroxocobalamina B12a), produs de semisintez, conine n locul grupei CN o grupare OH. In organism joac rolul unui precursor al vitaminei B12. Metilcobalamina conine o grup metil n locul grupei CN . Este un produs natural, instabil, implicat n reaciile de transfer de grupe metil. Sinteza total a ciancobalaminei este foarte dificila, cuprinznd 70 de faze ce au durat civa ani

Biosintez
sunt folosite procedeele fermentative, n fermentaie primar sau ca subprodus la obinerea antibiotice ntr-un mediu nutritiv apos ce conine o surs de hidrai de carbon (melas) i de substane proteinice, sruri minerale,

azotat de cobalt i un precursor organic 5,6-dimetilbenzimidazol (ce face parte din structura vitaminei) se introduce
tulpina selecionat din specia Pseudomonas (de ex. Pseudomonas denitrificans). -rezult un amestec de compui ce conin diferii liganzi (CN, OH, CH 3, 5-adenozilcobalamin i alii) -dup ndeprtarea miceliului i prelucrarea filtratului se obine un produs brut (40 -60mg/l vitamin B12) care se purific prin extracie cu fenol sau crezol/tetraclorur de carbon, cromatografie pe alumin i recristalizare. -Cianocobalamina este un produs cristalizat, de culoare rou nchis, higroscopic, sensibil la acizi, baze i lumin

Funcie biologic i ntrebuinri

Anemia pernicioas se mainfest prin: eritropoez anormal cu formarea megalocitelor (celule foarte mari ) i scderea eritrocitelor n snge asociat cu tulburri nervoase i atrofiere a mucoasei intestinale .

In organism gruparea CN este nlocuit cu un rest de 5-dezoxiadenozin.

Acest compus , 5-dezoxiadenozincobalamin, sau coenzima B12 este forma natural, activ, instabil chimic sub care vitamina B12 particip la reaciile biochimice. 5-Dezoxiadenozincobalamina i metilcobalamina sunt coenzime care n colaborare cu enzime specifice particip la reacii metabolice eseniale: transfer de grupe metil i de atomi de hidrogen cele mai caracteristice reactii sunt cele de transpozitie cu migrare C1-C2

R1 R2 R1 C C R2 X H R1

R1 R2 C C R2 H X

-este implicat n metabolismul lipidelor, hidrailor de carbon i proteinelor -intervine n sinteza i interconversia aminoacizilor -n sinteza lipidelor din teaca mielinic (nveliul nervilor) determinnd apariia tulburrilor nervoase care nsoesc anemia pernicioas. Anemia pernicioas nu este de obicei consecina unei alimentatii srace n vitamina B 12, ci mai degrab a incapacittii mucoasei gastrice de a secreta o glicoprotein (factor intrinsec) ce favorizeaz trecerea vitaminei B 12 (factor extrinsec) n snge. -Vitamina B12 este depozitat n ficat (1-2mg) i organismul poate suplini un regim lipsit de aceast vitamin mult timp (civa ani). Necesarul zilnic este de 3 mg

Vitmina C (Acid ascorbic)

-carentele vitaminei duc la maladia numita scorbut Scorbutul se manifest prin tulburri osoase (dureri n oase i ncheieturi), hemoragii, cderea dinilor, scderea rezistentei organismului la infecii i chiar tulburri nervoase -se gsete n fructele i legumele poaspete (mai bogate sunt citricele, ardeiul, mceul), n laptele crud, ficat i n cortexul glandelor suprarenale -in afar de om, maimu i cobai animalele sunt capabile s -i sintetizeze singure aceast vitamin - gruparea carboxil este esterificat intramolecular cu un hidroxil din poziia 4 formnd astfel o lacton.

O C HO C O HO 3 C 4 H C 5 HO C H 6CH2OH
1 2

Contine 2 atomi de carbon asimetrici si din cei 4 posibili cel L-treo este cel biologic actic. Acidul ascorbic are proprieti oxido-reductoare.
CH=O CH2OH CH2OH OH H OH H OH O2 H H2/Ni HO H HO H Gluconobacter OH H OH suboxidans H OH OH H OH C O CH2OH CH2OH CH2OH D-sorbitol CH2OH HO C O HO C H H C OH C H CH2OH L-sorboza structura semiacetalica

CH2OH C=O HO H H OH HO H CH2OH

H HO H H

D-glucoza

L-sorboza

-oxidare regiospecific n prezena unor bacterii de tipul Gluconobacter suboxidans, care atac numai hidroxilul de la atomul C5 cu formarea L-sorbozei -mediul de cultur este format dintr-o soluie apoas de sorbitol i extract de porumb, sterilizat n prealabil, la care se adaug drojdie de bere i cultura de bacterii. Oxidarea se face prin introducerea de aer sterilizat. -procesul dureaz 24 de ore, pH-ul soluiei se menine 4-6 la o temperatur n jur de 30-350C. -soluia apoas rezultat dup ndeprtarea culturii de bacterii se concentreaz la presiune redus i se precipit L-sorboza cu metanol.

Etapa urmtoare const n oxidarea grupei CH2OH din poziia 1 a sorbozei (fost 6 din sorbitol) -se protejeaz grupele hidroxil prin acetalizare cu aceton n prezen de acid sulfuric

Funcie biologic i ntrebuinri

Acidul ascorbic funcioneaz ca un sistem redox biologic, facilitnd reaciile de hidrogenare -dehidrogenare n reaciile enzimatice din organism (de exepmlu formarea noradrenalinei).
HO H HOH2C C OH OH
3 2

-2H -2e-

H HOH2C C

O O

O O

+2H +e-

OH

acidul ascorbic

acidul dehidroascorbic

-particip la calcifierea dintilor, la activarea tonusului muschilor -intervine in metabolismul fierului prin transformarea Fe3+din feritina pn la fier bivalent si astfel particip la sinteza hemoglobinei si a altor feroproteine -este implicat in metabolismul aminoacizilor, in special in reactia de hidroxilare a compusilor aromatici (particip la transformarea fenilalaninei n tirosina si apoi in adrenalina)
HO HO CH2 CH NH2 COOH Tirosina HO HO CH CH2 NH OH Adrenalina CH3
N-metil transferaza Hidroxilaza

HO CH2 CH NH2 Dopa COOH

Dopamin b-hidroxilaza Decarboxilaza

HO

HO

CH2 CH2 NH2 Dopamina

HO HO CH CH2 NH2 OH Noradrenalina

-controleaz meninerea raportului NAD/NADH la valoare normala in cursul sintezei hormonilor -mreste imunitatea organismului si previne formarea unor substante cancerigene - necesarul zilnic de vitamina C pentru un om adult este 1 mg/Kg de corp -UI este de 0.05 mg de acid ascorbic.

Biotina -este un factor de cretere pentru microrganisme i animale, indispensabil vieii. -sursele cele mai bogate sunt: drojdia de bere, ficatul, glbenu de ou, laptele, fasolea boabe, cerealele, soia. -este sintetizat i de bacteriile din intestin, de aceea organismul nu duce lips de aceast vitamin. Molecula biotinei este alctuit dintr-un inel tetrahidroimidazolic condensat cu un ciclu tetrahidrotiofenic de care este ataat n poziia un rest de acid valerianic
O HN H NH H OH S O (+)-Biotina

-conine 3 atomi de carbon chirali i poate exista n 8 forme stereoizomere. -produsul natural are configuraia 3S, 4S, 6R (+) Izomerii trans nu prezint activitate biologic. -dei are o rspndire larg n natur, cantitile foarte mici existente n sursele amintite fac ca metoda extractiv s nu f ie avantajoas.

Sinteza
O Br HO Br2 O HO O O BzN
H

O NBz
H

O NBz
H

O NBz
H

O OH

BzN
H

H 2O

BzN
H

R*OH

BzN
H

BzN

NBz
H

+
OR* R*O

Br

HO O O

OH O O O

HO O O

OH O O

OH
recirculare

L-(-)

D-(-) 1)COCl2 2)[H] NBz

H

O NBz
BrMg

O NBz
H

BzN
OCH3

S CH3COK

BzN
H

H2O S OCH3 O BzN H NBz H HBr BzN H O NBz H KCN BzN H O NBz H H 2O HN H O NH H OH S OCH3 Br S S CN S O S O O O

Funcie biologic i ntrebuinri -apare mai ales sub forma legat in diferii produi naturali: biocitina (-N-biotinil-lisina printr-o legtur peptidic) -rol de coenzim in reaciile care implic adiia sau eliminarea unei grupe de dioxid de carbon din compuii biologic activi Grupa carboxil este atasat la unul din atomii de azot al ciclului imidazolinic,formnd un rest de carbamat foarte reactiv
O OOC N H NH H NH S O enzima
O N H H H N H R S HO N H H N H R S +2H+ , +2e -2H -2e
+,

H N HO NH

R S

biotina este utilizata ca atare sau sub forma de fosfat dicalcic pentru fortifierea unor alimente cu destinaie special (sugari,diete) doza zilnic recomandata este de 30 g -biotina particip la reacii de desaminare, fiid capabil s fixeze 2 atomi de hidrogen